Piedra de trengestone
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| Datos clínicos | |
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| Nombres comerciales | Reteroide, Retroide, Retrono |
| Otros nombres | Ro 4-8347; Triengestona; 1,6-Didehidro-6-clororetroprogesterona; 6-Cloro-9β-10α-pregna-1,4,6-trieno-3,20-diona |
| Vías de administración | Por la boca |
| Clase de droga | Progestágeno ; Progestina |
| Código ATC |
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| Estatus legal | |
| Estatus legal |
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| Datos farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidad | ≥41–46% (según la excreción urinaria) [1] |
| Metabolismo | Hígado [2] [3] |
| Metabolitos | • 20α-Dihidrotrengestone [1] |
| Vida media de eliminación | • Trengestona: muy corta [1] • 20α-DHTG : 8–14 horas [1] |
| Excreción | Orina : 41–46% [1] Heces : 30% (sin cambios) [1] |
| Identificadores | |
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| Número CAS |
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| Identificador de centro de PubChem |
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| Araña química |
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| UNIVERSIDAD |
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| EBICh |
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| Química biológica |
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| Panel de control CompTox ( EPA ) |
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| Tarjeta informativa de la ECHA | 100.023.617 |
| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C21H25ClO2 |
| Masa molar | 344,88 g·mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) |
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Trengestone , vendido bajo las marcas Reteroid , Retroid y Retrone , es un medicamento a base de progestina que antes se utilizaba para tratar trastornos menstruales , pero que ya no se comercializa. [4] [5] [6] [7] [8] Se toma por vía oral . [9]
Los efectos secundarios de la trengestona incluyen dolor de cabeza , fatiga y sensibilidad en los senos, entre otros. [7] La trengestona es una progestina o un progestágeno sintético y, por lo tanto, es un agonista del receptor de progesterona , el objetivo biológico de los progestágenos como la progesterona . [7] No es androgénico ni estrogénico . [7]
La trengestone se introdujo para uso médico en 1974. [5] Ya no está disponible. [8]
Usos médicos
La trengestona se ha utilizado en el tratamiento de trastornos menstruales . [8] También se ha utilizado para inducir la ovulación , con una tasa de éxito media de alrededor del 50%. [7]
Efectos secundarios
Los efectos secundarios de la trengestona incluyen dolor de cabeza , fatiga y sensibilidad en los senos , entre otros. [7] No es androgénico y no causa masculinización . [7]
Farmacología
Farmacodinamia
La trengestona es un progestágeno o un agonista del receptor de progesterona . [7] Es un progestágeno atípico de manera similar a la didrogesterona . [7] Por ejemplo, a diferencia de otros progestágenos, la trengestona y la didrogesterona no aumentan la temperatura corporal (es decir, no tienen efecto hipertérmico ). [7] [10] [11] Además, mientras que otros progestágenos son antigonadotrópicos e inhiben la ovulación , la didrogesterona no es antigonadotrópica ni progonadotrópica y no afecta la ovulación, y la trengestona parece ser progonadotrópica y puede usarse para inducir la ovulación . [7] [11] [12] De manera similar a la didrogesterona y la progesterona , la trengestona no tiene actividad androgénica o estrogénica . [7] [11]
Farmacocinética
La trengestona parece ser un profármaco de la 20α-dihidrotrengestona (20α-DHTG), ya que se transforma en gran medida en este metabolito principal tras la administración oral . [1] [13] La 20α-DHTG tiene una potente actividad progestágena, con niveles máximos de este metabolito que se producen entre 2 y 4 horas después de la administración de trengestona y con una vida media biológica de 8 a 14 horas. [1] La trengestona se excreta entre un 41 y un 46 % en la orina y hasta un 30 % sin cambios en las heces , lo que sugiere que una parte significativa del medicamento no se absorbe en el tracto gastrointestinal . [1] Se han revisado el metabolismo y la farmacocinética de la trengestona. [2] [3]
Química
La trengestona, también conocida como 1,6-didehidro-6-clororetroprogesterona o como 6-cloro-9β,10α-pregna-1,4,6-trieno-3,20-diona, es un esteroide pregnano sintético y un derivado de la progesterona y la retroprogesterona . [4] [7] [14] Los derivados de la retroprogesterona como la trengestona son análogos de la progesterona en los que el átomo de hidrógeno en el noveno carbono se ha cambiado de la posición α (debajo del plano) a la posición β (encima del plano) y el grupo metilo en el décimo carbono se ha cambiado de la posición β a la posición α. [7] Esto da como resultado una configuración "doblada" en la que el plano de los anillos A y B está orientado en un ángulo de 60° por debajo de los anillos C y D. [11] Los análogos de la trengestona incluyen didrogesterona (6-dehidroretroprogesterona) y Ro 6-3129 (16α-etiltio-6-dehidroretroprogesterona). [4]
Historia
La trengestona se sintetizó en 1964 y Roche la introdujo para uso médico en 1974. [4] [5] [6]
Sociedad y cultura
Nombres genéricos
Trengestone es el nombre genérico del medicamento y su DCITooltip Nombre común internacional. [4] [6] También se le conoce por su antiguo nombre de código de desarrollo Ro 4-8347 . [4] [6]
Nombres de marca
Trengestone se comercializó bajo las marcas Reteroid, Retroid y Retrone. [4]
Disponibilidad
Trengestone ya no se comercializa y, por lo tanto, ya no está disponible en ningún país. [8]
Referencias
- ^ abcdefghi Dixon R, Tormey P, Darragh A (marzo de 1975). "Disposición del progestágeno retroesteroide, 6-cloro-9beta, 10alfa-pregna-1,4,6-trieno-3,20-diona (Ro 4-8347), en el hombre". Anticoncepción . 11 (3): 339–346. doi :10.1016/0010-7824(75)90042-6. PMID 1116370.
- ^ ab Darragh A (octubre de 1970). "El metabolismo del compuesto progestacional sintético Ro 4-8347". Boletín der Schweizerischen Akademie der Medizinischen Wissenschaften . 25 (4–6): 337–348. PMID 5510163. Archivado desde el original el 1 de marzo de 2018 . Consultado el 1 de marzo de 2018 .
- ^ ab Breuer H (octubre de 1970). "Metabolismo de la progesterona y agentes progestacionales sintéticos". Boletín der Schweizerischen Akademie der Medizinischen Wissenschaften . 25 (4–6): 300–315. PMID 5510160. Archivado desde el original el 1 de marzo de 2018 . Consultado el 1 de marzo de 2018 .
- ^ abcdefg Elks J (14 de noviembre de 2014). "6-Cloro-9β-10α-pregna-1,4,6-trieno-3,20-diona". El Diccionario de Drogas: Datos Químicos: Datos Químicos, Estructuras y Bibliografías . Saltador. págs. 259–. ISBN 978-1-4757-2085-3. C-00276.
- ^ abc Brudon P, Brudon-Jakobowicz P (1983). Médicamentos para todos en el año 2000: las multinacionales farmacéuticas suizas se enfrentan a niveles mundiales: el ejemplo de México. Ediciones d'en bas. págs.93–. ISBN 978-2-8290-0039-3.
- ^ abcd Morton I, Morton IK, Hall JM (31 de octubre de 1999). Diccionario conciso de agentes farmacológicos: propiedades y sinónimos. Springer Science & Business Media. págs. 279–. ISBN 978-0-7514-0499-9.
- ^ abcdefghijklmn Horsky J (6 de diciembre de 2012). "Terapia de la anovulación". En Horsky J, Presl J (eds.). Función ovárica y sus trastornos: diagnóstico y terapia . Springer Science & Business Media. págs. 329–. ISBN 978-94-009-8195-9.
- ^ abcd "Micromedex". LP estadounidense de Merative
- ^ Popper TL, Watnick AS (1971). "Capítulo 17. Esteroides y compuestos biológicamente relacionados". Informes anuales en química medicinal . Vol. 6. Academic Press. págs. 162-181. doi :10.1016/S0065-7743(08)60972-0. ISBN 9780120405060. ISSN 0065-7743.
Ro 4-8347 (21), un potente progestágeno activo por vía oral, cuando se administra en dosis de 4 mg/día en la segunda mitad del ciclo, se encontró clínicamente útil en mujeres anovulatorias con función ovárica disminuida.109
- ^ Taubert HD (1978). "Insuficiencia de la fase lútea". Contribuciones a la ginecología y la obstetricia . 4 : 78–113. doi :10.1159/000401245. ISBN . 978-3-8055-2791-0. PMID 679688.
Fig. 17. Falta de efecto hipertérmico del derivado de retroprogesterona (Trengestone).
- ^ abcd Kuhl H (agosto de 2005). "Farmacología de los estrógenos y progestágenos: influencia de diferentes vías de administración". Climaterio . 8 (Supl 1): 3–63. doi :10.1080/13697130500148875. PMID 16112947. S2CID 24616324.
- ^ James VH, Martini L, eds. (1971). Esteroides hormonales: Actas del Tercer Congreso Internacional sobre Esteroides Hormonales, Hamburgo, 7-12 de septiembre de 1970. Vol. 3. Excerpta Medica. págs. 873–874, 876. ISBN 978-90-219-0144-2.
La trengestona, a diferencia de la [didrogesterona], no sólo no inhibe la actividad ovárica mientras ejerce un efecto de progesterona, sino que estimula la primera. Se administra una tableta al día a partir del quinto [...] Tanto la didrogesterona como la trengestona pueden inhibir la ovulación en ratas y conejos, pero sólo el último compuesto puede hacerlo en mujeres, en dosis muy por encima del rango terapéutico. Varios informes clínicos han sugerido, sobre la base de hallazgos bastante no relacionados, que la trengestona puede, a pesar de la falta de estrogenicidad inherente, de alguna manera causar una estimulación indirecta de la producción de estrógenos endógenos. Numerosos investigadores (Stamm et al., 1968; Dapunt y Windbichler, 1970) se han convencido de que el compuesto puede estimular la ovulación en mujeres con ciertos desequilibrios o deficiencias endocrinológicas [...]
- ^ Breuer H, Kime DE, Knuppen R (septiembre de 1973). "Metabolismo de 6-cloro-9 beta, 10 alfa-pregna-1,4,6-trieno-3,20-diona en rata, conejo, mono y hombre". Acta Endocrinológica . 74 (1): 127-143. doi :10.1530/acta.0.0740127. PMID 4202495.
- ^ Andreoli C, Fiorentino F, Lenzi G (septiembre de 1970). "[Estudios clínicos y hallazgos histomorfológicos endometriales mediante un nuevo derivado de la retroprogesterona: 1,6 bis dehidro-6-cloro-retroprogesterona (Trengestone)]". Minerva Ginecologica (en italiano). 22 (18): 874–879. PMID 4925556.
