En el campo de la biología molecular , el receptor X de pregnano ( PXR ), también conocido como receptor nuclear sensor de esteroides y xenobióticos ( SXR ) o receptor nuclear subfamilia 1, grupo I, miembro 2 ( NR1I2 ) es una proteína que en los humanos está codificada por el gen NR1I2 (receptor nuclear subfamilia 1, grupo I, miembro 2). [5] [6] [7]
Función
El PXR es un receptor nuclear cuya función principal es detectar la presencia de sustancias tóxicas extrañas y, en respuesta , regular la expresión de proteínas involucradas en la desintoxicación y eliminación de estas sustancias del cuerpo. [8] El PXR pertenece a la superfamilia de receptores nucleares, cuyos miembros son factores de transcripción caracterizados por un dominio de unión a ligando y un dominio de unión al ADN . El PXR es un regulador transcripcional del gen del citocromo P450 CYP3A4 , que se une al elemento de respuesta del promotor CYP3A4 como un heterodímero con el receptor de ácido retinoico 9-cis RXR . Se activa mediante una variedad de compuestos que inducen CYP3A4, incluida la dexametasona y la rifampicina . [7] [9]
El ketoconazol es un ejemplo de uno de los antagonistas relativamente pocos conocidos del PXR. [13] [14] Recientemente se identificó y caracterizó al SPA70 (también conocido como LC-1) como un antagonista potente y selectivo del PXR. [15] [16]
Uno de los principales objetivos de la activación de PXR es la inducción de CYP3A4 , una importante enzima oxidativa de fase I que es responsable del metabolismo de muchos fármacos . [6] [7] Además, PXR regula positivamente la expresión de enzimas conjugadoras de fase II como la glutatión S-transferasa [17] y proteínas de transporte, captación y eflujo de fase III como OATP2 [18] y MDR1 . [19] [20]
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Lectura adicional
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