Síndrome de Loeys-Dietz
| Síndrome de Loeys-Dietz | |
|---|---|
| Otros nombres | Síndrome de aneurisma aórtico debido a anomalías de los receptores TGF-beta |
 | |
| Esta condición se hereda de manera autosómica dominante [1] | |
| Pronunciación | |
| Especialidad | Cardiología , reumatología , genética médica. |
El síndrome de Loeys-Dietz ( LDS ) es un trastorno genético autosómico dominante del tejido conectivo . Tiene características similares al síndrome de Marfan y al síndrome de Ehlers-Danlos . [3] [4] [5] El trastorno se caracteriza por aneurismas en la aorta , a menudo en niños, y la aorta también puede sufrir una disección repentina en las capas debilitadas de la pared de la aorta. Los aneurismas y las disecciones también pueden ocurrir en arterias distintas de la aorta. Debido a que los aneurismas en los niños tienden a romperse temprano, los niños tienen un mayor riesgo de morir si el síndrome no se identifica. La cirugía para reparar los aneurismas aórticos es esencial para el tratamiento.
Existen cinco tipos de síndrome, denominados tipos I a V, causados por mutaciones en TGFBR1 , TGFBR2 , SMAD3 , TGFB2 y TGFB3 , respectivamente. Estos cinco genes que codifican factores de crecimiento transformantes desempeñan un papel en la señalización celular que promueve el crecimiento y desarrollo de los tejidos del cuerpo . Las mutaciones de estos genes provocan la producción de proteínas sin función. Las células de la piel de las personas con síndrome de Loeys-Dietz no pueden producir colágeno, la proteína que permite que las células de la piel sean fuertes y elásticas. Esto hace que estas personas sean susceptibles a diferentes desgarros en la piel, como hernias. Aunque el trastorno tiene un patrón autosómico de herencia , este trastorno resulta de una nueva mutación genética en el 75% de los casos y se presenta en personas sin antecedentes del trastorno en su familia. En otros casos se hereda de un progenitor afectado. [6]
El síndrome de Loeys-Dietz fue identificado y caracterizado por los genetistas pediátricos Bart Loeys y Harry "Hal" Dietz en la Universidad Johns Hopkins en 2005.
Signos y síntomas
Esta sección necesita citas adicionales para su verificación . ( octubre de 2024 ) |
Existe una variabilidad considerable en el fenotipo del síndrome de Loeys-Dietz, desde características leves hasta anomalías sistémicas graves. Las manifestaciones principales del síndrome de Loeys-Dietz son tortuosidad arterial (trayecto sinuoso de los vasos sanguíneos), ojos muy separados ( hipertelorismo ), úvula ancha o dividida y aneurismas en la raíz aórtica. Otras características pueden incluir paladar hendido y una apariencia azul/grisácea del blanco de los ojos. Se pueden notar defectos cardíacos y pie zambo al nacer. [7]
Existe una superposición en las manifestaciones de los síndromes de Loeys-Dietz y Marfan, que incluye un mayor riesgo de aneurisma aórtico ascendente y disección aórtica , extremidades y dedos anormalmente largos y ectasia dural (un estiramiento y debilitamiento gradual de la duramadre que puede causar dolor abdominal y en las piernas). Los hallazgos de hipertelorismo (ojos muy separados), úvula bífida o dividida y hallazgos en la piel como hematomas con facilidad o cicatrices anormales pueden distinguir el síndrome de Loeys-Dietz del síndrome de Marfan. [ cita requerida ]
Las personas afectadas a menudo desarrollan problemas relacionados con el sistema inmunológico, como alergias a los alimentos, asma, fiebre del heno y trastornos inflamatorios como eczema o enfermedad inflamatoria intestinal. [ cita requerida ]
Los hallazgos del síndrome de Loeys-Dietz pueden incluir: [ cita requerida ]
- Malformaciones esqueléticas
- craneosinostosis
- Escoliosis
- Cifosis
- Inestabilidad espinal y espondilolistesis
- Anomalías esternales ( pectus excavatum / pectus carinatum )
- Hipermovilidad articular
- Camptodactilia
- Dedos largos
- Pie equinovaro
- Anomalías faciales
- Músculos oculares debilitados o faltantes ( estrabismo )
- Ojos muy espaciados ( hipertelorismo )
- Defectos cardíacos congénitos
- Conducto arterioso persistente
- Defecto del tabique auricular
- Válvula aórtica bicúspide
- Arterias pulmonares cruzadas [ cita requerida ]
- Translucidez de la piel con una textura aterciopelada.
- Malformación de Arnold-Chiari
Causa
Tipos (nomenclatura antigua)
Se han identificado varias causas genéticas del síndrome de Loeys-Dietz. Se identificó una mutación de novo en TGFB3 , un ligando de la vía TGF β, en un individuo con un síndrome que presentaba síntomas parcialmente superpuestos del síndrome de Marfan y del síndrome de Loeys-Dietz. [8]
| Tipo | Gene | Lugar | OMI | Descripción |
|---|---|---|---|---|
| 1A | TGFBR1 | 9q22 | 609192 | También conocido como síndrome de Furlong |
| 1B | TGFBR2 | 3p22 | 610168 | |
| 2A | TGFBR1 | 9q22 | 608967 | |
| 2B | TGFBR2 | 3p22 | 610380 | Anteriormente conocido como síndrome de Marfan tipo 2 |
| 3 | SMAD3 | 15q22.33 | 613795 | También conocido como síndrome de aneurismas-osteoartritis |
| 4 | TGFb2 | 1t41 | 614816 | |
| 5 | TGFB3 | 14q24.3 | 615582 | |
| 6 | SMAD2 | 18q21.1 | 619656 |
Diagnóstico
El diagnóstico implica la consideración de las características físicas y las pruebas genéticas. La presencia de úvula dividida es una característica diferenciadora del síndrome de Marfan, así como la gravedad de los defectos cardíacos. Los pacientes con síndrome de Loeys-Dietz tienen una afectación cardíaca más grave y se recomienda que reciban tratamiento para el agrandamiento de la aorta antes debido al mayor riesgo de ruptura temprana en los pacientes con Loeys-Dietz. Debido a que diferentes personas expresan diferentes combinaciones de síntomas y el síndrome se identificó por primera vez en 2005, es posible que muchos médicos no estén al tanto de su existencia. [ cita requerida ]
Tratamiento
Como no existe una cura conocida, el síndrome de Loeys-Dietz es una enfermedad que dura toda la vida. Debido al alto riesgo de muerte por la rotura de un aneurisma aórtico, los pacientes deben ser controlados de cerca para controlar la formación del aneurisma, que luego puede corregirse con cirugía vascular . Investigaciones anteriores en ratones de laboratorio han sugerido que el antagonista del receptor de angiotensina II losartán , que parece bloquear la actividad del TGF-beta, puede ralentizar o detener la formación de aneurismas aórticos en el síndrome de Marfan. Actualmente se está llevando a cabo un gran ensayo clínico patrocinado por los Institutos Nacionales de Salud para explorar el uso de losartán para prevenir los aneurismas en pacientes con síndrome de Marfan. Tanto el síndrome de Marfan como el síndrome de Loeys-Dietz están asociados con un aumento de la señalización del TGF-beta en la pared vascular. Por lo tanto, el losartán también es prometedor para el tratamiento del síndrome de Loeys-Dietz. En aquellos pacientes en los que el losartán no detiene el crecimiento de la aorta, se ha demostrado que el irbesartán funciona y actualmente también se está estudiando y prescribiendo para algunos pacientes con esta afección. [ cita requerida ]
Si hay un aumento de la frecuencia cardíaca, a veces se prescribe un bloqueador beta-1 cardioselectivo, con o sin losartán, para reducir la frecuencia cardíaca y evitar una presión adicional sobre el tejido de la aorta. Asimismo, se desaconseja la actividad física intensa en los pacientes, especialmente el levantamiento de pesas y los deportes de contacto. [9]
Epidemiología
Se desconoce la incidencia del síndrome de Loeys-Dietz; sin embargo, los tipos 1 y 2 parecen ser los más comunes. [6]
Referencias
- ^ "Síndrome de Loeys Dietz". Orphanet . Archivado desde el original el 30 de julio de 2017. Consultado el 27 de julio de 2017 .
- ^ "Investigación y tratamiento | Síndrome de Loeys-Dietz". Johns Hopkins Medicine. 10 de agosto de 2018. Archivado desde el original el 19 de diciembre de 2021. Consultado el 8 de noviembre de 2020 .
- ^ Loeys BL, Schwarze U, Holm T, et al. (2006). "Síndromes aneurismáticos causados por mutaciones en el receptor TGF-beta". N. Engl. J. Med . 355 (8): 788–98. doi : 10.1056/NEJMoa055695 . PMID: 16928994.
- ^ LeMaire SA, Pannu H, Tran-Fadulu V, Carter SA, Coselli JS, Milewicz DM (2007). "Aneurismas aórticos y arteriales graves asociados con una mutación de TGFBR2". Nature Clinical Practice Cardiovascular Medicine . 4 (3): 167–71. doi :10.1038/ncpcardio0797. PMC 2561071 . PMID 17330129.
- ^ Loeys BL, Chen J, Neptune ER, et al. (marzo de 2005). "Un síndrome de alteración del desarrollo cardiovascular, craneofacial, neurocognitivo y esquelético causado por mutaciones en TGFBR1 o TGFBR2". Nat. Genet . 37 (3): 275–81. doi :10.1038/ng1511. hdl : 1854/LU-330238 . PMID 15731757. S2CID 24499542.
- ^ Síndrome de Loeys-Dietz en NLM Genetics Home Reference
- ^ "Síndrome de Loeys-Dietz". The Marfan Foundation . 27 de junio de 2013.
- ^ Rienhoff HY, Yeo CY, Morissette R, Khrebtukova I, Melnick J, Luo S, Leng N, Kim YJ, Schroth G, Westwick J, Vogel H, McDonnell N, Hall JG, Whitman M. 2013. Una mutación en TGFB3 asociada con un síndrome de baja masa muscular, retraso del crecimiento, artrogriposis distal y características clínicas que se superponen entre el síndrome de Marfan y el de Loeys-Dietz. Am J Med Genet Part A. 161A:2040–2046.
- ^ Loeys, BL; Dietz, HC (1993). "Síndrome de Loeys-Dietz". En Adam, MP; Ardinger, HH; Pagon, RA (eds.). GeneReviews® . Seattle (WA): Universidad de Washington, Seattle. PMID 20301312.
Lectura adicional
- Bertoli-Avella, A. M; Gillis, E; Morisaki, H; Verhagen, JMA; De Graaf, BM; Van De Beek, G; Gallo, E; Kruithof, BP T; Venselaar, H; Myers, LA; Laga, S; Doyle, AJ; Oswald, G; Van Cappellen, GWA; Yamanaka, yo; Van Der Helm, RM; Beverloo, B; De Klein, A; Pardo, L; Lammens, M; Evers, C; Devriendt, K; Dumoulein, M; Timmermans, J; Bruggenwirth, HT; Verheijen, F; Rodrigus, yo; Baynam, G; Kempers, M; et al. (2015). "Las mutaciones en un ligando de TGF-β, TGFB3, causan aneurismas y disecciones aórticas sindrómicas". Journal of the American College of Cardiology . 65 (13): 1324–1336. doi :10.1016/j.jacc.2015.01.040. PMC 4380321 . Número de identificación personal 25835445.
Enlaces externos
- Síndrome de LDS [ enlace roto ]
