PZM21
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| Identificadores | |
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| Número CAS |
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| Identificador de centro de PubChem |
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| Banco de medicamentos |
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| Araña química |
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| Ligando PDB |
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| Panel de control CompTox ( EPA ) |
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| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C19H27N3O2S |
| Masa molar | 361,50 g·mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) |
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PZM21 es un fármaco analgésico opioide experimental que se está investigando para el tratamiento del dolor . [1] Se afirma que es un agonista del receptor μ-opioide funcionalmente selectivo que produce señalización de proteína G mediada por el receptor μ-opioide , con potencia y eficacia similares a la morfina , pero con menos reclutamiento de β-arrestina 2. [2] Sin embargo, informes recientes destacan que esto podría deberse a su baja eficacia intrínseca, [3] en lugar de selectividad funcional o "sesgo de proteína G" como se informó inicialmente. En pruebas en ratones, PZM21 fue ligeramente menos potente que la morfina o TRV130 como analgésico, pero también tuvo efectos adversos significativamente reducidos , con menos estreñimiento que la morfina y muy poca depresión respiratoria , incluso en dosis altas. [4] Esta investigación fue descrita como un ejemplo convincente de cómo las técnicas modernas de detección de alto rendimiento pueden utilizarse para descubrir nuevos quimiotipos con perfiles de actividad específicos, incluso en objetivos como el receptor μ-opioide que ya se han investigado exhaustivamente. [5] Sin embargo, investigaciones más recientes han sugerido que en dosis más altas, PZM21 es capaz de producir efectos secundarios opioides clásicos, como depresión respiratoria y desarrollo de tolerancia, y puede tener solo una selectividad funcional limitada. [6]
Véase también
Referencias
- ^ Kostic M (septiembre de 2016). "Sesgo en los receptores opioides y el colesterol como factor en la biología del desarrollo". Cell Chemical Biology . 23 (9): 1039–1040. doi : 10.1016/j.chembiol.2016.09.007 . PMID 27662248.
- ^ Manglik A, Lin H, Aryal DK, McCorvy JD, Dengler D, Corder G, et al. (septiembre de 2016). "Descubrimiento basado en la estructura de analgésicos opioides con efectos secundarios reducidos". Nature . 537 (7619): 185–190. Bibcode :2016Natur.537..185M. doi :10.1038/nature19112. PMC 5161585 . PMID 27533032.
- ^ Gillis A, Gondin AB, Kliewer A, Sanchez J, Lim HD, Alamein C, et al. (marzo de 2020). "La baja eficacia intrínseca para la activación de la proteína G puede explicar los perfiles de efectos secundarios mejorados de los nuevos agonistas opioides". Science Signaling . 13 (625): eaaz3140. doi :10.1126/scisignal.aaz3140. PMID 32234959. S2CID 214771721.
- ^ Manglik A, Lin H, Aryal DK, McCorvy JD, Dengler D, Corder G, et al. (septiembre de 2016). "Descubrimiento basado en la estructura de analgésicos opioides con efectos secundarios reducidos". Nature . 537 (7619): 185–190. Bibcode :2016Natur.537..185M. doi :10.1038/nature19112. PMC 5161585 . PMID 27533032.
- ^ Kieffer BL (septiembre de 2016). «Descubrimiento de fármacos: diseño del opioide ideal». Nature . 537 (7619): 170–171. Bibcode :2016Natur.537..170K. doi : 10.1038/nature19424 . PMID 27533037.
- ^ Hill R, Disney A, Conibear A, Sutcliffe K, Dewey W, Husbands S, et al. (julio de 2018). "El nuevo agonista del receptor μ-opioide PZM21 deprime la respiración e induce tolerancia a la antinocicepción". British Journal of Pharmacology . 175 (13): 2653–2661. doi :10.1111/bph.14224. PMC 6003631 . PMID 29582414.
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