Ranitidina
Medicamento que disminuye el ácido del estómago.

Ranitidina
Datos clínicos
Nombres comercialesZantac, [1] otros
Otros nombresDimetil [(5-{[(2-{[1-(metilamino)-2-nitroetenil]amino}etil)sulfanil]metil}furan-2-il)metil]amina, clorhidrato de ranitidina ( JAN JP )
AHFS / Drogas.comMonografía
MedlinePlusa601106
Datos de licencia

Categoría de embarazo
  • AU : B1 [2]
Vías de
administración		Por vía oral , intravenosa (IV)
Clase de drogaAntagonista del receptor H2 de histamina , también conocido como bloqueador H2 [1]
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
  • AU : S4 (Sólo con receta médica) / S2 (Medicamentos de farmacia)
  • CA : ℞-sólo / OTC [3] [4] [5]
  • Reino Unido : POM (sólo con receta) / GSL/ P [6] [7] [8]
  • EE. UU .: ℞-only / OTC [1] [9] [10]
  • UE : Solo con receta médica [11]
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad50% ( por vía oral ) [12]
Unión de proteínas15%
MetabolismoHígado : FMO , incluido FMO3 ; otras enzimas
Inicio de la acción55–65 minutos (dosis de 150 mg) [13]
55–115 minutos (dosis de 75 mg) [13]
Vida media de eliminación2–3 horas
Excreción30–70% riñón
Identificadores
  • N- (2-[(5-[(Dimetilamino)metil]furan-2-il)metiltio]etil) -N'- metil-2-nitroeteno-1,1-diamina
Número CAS
  • 66357-35-5 controlarY
  • Clorhidrato:  66357-59-3 controlarY
Identificador de centro de PubChem
  • 3001055
  • Cloruro de hidrógeno: 3033332
Unión Internacional para la Investigación y el Desarrollo (IUPHAR)/BPS
  • 1234
Banco de medicamentos
  • DB00863 controlarY
  • Ácido clorhídrico:  DBSALT000487 controlarY
Araña química
  • 4863 ☒norte
  • Cloruro de hidrógeno: 43590 ☒norte
UNIVERSIDAD
  • 884KT10YB7
  • Ácido clorhídrico:  BK76465IHM controlarY
BARRIL
  • D00422 controlarY
  • Clorhidrato:  D00673 controlarY
EBICh
  • CHEBI:8776 ☒norte
  • HCl:  CHEBI:8777 ☒norte
Química biológica
  • EMBL1790041 ☒norte
  • Ácido clorhídrico:  ChEMBL2110372 ☒norte
Panel de control CompTox ( EPA )
  • DTXSID8045191
Tarjeta informativa de la ECHA100.060.283
Datos químicos y físicos
FórmulaC13H22N4O3S​​​​​​​​
Masa molar314,40  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
  • CNC(=C[N+](=O)[O-])NCCSCC1=CC=C(O1)CN(C)C
  • InChI=1S/C13H22N4O3S/c1-14-13(9-17(18)19)15-6-7-21-10-12-5-4-11(20-12)8-16(2)3/ h4-5,9,14-15H,6-8,10H2,1-3H3 ☒norte
  • Clave:VMXUWOKSQNHOCA-UHFFFAOYSA-N ☒norte
 ☒nortecontrolarY (¿que es esto?) (verificar)  

La ranitidina , que anteriormente se vendía bajo la marca Zantac [a] entre otras, es un medicamento que se usa para disminuir la producción de ácido estomacal . [12] Se usaba comúnmente en el tratamiento de la úlcera péptica , la enfermedad por reflujo gastroesofágico y el síndrome de Zollinger-Ellison . [12] Se puede administrar por vía oral , inyectarla en un músculo o inyectarla en una vena .

En septiembre de 2019, se descubrió el probable carcinógeno N -nitrosodimetilamina (NDMA) en productos de ranitidina de varios fabricantes, lo que provocó retiradas del mercado. [14] [15] [16] [17] En abril de 2020, la ranitidina se retiró del mercado de los Estados Unidos y se suspendió en la Unión Europea y Australia debido a estas preocupaciones. [18] [19] [20] [11] [21] [22]

En 2022, estas preocupaciones se confirmaron en un estudio poblacional a nivel nacional de Taiwán que encontró "tendencias significativas de mayor riesgo de cáncer de hígado con una dosis creciente de ranitidina" (hasta un 22 % más alta que el control) y un mayor riesgo de cáncer gástrico, pancreático, de pulmón [b] y general [c] . [23]

Los efectos secundarios comunes incluyen dolores de cabeza y dolor o sensación de ardor si se administra mediante inyección. [12] Los efectos secundarios graves pueden incluir cáncer, [24] problemas hepáticos, frecuencia cardíaca lenta , neumonía y el potencial de enmascarar el cáncer de estómago . [12] También está relacionado con un mayor riesgo de colitis por Clostridium difficile . [25] La ranitidina es un antagonista del receptor de histamina H 2 que actúa bloqueando la histamina , disminuyendo así la cantidad de ácido liberado por las células del estómago. [12]

La ranitidina fue descubierta en Inglaterra en 1976 y comenzó a utilizarse comercialmente en 1981. [26] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [27] [28] [29] Se ha retirado a pedido del regulador de la mayoría de los mercados, incluido Estados Unidos; [12] según el NHS del Reino Unido , se ha descontinuado a nivel mundial. [30]

Antiguos usos médicos

  • Alivio de la acidez de estómago [1]
  • Terapia a corto plazo y de mantenimiento de las úlceras gástricas y duodenales [1]
  • Con medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE) para reducir el riesgo de ulceración [1] Los inhibidores de la bomba de protones (IBP) son más eficaces para la prevención de úlceras inducidas por AINE. [31]
  • Afecciones hipersecretoras gastrointestinales (GI) patológicas como el síndrome de Zollinger-Ellison
  • Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE o ERGE)
  • Esofagitis erosiva
  • Parte de un régimen de múltiples fármacos para la erradicación de H. pylori para minimizar el riesgo de recurrencia de la úlcera duodenal
  • Úlcera postoperatoria recurrente
  • Sangrado del tracto gastrointestinal superior
  • Para la prevención de la neumonitis por aspiración ácida durante la cirugía, se puede administrar antes de la operación. El fármaco aumenta el pH gástrico , pero generalmente no tiene efecto sobre el volumen gástrico. En un metaanálisis de 2009 que comparó el beneficio neto de los IBP y la ranitidina para reducir el riesgo de aspiración antes de la anestesia, se encontró que la ranitidina era más eficaz que los IBP para reducir el volumen de las secreciones gástricas. [32] La ranitidina puede tener un efecto antiemético cuando se administra antes de la operación.
  • Prevención de úlceras inducidas por estrés en pacientes críticos [33]
  • Se utiliza junto con difenhidramina como tratamiento secundario para la anafilaxia ; después de la epinefrina de primera línea . [34] [35]

Contraindicación

Según el NHS , la ranitidina se ha descontinuado a nivel mundial [30] y está contraindicada debido al exceso de riesgo de cáncer y la fácil disponibilidad de antagonistas H2 y alternativas a los IBP .

Efectos adversos

Estos efectos adversos de la ranitidina se han notificado como eventos en ensayos clínicos:

Sistema nervioso central

Se han notificado casos raros de malestar , mareos , somnolencia , insomnio y vértigo causados ​​por la ranitidina . En pacientes ancianos gravemente enfermos se han notificado casos de confusión mental reversible, agitación, depresión y alucinaciones . [1]

Cardiovascular

También se han descrito arritmias como taquicardia , bradicardia , bloqueo auriculoventricular y latidos ventriculares prematuros. [1]

Gastrointestinal

Todos los medicamentos de la clase de medicamentos bloqueadores del receptor H2 tienen el potencial de causar deficiencia de vitamina B12, secundaria a una reducción en la absorción de vitamina B12 unida a los alimentos . [ 36 ] Los pacientes ancianos que toman antagonistas del receptor H2 tienen más probabilidades de requerir suplementos de B12 que los que no toman dichos medicamentos. [37] Los bloqueadores H2 también pueden reducir la absorción de medicamentos (antifúngicos azólicos, carbonato de calcio) que requieren un estómago ácido. [38] Además, múltiples estudios sugieren que el uso de antagonistas del receptor H2 como la ranitidina puede aumentar el riesgo de diarrea infecciosa, incluida la diarrea del viajero y la salmonelosis. [39] [40] [41] [42] [43] Un estudio de 2005 encontró que al suprimir la descomposición de proteínas mediada por ácido, la ranitidina puede conducir a un riesgo elevado de desarrollar alergias a alimentos o medicamentos, debido a que las proteínas no digeridas pasan luego al tracto gastrointestinal, donde se produce la sensibilización. Los pacientes que toman estos agentes desarrollan niveles más elevados de inmunoglobulina E contra los alimentos, independientemente de si tenían anticuerpos previos o no. [44] Incluso meses después de la interrupción, todavía se encontró un nivel elevado de IgE en el 6% de los pacientes del estudio. [ cita médica necesaria ]

Hígado

Se han observado hepatitis colestásica , insuficiencia hepática, hepatitis e ictericia , que requieren la interrupción inmediata del medicamento. [1] Los análisis de sangre pueden revelar un aumento de las enzimas hepáticas o eosinofilia , aunque en casos raros, los casos graves de hepatotoxicidad pueden requerir una biopsia de hígado . [45]

Pulmones

La ranitidina y otros antagonistas del receptor H2 de histamina pueden aumentar el riesgo de neumonía en pacientes hospitalizados. [46] La ranitidina aumenta el riesgo de neumonía adquirida en la comunidad en adultos y niños. [47] [48]

Sangre

La trombocitopenia es un efecto secundario poco frecuente pero conocido. La trombocitopenia inducida por fármacos suele tardar semanas o meses en aparecer, pero puede aparecer dentro de las 12 horas posteriores a la ingesta del fármaco en un individuo sensibilizado. Por lo general, el recuento de plaquetas desciende al 80% de lo normal y la trombocitopenia puede estar asociada con neutropenia y anemia . [49]

Piel

Se han observado erupciones cutáneas, incluidos casos raros de eritema multiforme , y casos raros de pérdida de cabello y vasculitis. [1]

Precauciones

El alivio de los síntomas debido al uso de ranitidina no excluye la presencia de una neoplasia maligna gástrica. Además, en caso de insuficiencia renal o hepática, la ranitidina debe utilizarse con precaución. Debe evitarse en pacientes con porfiria , ya que puede precipitar un ataque. [50] [51]

Niños

En niños, el uso de inhibidores del ácido gástrico se ha asociado con un mayor riesgo de desarrollar gastroenteritis aguda y neumonía adquirida en la comunidad. [47] Un análisis de cohorte que incluyó a más de 11 000 neonatos informó una asociación entre el uso de bloqueadores H2 y una mayor incidencia de enterocolitis necrotizante en neonatos de muy bajo peso al nacer (MBPN). [52] Además, se informó un aumento de aproximadamente seis veces en la mortalidad, la enterocolitis necrotizante y las infecciones como sepsis , neumonía e infección del tracto urinario en pacientes que recibieron ranitidina en un análisis de cohorte de 274 neonatos de MBPN. [53]

Pruebas de drogas

La ranitidina puede arrojar un resultado falso positivo con algunos kits comerciales de detección de drogas en orina para detectar drogas de abuso. [54]

Provoca cáncer debido a su inestabilidad inherente

En junio de 2019, Valisure informó a la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) que la ranitidina de marca Zantac y la genérica dieron como resultado niveles muy altos de NDMA en el cuerpo humano "debido a una inestabilidad inherente de la molécula de ranitidina". [55] [56]

En septiembre de 2019, la FDA reconoció que los medicamentos con ranitidina, incluidos algunos productos vendidos bajo la marca Zantac, contenían una impureza de nitrosamina llamada N -nitrosodimetilamina (NDMA), clasificada como un probable carcinógeno humano, en niveles inaceptables. [15] [18] [57] Health Canada anunció que estaba evaluando NDMA en ranitidina [14] y solicitó que los fabricantes detuvieran la distribución de productos con ranitidina en Canadá hasta que se determine que los niveles de NDMA en los productos son seguros. [58] Health Canada anunció que Sandoz Canada, Apotex Inc., Pro Doc Limitée, Sanis Health Inc. y Sivem Pharmaceuticals ULC estaban retirando del mercado medicamentos con ranitidina. [58] La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) inició una revisión en toda la Unión Europea de los medicamentos con ranitidina a pedido de la Comisión Europea . [16] [59]

En octubre de 2019, la FDA de EE. UU. observó que el laboratorio externo que encontró niveles muy altos de NDMA estaba usando temperaturas más altas en sus pruebas para detectar impurezas de nitrosamina. La NDMA se generó principalmente por el calor agregado, pero se recomiendan temperaturas más altas para usar un método de cromatografía de gases-espectrometría de masas para probar la NDMA en valsartán y bloqueadores del receptor de angiotensina II . [60] La FDA declaró que recomienda usar un protocolo de prueba de cromatografía líquida-espectrometría de masas de alta resolución (LC-HRMS) para analizar muestras de ranitidina. [61] Su método de prueba LC-HRMS no utiliza temperaturas elevadas y ha demostrado la presencia de niveles mucho más bajos de NDMA en medicamentos con ranitidina que los informados por el laboratorio externo. Los reguladores internacionales que utilizan métodos de prueba LC-MS similares también han demostrado la presencia de niveles más bajos pero aún inaceptables de NDMA en muestras de ranitidina. [17] La ​​FDA proporcionó orientación adicional sobre el uso de otro método LC-MS basado en una plataforma MS de triple cuadrupolo. [17] [62]

En septiembre de 2019, Sandoz emitió una "parada de distribución preventiva" de todos los medicamentos que contienen ranitidina, [63] [64] seguida unos días después por un retiro del mercado de cápsulas de clorhidrato de ranitidina en los Estados Unidos. [65] [66] [67] La ​​Agencia Italiana de Medicamentos retiró del mercado toda la ranitidina que utiliza un ingrediente farmacéutico activo de Saraca Laboratories. [68] [69] [70] La Unión Federal de Asociaciones Alemanas de Farmacéuticos ( Arzneimittelkommission der Deutschen Apotheker ) publicó una lista de productos retirados del mercado, [71] al igual que la Administración de Productos Terapéuticos en Australia. [72]

En noviembre de 2019, la FDA declaró que sus pruebas encontraron niveles de NDMA en ranitidina y nizatidina que son similares a los que uno puede ingerir típicamente con alimentos comunes como carnes a la parrilla o ahumadas. [73] [74] La FDA también declaró que sus pruebas de modelo de fluido gástrico simulado y pruebas de modelo de fluido intestinal simulado indicaron que NDMA no se forma cuando se expone al ácido en el estómago con una dieta normal. [73] [74] La FDA recomendó a las empresas que retiren su ranitidina si las pruebas muestran niveles de NDMA superiores a la ingesta diaria aceptable (96 nanogramos por día o 0,32 partes por millón para ranitidina). [17] Al mismo tiempo, indicó que algunos niveles de NDMA encontrados en medicamentos aún excedían los niveles aceptables de la agencia. [73] [74]

En diciembre de 2019, la FDA pidió a los fabricantes de productos de ranitidina y nizatidina que ampliaran sus pruebas de NDMA para incluir todos los lotes del medicamento antes de ponerlos a disposición de los consumidores. [75]

A fines de 2019, la ranitidina ya había caído del puesto 40 como medicamento más recetado en los Estados Unidos en 2018 al puesto 53 en 2019, con aproximadamente 13,6  millones de recetas para el año, en comparación con casi 19 millones el año anterior. [76] Esto refleja las recetas totales para todo 2019, mientras que las preocupaciones de seguridad afectaron las ventas solo en los últimos 4 meses del año.

En abril de 2020, nuevas pruebas y evaluaciones de la FDA impulsadas por información de laboratorios externos confirmaron que los niveles de NDMA aumentan en la ranitidina incluso en condiciones normales de almacenamiento, y se ha descubierto que la NDMA aumenta significativamente en muestras almacenadas a temperaturas más altas, incluidas aquellas a las que el producto puede estar expuesto durante la distribución y manipulación por parte de los consumidores. [19] Las pruebas también mostraron que el nivel de NDMA aumenta a medida que el medicamento ranitidina envejece. [19] Estas condiciones pueden elevar el nivel de NDMA por encima del límite de ingesta diaria aceptable. [19] La EMA completó y emitió su revisión a nivel de la UE a fines de mes y la Comisión Europea suspendió todos los productos de ranitidina en la UE. [77]

En agosto de 2020, la EMA brindó orientación a los titulares de autorizaciones de comercialización para evitar la presencia de impurezas de nitrosamina y les pidió que revisaran todos los medicamentos humanos químicos y biológicos para detectar la presencia de nitrosaminas y que analizaran los productos en riesgo. [78] En septiembre de 2020, la FDA emitió una guía sobre el control de las impurezas de nitrosamina en los medicamentos humanos. [79] [80] [81] En febrero de 2021 se emitió un plan de implementación. [82]

En 2022, estas preocupaciones se confirmaron en un estudio de población a nivel nacional en Taiwán que encontró "tendencias significativas de aumento del riesgo de cáncer de hígado con una dosis creciente de ranitidina" (22% más alta que el control) y un aumento del riesgo de cáncer gástrico, pancreático y pulmonar (26%, 35% y 17% respectivamente), pero "solo el cáncer de hígado mostró una asociación significativa con el uso de ranitidina a largo plazo" y "no hubo una relación dosis-respuesta continua entre los otros cánceres individuales". [23] El riesgo general de cáncer también aumentó en un 10% ( p < 0,001). [23]

La FDA emitió directrices revisadas sobre las impurezas de nitrosamina en septiembre de 2024. [83]

Lista de retiradas

En septiembre de 2019, Apotex retiró del mercado todas las tabletas de ranitidina de venta libre vendidas en los Estados Unidos en Walmart , Rite Aid y Walgreens . [84] [85] Estos minoristas, junto con CVS , retiraron Zantac y algunos genéricos de sus estantes. [86] [87] [88] [89] [90]

En octubre de 2019, la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios del Reino Unido (RU) emitió una alerta de medicamentos para la ranitidina "... para comunicar de forma proactiva el retiro del mercado a hospitales, farmacias, consultorios de dispensación, minoristas y mayoristas en el Reino Unido". [91] Esto incluía todas las preparaciones de marca Zantac, [92] [93] junto con todas las preparaciones genéricas de ranitidina de Teva UK Limited, [94] [95] Rosemont Pharmaceuticals Limited, [96] Omega Pharma Limited y Galpharm International Limited, [97] Perrigo Company plc, [98] Creo Pharma Limited y Tillomed Laboratories Limited, [99] [100] OTC Concepts Ltd, Relonchem Ltd, Noumed Life Sciences Ltd y Medreich Plc., [101] [102] Accord Healthcare, [103] Medley Pharma Limited, [104] y Medreich Plc. [105]

En octubre de 2019, el Departamento de Salud y Asistencia Social del Reino Unido emitió una alerta de distribución de suministro (SDA/2019/005) para todas las formulaciones orales de ranitidina. [106]

En octubre de 2019, Sanofi retiró del mercado todos los productos de venta libre de Zantac en Estados Unidos y Canadá, [107] [108] [17] Perrigo emitió un retiro mundial de ranitidina, [109] [17] Dr. Reddy's emitió un retiro de todos los productos de ranitidina en Estados Unidos, [110] [17] y Novitium Pharma retiró del mercado todas las cápsulas de clorhidrato de ranitidina en Estados Unidos. [111] [17]

En noviembre de 2019, Aurobindo Pharma , Amneal Pharmaceuticals , American Health Packaging, Golden State Medical Supply y Precision Dose retiraron del mercado algunos lotes de comprimidos, cápsulas y jarabe de ranitidina. [112] [113] [114] [115] [116]

En diciembre de 2019, Glenmark Pharmaceutical Inc., EE. UU., retiró del mercado algunos lotes de tabletas de ranitidina. [117]

En enero de 2020, Appco Pharma LLC y Northwind Pharmaceuticals retiraron del mercado algunos lotes de comprimidos y cápsulas de ranitidina. [118] [119]

En febrero de 2020, American Health Packaging retiró del mercado algunos lotes de tabletas de ranitidina fabricadas por Amneal Pharmaceuticals. [120]

En abril de 2020, la FDA solicitó a un fabricante que retirara del mercado la ranitidina, [19] [121] lo que significa que los productos de ranitidina no estarían disponibles para su venta con receta o sin receta en los EE. UU. [18] [19]

En abril de 2020, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos recomendó la suspensión de todos los medicamentos con ranitidina en la Unión Europea debido a la presencia de niveles inaceptables de NDMA. [122] [11] [20]

Un fabricante de ranitidina solicitó una nueva revisión de la decisión, [11] pero en diciembre de 2020, la EMA confirmó su recomendación de suspender todos los medicamentos con ranitidina en la Unión Europea. [11] El sitio web del Servicio Nacional de Salud (NHS) del Reino Unido, a diciembre de 2021, [actualizar]decía: "La ranitidina no está disponible actualmente en el Reino Unido ni en el resto del mundo... Aún no se sabe si volverá a estar disponible en el futuro". Una revisión de marzo de 2024 dejó el mensaje en pie. [123]

En 2021, Solara Active Pharma Sciences, que suministra el ingrediente farmacéutico activo (API) de ranitidina, afirmó que había mitigado los riesgos de formación de NDMA durante la fabricación del API de ranitidina. La empresa recibió un certificado revisado de la Dirección Europea de Calidad de Medicamentos y Asistencia Sanitaria, que demuestra que el API cumple determinadas normas europeas. [124] GlaxoSmithKline , Sanofi y Teva afirmaron que no tenían planes de reintroducir el fármaco en la UE, pero Accord Healthcare consideró la posible reintroducción de la ranitidina. [124] Sin embargo, sería necesaria una estrategia de control con respecto a la formación de NDMA hasta el final de la vida útil del producto, a pesar del calor, el tiempo y la digestión debido a la formación endógena del API. [124]

Farmacología

Mecanismo de acción

La ranitidina es un inhibidor competitivo y reversible de la acción de la histamina en los receptores H2 de la histamina que se encuentran en las células parietales gástricas. Esto produce una disminución de la secreción ácida gástrica y del volumen gástrico, y una reducción de la concentración de iones de hidrógeno. [ 125] El efecto reductor de la acidez de la ranitidina es más pronunciado en la secreción ácida basal y nocturna que en la secreción ácida estimulada por los alimentos. Otros efectos indirectos de la ranitidina son la disminución de la secreción de pepsina y el aumento de la flora bacteriana reductora de nitratos. [125]

Farmacocinética

Absorción oral: 50% [125]

Unión a proteínas: 15% [126]

Metabolismo: El principal metabolito en la orina es el N -óxido de ranitidina, que representa menos del 4% de la dosis. Otros metabolitos de la ranitidina incluyen el S -óxido de ranitidina (1%) y la desmetilranitidina (1%). [127]

Eliminación de la vida media: Con una función renal normal, la ranitidina tomada por vía oral tiene una vida media de 2,5 a 3,0 horas. [125] Si se toma por vía intravenosa, la vida media es generalmente de 2,0 a 2,5 horas en un paciente con una función renal normal y un aclaramiento de creatinina normal . [ cita médica necesaria ] En pacientes con disfunción renal, la vida media puede aumentar a 4 a 5 horas. [125]

Excreción: La principal vía de excreción es la orina. [125] Además, aproximadamente el 30% de la dosis administrada por vía oral se recoge en la orina como fármaco no absorbido en 24 horas. [128]

Anciano

En la población de edad avanzada, la vida media plasmática de la ranitidina se prolonga a 3-4 horas debido a una disminución de la función renal que provoca una disminución del aclaramiento . [1]

Niños

En general, los estudios en pacientes pediátricos (de un mes a 16 años de edad) no han mostrado diferencias significativas en los valores de los parámetros farmacocinéticos en comparación con los adultos sanos, cuando se realiza la corrección por peso corporal. [1]

Historia

Comprimidos de Zantac 300 mg de GlaxoSmithKline (GSK) vendidos en Australia

La ranitidina fue preparada por primera vez en Inglaterra como AH19065 por John Bradshaw en el verano de 1977 en los laboratorios de investigación Ware de Allen y Hanburys , parte de la antigua organización Glaxo . [129] [130] Su desarrollo fue una respuesta al primer antagonista del receptor de histamina H2 de su clase, la cimetidina , desarrollado por Sir James Black en Smith, Kline y French , y lanzado en el Reino Unido como Tagamet en noviembre de 1976. Ambas compañías finalmente se fusionaron como GlaxoSmithKline (GSK), luego de una secuencia de fusiones y adquisiciones, comenzando con la integración de Allen y Hanbury's Ltd y Glaxo para formar Glaxo Group Research en 1979, y finalmente con la fusión de Glaxo Wellcome y SmithKline Beecham en 2000. La ranitidina fue el resultado de un proceso racional de diseño de fármacos utilizando lo que para entonces era un modelo bastante refinado del receptor de histamina H2 y las relaciones cuantitativas estructura-actividad .

Glaxo refinó aún más el modelo, reemplazando el anillo de imidazol de la cimetidina con un anillo de furano con un sustituyente que contiene nitrógeno , y al hacerlo desarrolló la ranitidina. Se descubrió que la ranitidina tenía un perfil de tolerabilidad mucho mejor (es decir, menos reacciones adversas al medicamento ), una acción más duradera y 10 veces la actividad de la cimetidina. La ranitidina tiene un 10% de la afinidad que la cimetidina tiene con el CYP450 , por lo que causa menos efectos secundarios, pero otros bloqueadores H2, famotidina y nizatidina, no tienen interacciones significativas con el CYP450. [131]

La ranitidina se introdujo en el mercado en 1981 y en 1987 se convirtió en el fármaco de prescripción más vendido del mundo. [ cita requerida ] Posteriormente, fue ampliamente sustituida por la clase de fármacos inhibidores de la bomba de protones (IBP), más eficaces, y el omeprazol se convirtió en el fármaco de mayor venta durante muchos años. [ cita requerida ] Cuando se compararon el omeprazol y la ranitidina en un estudio de 144 personas con inflamación grave y erosiones o úlceras del esófago, el 85% de los tratados con omeprazol se curaron en ocho semanas, en comparación con el 50% de los que recibieron ranitidina. Además, el grupo del omeprazol informó de un alivio más temprano de los síntomas de acidez estomacal. [ 132 ] [ 133 ]

En septiembre de 2019, se descubrió el probable carcinógeno N -nitrosodimetilamina (NDMA) en productos de ranitidina de varios fabricantes, lo que provocó retiradas del mercado; en abril de 2020, se retiró del mercado de los Estados Unidos y se suspendió en Europa y Australia.

Preparativos

Las preparaciones de productos de ranitidina incluyen tabletas orales (75, 150 y 300 mg), tabletas efervescentes y jarabes, [1] y soluciones inyectables; [91] con dosis de preparaciones de productos de ranitidina específicas están disponibles sin receta (OTC) en varios países. En el Reino Unido, solo la tableta de 75 mg de menor potencia estaba disponible para comprar sin receta. [1] En Australia, los paquetes que contenían siete o 14 dosis de la tableta de 150 mg estaban disponibles en supermercados, los paquetes pequeños de tabletas de 150 mg y 300 mg eran medicamentos de farmacia de la lista 2. [ cita médica requerida ] Las dosis y tamaños de paquete más grandes requerían una receta. [ cita médica requerida ] En los Estados Unidos, las tabletas de 75 y 150 mg estaban disponibles sin receta. [134] [135] En la India, se vende con múltiples marcas. [48]

Referencias

  1. ^ abcdefghijklmn «Comprimidos de Zantac 150 (clorhidrato de ranitidina), USP Comprimidos de Zantac 300 (clorhidrato de ranitidina), USP». DailyMed . 28 de junio de 2018. Archivado desde el original el 4 de julio de 2022 . Consultado el 18 de febrero de 2021 .
  2. ^ "Uso de ranitidina durante el embarazo". Drugs.com . 2 de diciembre de 2019. Archivado desde el original el 29 de octubre de 2019. Consultado el 18 de diciembre de 2019 .
  3. ^ "Impurezas de nitrosaminas en medicamentos: medicamentos afectados". Health Canada . 19 de marzo de 2021 . Consultado el 7 de enero de 2024 .
  4. ^ "Tableta reductora de ácido (ranitidina): impureza de N-nitrosodimetilamina (NDMA)". Health Canada . 6 de diciembre de 2021 . Consultado el 7 de enero de 2024 .
  5. ^ https://pdf.hres.ca/dpd_pm/00003505.PDF [ URL básica PDF ]
  6. ^ "Solución inyectable y para infusión de ranitidina 50 mg/2 ml". medicines.org.uk . 13 de octubre de 2021 . Consultado el 7 de enero de 2024 .
  7. ^ "Boots Heartburn & Indigestion Relief 75mg Tablets (P)". medicines.org.uk . 3 de octubre de 2016 . Consultado el 7 de enero de 2024 .
  8. ^ "Boots Heartburn & Indigestion Relief 75mg Tablets". medicines.org.uk . 3 de octubre de 2016 . Consultado el 7 de enero de 2024 .
  9. ^ "Zantac 150". DailyMed . 3 de abril de 2018. Archivado desde el original el 4 de julio de 2022 . Consultado el 18 de febrero de 2021 .
  10. ^ "Cápsula de clorhidrato de ranitidina". DailyMed . 21 de noviembre de 2018 . Consultado el 7 de enero de 2024 .
  11. ^ abcde «Medicamentos que contienen ranitidina». Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 30 de abril de 2020. Archivado desde el original el 6 de mayo de 2020. Consultado el 6 de mayo de 2020 .El texto se ha copiado de esta fuente, cuyos derechos de autor pertenecen a la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
  12. ^ abcdefg «Monografía sobre el clorhidrato de ranitidina». Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud. Archivado desde el original el 9 de septiembre de 2017. Consultado el 1 de diciembre de 2015 .
  13. ^ ab Gardner JD, Ciociola AA, Robinson M, McIsaac RL (julio de 2002). "Determinación del tiempo de inicio de la acción de la ranitidina y la famotidina sobre la acidez intragástrica". Farmacología y terapéutica alimentaria . 16 (7): 1317–1326. doi : 10.1046/j.1365-2036.2002.01291.x . PMID  12144582. S2CID  34396030.
  14. ^ ab "Health Canada evaluando la NDMA en la ranitidina". Health Canada . 13 de septiembre de 2019. Archivado desde el original el 26 de septiembre de 2019 . Consultado el 26 de septiembre de 2019 .
  15. ^ ab "Declaración que alerta a los pacientes y profesionales de la salud sobre la presencia de NDMA en muestras de ranitidina". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 13 de septiembre de 2019. Archivado desde el original el 26 de septiembre de 2019. Consultado el 26 de septiembre de 2019 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  16. ^ ab "EMA to provide guideline on avoiding nitrosamines in human medicines" (La EMA proporcionará orientación sobre cómo evitar el uso de nitrosaminas en medicamentos de uso humano). Agencia Europea de Medicamentos (Nota de prensa). 13 de septiembre de 2019. Archivado desde el original el 31 de diciembre de 2019. Consultado el 19 de septiembre de 2019 .
  17. ^ abcdefgh "Actualizaciones de la FDA y anuncios de prensa sobre NDMA en Zantac (ranitidina)". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 28 de octubre de 2019. Archivado desde el original el 29 de octubre de 2019. Consultado el 28 de octubre de 2019. La FDA observó que el método de prueba utilizado por un laboratorio externo utiliza temperaturas más altas. Las temperaturas más altas generaron niveles muy altos de NDMA a partir de productos de ranitidina debido al procedimiento de prueba. La FDA publicó el método para probar los bloqueadores del receptor de angiotensina II (BRA) en busca de impurezas de nitrosamina. Ese método no es adecuado para probar la ranitidina porque calentar la muestra genera NDMA. La FDA recomienda utilizar un protocolo de prueba LC-HRMS para analizar muestras de ranitidina. El método de prueba LC-HRMS de la FDA no utiliza temperaturas elevadas y ha demostrado la presencia de niveles mucho más bajos de NDMA en medicamentos con ranitidina que los informados por el laboratorio externo. Los reguladores internacionales que utilizan métodos de prueba LC-MS similares también han demostrado la presencia de niveles bajos de NDMA en muestras de ranitidina.
     Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  18. ^ abc «Preguntas y respuestas: impurezas de NDMA en la ranitidina (comúnmente conocida como Zantac)». Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 11 de octubre de 2019. Archivado desde el original el 24 de octubre de 2019. Consultado el 23 de octubre de 2019 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  19. ^ abcdef «La FDA solicita la retirada del mercado de todos los productos con ranitidina (Zantac)». Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) (Comunicado de prensa). 1 de abril de 2020. Archivado desde el original el 28 de marzo de 2021. Consultado el 1 de abril de 2020 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  20. ^ ab «Suspensión de los medicamentos que contienen ranitidina en la UE». Agencia Europea de Medicamentos (Nota de prensa). 30 de abril de 2020. Archivado desde el original el 5 de enero de 2021 . Consultado el 2 de junio de 2020 .
  21. ^ "Ranitidina". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 2 de abril de 2020. Archivado desde el original el 29 de agosto de 2021. Consultado el 19 de julio de 2020 .
  22. ^ Wagner JA, Dinh JC, Lightdale JR, Gold BD, Colombo JM (julio de 2021). "¿Es este el fin de la ranitidina? La presencia de NDMA sigue desconcertando". Clinical and Translational Science . 14 (4): 1197–1200. doi :10.1111/cts.12995. PMC 8301580 . PMID  33934515. 
  23. ^ abcde Wang CH, Chen II, Chen CH, Tseng YT (septiembre de 2022). "Investigación farmacoepidemiológica sobre el uso de ranitidina contaminada con N-nitrosodimetilamina y el riesgo de cáncer a largo plazo: un estudio de cohorte longitudinal basado en la población". Revista internacional de investigación ambiental y salud pública . 19 (19): 12469. doi : 10.3390/ijerph191912469 . PMC 9566239 . PMID  36231768. 
  24. ^ "El fabricante de Zantac mantuvo silencio sobre los riesgos de cáncer durante 40 años". Bloomberg.com . 15 de febrero de 2023. Archivado desde el original el 19 de febrero de 2023 . Consultado el 20 de febrero de 2023 .
  25. ^ Tleyjeh IM, Abdulhak AB, Riaz M, Garbati MA, Al-Tannir M, Alasmari FA, et al. (2013). "La asociación entre el uso de antagonistas del receptor de histamina 2 y la infección por Clostridium difficile: una revisión sistemática y un metanálisis". PLOS ONE . ​​8 (3): e56498. Bibcode :2013PLoSO...856498T. doi : 10.1371/journal.pone.0056498 . PMC 3587620 . PMID  23469173. 
  26. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos basado en análogos. John Wiley & Sons. pág. 444. ISBN 9783527607495Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2016.
  27. ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21.ª lista , 2019. Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . OMS/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  28. ^ Organización Mundial de la Salud (2021). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 22.ª lista (2021) . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/345533 . OMS/MHP/HPS/EML/2021.02.
  29. ^ "eEML - Lista electrónica de medicamentos esenciales". list.essentialmeds.org . Archivado desde el original el 20 de febrero de 2023 . Consultado el 20 de febrero de 2023 .
  30. ^ ab "Ranitidina: medicamento para reducir la acidez estomacal". nhs.uk . 29 de agosto de 2018. Archivado desde el original el 3 de diciembre de 2021 . Consultado el 20 de febrero de 2023 .
  31. ^ "Remedios para el reflujo: ranitidina". PharmaSight OTC Health . Archivado desde el original el 12 de enero de 2013. Consultado el 16 de noviembre de 2011 .
  32. ^ Clark K, Lam LT, Gibson S, Currow D (junio de 2009). "El efecto de la ranitidina frente a los inhibidores de la bomba de protones en las secreciones gástricas: un metaanálisis de ensayos controlados aleatorizados". Anesthesia . 64 (6): 652–657. doi : 10.1111/j.1365-2044.2008.05861.x . PMID  19453319. S2CID  7799380.
  33. ^ Dellinger RP, Levy MM, Rhodes A, Annane D, Gerlach H, Opal SM, et al. (febrero de 2013). "Campaña de supervivencia a la sepsis: directrices internacionales para el tratamiento de la sepsis grave y el choque séptico, 2012". Medicina de cuidados intensivos . 39 (2): 165–228. doi :10.1007/s00134-012-2769-8. PMC 2249616 . PMID  23361625. 
  34. ^ Tang AW (octubre de 2003). "A practical guide to anafilaxia". American Family Physician . 68 (7): 1325–1332. PMID  14567487. Archivado desde el original el 10 de enero de 2017 . Consultado el 3 de febrero de 2017 .
  35. ^ "Anafilaxia: diagnóstico y tratamiento en el servicio de urgencias rural" (PDF) . American Journal of Clinical Medicine. Archivado (PDF) del original el 14 de agosto de 2016 . Consultado el 3 de febrero de 2017 .
  36. ^ Force RW, Nahata MC (octubre de 1992). "Efecto de los antagonistas del receptor H2 de histamina en la absorción de vitamina B12". Anales de farmacoterapia . 26 (10): 1283–1286. doi :10.1177/106002809202601018. PMID  1358279. S2CID  35308626.
  37. ^ Mitchell SL, Rockwood K (mayo de 2001). "La asociación entre la medicación antiulcerosa y el inicio de la reposición de cobalamina en personas mayores". Journal of Clinical Epidemiology . 54 (5): 531–534. doi :10.1016/S0895-4356(00)00340-1. PMID  11337218.
  38. ^ "Remedios para el reflujo: ranitidina". PharmaSight OTC Health . PharmaSight.org. Archivado desde el original el 21 de agosto de 2017 . Consultado el 16 de noviembre de 2011 .
  39. ^ Cobelens FG, Leentvaar-Kuijpers A, Kleijnen J, Coutinho RA (noviembre de 1998). "Incidencia y factores de riesgo de diarrea en viajeros holandeses: consecuencias para las prioridades en el asesoramiento sanitario previo al viaje". Medicina tropical y salud internacional . 3 (11): 896–903. PMID  9855403.
  40. ^ Neal KR, Briji SO, Slack RC, Hawkey CJ, Logan RF (enero de 1994). "Tratamiento reciente con antagonistas H2 y antibióticos y cirugía gástrica como factores de riesgo de infección por Salmonella". BMJ . 308 (6922): 176. doi :10.1136/bmj.308.6922.176. PMC 2542523 . PMID  7906170. 
  41. ^ Neal KR, Scott HM, Slack RC, Logan RF (febrero de 1996). "Omeprazol como factor de riesgo de gastroenteritis por Campylobacter: estudio de casos y controles". BMJ . 312 (7028): 414–415. doi :10.1136/bmj.312.7028.414. PMC 2350063 . PMID  8601113. 
  42. ^ Wickramasinghe LS, Basu SK (1984). "Salmonelosis durante el tratamiento con ranitidina". Informes no revisados. BMJ . 289 (6454): 1272. doi : 10.1136/bmj.289.6454.1272 .
  43. ^ Ruddell WS, Axon AT, Findlay JM, Bartholomew BA, Hill MJ (marzo de 1980). "Efecto de la cimetidina en la flora bacteriana gástrica". Lancet . 1 (8170): 672–674. doi :10.1016/s0140-6736(80)92826-3. PMID  6103090. S2CID  35753958.
  44. ^ Untersmayr E, Bakos N, Schöll I, Kundi M, Roth-Walter F, Szalai K, et al. (abril de 2005). "Los fármacos antiulcerosos promueven la formación de IgE hacia antígenos dietéticos en pacientes adultos". Revista FASEB . 19 (6): 656–658. doi : 10.1096/fj.04-3170fje . PMID  15671152. S2CID  18832411.
  45. ^ "Ranitidina: hepatotoxicidad". Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. (NIH) . 28 de junio de 2016. Archivado desde el original el 28 de agosto de 2016. Consultado el 25 de agosto de 2016 .
  46. ^ Mallow S, Rebuck JA, Osler T, Ahern J, Healey MA, Rogers FB (2004). "¿Los inhibidores de la bomba de protones aumentan la incidencia de neumonía nosocomial y complicaciones infecciosas relacionadas en comparación con los antagonistas del receptor de histamina-2 en pacientes con traumatismos graves?". Current Surgery . 61 (5): 452–458. doi :10.1016/j.cursur.2004.03.014. PMID  15475094.
  47. ^ ab Canani RB, Cirillo P, Roggero P, Romano C, Malamisura B, Terrin G, et al. (mayo de 2006). "La terapia con inhibidores de la acidez gástrica aumenta el riesgo de gastroenteritis aguda y neumonía adquirida en la comunidad en niños". Pediatría . 117 (5): e817–e820. doi :10.1542/peds.2005-1655. PMID  16651285. S2CID  23719299.
  48. ^ ab "Rantac OD 300". Diálogos médicos. Archivado desde el original el 4 de julio de 2022. Consultado el 19 de enero de 2021 .
  49. ^ Bangia AV, Kamath N, Mohan V (febrero de 2011). "Trombocitopenia inducida por ranitidina: una reacción farmacológica poco frecuente". Indian Journal of Pharmacology . 43 (1): 76–77. doi : 10.4103/0253-7613.75676 . PMC 3062128 . PMID  21455428. 
  50. ^ "Información sobre el medicamento Ranitidina" . Lexicomp. Archivado desde el original el 20 de abril de 2014.
  51. ^ "Ranitidina: perfil de seguridad básico" (PDF) . Bundesinstitut für Arzneimittel und MedizinProdukte . Archivado (PDF) desde el original el 26 de noviembre de 2020 . Consultado el 29 de septiembre de 2019 .
  52. ^ Guillet R, Stoll BJ, Cotten CM, Gantz M, McDonald S, Poole WK, et al. (febrero de 2006). "Asociación de la terapia con bloqueadores H2 y una mayor incidencia de enterocolitis necrotizante en lactantes de muy bajo peso al nacer". Pediatría . 117 (2): e137–e142. doi :10.1542/peds.2005-1543. PMID  16390920. S2CID  41491264.
  53. ^ Terrin G, Passariello A, De Curtis M, Manguso F, Salvia G, Lega L, et al. (enero de 2012). "La ranitidina se asocia con infecciones, enterocolitis necrotizante y desenlace fatal en recién nacidos". Pediatría . 129 (1): e40–e45. doi : 10.1542/peds.2011-0796 . PMID  22157140.
  54. ^ Brahm NC, Yeager LL, Fox MD, Farmer KC, Palmer TA (agosto de 2010). "Medicamentos comúnmente recetados y posibles falsos positivos en los análisis de orina". American Journal of Health-System Pharmacy . 67 (16): 1344–1350. doi :10.2146/ajhp090477. PMID  20689123. S2CID  12339028.
  55. ^ "Alerta más temprana de NDMA". www.valisure.com . Valisure descubrió el vínculo de Zantac y sus genéricos con el carcinógeno NDMA durante sus pruebas de rutina de cada lote de cada medicamento, y notificó por primera vez a la FDA sus hallazgos iniciales en junio de 2019
  56. ^ Valisure , (y FDA CDER). "Solicita a la FDA que emita una regulación, revise las directrices de la industria y solicite el retiro y la suspensión de las ventas de ranitidina del mercado estadounidense y tome otras medidas enumeradas en la petición --Petición de Valisure a la FDA, Anexos (y respuestas)". www.regulations.gov . Consultado el 16 de mayo de 2024 . La ranitidina formó millones de nanogramos de NDMA [por comprimido]
  57. ^ "Zantac (ranitidina): información de seguridad: se encontró NDMA en muestras de algunos medicamentos con ranitidina". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). 12 de septiembre de 2019. Archivado desde el original el 6 de mayo de 2020. Consultado el 6 de mayo de 2020 .
  58. ^ ab "Health Canada solicita que las empresas dejen de distribuir medicamentos con ranitidina en Canadá mientras evalúa la NDMA; se están retirando del mercado otros productos - Retiradas del mercado y alertas de seguridad". Health Canada . 26 de septiembre de 2019. Archivado desde el original el 26 de septiembre de 2019 . Consultado el 26 de septiembre de 2019 .
  59. ^ "EMA revisará los medicamentos que contienen ranitidina tras la detección de NDMA". Agencia Europea de Medicamentos (EMA) (Nota de prensa). 13 de septiembre de 2019. Archivado desde el original el 13 de febrero de 2020. Consultado el 19 de septiembre de 2019 .
  60. ^ "Actualizaciones de la FDA y anuncios de prensa sobre el retiro de productos del mercado de bloqueadores del receptor de angiotensina II (BRA) (Valsartan, Losartan e Irbesartan)". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 20 de septiembre de 2019. Archivado desde el original el 3 de octubre de 2019. Consultado el 2 de octubre de 2019 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  61. ^ "Método de cromatografía líquida-espectrometría de masas de alta resolución (LC-HRMS) para la determinación de NDMA en la sustancia activa y el producto farmacéutico ranitidina" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) . FY19-177-DP AS. Archivado desde el original el 2 de noviembre de 2019. Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  62. ^ "Método de cromatografía líquida-espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS) para la determinación de NDMA en la sustancia activa ranitidina y en el producto farmacéutico de dosificación sólida" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) . 17 de octubre de 2019. Archivado desde el original el 2 de noviembre de 2019. Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  63. ^ Bomey N (19 de septiembre de 2019). «Advertencias sobre la ranitidina: se detiene la distribución del genérico Zantac por temor al cáncer». USA Today . Archivado desde el original el 20 de septiembre de 2019. Consultado el 20 de septiembre de 2019 .
  64. ^ Palmer E (19 de septiembre de 2019). "Novartis no espera la investigación de la FDA y detiene la distribución de su genérico Zantac". FiercePharma . Archivado desde el original el 20 de septiembre de 2019 . Consultado el 20 de septiembre de 2019 . Novartis dijo el miércoles que estaba deteniendo la distribución mundial de sus versiones genéricas del antiácido mientras los reguladores investigan el hecho de que se ha detectado la impureza NDMA en estos medicamentos basados ​​en ranitidina.
  65. ^ "Sandoz deja de distribuir el producto ranitidina". Noticias farmacéuticas, Industria farmacéutica, Fabricación farmacéutica . 19 de septiembre de 2019. Archivado desde el original el 10 de enero de 2020 . Consultado el 24 de septiembre de 2019 .
  66. ^ "Sandoz amplía retirada de antiácidos". Noticias farmacéuticas, Industria farmacéutica, Fabricación farmacéutica . 24 de septiembre de 2019. Archivado desde el original el 27 de enero de 2020 . Consultado el 24 de septiembre de 2019 .
  67. ^ "Sandoz Inc. retira voluntariamente del mercado cápsulas de clorhidrato de ranitidina de 150 mg y 300 mg debido a una elevada cantidad de impureza inesperada, N-nitrosodimetilamina (NDMA), en el producto" (Comunicado de prensa). Sandoz Inc. 23 de septiembre de 2019. Archivado desde el original el 24 de septiembre de 2019. Consultado el 24 de septiembre de 2019 – vía PR Newswire.
  68. ^ Thomas K (19 de septiembre de 2019). "¿Debería seguir tomando Zantac para la acidez estomacal?". The New York Times . Archivado desde el original el 23 de septiembre de 2019. Consultado el 24 de septiembre de 2019 .
  69. ^ "El miedo a los carcinógenos desencadena una carrera mundial para contener el Zantac contaminado". Los Angeles Times . 18 de septiembre de 2019. Archivado desde el original el 22 de septiembre de 2019 . Consultado el 24 de septiembre de 2019 .
  70. ^ "Comunicación AIFA sui farmaci contenido ranitidina". Agencia Italiana del Farmaco (en italiano). Roma, Italia. Archivado desde el original el 18 de abril de 2020 . Consultado el 30 de marzo de 2020 .
  71. ^ "Nachricht en línea: AMK: Liste der (Chargen-)Rückrufe Ranitidin-haltiger Arzneimittel". Arzneimittelkommission der Deutschen Apotheker (AMK) (en alemán). 17 de septiembre de 2019. Archivado desde el original el 20 de septiembre de 2019 . Consultado el 20 de marzo de 2020 .
  72. ^ "Ranitidina". Therapeutic Goods Administration . 17 de octubre de 2019. Archivado desde el original el 19 de octubre de 2019. Consultado el 19 de octubre de 2019 .
  73. ^ abc "Declaración sobre los nuevos resultados de las pruebas, incluidos los bajos niveles de impurezas en los medicamentos a base de ranitidina". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) (Comunicado de prensa). 1 de noviembre de 2019. Archivado desde el original el 2 de noviembre de 2019 . Consultado el 1 de noviembre de 2019 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  74. ^ abc «Pruebas de laboratorio: Ranitidina». Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 1 de noviembre de 2019. Archivado desde el original el 2 de noviembre de 2019. Consultado el 1 de noviembre de 2019 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  75. ^ "Actualizaciones de la FDA y anuncios de prensa sobre NDMA en Zantac (ranitidina)". Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) . 4 de diciembre de 2019. Archivado del original el 6 de diciembre de 2019. Consultado el 6 de diciembre de 2019. Hoy, anunciamos que hemos pedido a los fabricantes de productos de ranitidina y nizatidina que amplíen sus pruebas de NDMA para incluir todos los lotes del medicamento antes de ponerlos a disposición de los consumidores. Si las pruebas muestran que la NDMA supera el límite de ingesta diaria aceptable (96 nanogramos por día o 0,32 partes por millón para la ranitidina), el fabricante debe informar a la agencia y no debe liberar el lote para uso del consumidor. Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  76. ^ "Ranitidina - Estadísticas de uso de medicamentos". ClinCalc . Archivado desde el original el 7 de diciembre de 2021 . Consultado el 25 de marzo de 2024 .
  77. ^ EMA (30 de abril de 2020). «Suspensión de medicamentos con ranitidina en la UE». Agencia Europea de Medicamentos . Archivado desde el original el 5 de enero de 2021. Consultado el 27 de marzo de 2023 .
  78. ^ "Impurezas de nitrosaminas". Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 6 de agosto de 2020. Archivado desde el original el 4 de agosto de 2020. Consultado el 6 de agosto de 2020 .El texto se ha copiado de esta fuente, cuyos derechos de autor pertenecen a la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
  79. ^ "La FDA ofrece orientación a la industria para detectar y prevenir la presencia de nitrosaminas en los medicamentos". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) (Comunicado de prensa). 1 de septiembre de 2020. Archivado desde el original el 1 de septiembre de 2020 . Consultado el 1 de septiembre de 2020 .
  80. ^ "Control de impurezas de nitrosamina en fármacos para uso humano" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 1 de septiembre de 2020. Archivado desde el original el 2 de septiembre de 2020 . Consultado el 1 de septiembre de 2020 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  81. ^ Control de impurezas de nitrosamina en medicamentos para uso humano (informe). Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA). Septiembre de 2020. FDA-2020-D-1530. Archivado desde el original el 1 de junio de 2022. Consultado el 24 de junio de 2022 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  82. ^ Enfoque de la Red Europea de Regulación de Medicamentos para la implementación del dictamen del CHMP de conformidad con el artículo 5(3) del Reglamento (CE) n.º 726/2004 sobre las impurezas de nitrosamina en medicamentos humanos (PDF) (Informe). 18 de febrero de 2021. EMA/425645/2020. Archivado (PDF) del original el 4 de julio de 2022. Consultado el 20 de febrero de 2021 .
  83. ^ "Control de impurezas de nitrosamina en fármacos para uso humano". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos . 24 de febrero de 2021. Consultado el 6 de septiembre de 2024 .
  84. ^ "Apotex Corp. emite un retiro voluntario a nivel nacional de tabletas de ranitidina de 75 mg y 150 mg (todos los tamaños y formatos de envases) debido a la posibilidad de detección de una cantidad inesperada de impureza, impureza N-nitrosodimetilamina (NDMA) en el producto". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 26 de septiembre de 2019. Archivado desde el original el 26 de septiembre de 2019. Consultado el 26 de septiembre de 2019 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  85. ^ "Retiran del mercado un medicamento contra la acidez estomacal por temor a que provoque cáncer". United Press International . 30 de septiembre de 2019. Archivado desde el original el 1 de octubre de 2019 . Consultado el 1 de octubre de 2019 .
  86. ^ Garcia SE (30 de septiembre de 2019). «Zantac retirado de los estantes por Walgreens, Rite Aid y CVS por temor a que sea cancerígeno». The New York Times . Archivado desde el original el 3 de octubre de 2019. Consultado el 3 de octubre de 2019 .
  87. ^ "Declaración de la farmacia CVS sobre Zantac y otros productos con ranitidina". CVS Health . 3 de octubre de 2019. Archivado desde el original el 3 de octubre de 2019 . Consultado el 3 de octubre de 2019 .
  88. ^ Kazin M (2 de octubre de 2019). «Walmart suspende la venta de Zantac y otros productos que contienen ranitidina por riesgo de cáncer». Fox Business . Archivado desde el original el 3 de octubre de 2019. Consultado el 3 de octubre de 2019 .
  89. ^ Criss D (30 de septiembre de 2019). «Walmart, CVS y Walgreens retiran Zantac y otros medicamentos similares contra la acidez estomacal debido a preocupaciones por el cáncer». CNN . Archivado desde el original el 3 de octubre de 2019. Consultado el 3 de octubre de 2019 .
  90. ^ Edney A (30 de septiembre de 2019). «Las principales cadenas de farmacias estadounidenses retiran Zantac en medio de la preocupación por su carcinógeno». Bloomberg . Archivado desde el original el 3 de octubre de 2019. Consultado el 3 de octubre de 2019 .
  91. ^ ab "Retirada de Zantac: retirada de Zantac (API de ranitidina) en el Reino Unido, incluida la inyección de Zantac, las tabletas de Zantac y el jarabe de Zantac". GlaxoSmithKline UK Limited . Brentford , Middlesex , Reino Unido. Octubre de 2019. Archivado desde el original el 11 de diciembre de 2021. Consultado el 30 de marzo de 2020 .
  92. ^ "Retirada de medicamentos de clase 2: Zantac inyectable de 50 mg/2 ml, Zantac jarabe de 150 mg/10 ml, Zantac comprimidos de 150 mg, Zantac comprimidos de 300 mg (EL (19)A 24)". GOV.uk . Reino Unido: Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA). 8 de octubre de 2019. Archivado desde el original el 27 de diciembre de 2019 . Consultado el 30 de marzo de 2020 . GlaxoSmithKline, que opera como Glaxo Welcome Ltd, está retirando de las farmacias todas las existencias no vencidas de medicamentos de venta con receta (POM) Zantac (clorhidrato de ranitidina).
  93. ^ "Comunicado de prensa – Zantac – Alerta de la MHRA sobre el medicamento mientras GlaxoSmithKline retira todo el stock no vencido". GOV.uk . Reino Unido: Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA). 8 de octubre de 2019. Archivado desde el original el 28 de diciembre de 2019 . Consultado el 30 de marzo de 2020 . La MHRA ha emitido una alerta a los profesionales sanitarios, ya que GlaxoSmithKline está retirando todo el stock no vencido de cuatro tipos de Zantac, el medicamento utilizado para tratar afecciones como la acidez y las úlceras de estómago.
  94. ^ "Retirada de medicamentos de clase 2: comprimidos efervescentes de ranitidina de 150 mg, comprimidos efervescentes de ranitidina de 300 mg (EL (19)A/27)". GOV.uk . Reino Unido: Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA). 17 de octubre de 2019. Archivado desde el original el 28 de enero de 2020 . Consultado el 30 de marzo de 2020 . Teva UK Limited, que opera como ratiopharm GmbH, está retirando de las farmacias todas las existencias no vencidas de comprimidos efervescentes de ranitidina.
  95. ^ "Comunicado de prensa: Ranitidina: alerta de la MHRA sobre el medicamento retirado de Teva en el Reino Unido". GOV.uk . Reino Unido: Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA). 17 de octubre de 2019. Archivado desde el original el 28 de febrero de 2020 . Consultado el 30 de marzo de 2020 . Teva UK Ltd está retirando del mercado existencias no vencidas de determinados lotes de 2 tipos de medicamentos a base de ranitidina utilizados para tratar afecciones como la acidez y las úlceras de estómago.
  96. ^ "Retirada de medicamentos de clase 2: Ranitidina 150 mg/10 ml solución oral (EL (19)A/29)". GOV.uk . Reino Unido: Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios . 25 de octubre de 2019. Archivado desde el original el 31 de diciembre de 2019 . Consultado el 30 de marzo de 2020 . Rosemont Pharmaceuticals Limited está retirando de las farmacias el stock no vencido como medida de precaución debido a una posible contaminación con una impureza.
  97. ^ "Retirada de medicamentos de clase 2: comprimidos Zantac 75 Relief, comprimidos Zantac 75, comprimidos Galpharm Indigestion Relief de 75 mg, comprimidos Boots Heartburn & Indigestion Relief de 75 mg, comprimidos Kirkland Indigestion Relief de 75 mg, comprimidos Morrisons Indigestion & Heartburn Relief de 75 mg, comprimidos Boots Heartburn & Indigestion Relief de 75 mg (EL (19)A/30)". GOV.uk . Reino Unido: Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA). 25 de octubre de 2019. Archivado desde el original el 31 de diciembre de 2019 . Consultado el 30 de marzo de 2020 . Omega Pharma Limited y Galpharm International Limited están retirando del mercado existencias no vencidas de farmacias y tiendas minoristas como medida de precaución debido a una posible contaminación con una impureza.
  98. ^ "Comunicado de prensa - Ranitidina - Alertas de la MHRA sobre el medicamento emitidas mientras Perrigo retira del mercado productos de venta con receta y de venta libre". GOV.uk . Reino Unido: Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA). 25 de octubre de 2019. Archivado desde el original el 31 de diciembre de 2019 . Consultado el 30 de marzo de 2020 . La MHRA ha emitido alertas a los profesionales sanitarios y minoristas, ya que Perrigo Company plc está retirando del mercado todo el stock no vencido de ciertos lotes de medicamentos de ranitidina utilizados para tratar afecciones como la acidez y las úlceras de estómago.
  99. ^ "Retirada de medicamentos de clase 2: solución oral de ranitidina 30 mg/ml, PL 31862/0023, comprimidos de ranitidina 150 mg, PL 11311/0138 (EL(19)A/36)". GOV.uk . Reino Unido: Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA). 19 de noviembre de 2019. Archivado desde el original el 21 de enero de 2020 . Consultado el 30 de marzo de 2020 . Creo Pharma Limited y Tillomed Laboratories Limited están retirando del mercado todas las existencias no vencidas de los productos enumerados en esta alerta.
  100. ^ "Comunicado de prensa: retirada de la solución oral y los comprimidos de ranitidina". GOV.uk . Reino Unido: Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA). 19 de noviembre de 2019. Archivado desde el original el 20 de noviembre de 2019 . Consultado el 30 de marzo de 2020 . Ranitidina: alerta de la MHRA sobre el medicamento emitida cuando Creo Pharma Limited y Tillomed Laboratories retiran del mercado existencias no vencidas.
  101. ^ "Retirada de medicamentos de clase 2: comprimidos de ranitidina de 75 mg (varias versiones) (EL(19)A/37)". GOV.uk . Reino Unido: Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA). 21 de noviembre de 2019. Archivado desde el original el 21 de febrero de 2020 . Consultado el 30 de marzo de 2020 . OTC Concepts Ltd, Relonchem Ltd, Noumed Life Sciences Ltd y Medreich Plc. están retirando existencias de farmacias y tiendas minoristas como medida de precaución debido a una posible contaminación con una impureza.
  102. ^ "Comunicado de prensa - Alerta de medicamentos de la MHRA: retiradas del mercado de 13 medicamentos de venta libre con ranitidina". GOV.uk . Reino Unido: Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA). 21 de noviembre de 2019. Archivado desde el original el 22 de noviembre de 2019 . Consultado el 30 de marzo de 2020 . Se ha emitido una alerta de medicamentos para minoristas y profesionales de la salud, ya que 4 empresas están retirando del mercado lotes de ciertos medicamentos de venta libre con ranitidina utilizados para tratar afecciones como úlceras de estómago y acidez estomacal.
  103. ^ "Retirada de medicamentos de clase 2: comprimidos recubiertos con película de ranitidina de 150 mg, PL 20075/0063, comprimidos recubiertos con película de ranitidina de 300 mg, PL 20075/0064 (EL(19)A/40)". GOV.uk . Reino Unido: Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA). 5 de diciembre de 2019. Archivado desde el original el 4 de marzo de 2020 . Consultado el 30 de marzo de 2020 . Accord Healthcare está retirando de las farmacias y tiendas minoristas todo el stock no vencido de los siguientes productos como medida de precaución.
  104. ^ "Retirada de medicamentos de clase 2: Medley Pharma Limited, comprimidos de ranitidina de 150 mg, BP, PL 43870/0026, comprimidos de ranitidina de 300 mg, BP, PL 43870/0027 (EL(19)A/41)". GOV.uk . Reino Unido: Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA). 16 de diciembre de 2019. Archivado desde el original el 5 de marzo de 2020 . Consultado el 30 de marzo de 2020 . Medley Pharma Limited está retirando del mercado todo el stock no vencido de los siguientes productos de las farmacias y tiendas minoristas como medida de precaución.
  105. ^ "Retirada de medicamentos de clase 2: Medreich PLC, comprimidos de ranitidina de 150 mg, PL 21880/0091, comprimidos de ranitidina de 300 mg, PL 21880/0092 (EL (20)A/05)". GOV.uk . Reino Unido: Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA). 3 de febrero de 2020. Archivado desde el original el 16 de junio de 2020 . Consultado el 30 de marzo de 2020 . Medreich Plc está retirando del mercado todo el stock no vencido de los productos anteriores de las farmacias y mayoristas como medida de precaución debido a una posible contaminación con una impureza, la N-nitrosodimetilamina (NDMA), que tiene potencial genotóxico y cancerígeno.
  106. ^ "Sistema de alerta central de la MHRA: Ranitidina: todas las formulaciones orales. Interrupción del suministro". CAS.MHRA.GOV.uk . Reino Unido: Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA). 15 de octubre de 2019. Archivado desde el original el 13 de agosto de 2020 . Consultado el 30 de marzo de 2020 . Se prevé que en breve se agoten todas las formulaciones orales de ranitidina hasta nuevo aviso. Esta alerta ofrece a los profesionales sanitarios asesoramiento sobre el tratamiento de los pacientes que actualmente toman ranitidina.
  107. ^ Thomas K (18 de octubre de 2019). "Se amplía el retiro de Zantac mientras Sanofi retira su medicamento por temor a que sea cancerígeno". The New York Times . Archivado desde el original el 18 de octubre de 2019. Consultado el 18 de octubre de 2019 .
  108. ^ "Sanofi proporciona información actualizada sobre el retiro voluntario preventivo de Zantac OTC en EE. UU." Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . 23 de octubre de 2019. Archivado desde el original el 24 de octubre de 2019. Consultado el 23 de octubre de 2019 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  109. ^ "Perrigo Company plc emite retirada voluntaria a nivel mundial de ranitidina debido a la posible presencia de impureza, impureza N-nitrosodimetilamina (NDMA) en el producto". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 23 de octubre de 2019. Archivado desde el original el 24 de octubre de 2019. Consultado el 23 de octubre de 2019 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  110. ^ "Dr. Reddy's confirma su retirada voluntaria a nivel nacional de todos los productos de Ranitidina en el mercado estadounidense". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 23 de octubre de 2019. Archivado desde el original el 24 de octubre de 2019. Consultado el 23 de octubre de 2019 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  111. ^ "Novitium Pharma emite un retiro nacional voluntario de cápsulas de clorhidrato de ranitidina de 150 mg y 300 mg debido a una cantidad elevada de impureza inesperada, N-nitrosodimetilamina (NDMA)". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 25 de octubre de 2019. Archivado desde el original el 29 de octubre de 2019. Consultado el 28 de octubre de 2019 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  112. ^ "Aurobindo Pharma USA, Inc. inicia un retiro voluntario a nivel nacional a nivel de consumidor de 38 lotes de comprimidos de ranitidina de 150 mg, cápsulas de ranitidina de 150 mg, cápsulas de ranitidina de 300 mg y jarabe de ranitidina de 15 mg/ml debido a la detección de la impureza de NDMA (nitrosodimetilamina)". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) (Comunicado de prensa). 6 de noviembre de 2019. Archivado desde el original el 11 de noviembre de 2019 . Consultado el 10 de noviembre de 2019 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  113. ^ "Amneal Pharmaceuticals, LLC. emite un retiro voluntario a nivel nacional de tabletas de ranitidina, USP, 150 mg y 300 mg, y jarabe de ranitidina (solución oral de ranitidina, USP), 15 mg/ml, debido a la posible presencia de impureza N-nitrosodimetilamina (NDMA)". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) (Comunicado de prensa). 12 de noviembre de 2019. Archivado desde el original el 12 de noviembre de 2019 . Consultado el 12 de noviembre de 2019 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  114. ^ "American Health Packaging emite un retiro voluntario a nivel nacional de jarabe de ranitidina (solución oral de ranitidina USP) en dosis unitarias líquidas de 150 mg/10 ml debido a la detección de la impureza N-nitrosodimetilamina (NDMA)". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) (Comunicado de prensa). 8 de noviembre de 2019. Archivado desde el original el 12 de noviembre de 2019 . Consultado el 12 de noviembre de 2019 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  115. ^ "Golden State Medical Supply, Inc. emite un retiro voluntario a nivel nacional de cápsulas de clorhidrato de ranitidina de 150 mg y 300 mg (fabricadas por Novitium Pharma LLC) debido a una cantidad elevada de impureza inesperada, N-nitrosodimetilamina (NDMA)". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) (Comunicado de prensa). 15 de noviembre de 2019. Archivado desde el original el 23 de noviembre de 2019 . Consultado el 22 de noviembre de 2019 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  116. ^ "Precision Dose Inc. emite un retiro voluntario a nivel nacional de la solución oral de ranitidina, USP 150 mg/10 mL debido a la posible presencia de impureza N-nitrosodimetilamina". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) (Comunicado de prensa). 19 de noviembre de 2019. Archivado desde el original el 23 de noviembre de 2019 . Consultado el 22 de noviembre de 2019 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  117. ^ "Glenmark Pharmaceuticals Inc., EE. UU. retira voluntariamente del mercado todos los lotes no vencidos de sus tabletas de ranitidina y cesa su distribución debido a la posible presencia de impureza N-nitrosodimetilamina (NDMA)". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 17 de diciembre de 2019. Archivado desde el original el 18 de diciembre de 2019. Consultado el 18 de diciembre de 2019 .
  118. ^ "Appco Pharma LLC emite un retiro voluntario a nivel nacional de cápsulas de clorhidrato de ranitidina de 150 mg y 300 mg debido a una cantidad elevada de impureza inesperada, N-nitrosodimetilamina (NDMA)". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 7 de enero de 2020. Archivado desde el original el 9 de enero de 2020. Consultado el 8 de enero de 2020 .
  119. ^ "Denton Pharma, Inc. dba Northwind Pharmaceuticals retira voluntariamente del mercado todos los lotes no vencidos de sus comprimidos de ranitidina y cesa su distribución debido a la posible presencia de impureza de N-nitrosodimetilamina (NDMA)". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 6 de enero de 2020. Archivado desde el original el 9 de enero de 2020. Consultado el 8 de enero de 2020 .
  120. ^ "American Health Packaging emite un retiro voluntario a nivel nacional de tabletas de ranitidina, USP 150 mg, blísters de dosis unitaria de 100 unidades debido a la detección de impureza de N-nitrosodimetilamina (NDMA)". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 27 de febrero de 2020. Archivado desde el original el 28 de febrero de 2020. Consultado el 28 de febrero de 2020 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  121. ^ "Todos los productos de ranitidina (Zantac): comunicado de prensa: la FDA solicita su eliminación". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 1 de abril de 2020. Archivado desde el original el 6 de mayo de 2020. Consultado el 6 de mayo de 2020 .
  122. ^ «Aspectos destacados de la reunión del Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) del 28 al 30 de abril de 2020». Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 30 de abril de 2020. Archivado desde el original el 7 de mayo de 2020. Consultado el 6 de mayo de 2020 .El texto se ha copiado de esta fuente, cuyos derechos de autor pertenecen a la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
  123. ^ "Ranitidina: medicamento para reducir la acidez del estómago". NHS (Reino Unido) . 16 de julio de 2021. Archivado desde el original el 3 de diciembre de 2021. Consultado el 3 de diciembre de 2021 .
  124. ^ abc Connelly D (4 de octubre de 2021). «Un fabricante del Reino Unido está considerando el regreso de la ranitidina». The Pharmaceutical Journal . Archivado desde el original el 3 de diciembre de 2021. Consultado el 3 de diciembre de 2021 .
  125. ^ abcdef Morgan KA, Ahlawat R (2023). "Ranitidina". StatPearls . Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID  30422583. Archivado desde el original el 22 de marzo de 2023 . Consultado el 8 de agosto de 2023 .
  126. ^ Roberts CJ (1984). "Farmacocinética clínica de la ranitidina". Farmacocinética clínica . 9 (3): 211–221. doi :10.2165/00003088-198409030-00003. PMID  6329583. S2CID  21561498.
  127. ^ "Zantac (clorhidrato de ranitidina)" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA); GlaxoSmithKline (GSK). Abril de 2009. Archivado (PDF) del original el 21 de junio de 2022 . Consultado el 8 de agosto de 2023 .a través de la base de datos DrugBank Archivado el 10 de agosto de 2023 en Wayback Machine.
  128. ^ "Clorhidrato de ranitidina". DailyMed . Agosto de 2020. Archivado desde el original el 10 de agosto de 2023 . Consultado el 8 de agosto de 2023 .
  129. ^ Lednicer D, ed. (1993). Crónicas del descubrimiento de fármacos . ACS Professional Reference Book. Vol. 3. John Wiley & Sons. págs. 45–81. ISBN 978-0-8412-2733-0.
  130. ^ Patente estadounidense 4128658, "Derivados de aminoalquil furano" 
  131. ^ Brunton L, Lazo J, Parker K (agosto de 2005). Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (11.ª ed.). McGraw-Hill. pág. 972. ISBN 978-0-07-142280-2Archivado desde el original el 11 de abril de 2016.
  132. ^ Pelot, Daniel, (MD). " Sistema digestivo: nuevo fármaco para la acidez estomacal ". El nuevo libro del conocimiento: Medicina y salud, Grolier: Danbury, Connecticut. 1990. pág. 262. ISBN 0-7172-8244-9 . Biblioteca del Congreso 82-645223 
  133. ^ Yeomans ND, Tulassay Z, Juhász L, Rácz I, Howard JM, van Rensburg CJ, et al. (marzo de 1998). "Una comparación de omeprazol con ranitidina para úlceras asociadas a fármacos antiinflamatorios no esteroideos. Ensayo de supresión ácida: Ranitidina versus omeprazol para el tratamiento de úlceras asociadas a AINE (ASTRONAUT) Study Group". The New England Journal of Medicine . 338 (11): 719–726. doi : 10.1056/NEJM199803123381104 . PMID  9494148.
  134. ^ "Zantac". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . NDA 021698. Archivado desde el original el 30 de octubre de 2019. Consultado el 18 de octubre de 2019 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  135. ^ "CVS suspende las ventas de Zantac, ya que los retiros se amplían por temores de carcinógenos". BioPharma Dive . 30 de septiembre de 2019. Archivado desde el original el 19 de octubre de 2019 . Consultado el 18 de octubre de 2019 .

Notas

  1. ^ Zantac en Estados Unidos es ahora una marca de famotidina .
  2. ^ El riesgo de cáncer gástrico, pancreático y pulmonar aumentó hasta un 26%, 35% y 17%, respectivamente, pero "solo el cáncer de hígado mostró una asociación significativa con el uso de ranitidina a largo plazo" y "no hubo una relación dosis-respuesta continua entre los otros cánceres individuales". [23]
  3. ^ El riesgo general de cáncer aumentó un 10%, p < 0,001 [23]
  • "Inyección de ranitidina". MedlinePlus .
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