Pentamidina
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| Datos clínicos | |
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| Nombres comerciales | Nebupent, Pentam, otros [1] |
| Otros nombres | diisetionato de pentamidina, dimesilato de pentamidina |
| AHFS / Drogas.com | Monografía |
| Vías de administración | IV , IM , inhalación |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal |
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| Datos farmacocinéticos | |
| Unión de proteínas | 69% |
| Vida media de eliminación | 6,4-9,4 horas |
| Identificadores | |
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| Número CAS |
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| Identificador de centro de PubChem |
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| Banco de medicamentos |
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| Araña química |
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| UNIVERSIDAD |
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| BARRIL |
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| EBICh |
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| Química biológica |
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| Panel de control CompTox ( EPA ) |
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| Tarjeta informativa de la ECHA | 100.002.583 |
| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C19H24N4O2 |
| Masa molar | 340,427 g·mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) |
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| Punto de fusión | 186 °C (367 °F) (descenso) |
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| (verificar) | |
La pentamidina es un medicamento antimicrobiano que se utiliza para tratar la tripanosomiasis africana , la leishmaniasis , las infecciones por Balamuthia , [2] la babesiosis y para prevenir y tratar la neumonía por Pneumocystis (PCP) en personas con una función inmunológica deficiente . [1] En la tripanosomiasis africana se utiliza para la enfermedad temprana antes de la afectación del sistema nervioso central , como una opción de segunda línea para la suramina . [1] Es una opción tanto para la leishmaniasis visceral como para la leishmaniasis cutánea . [1] La pentamidina se puede administrar mediante inyección en una vena o músculo o por inhalación . [1]
Los efectos secundarios comunes de la forma inyectable incluyen niveles bajos de azúcar en sangre , dolor en el lugar de la inyección, náuseas, vómitos, presión arterial baja y problemas renales. [1] Los efectos secundarios comunes de la forma inhalada incluyen sibilancias , tos y náuseas. [1] No está claro si se deben cambiar las dosis en personas con problemas renales o hepáticos. [1] La pentamidina no se recomienda al principio del embarazo, pero puede usarse en etapas posteriores del embarazo. [1] Su seguridad durante la lactancia no está clara. [3] La pentamidina pertenece a la familia de medicamentos de la diamidina aromática. [4] Si bien la forma en que funciona el medicamento no está del todo clara, se cree que implica la disminución de la producción de ADN, ARN y proteínas. [1]
La pentamidina se empezó a utilizar con fines médicos en 1937. [5] Está incluida en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [6] Está disponible como medicamento genérico . [1] En las regiones del mundo donde la tripanosomiasis es común, la Organización Mundial de la Salud (OMS) proporciona pentamidina de forma gratuita. [7]
Usos médicos
- Tratamiento de la PCP causada por Pneumocystis jirovecii [8]
- Prevención de la PCP en adultos con VIH que presentan uno o ambos de los siguientes:
- Historia del PCP
- Recuento de CD4+ ≤ 200 mm³ [9]
- Tratamiento de la leishmaniasis [10]
- Tratamiento de la tripanosomiasis africana causada por Trypanosoma brucei gambiense [10]
- Infecciones por Balamuthia [11]
- La pentamidina está clasificada como medicamento huérfano por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. [12]
Otros usos
- También se ha propuesto su uso como fármaco antitumoral . [13]
- La pentamidina también se identifica como un posible antagonista de moléculas pequeñas que interrumpe esta interacción entre S100P y el receptor RAGE. [14]
Poblaciones especiales
Embarazo
En estudios realizados en animales, no se ha demostrado que cause defectos congénitos cuando se administra por vía intravenosa. No existen estudios controlados que demuestren si la pentamidina puede dañar al feto en mujeres embarazadas. Solo se recomienda su uso si el fármaco de elección, trimetoprima-sulfametoxazol, está contraindicado. [15]
Amamantamiento
No existe información sobre la excreción de pentamidina en la leche materna, pero como actualmente se desconocen los efectos adversos en los lactantes, el fabricante recomienda que el lactante no sea amamantado o que la madre suspenda el medicamento. Al tomar esta decisión, se deben considerar los riesgos y los beneficios para la madre. [15]
Niños
La pentamidina se puede utilizar para prevenir la PCP en niños con VIH que no toleran trimetoprima/sulfametoxazol y pueden utilizar un nebulizador. Las soluciones intravenosas de pentamidina solo se deben utilizar en niños con VIH mayores de 2 años cuando no se disponga de otros tratamientos [16]
Anciano
No existen datos sobre el uso de pentamidina en esta población específica. [15]
Contraindicaciones
- Pacientes con antecedentes de anafilaxia o hipersensibilidad al isetionato de pentamidina [8]
Efectos secundarios
Común
- Dolor ardiente, sequedad o sensación de bulto en la garganta.
- Dolor en el pecho
- Tos
- dificultad para respirar
- dificultad para tragar
- erupción cutánea
- sibilancia [17]
Extraño
- Náuseas y vómitos
- Dolor en la parte superior del abdomen, que posiblemente se irradia a la espalda.
- Dolor intenso en el costado del pecho.
- Dificultad para respirar [17]
Otros
- Sangre : La pentamidina causa frecuentemente leucopenia y, con menor frecuencia, trombopenia , que puede causar sangrado sintomático. Se han descrito algunos casos de anemia , posiblemente relacionados con deficiencia de ácido fólico . [17]
- Cardiovascular : Hipotensión , que puede ser grave. Son bastante frecuentes las arritmias graves o mortales y la insuficiencia cardíaca . [8]
- Riñón : el 25 por ciento desarrolla signos de nefrotoxicidad que van desde azotemia leve y asintomática (aumento de la creatinina y la urea séricas ) hasta insuficiencia renal irreversible . La administración abundante de líquidos o la hidratación intravenosa pueden prevenir cierta nefrotoxicidad. [8]
- Hígado : el uso intravenoso de pentamidina se asocia a niveles elevados de enzimas hepáticas . Se han observado casos de hepatomegalia y hepatitis con el uso profiláctico a largo plazo de la inhalación de pentamidina. [8]
- Neurológicos : Se han reportado mareos, somnolencia, neuralgia , confusión, alucinaciones, convulsiones y otros efectos secundarios centrales. [8]
- Páncreas : Con frecuencia se observa hipoglucemia que requiere tratamiento sintomático. Por otra parte, la pentamidina puede causar o empeorar la diabetes mellitus . [8]
- Respiratorio : tos y broncoespasmo , observados con mayor frecuencia con la inhalación. [8]
- Piel : Se han observado reacciones locales graves después de la extravasculación de soluciones intravenosas o tras un tratamiento con inyección intramuscular. La pentamidina por sí sola puede causar exantema o, en raras ocasiones, síndrome de Stevens-Johnson o síndrome de Lyell . [8]
- Molestias oculares, conjuntivitis , irritación de garganta, esplenomegalia , reacción de Herxheimer , desequilibrios electrolíticos (p. ej. hipocalcemia ). [8]
Interacciones farmacológicas
El uso adicional o secuencial de otros fármacos nefrotóxicos como aminoglucósidos , anfotericina B , capreomicina , colistina , polimixina B , vancomicina , foscarnet o cisplatino debe controlarse de cerca o, siempre que sea posible, evitarse por completo. [8]
Mecanismo de acción
El mecanismo parece variar con diferentes organismos y no se entiende bien. Sin embargo, se sospecha que la pentamidina funciona a través de varios métodos de interferencia de funciones críticas en la síntesis de ADN, ARN, fosfolípidos y proteínas. [8] [18] La pentamidina se une a las regiones ricas en adenina - timina del ADN del parásito Trypanosoma , formando un enlace cruzado entre dos adeninas separadas por cuatro a cinco pares de bases. El fármaco también inhibe las enzimas topoisomerasas en las mitocondrias de Pneumocystis jirovecii . De manera similar, la pentamidina inhibe la topoisomerasa tipo II en las mitocondrias del parásito Trypanosoma , lo que da como resultado un genoma mitocondrial roto e ilegible. [18]
Resistencia
Se han descubierto cepas del parásito Trypanosoma brucei resistentes a la pentamidina. La pentamidina llega a las mitocondrias a través de proteínas transportadoras y la ausencia de estas impide que el fármaco alcance su sitio de acción. [18]
Farmacocinética
Absorción: La pentamidina se absorbe completamente cuando se administra por vía intravenosa o intramuscular. Cuando se inhala a través de un nebulizador, la pentamidina se acumula en el líquido broncoalveolar de los pulmones en una concentración mayor que cuando se inyecta. La forma inhalada se absorbe mínimamente en la sangre. [9] La absorción no es confiable cuando se administra por vía oral. [10]
Distribución: Cuando se inyecta, la pentamidina se une a los tejidos y proteínas del plasma. Se acumula en el riñón, hígado, pulmones, páncreas, bazo y glándulas suprarrenales. [19] Además, la pentamidina no alcanza niveles curativos en el líquido cefalorraquídeo . [10] Tiene un volumen de distribución de 286-1356 litros cuando se administra por vía intravenosa y de 1658-3790 litros cuando se administra por vía intramuscular. [20] La pentamidina inhalada se deposita principalmente en el líquido de lavado broncoalveolar de los pulmones. [19]
Metabolismo: La pentamidina se metaboliza principalmente por las enzimas del citocromo P450 en el hígado. [20] [21] Hasta el 12% de la pentamidina se elimina en la orina sin cambios. [8]
Eliminación: La pentamidina tiene una semivida promedio de 5 a 8 horas cuando se administra por vía intravenosa y de 7 a 11 horas cuando se administra por vía intramuscular. Sin embargo, esta semivida puede aumentar en caso de problemas renales graves. [19] La pentamidina puede permanecer en el organismo hasta 8 meses después de la primera inyección. [18]
Química
El isetionato de pentamidina inyectable se comercializa como un polvo cristalino blanco liofilizado para su reconstitución con agua estéril o dextrosa al 5 %. Después de la reconstitución, la mezcla debe estar libre de decoloración y precipitación. Se debe evitar la reconstitución con cloruro de sodio debido a la formación de precipitados. Las soluciones intravenosas de pentamidina se pueden mezclar con medicamentos intravenosos contra el VIH como la zidovidina y medicamentos intravenosos para el corazón como el diltiazem . Sin embargo, las soluciones intravenosas de foscarnet antiviral y fluconazol antimicótico son incompatibles con la pentamidina. [8] Para evitar los efectos secundarios asociados con la administración intravenosa, la solución debe infundirse lentamente para minimizar la liberación de histamina . [18]
Historia
La pentamidina se utilizó por primera vez para tratar la tripanosomiasis africana en 1937 y la leishmaniasis en 1940, antes de registrarse como mesilato de pentamidina en 1950.
El aumento repentino de las solicitudes de uso de isetionato de pentamidina en una forma entonces no autorizada por los CDC a principios de la década de 1980 para el tratamiento de Pneumocystis jirovecii en pacientes varones jóvenes fue clave para identificar el surgimiento de la epidemia de VIH/SIDA en ese momento. [22]
Su eficacia contra Pneumocystis jirovecii se demostró en 1987, tras su reaparición en el mercado de medicamentos en 1984 en la forma actual de isetionato. [10]
Nombres comerciales y formas farmacéuticas
Para inhalación oral y para uso en nebulizador: [23]
- Nebulizador NebuPent (APP Pharmaceuticals LLC - EE. UU.)
Para uso intravenoso e intramuscular: [23]
- Estados Unidos y Canadá:
- Polvo inyectable de pentacarinat 300, vial de 300 mg (Avantis Pharma Inc - Canadá)
- Pentam 300 (APP Pharmaceuticals LLC - Estados Unidos)
- Isetionato de pentamidina 300 mg inyectable (David Bull Laboratories LTD - Canadá, Hospira Healthcare Corporation - Canadá)
- Marcas internacionales: [23]
- Isetionato de pentamidina (Abbott)
- Pentacarinato (Sanofi-Aventis)
- Pentacrinato (Abbott)
- Pentam (Abbott)
- Neumopent
Véase también
Referencias
- ^ abcdefghijk «Isetionato de pentamidina». Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud. Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2016. Consultado el 3 de diciembre de 2016 .
- ^ "Tratamiento | Balamuthia | Parásitos | CDC". 5 de septiembre de 2019.
- ^ "Uso de pentamidina durante el embarazo". www.drugs.com . Archivado desde el original el 9 de noviembre de 2016. Consultado el 3 de diciembre de 2016 .
- ^ Cohen J, Powderly WG, Opal SM (2016). Enfermedades infecciosas. Elsevier Health Sciences. pág. 1368. ISBN 9780702063381. Archivado desde el original el 8 de marzo de 2017.
- ^ Magill AJ, Strickland GT, Maguire JH, Ryan ET, Solomon T (2012). Medicina tropical y enfermedades infecciosas emergentes de Hunter (novena edición). Elsevier Health Sciences. pág. 723. ISBN 978-1455740437. Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2016.
- ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21.ª lista , 2019. Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl :10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ "Trypanosomiasis africana humana (enfermedad del sueño)". Organización Mundial de la Salud . Febrero de 2016. Archivado desde el original el 4 de diciembre de 2016. Consultado el 7 de diciembre de 2016 .
- ^ abcdefghijklmn "DailyMed - PENTAM 300- inyección de isetionato de pentamidina, polvo, liofilizado, para solución". dailymed.nlm.nih.gov . Archivado desde el original el 2016-11-04 . Consultado el 2016-11-07 .
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- ^ abcde «Medicamentos». Organización Mundial de la Salud . Archivado desde el original el 19 de agosto de 2016. Consultado el 4 de noviembre de 2016 .
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- ^ abc "Pentamidina". DrugBank . 17 de agosto de 2016. Archivado desde el original el 4 de noviembre de 2016.
Enlaces externos
- "Pentamidina". Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
