Receptor sigma
Clase de receptores de superficie celular

Receptor ERG2/Sigma-1
Identificadores
SímboloERG2_Sigma1R
PfamPF04622
InterprofesionalIPR006716
Base de datos de datos termodinámica8.A.63
Superfamilia OPM446
Proteína OPM5hk1
Membranoma1025
Estructuras de proteínas disponibles:
Pfam  estructuras / ECOD  
APPDB RCSB; PDBj
PDBsumaResumen de la estructura
Receptor intracelular sigma 2
Identificadores
SímboloSigma2
InterprofesionalIPR016964

Los receptores sigma ( σ-receptores ) son receptores proteicos que se unen a ligandos como 4-PPBP (4-fenil-1-(4-fenilbutil) piperidina), [1] SA 4503 (cutamesina), ditolilguanidina , dimetiltriptamina , [2] y siramesina . [3] Existen dos subtipos, los receptores sigma-1 (σ 1 ) y los receptores sigma-2 (σ 2 ), que se clasifican como receptores sigma por sus similitudes farmacológicas, aunque evolutivamente no están relacionados.

La proteína fúngica ERG2, una esterol isomerasa C-8, pertenece a la misma familia de proteínas que sigma-1. Ambas se localizan en la membrana del RE , aunque también se informa que sigma-1 es un receptor de la superficie celular. Sigma-2 es una proteína de dominio EXPREA [4] con una localización principalmente intracelular (membrana del RE). [5]

Clasificación

Debido a que originalmente se descubrió que el receptor σ era agonizado por opioides benzomorfanos y antagonizado por naltrexona , originalmente se creyó que los receptores σ eran un tipo de receptor opioide. [6] Cuando se aisló y clonó el receptor σ 1 , se descubrió que no tenía similitud estructural con los receptores opioides, sino que mostraba similitud con las proteínas fúngicas involucradas en la síntesis de esteroles. [7] En este punto, se designaron como una clase separada de proteínas.

Función

La función de estos receptores es poco conocida. [8] Entre los fármacos que se sabe que son agonistas σ se encuentran la cocaína , la morfina / diacetilmorfina , el opipramol , el PCP , la fluvoxamina , la metanfetamina , el dextrometorfano y la berberina . [ cita requerida ] Sin embargo, es difícil establecer el papel exacto de los receptores σ, ya que muchos agonistas σ también se unen a otros objetivos, como el receptor opioide κ y el receptor de glutamato NMDA . En experimentos con animales, los antagonistas σ, como el rimcazol, pudieron bloquear las convulsiones por sobredosis de cocaína. Los antagonistas σ también están bajo investigación para su uso como medicamentos antipsicóticos .

La abundante hormona esteroide neuroesteroide DHEA es un agonista de los receptores sigma y junto con la pregnenolona podrían ser ligandos agonistas endógenos; opuestos por la actividad antagonista sigma de la progesterona . [9] También se encontró que otro ligando endógeno, N , N -dimetiltriptamina , interactúa con σ 1. [10] [11]

Efectos fisiológicos

Los efectos fisiológicos cuando se activa el receptor σ incluyen hipertonía , taquicardia , taquipnea , efectos antitusivos y midriasis . [ cita requerida ] Algunos agonistas del receptor σ (como la cocaína, un agonista σ débil) ejercen efectos convulsivos en los animales.

En 2007, se demostró que los agonistas selectivos del receptor σ producen efectos similares a los antidepresivos en ratones. [12]

También se ha demostrado que los receptores σ desempeñan un papel en la regulación de la homeostasis hierro/hemo. [13]

Ligandos

Agonistas

Antagonistas

Referencias

  1. ^ Yang S, Bhardwaj A, Cheng J, Alkayed NJ, Hurn PD, Kirsch JR (mayo de 2007). "Los agonistas del receptor sigma proporcionan neuroprotección in vitro al preservar bcl-2". Anesthesia and Analgesia . 104 (5): 1179–84, tablas de contenidos. doi :10.1213/01.ane.0000260267.71185.73. PMC  2596726 . PMID  17456670.
  2. ^ Fontanilla D, Johannessen M, Hajipour AR, Cozzi NV, Jackson MB, Ruoho AE (febrero de 2009). "El alucinógeno N,N-dimetiltriptamina (DMT) es un regulador endógeno del receptor sigma-1". Science . 323 (5916): 934–7. Bibcode :2009Sci...323..934F. doi :10.1126/science.1166127. PMC 2947205 . PMID  19213917. 
  3. ^ Skuza G, Rogóz Z (junio de 2006). "El efecto sinérgico de los agonistas selectivos del receptor sigma y los antagonistas no competitivos del receptor NMDA en la prueba de natación forzada en ratas". Revista de fisiología y farmacología . 57 (2): 217–29. PMID  16845227.
  4. ^ Sanchez-Pulido L, Ponting CP (2014). "TM6SF2 y MAC30, nuevos homólogos enzimáticos en el metabolismo de esteroles y enfermedades metabólicas comunes". Frontiers in Genetics . 5 : 439. doi : 10.3389/fgene.2014.00439 . PMC 4263179 . PMID  25566323. 
  5. ^ Bartz F, Kern L, Erz D, Zhu M, Gilbert D, Meinhof T, Wirkner U, Erfle H, Muckenthaler M, Pepperkok R, Runz H (julio de 2009). "Identificación de genes reguladores del colesterol mediante detección de ARNi dirigida". Metabolismo celular . 10 (1): 63–75. doi : 10.1016/j.cmet.2009.05.009 . PMID  19583955.
  6. ^ Kim FJ, Pasternak GW (2017). "Introducción a las proteínas sigma: evolución del concepto de receptores sigma". Proteínas sigma: evolución del concepto de receptores sigma . Manual de farmacología experimental. Vol. 244. Cham: Springer International Publishing. págs. 1–11. doi :10.1007/164_2017_41. ISBN 978-3-319-65853-7. Número de identificación personal  28871306.
  7. ^ Hanner M, Moebius FF, Flandorfer A, Knaus HG, Striessnig J, Kempner E, Glossmann H (julio de 1996). "Purificación, clonación molecular y expresión del sitio de unión sigma1 en mamíferos". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 93 (15): 8072–7. Bibcode :1996PNAS...93.8072H. doi : 10.1073/pnas.93.15.8072 . PMC 38877 . PMID  8755605. 
  8. ^ Leonard BE (noviembre de 2004). "Receptores sigma y ligandos sigma: antecedentes de un enigma farmacológico". Pharmacopsychiatry . 37 (Supl 3): S166–70. doi :10.1055/s-2004-832674. PMID  15547782. S2CID  38914893.
  9. ^ ab Maurice T, Su TP (noviembre de 2009). "La farmacología de los receptores sigma-1". Farmacología y terapéutica . 124 (2): 195–206. doi :10.1016/j.pharmthera.2009.07.001. PMC 2785038 . PMID  19619582. 
  10. ^ Guitart X, Codony X, Monroy X (julio de 2004). "Receptores sigma: biología y potencial terapéutico". Psicofarmacología . 174 (3): 301–19. doi :10.1007/s00213-004-1920-9. PMID  15197533. S2CID  23606712.
  11. ^ Fontanilla D, Johannessen M, Hajipour AR, Cozzi NV, Jackson MB, Ruoho AE (febrero de 2009). "El alucinógeno N,N-dimetiltriptamina (DMT) es un regulador endógeno del receptor sigma-1". Science . 323 (5916): 934–7. Bibcode :2009Sci...323..934F. doi :10.1126/science.1166127. PMC 2947205 . PMID  19213917. 
  12. ^ Wang J, Mack AL, Coop A, Matsumoto RR (noviembre de 2007). "Los nuevos agonistas del receptor sigma (sigma) producen efectos similares a los antidepresivos en ratones". Neuropsicofarmacología europea . 17 (11): 708–16. doi :10.1016/j.euroneuro.2007.02.007. PMC 4041597 . PMID  17376658. 
  13. ^ Nguyen NT, Jaramillo-Martinez V, Mathew M, Suresh VV, Sivaprakasam S, Bhutia YD, Ganapathy V (enero de 2023). "Receptores sigma: nuevos reguladores de la homeostasis hierro/hemo y la ferroptosis". Revista internacional de ciencias moleculares . 24 (19): 14672. doi : 10.3390/ijms241914672 . ISSN  1422-0067. PMC 10572259 . PMID  37834119. 
  14. ^ "Los investigadores identifican un activador largamente buscado de los receptores sigma en células humanas". 2019-01-14 . Consultado el 2022-03-14 .
  15. ^ "(ACMD) Informe sobre metoxetamina (2012)" (PDF) . Ministerio del Interior del Reino Unido . 18 de octubre de 2012. pág. 14. Consultado el 22 de octubre de 2012 .
  16. ^ Vollenweider FX, Leenders KL, Oye I, Hell D, Angst J (febrero de 1997). "Psicopatología diferencial y patrones de utilización de glucosa cerebral producida por (S)- y (R)-ketamina en voluntarios sanos mediante tomografía por emisión de positrones (PET)". Neuropsicofarmacología europea . 7 (1): 25–38. doi :10.1016/S0924-977X(96)00042-9. PMID  9088882. S2CID  26861697.
  17. ^ Klepstad P, Maurset A, Moberg ER, Oye I (octubre de 1990). "Evidencia de un papel de los receptores NMDA en la percepción del dolor". Revista Europea de Farmacología . 187 (3): 513–8. doi :10.1016/0014-2999(90)90379-k. PMID  1963598.
  18. ^ Calabrese JR, Suppes T , Bowden CL, Sachs GS, Swann AC, McElroy SL, Kusumakar V, Ascher JA, Earl NL, Greene PL, Monaghan ET (noviembre de 2000). "Un estudio de profilaxis, doble ciego, controlado con placebo, de lamotrigina en el trastorno bipolar de ciclo rápido. Grupo de estudio Lamictal 614". The Journal of Clinical Psychiatry . 61 (11): 841–50. doi :10.4088/jcp.v61n1106. PMID  11105737. S2CID  71423264.
  19. ^ Ng F, Hallam K, Lucas N, Berk M (agosto de 2007). "El papel de la lamotrigina en el tratamiento del trastorno bipolar". Enfermedades neuropsiquiátricas y tratamiento . 3 (4): 463–74. PMC 2655087. PMID  19300575 . 
  20. ^ Peeters M, Romieu P, Maurice T, Su TP, Maloteaux JM, Hermans E (abril de 2004). "Participación del receptor sigma 1 en la modulación de la transmisión dopaminérgica por amantadina". The European Journal of Neuroscience . 19 (8): 2212–20. doi :10.1111/j.0953-816X.2004.03297.x. PMID  15090047. S2CID  19479968.
  21. ^ Zhang CL, Feng ZJ, Liu Y, Ji XH, Peng JY, Zhang XH, Zhen XC, Li BM (2012). "El metilfenidato mejora la respuesta del receptor NMDA en la corteza prefrontal medial a través del receptor sigma-1: un nuevo mecanismo para la acción del metilfenidato". PLOS ONE . ​​7 (12): e51910. Bibcode :2012PLoSO...751910Z. doi : 10.1371/journal.pone.0051910 . PMC 3527396 . PMID  23284812. 
  22. ^ Kamei J (octubre-diciembre de 1996). "Papel de los mecanismos opioidérgicos y serotoninérgicos en la tos y los antitusivos". Farmacología pulmonar . 9 (5-6): 349-56. doi :10.1006/pulp.1996.0046. PMID  9232674.
  23. ^ Xu YT, Kaushal N, Shaikh J, Wilson LL, Mésangeau C, McCurdy CR, Matsumoto RR (mayo de 2010). "Una nueva piperazina sustituida, CM156, atenúa los efectos estimulantes y tóxicos de la cocaína en ratones". Revista de farmacología y terapéutica experimental . 333 (2): 491–500. doi :10.1124/jpet.109.161398. PMC 2872963 . PMID  20100904. 
  24. ^ Krutetskaya ZI, Melnitskaya AV, Antonov VG, Nozdrachev AD (mayo de 2019). "Los antagonistas del receptor Sigma-1, haloperidol y clorpromazina, modulan el efecto de Glutoxim en el transporte de Na + en la piel de rana". Doklady. Bioquímica y biofísica . 484 (1): 63–65. doi :10.1134/S1607672919010186. PMID  31012016. S2CID  126409347.
  25. ^ Matsumoto RR, Gilmore DL, Pouw B, Bowen WD, Williams W, Kausar A, Coop A (mayo de 2004). "Nuevos análogos del ligando del receptor sigma BD1008 atenúan la toxicidad inducida por cocaína en ratones". Eur J Pharmacol . 492 (1): 21–6. doi :10.1016/j.ejphar.2004.03.037. PMID  15145701.
  26. ^ Daniels A, Ayala E, Chen W, Coop A, Matsumoto RR (agosto de 2006). "N-[2-(m-metoxifenil)etil]-N-etil-2-(1-pirrolidinil)etilamina (UMB 116) es un nuevo antagonista de los efectos inducidos por la cocaína". Eur J Pharmacol . 542 (1–3): 61–8. doi :10.1016/j.ejphar.2006.03.062. PMID  16797004.
  27. ^ Tapia MA, Sage AS, Fullerton EI, Judd JM, Hildebrant PC, Will MJ, Lever SZ, Lever JR, Miller DK (marzo de 2020). "El ligando del receptor sigma N-fenilpropil-N'-(4-metoxifenetil)3piperazina (YZ-067) mejora las propiedades de recompensa condicionada de la cocaína al tiempo que inhibe el desarrollo de la sensibilización a la cocaína en ratones". Psychopharmacology (Berl) . 237 (3): 723–734. doi :10.1007/s00213-019-05411-z. PMID  31822924.
  28. ^ Matsumoto RR, Potelleret FH, Mack A, Pouw B, Zhang Y, Bowen WD (abril de 2004). "Comparación de la estructura y la actividad de YZ-069, un nuevo ligando sigma, y ​​cuatro análogos en estudios de unión a receptores y comportamiento". Pharmacol Biochem Behav . 77 (4): 775–81. doi :10.1016/j.pbb.2004.01.014. PMID  15099923.
  29. ^ Sage AS, Vannest SC, Fan KH, Will MJ, Lever SZ, Lever JR, Miller DK (2013). "La N-fenilpropil-N'-(3-metoxifenetil)piperazina (YZ-185) atenúa las propiedades de recompensa condicionada de la cocaína en ratones". ISRN Pharmacol . 2013 : 546314. doi : 10.1155/2013/546314 . PMC 3780704 . PMID  24089641. 
Obtenido de "https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Receptor_sigma&oldid=1238852218"