FBXW7

FBXW7
Estructuras disponibles
AP	Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB
Lista de códigos de identificación del PDB
	2OVP, 2OVQ, 2OVR, 5IBK
Identificadores
Alias	FBXW7 , AGO, CDC4, FBW6, FBW7, FBX30, FBXO30, FBXW6, SEL-10, SEL10, hAgo, hCdc4, F-box y dominio de repetición WD que contiene 7
Identificaciones externas	OMIM : 606278; MGI : 1354695; HomoloGene : 117451; Tarjetas genéticas : FBXW7; OMA :FBXW7 - ortólogos
Ubicación genética ( humana )
Cristo.	Cromosoma 4 (humano)
Fin	152.536.092 pb
Ubicación del gen ( ratón )
Cristo.	Cromosoma 3 (ratón)
Fin	84.886.505 pb
Patrón de expresión del ARN
	Top expresado en
	Área de Brodmann 23; ; tendón de Aquiles; ; epitelio del colon; ; giro temporal medio; ; giro frontal superior; ; lóbulo occipital; ; puente de Varolio; ; lóbulo parietal; ; corteza visual primaria; ; giro poscentral;
	Top expresado en
	corteza prefrontal; ; corteza motora primaria; ; corteza de barril; ; corteza visual; ; lóbulo temporal; ; corteza visual primaria; ; amígdala; ; sáculo; ; giro frontal superior; ; Región I del hipocampo propiamente dicho;
	Más datos de expresión de referencia
	Más datos de expresión de referencia
Ontología genética
Función molecular	Actividad adaptadora proteína-macromolécula; unión de proteínas; Actividad del activador de la ubiquitina-proteína transferasa; unión de proteínas idénticas; unión de la proteína ligasa ubiquitina; unión de ciclina; unión de residuos de fosfotreonina; Actividad de la ubiquitina-proteína transferasa; unión de ubiquitina;
Componente celular	citoplasma; Complejo de ubiquitina ligasa Parkin-FBXW7-Cul1; Complejo de ubiquitina ligasa SCF; nucleoplasm; nucleolo; núcleo; citosol; mitocondria; retículo endoplasmático; Aparato de Golgi; región perinuclear del citoplasma;
Proceso biológico	Regulación positiva de la actividad del receptor activado por el factor de crecimiento epidérmico.; Regulación positiva de la orientación de las proteínas a la mitocondria.; Regulación negativa de la vía de señalización SREBP; respuesta celular a los rayos UV; Regulación negativa del proceso de biosíntesis de triglicéridos.; estabilización de proteínas; Regulación negativa de la proliferación de hepatocitos.; cohesión de cromátidas hermanas; Respuesta celular al estímulo de daño del ADN; regulación de la localización de proteínas; Regulación positiva de la vía de señalización apoptótica intrínseca de las neuronas inducida por estrés oxidativo; Proceso catabólico proteico dependiente de ubiquitina proteasomal dependiente de SCF; desarrollo de la vasculatura; Regulación de la autofagia de la mitocondria; Regulación negativa de la endorreduplicación del ADN.; Regulación positiva de la actividad de la ubiquitina-proteína transferasa.; Regulación positiva del proceso catabólico de proteínas dependiente de ubiquitina.; ubiquitinación de proteínas; homeostasis lipídica; Regulación positiva de la cascada ERK1 y ERK2; Regulación de la transición de fase G1/S del ciclo celular; Regulación del almacenamiento de lípidos; proceso viral; Regulación positiva del proceso catabólico de las proteínas proteosomales.; Regulación positiva de la ubiquitinación de proteínas.; Regulación negativa de la vía de señalización Notch; poliubiquitinación de proteínas; modificación postraduccional de proteínas; Regulación negativa del desarrollo de los osteoclastos.; vasculogénesis; Vía de señalización Notch; regulación negativa de la expresión genética; reciclaje de ubiquitina; desarrollo pulmonar; desestabilización de proteínas; Proceso catabólico de proteínas dependiente de ubiquitina mediado por proteasoma; Regulación de la migración celular implicada en el desarrollo de la angiogénesis.; Regulación negativa de la unión específica de la secuencia del ADN a la región reguladora de la ARN polimerasa II; regulación del ritmo circadiano; proceso rítmico;
	Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
	55294
	50754
	ENSG00000109670
	ENSMUSG00000028086
	Q969H0
	Q8VBV4
	NM_001013415 ; NM_001257069 ; NM_018315 ; NM_033632 ; NM_001349798
	NM_001177773 ; NM_001177774 ; NM_080428
	NP_001013433 ; NP_001243998 ; NP_060785 ; NP_361014 ; NP_001336727
	NP_001171244 ; NP_001171245 ; NP_536353
	Wikidatos
Ver/Editar humano	Ver/Editar ratón

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

La proteína 7 que contiene repeticiones F-box/WD es una proteína que en los humanos está codificada por el gen FBXW7 . ^[5]^[6]^[7]

Función

Este gen codifica un miembro de la familia de proteínas F-box que se caracteriza por un motivo de aproximadamente 40 aminoácidos, el F-box. Las proteínas F-box constituyen una de las cuatro subunidades del complejo de la proteína ligasa de ubiquitina llamado SCF (SKP1-cullin-F-box), que funcionan en la ubiquitinación dependiente de la fosforilación. Las proteínas F-box se dividen en 3 clases: Fbws que contienen dominios WD-40, Fbls que contienen repeticiones ricas en leucina y Fbxs que contienen módulos de interacción proteína-proteína diferentes o motivos no reconocibles. La proteína codificada por este gen se conocía anteriormente como FBX30 y pertenece a la clase Fbws; además de un F-box, esta proteína contiene 7 repeticiones WD40 en tándem. Esta proteína se une directamente a la ciclina E y probablemente se dirige a la ciclina E para la degradación mediada por ubiquitina. Otros objetivos pro-proliferativos bien establecidos de FBXW7 son c-Myc y Notch1. Las mutaciones mono-alélicas en este gen se detectan en cánceres esporádicos [p. ej., colangiocarcinoma (35 %), LLA-T (31 %), carcinoma endometrial (16 %), carcinoma colorrectal (16 %), cáncer de vejiga (10 %), carcinoma gástrico (6 %), carcinoma de células escamosas de pulmón (5 %), etc.]. Estos hallazgos implican el papel potencial del gen en la patogénesis de los cánceres humanos. A pesar de ser comúnmente reconocido como un supresor tumoral haploinsuficiente, no se encuentran mutaciones en algunos cánceres, como la leucemia mieloide aguda y el mieloma múltiple. Una posibilidad es que la estabilización del sustrato FBXW7 sea perjudicial en estas neoplasias. Por ejemplo, el sustrato FBXW7 C/EBPα suprime la LMA ^[8] y los mielomas múltiples requieren señalización constitutiva de NF-κB; Por lo tanto, la interrupción de la ubiquitinación de IκBd mediada por FBXW7 en estos tumores da como resultado la muerte celular. ^[9]^[10]

Se han encontrado tres variantes de transcripción que codifican tres isoformas diferentes para este gen. ^[7]

Interacciones

Se ha demostrado que FBXW7 interactúa con:

MI B , ^[11]
PPARGC1A , ^[12]
Parkin (ligasa) , ^[13] y
SKP1A . ^[13]^[14]

Referencias

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Lectura adicional

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