Receptor X de pregnano
Proteína de mamíferos hallada en el Homo sapiens
NR1I2
Estructuras disponibles
APBúsqueda de ortólogos: PDBe RCSB
Identificadores
AliasNR1I2 , BXR, ONR1, PAR, PAR1, PAR2, PARq, PRR, PXR, SAR, SXR, subfamilia 1 de receptores nucleares, grupo I, miembro 2
Identificaciones externasOMIM : 603065; MGI : 1337040; HomoloGene : 40757; Tarjetas genéticas : NR1I2; OMA :NR1I2 - ortólogos
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entre

8856

18171

Conjunto

ENSG00000144852

ENSMUSG00000022809

Protección unificada

O75469

O54915

RefSeq (ARNm)

NM_033013
NM_003889
NM_022002

NM_001098404NM_010936
​

RefSeq (proteína)

NP_003880
NP_071285
NP_148934

NP_001091874
NP_035066

Ubicación (UCSC)Crónica 3: 119,78 – 119,82 MbCrónicas 16: 38.07 – 38.12 Mb
Búsqueda en PubMed[3][4]
Wikidatos
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En el campo de la biología molecular , el receptor X de pregnano ( PXR ), también conocido como receptor nuclear sensor de esteroides y xenobióticos ( SXR ) o receptor nuclear subfamilia 1, grupo I, miembro 2 ( NR1I2 ) es una proteína que en los humanos está codificada por el gen NR1I2 (receptor nuclear subfamilia 1, grupo I, miembro 2). [5] [6] [7]

Función

El PXR es un receptor nuclear cuya función principal es detectar la presencia de sustancias tóxicas extrañas y, en respuesta , regular la expresión de proteínas involucradas en la desintoxicación y eliminación de estas sustancias del cuerpo. [8] El PXR pertenece a la superfamilia de receptores nucleares, cuyos miembros son factores de transcripción caracterizados por un dominio de unión a ligando y un dominio de unión al ADN . El PXR es un regulador transcripcional del gen del citocromo P450 CYP3A4 , que se une al elemento de respuesta del promotor CYP3A4 como un heterodímero con el receptor de ácido retinoico 9-cis RXR . Se activa mediante una variedad de compuestos que inducen CYP3A4, incluida la dexametasona y la rifampicina . [7] [9]

Ligandos

Agonistas

El PXR es activado por una gran cantidad de sustancias químicas endógenas y exógenas [8], incluidos esteroides (p. ej., progesterona , 17α-hidroxiprogesterona , 17α-hidroxipregnenolona , ​​5α-dihidroprogesterona , 5β-dihidroprogesterona , alopregnanolona , ​​corticosterona , acetato de ciproterona , espironolactona , dexametasona , mifepristona ), antibióticos (p. ej., rifampicina , rifaximina ), antimicóticos , ácidos biliares , hiperforina (un componente de la hierba de San Juan ) y otros compuestos como meclizina , paclitaxel , cafestol , [10] y forskolina . [11] [12]

Antagonistas

El ketoconazol es un ejemplo de uno de los antagonistas relativamente pocos conocidos del PXR. [13] [14] Recientemente se identificó y caracterizó al SPA70 (también conocido como LC-1) como un antagonista potente y selectivo del PXR. [15] [16]

Mecanismo

Al igual que otros receptores nucleares de tipo II , cuando se activa, forma un heterodímero con el receptor retinoide X y se une a los elementos de respuesta hormonal en el ADN, lo que provoca la expresión de productos genéticos . [8]

Uno de los principales objetivos de la activación de PXR es la inducción de CYP3A4 , una importante enzima oxidativa de fase I que es responsable del metabolismo de muchos fármacos . [6] [7] Además, PXR regula positivamente la expresión de enzimas conjugadoras de fase II como la glutatión S-transferasa [17] y proteínas de transporte, captación y eflujo de fase III como OATP2 [18] y MDR1 . [19] [20]

Véase también

Referencias

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Lectura adicional

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Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .

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