Pregnanolona
 | |
| Nombres | |
|---|---|
| Nombre IUPAC 3α-Hidroxi-5β-pregnan-20-ona | |
| Nombre sistemático de la IUPAC 1-[(1 S ,3a S ,3b R ,5a R ,7 R ,9a S ,9b S ,11a S )-7-Hidroxi-9a,11a-dimetilhexadecahidro-1 H -ciclopenta[ a ]fenantren-1-il]etan-1-ona | |
| Otros nombres Eltanolona; 5β-Pregnan-3α-ol-20-ona; 3α,5β-tetrahidroprogesterona; 3α,5β-THP; 3α-hidroxi-5β-tetrahidroprogesterona | |
| Identificadores | |
| |
Modelo 3D ( JSmol ) |
|
| EBICh |
|
| Química biológica |
|
| Araña química |
|
| Tarjeta informativa de la ECHA | 100.162.192 |
Identificador de centro de PubChem |
|
| UNIVERSIDAD |
|
Panel de control CompTox ( EPA ) |
|
| |
| |
| Propiedades | |
| C21H34O2 | |
| Masa molar | 318,501 g·mol −1 |
| Farmacología | |
| Inyección intravenosa [1] | |
| Farmacocinética : | |
| 0,9–3,5 horas [1] [2] [3] | |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para los materiales en su estado estándar (a 25 °C [77 °F], 100 kPa). | |
La pregnanolona , también conocida como eltanolona , es un neurosteroide inhibidor endógeno que se produce en el cuerpo a partir de la progesterona . [4] Está estrechamente relacionada con la alopregnanolona , que tiene propiedades similares. [4]
Actividad biológica
La pregnanolona es un modulador alostérico positivo del receptor GABA A , [4] así como un modulador alostérico negativo del receptor de glicina . [5]
Función biológica
La pregnanolona tiene efectos sedantes , ansiolíticos , anestésicos y anticonvulsivos . [4] [5] [1] Durante el embarazo , la pregnanolona y la alopregnanolona intervienen en la sedación y anestesia del feto . [6] [7]
Bioquímica
La pregnanolona se sintetiza a partir de la progesterona a través de las enzimas 5β-reductasa y 3α-hidroxiesteroide deshidrogenasa , siendo la 5β-dihidroprogesterona un intermediario metabólico . La semivida de eliminación de la pregnanolona es de entre 0,9 y 3,5 horas. [1] [2] [3]
Química
La pregnanolona, también conocida como 3α,5β-tetrahidroprogesterona (3α,5β-THP) o como 5β-pregnan-3α-ol-20-ona, es un esteroide pregnano natural y un derivado de la progesterona . Los compuestos relacionados incluyen alopregnanolona (3α,5α-THP; brexanolona), epipregnanolona (3β,5β-THP), hidroxidiona , isopregnanolona (3β,5α-THP) y renanolona .
Historia
La pregnanolona se aisló por primera vez de la orina de mujeres embarazadas en 1937. [1] Sus propiedades anestésicas se demostraron por primera vez en animales en 1957. [1]
Investigación
La pregnanolona se investigó para uso clínico como anestésico general bajo el nombre de eltanolona ( DCI).Tooltip Nombre común internacional), pero produjo efectos secundarios no deseados como convulsiones en ocasiones, y por esta razón, nunca se comercializó. [5] [8] [1]
Referencias
- ^ abcdefg Carl P, Høgskilde S, Lang-Jensen T, et al. (octubre de 1994). "Farmacocinética y farmacodinámica de la eltanolona (pregnanolona), un nuevo esteroide anestésico intravenoso, en humanos". Acta Anaesthesiol Scand . 38 (7): 734–41. doi :10.1111/j.1399-6576.1994.tb03987.x. PMID 7839787. S2CID 22005284.
- ^ ab Gray HS, Holt BL, Whitaker DK, Eadsforth P (marzo de 1992). "Estudio preliminar de una emulsión de pregnanolona (Kabi 2213) para la inducción intravenosa de anestesia general". Br J Anaesth . 68 (3): 272–6. doi : 10.1093/bja/68.3.272 . PMID 1547051. S2CID 19193898.
- ^ ab Carl P, Høgskilde S, Nielsen JW, Sørensen MB, Lindholm M, Karlen B, Bäckstrøm T (marzo de 1990). "Emulsión de pregnanolona. Un estudio farmacocinético y farmacodinámico preliminar de un nuevo agente anestésico intravenoso". Anestesia . 45 (3): 189–97. doi : 10.1111/j.1365-2044.1990.tb14683.x . PMID 2334030. S2CID 28358731.
- ^ abcd Reddy DS (2003). "Farmacología de los esteroides neuroactivos endógenos". Crit Rev Neurobiol . 15 (3–4): 197–234. doi :10.1615/critrevneurobiol.v15.i34.20. PMID 15248811.
- ^ abc Jürgen Schüttler; Helmut Schwilden (8 de enero de 2008). Anestésicos modernos. Medios de ciencia y negocios de Springer. págs. 278–. ISBN 978-3-540-74806-9.
- ^ Mellor DJ, Diesch TJ, Gunn AJ, Bennet L (2005). "La importancia de la 'conciencia' para comprender el dolor fetal". Brain Res. Brain Res. Rev. 49 ( 3): 455–71. doi :10.1016/j.brainresrev.2005.01.006. PMID 16269314. S2CID 9833426.
- ^ Lagercrantz H, Changeux JP (2009). "El surgimiento de la conciencia humana: de la vida fetal a la neonatal". Pediatr. Res . 65 (3): 255–60. doi : 10.1203/PDR.0b013e3181973b0d . PMID 19092726. S2CID 39391626.
[...] el feto está sedado por la baja tensión de oxígeno de la sangre fetal y los anestésicos neuroesteroides pregnanolona y la prostaglandina D2 inductora del sueño proporcionada por la placenta (36).
- ^ Norman Calvey; Norton Williams (21 de enero de 2009). Principios y práctica de farmacología para anestesistas. John Wiley & Sons. pp. 110–. ISBN 978-1-4051-9484-6.
