RICTOR
Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

RICTOR
Identificadores
AliasRICTOR , AVO3, PIA, hAVO3, RPTOR compañero independiente del complejo MTOR 2
Identificaciones externasOMIM : 609022; MGI : 1926007; HomoloGene : 34317; GeneCards : RICTOR; OMA :RICTOR - ortólogos
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entre

253260

78757

Conjunto

ENSG00000164327

ENSMUSG00000050310

Protección unificada

Q6R327

Q6QI06

RefSeq (ARNm)

NM_001285439
NM_001285440
NM_152756

NM_030168

RefSeq (proteína)

NP_001272368
NP_001272369
NP_689969

NP_084444

Ubicación (UCSC)Crónica 5: 38,94 – 39,07 MbCrónicas 15: 6.74 – 6.83 Mb
Búsqueda en PubMed[3][4]
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El compañero insensible a la rapamicina del objetivo mamífero de la rapamicina ( RICTOR ) es una proteína que en los humanos está codificada por el gen RICTOR . [5] [6]

RICTOR y mTOR son componentes de un complejo proteico que integra señales derivadas de nutrientes y factores de crecimiento para regular el crecimiento celular. [6]

Estructura

El gen RICTOR se encuentra en el cromosoma 5 en 5p13.1 con una longitud de secuencia de 5440 pb, orientado en la hebra negativa. [7] [8] La proteína RICTOR traducida contiene 1709 aminoácidos y está presente en el citosol. RICTOR contiene pocas regiones conservadas y aún no se han observado dominios funcionales de RICTOR. [9] Sin embargo, mediante análisis de cromatografía líquida - espectrometría de masas en tándem , se identificaron 21 sitios de fosforilación en RICTOR. De estos sitios, se ha demostrado que T1135 experimenta fosforilación sensible al factor de crecimiento a través de S6K1 . [10]

Función

RICTOR es una subunidad del complejo 2 de la diana mamífera de la rapamicina ( mTORC2 ) que contiene mTOR , GβL , RICTOR (esta proteína) y mSIN1 . [11]

La diana mamífera de la rapamicina ( mTOR ) es una quinasa Ser/Thr altamente conservada que regula el crecimiento y la proliferación celular. [12]

mTOR puede existir como complejo mTOR 1 ( mTORC1 ) o complejo mTOR 2 ( mTORC2 ). RICTOR es un componente clave de mTORC2 , que, a diferencia de mTORC1, no es inhibido directamente por la rapamicina . Se ha demostrado que mTORC2 y RICTOR, específicamente, fosforilan Akt / proteína quinasa B (PKB) en SER473. Esta fosforilación activa Akt / PKB , donde la desregulación de Akt / PKB se ha implicado en el cáncer y la diabetes. [13]

Se ha demostrado que RICTOR y mTORC2 desempeñan un papel esencial en el crecimiento y desarrollo embrionario, quizás debido al control que mTORC2 ejerce sobre la organización del citoesqueleto de actina . [14]

RICTOR es una subunidad del complejo mTORC2, que activa la señalización Akt/PKB, lo que conduce a la proliferación y supervivencia celular.

Regulación

Los factores de transcripción FoxO pueden activar la expresión de RICTOR. Se ha demostrado que FoxO inhibe mTORC1, mientras que activa Akt a través de la elevación de RICTOR. [15]

Degradación

Se ha demostrado que la perifosina interfiere con la actividad de mTOR al degradar sus componentes, como RICTOR. [16]

Interacciones

Se ha demostrado que RICTOR interactúa con:

* KIAA1303 , [17]* MTOR [11] [17] [18] [19] [20] [21] [22]
* EGFR* Factor de crecimiento de fibroblastos
* Receptor del factor de crecimiento nervioso*Fosforilación de peptidil-tirosina

[23]

*COLINA* Proteína quinasa B
*Señalización mediada por fosfoinosítidos [23]*Coestimulación de células T [23]
* Migración celular [23]* organización del citoesqueleto de actina [23]
Las cadenas representan evidencia de la interacción de RICTOR con otras proteínas (otras burbujas)

Relevancia clínica

Las enfermedades asociadas con la mutación en el gen RICTOR incluyen el meningioma del foramen magnum y la siringomielia . La activación de Akt/PMB también está involucrada en el metabolismo de la glucosa y se ha demostrado que la activación de Akt por RICTOR media el metabolismo de la glucosa y los lípidos. [24] Por lo tanto, la influencia de RICTOR y mTORC2 en la señalización de Akt se ha asociado con la resistencia a la insulina y la diabetes tipo 2 .

Cáncer

La activación de Akt/PMB conduce a la proliferación y la supervivencia, por lo tanto, la sobreactivación de la vía Akt/PMB por mTORC2 (incluido RICTOR) está implicada en el crecimiento canceroso.

En el carcinoma colorrectal humano , se ha demostrado que RICTOR se asocia con FBXW7 (fuera de mTORC2) para mediar la ubiquitinación de los factores promotores del crecimiento ciclina E y c-Myc . Además, la señalización elevada del factor de crecimiento puede suprimir la acción ubiquitinadora de RICTOR-FBXW7, lo que da como resultado la acumulación de ciclina E y c-Myc y la posterior progresión a través del ciclo celular. [25]

En el glioblastoma (GBM), RICTOR (junto con EGFR) puede servir como un objetivo terapéutico eficaz para silenciar el ARN , lo que conduce a una disminución de la proliferación celular. El silenciamiento conjunto de RICTOR y EGFR conduce a una mayor sensibilidad a los alcaloides y a los agentes alquilantes. En una línea celular particular con mutaciones de PTEN , el silenciamiento conjunto resultó en la erradicación del tumor. [26]

Se ha demostrado que RICTOR se sobreexpresa significativamente en leiomiosarcomas bien diferenciados . Debido a la influencia de RICTOR en la polimerización de actina , RICTOR podría desempeñar un papel en permitir la transcripción y la posterior diferenciación en estas células musculares. [27]

Las subunidades de mTOR, RICTOR y RAPTOR, mostraron una mayor expresión, que aumentó con la estadificación del tumor de adenoma hipofisario . Por lo tanto, mTOR , RPTOR y RICTOR se correlacionaron significativamente con el crecimiento y la invasión de los adenomas hipofisarios y pueden tener un valor predictivo y pronóstico importante en dichos pacientes. [28]

Véase también

Referencias

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  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000050310 – Ensembl , mayo de 2017
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Lectura adicional

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