Protioconazol
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| Nombres | |
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| Nombre IUPAC 2-[2-(1-clorociclopropil)-3-(2-clorofenil)-2-hidroxipropil]-1H-1,2,4-triazol-3-tiona | |
| Identificadores | |
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Modelo 3D ( JSmol ) |
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| EBICh |
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| Química biológica |
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| Araña química |
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| Tarjeta informativa de la ECHA | 100.114.615 |
| Número CE |
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Identificador de centro de PubChem |
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| UNIVERSIDAD |
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Panel de control CompTox ( EPA ) |
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| Propiedades | |
| C14H15Cl2N3OS | |
| Masa molar | 344,2 g/mol |
| Apariencia | polvo cristalino blanco [1] |
| Densidad | 1,36 g/cm3 [ 2] |
| Punto de fusión | 139,1–144,5 °C (282,4–292,1 °F; 412,2–417,6 K) [2] |
| Punto de ebullición | 437-537°C Se descompone a 222°C [2] |
| 300 mg/L a 20 °C [2] | |
| Solubilidad | soluble en acetona, polietilenglicol, ésteres [2] |
| Presión de vapor | 3 × 10 −7 mmHg [2] |
| Acidez (p K a ) | 6.9 [2] |
| Peligros [2] | |
| Etiquetado SGA : | |
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| Advertencia | |
| H410 | |
| P273 , P391 , P501 | |
| Dosis o concentración letal (LD, LC): | |
LD 50 ( dosis media ) | 6200 mg/kg [3] |
LC 50 ( concentración media ) | 4,9 mg/l [3] |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para los materiales en su estado estándar (a 25 °C [77 °F], 100 kPa). | |
El protioconazol es una sustancia química sintética producida principalmente por sus propiedades fungicidas . Es un miembro de la clase de compuestos triazoles y posee un toxóforo único en esta clase de fungicidas. Sus propiedades fungicidas efectivas se pueden atribuir a su capacidad para inhibir el CYP51A1 . Esta enzima es necesaria para biosintetizar el ergosterol , un componente clave en la membrana celular de los hongos .
El protioconazol fue introducido por primera vez en el mercado en 2004 por Bayer CropScience y rápidamente ganó popularidad debido a su amplio espectro de actividad contra muchas enfermedades fúngicas de importantes cultivos de cereales. Se utiliza como producto único bajo el nombre comercial Proline y en diversas mezclas en muchos otros fungicidas producidos comercialmente.
Síntesis
El derivado de Grignard del cloruro de 2-clorobencilo se añade a través del doble enlace de 1-clorociclopropil-2-cloro-etan-1-ona. El cloruro dentro del grupo clorometilo se sustituye posteriormente por 1,2,4-triazol . Finalmente, para introducir el grupo tiocetona en la posición 5 en el 1,2,4-triazol, el compuesto se litia primero con n -butillitio , seguido de la adición de azufre (S 8 ). [4] Esta síntesis no es enantioselectiva, lo que da como resultado una mezcla racémica . [5]
Propiedades químicas
El protioconazol no se disuelve bien en agua, pero puede disolverse en acetona , ésteres y polietilenglicol . [5] La fotodegeneración se completa, con una vida media de fotodegeneración de 47,7 h. [5] No sufre hidrólisis fácilmente , de modo que un pH de 4 y una temperatura de 50 °C dan como resultado que la mitad de las moléculas se hidrolicen después de solo 120 días. El producto de degradación principal es el protioconazol-destio. Este producto posee una movilidad media en el suelo y su estabilidad a la hidrólisis conduce en consecuencia a su persistencia en el suelo en condiciones aeróbicas, con una degradación total en el suelo que tarda alrededor de 14,7 días. [5] También es muy resistente a la fotólisis acuosa y a la degradación por organismos acuáticos tanto aeróbicos como anaeróbicos . [6]
Toxicología
Clasificación
La extrapolación de estudios realizados en animales llevó a que la USEPA clasificara al protioconazol y sus metabolitos como "No es probable que sean carcinógenos para los humanos" . [6] El SGA evaluó el protioconazol y lo consideró muy tóxico para la vida acuática con efectos duraderos (H410). [7]
La ingesta diaria admisible (IDA) de protioconazol es de 0,01 mg/kg de peso corporal por día, mientras que la dosis de referencia aguda (DRfA) se determinó en 0,01 mg/kg de peso corporal por día. [8]
Toxicidad
Se realizaron experimentos en animales donde la principal vía de absorción fue la administración oral. El acoplamiento del compuesto a una etiqueta radiactiva reveló la circulación enterohepática del compuesto. [9] En el LOAEL, el protioconazol y sus metabolitos se dirigen al hígado, los riñones y la vejiga. La dosis letal (LD50 ) es de 6200 mg/kg de peso corporal en ratas. La LD50 dérmica ascendió a más de 2000 mg/kg de peso corporal, mientras que se determinó que una LC50 por inhalación de 4 horas era superior a 4,9 mg/L. Los estudios a corto plazo evaluaron los efectos hepáticos adversos, un aumento del peso del hígado, un aumento de la actividad de las enzimas hepáticas y lesiones microscópicas. Se informó que el protioconazol era irritante para los ojos de los conejos, pero no para la piel. Los estudios han demostrado que la eliminación a través de las heces es la principal vía de excreción, con más del 70% excretado en 24 horas. [3] Se dedujo que la vida media de eliminación era de 44,3 horas. [9]
Metabolismo en los animales
La biotransformación del protioconazol se produce por desulfuración o hidroxilación oxidativa del grupo fenilo y posterior conjugación con ácido glucurónico . Los principales metabolitos mantienen la fracción triazolintiona en todas las especies investigadas. El principal metabolito fue el protioconazol- S -glucurónido, que resulta de las reacciones de fase II. [5] Se observó una relación dosis-respuesta lineal para los residuos de protioconazol-destio en el hígado y el riñón a diferentes niveles de alimentación. [3]
Metabolismo en las plantas
El protioconazol-destio es el principal metabolito encontrado en todas las especies vegetales investigadas. El protioconazol-destio y el protioconazol comparten propiedades toxicológicas similares. Los estudios sugieren que la planta absorbe el 1,2,4-triazol del suelo y lo metaboliza directamente, ya que la presencia de 1,2,4-triazol libre fue indetectable. [5]
Propiedades bioquímicas
Interacciones
El mecanismo principal de acción fungicida implica la inhibición de CYP51, un componente crucial en el proceso de desmetilación del lanosterol o 24-metil dihidroanosterol en la posición 14. La interrupción de este proceso da como resultado un deterioro del mecanismo de biosíntesis del ergosterol. El ergosterol es un precursor de la vitamina D 2 , que es esencial para la estructura de la membrana celular en muchas especies de hongos. [3]
Los estudios también sugieren que el protioconazol puede interactuar con la peroxidasa tiroidea y suprimirla temporalmente . Esta enzima es responsable de la formación de yodo (I 2 ) a partir del yoduro (I − ). La inhibición de este proceso da como resultado una disminución de la producción de hormonas tiroideas en humanos, como la tiroxina o la triyodotironina . [9]
Referencias
- ^ "Datos de seguridad (MSDS) para protioconazol" (PDF) . Consultado el 20 de octubre de 2007 .
- ^ abcdefgh PubChem. «Resumen del compuesto: protioconazol» . Consultado el 20 de marzo de 2020 .
- ^ abcde FAO/OMS. «Residuos de plaguicidas en los alimentos 2008 - Protioconazol» (PDF) . Consultado el 20 de marzo de 2020 .
- ^ USEPA (6 de mayo de 2019). "Compuestos modernos para la protección de cultivos". John Wiley & Sons. ISBN 9783527340897. Recuperado el 20 de marzo de 2020 .
- ^ abcdef Ambrus, Arpad. "Protioconazol" (PDF) . Consultado el 20 de marzo de 2020 .
- ^ ab USEPA. "Ficha técnica de plaguicidas: protioconazol" (PDF) . Consultado el 20 de marzo de 2020 .
- ^ PubChem. «RESUMEN DE SEGURIDAD DE PRODUCTOS QUÍMICOS DE LABORATORIO (LCSS) - Protioconazol» . Consultado el 20 de marzo de 2020 .
- ^ Comisión Europea [1] "Base de datos de plaguicidas de la UE: protioconazol"
- ^ abc USEPA. «Evaluación de riesgos para la salud humana: protioconazol» . Consultado el 20 de marzo de 2020 .
