Samidorfano
Antagonista opioide
Samidorfano
Datos clínicos
Otros nombresALKS-33; RDC-0313; 3-carboxamido-4-hidroxinaltrexona
Vías de
administración		Oral
Datos farmacocinéticos
Vida media de eliminación7–9 horas [1] [2]
Identificadores
  • 17-(Ciclopropilmetil)-4,14-dihidroxi-6-oxomorfinan-3-carboxamida
Número CAS
  • 852626-89-2 controlarY
Identificador de centro de PubChem
  • 11667832
Araña química
  • 23259667
UNIVERSIDAD
  • 7W2581Z5L8
BARRIL
  • D10162 controlarY
Panel de control CompTox ( EPA )
  • DTXSID401030402
Datos químicos y físicos
FórmulaC21H26N2O4​​​​​​​
Masa molar370,449  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
  • c1cc(c(c2c1C[C@@H]3[C@]4([C@]2(CCN3CC5CC5)CC(=O)CC4)O)O)C(=O)N
  • InChI=1S/C21H26N2O4/c22-19(26)15-4-3-13-9-16-21(27)6-5-14(24)10-20(21,17(13)18(15) 2 5)7-8-23(16)11-12-1-2-12/h3-4,12,16,25,27H,1-2,5-11H2,(H2,22,26)/t16- ,20-,21-/m1/s1
  • Clave:RYIDHLJADOKWFM-MAODMQOUSA-N

Samidorfano ( DCI)Tooltip Nombre común internacional, USANDescripción emergente Nombre adoptado por Estados Unidos) (nombres de código de desarrollo ALKS-33 , RDC-0313 ) es un antagonista opioide que en forma de olanzapina/samidorfano (nombre comercial Lybalvi ) se utiliza en el tratamiento de la esquizofrenia y el trastorno bipolar . [1] [3] [4] El samidorfano reduce el aumento de peso asociado con la olanzapina . [5] [6] El samidorfano se toma por vía oral . [1] [3]

El samidorfano se encontraba en desarrollo como medicamento independiente para diversas indicaciones, pero se ha interrumpido. [7] La ​​Administración de Alimentos y Medicamentos rechazó la buprenorfina/samidorfano para el tratamiento del trastorno depresivo mayor debido a la falta de evidencia de su eficacia, pero sigue en fase de preinscripción a septiembre de 2021. [8] También se ha interrumpido el desarrollo de baclofeno /samidorfano. [9]

Desarrollo

El desarrollador, Alkermes , ha investigado el samidorfano para el tratamiento del alcoholismo y la adicción a la cocaína , [10] [11] mostrando una eficacia similar a la naltrexona pero posiblemente con efectos secundarios reducidos .

Sin embargo, ha atraído mucha más atención como parte del producto combinado ALKS-5461 (buprenorfina/samidorfano), donde el samidorfano se combina con el agonista parcial débil del receptor opioide μ (MOR) mixto y el antagonista del receptor opioide κ (KOR) buprenorfina , como antidepresivo . La buprenorfina ha mostrado efectos antidepresivos en algunos estudios en humanos, que se cree que se deben a sus efectos antagonistas en el KOR, pero no se ha desarrollado más para esta aplicación debido a sus efectos agonistas del MOR y el consiguiente potencial de abuso . Al combinar buprenorfina con samidorfano para bloquear los efectos agonistas del MOR, la combinación actúa más como un antagonista selectivo del KOR y produce solo efectos antidepresivos, sin que sean evidentes los efectos típicos del MOR, como la euforia o la dependencia de sustancias . [12] [13]

El samidorfano también se estudió en combinación con olanzapina , como ALKS-3831 ( olanzapina/samidorfano ), para su uso en la esquizofrenia . [14] Un estudio de fase 3 encontró que la adición de samidorfano a la olanzapina redujo significativamente el aumento de peso en comparación con la olanzapina sola, [15] y la combinación fue aprobada para el tratamiento de la esquizofrenia y el trastorno bipolar por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. en mayo de 2021, bajo la marca Lybalvi . [16] [17]

Efectos secundarios

Los efectos secundarios del samidorfano incluyen somnolencia y trastornos gastrointestinales , entre otros. [1]

Farmacología

Farmacodinamia

Samidorfano en los receptores opioides [18] [19]
ReceptorYo​CE 50Emáx .IC50​Yo máximo
MÁSInformación sobre herramientas Receptor mu-opioide0,052 nM–3,8%0,88 nM92%
CORInformación sobre herramientas sobre el receptor opioide kappa0,23 nM3,3 nM36%38 nm57%
INSECTOInformación sobre herramientas sobre el receptor delta-opioide2,6 nM1,5 nM35%6,9 nM56%

El samidorfano actúa principalmente como un antagonista o agonista parcial muy débil del receptor opioide μ (MOR) y en menor medida como un agonista parcial del receptor opioide κ (KOR) y del receptor opioide δ (DOR). [1] [18] [19] De acuerdo con este perfil, se ha observado que el samidorfano produce algunos efectos secundarios que son potencialmente consistentes con la activación del KOR, como somnolencia , sedación , mareos y alucinaciones en algunos pacientes en ensayos clínicos . [20]

Farmacocinética

La vida media de eliminación del samidorfano es de 7 a 9 horas. [1] [2]

Química

El samidorfano tiene sus orígenes en el ámbito académico , donde se utilizaron 8-carboxamidociclazocina y naltrexona en su diseño y síntesis. [21]

Referencias

  1. ^ abcdef Chaudhary AM, Khan MF, Dhillon SS, Naveed S (julio de 2019). "Una revisión de Samidorphan: un nuevo antagonista opioide". Cureus . 11 (7): e5139. doi : 10.7759/cureus.5139 . PMC  6741386 . PMID  31523568.
  2. ^ ab Turncliff R, DiPetrillo L, Silverman B, Ehrich E (febrero de 2015). "Farmacocinética de dosis única y múltiple de samidorfan, un nuevo antagonista opioide, en voluntarios sanos". Terapéutica clínica . 37 (2): 338–348. doi :10.1016/j.clinthera.2014.10.001. PMID  25456560.
  3. ^ ab "LYBALVI: Aspectos destacados de la información de prescripción" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU.
  4. ^ "Olanzapina/samidorfano - Alkermes plc". Adis Insight . Springer Nature Suiza AG.
  5. ^ Citrome L, Graham C, Simmons A, Jiang Y, Todtenkopf MS, Silverman B, et al. (2021). "Una revisión basada en evidencia de OLZ/SAM para el tratamiento de adultos con esquizofrenia o trastorno bipolar I". Enfermedades neuropsiquiátricas y tratamiento . 17 : 2885–2904. doi : 10.2147/NDT.S313840 . PMC 8437420. PMID  34526769 . 
  6. ^ Paik J (agosto de 2021). "Olanzapina/Samidorfan: primera aprobación". Drugs . 81 (12): 1431–1436. doi :10.1007/s40265-021-01568-0. PMID  34304374. S2CID  236215923.
  7. ^ "Samidorphan". Adis Insight . Springer Nature Switzerland AG.
  8. ^ "Buprenorfina/samidorfano - Alkermes". Adis Insight . Springer Nature Suiza AG.
  9. ^ "Baclofeno/samidorfano". Adis Insight . Springer Nature Suiza AG.
  10. ^ Hillemacher T, Heberlein A, Muschler MA, Bleich S, Frieling H (agosto de 2011). "Moduladores opioides para la dependencia del alcohol". Opinión de expertos sobre fármacos en investigación . 20 (8): 1073–1086. doi :10.1517/13543784.2011.592139. PMID  21651459. S2CID  43338618.
  11. ^ Número de ensayo clínico NCT01366001 para "ALK33BUP-101: Seguridad y efectos farmacodinámicos de ALKS 33-BUP administrado solo y cuando se administra junto con cocaína" en ClinicalTrials.gov
  12. ^ "Se ha descubierto que el fármaco ALKS 5461 reduce los síntomas depresivos en un estudio de fase 1/2". 30 de mayo de 2012.
  13. ^ "El fármaco en investigación ALKS 5461 canaliza la 'cura del opio' para la depresión".
  14. ^ LaMattina J (15 de enero de 2013). "¿Se convertirá el antipsicótico ALKS-3831 de Alkermes en otro tratamiento de la enfermedad?". Forbes .
  15. ^ Correll CU, Newcomer JW, Silverman B, DiPetrillo L, Graham C, Jiang Y, et al. (diciembre de 2020). "Efectos de la olanzapina combinada con samidorfano en el aumento de peso en la esquizofrenia: un estudio de fase 3 de 24 semanas". The American Journal of Psychiatry . 177 (12): 1168–1178. doi :10.1176/appi.ajp.2020.19121279. PMID  32791894. S2CID  221122225.
  16. ^ "Lybalvi: medicamentos aprobados por la FDA". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . Consultado el 1 de junio de 2021 .
  17. ^ Ergenzinger, Ed. "Nueva combinación de antipsicóticos para el trastorno bipolar aprobada por la FDA | Psychology Today". www.psychologytoday.com . Consultado el 24 de julio de 2021 .
  18. ^ de Linda P. Dwoskin (29 de enero de 2014). Objetivos y terapias emergentes en el tratamiento del abuso de psicoestimulantes. Elsevier Science. págs. 398-399, 402-403. ISBN 978-0-12-420177-4.
  19. ^ ab Wentland MP, Lou R, Lu Q, Bu Y, Denhardt C, Jin J, et al. (abril de 2009). "Síntesis de nuevos ligandos de alta afinidad para receptores opioides". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 19 (8): 2289–2294. doi :10.1016/j.bmcl.2009.02.078. PMC 2791460 . PMID  19282177. 
  20. ^ McElroy SL, Guerdjikova AI, Blom TJ, Crow SJ, Memisoglu A, Silverman BL, Ehrich EW (abril de 2013). "Un estudio piloto controlado con placebo del nuevo antagonista del receptor opioide ALKS-33 en el trastorno por atracón". The International Journal of Eating Disorders . 46 (3): 239–245. doi : 10.1002/eat.22114 . PMID  23381803.
  21. ^ Wentland MP, Lu Q, Lou R, Bu Y, Knapp BI, Bidlack, JM (abril de 2005). "Síntesis y propiedades de unión al receptor opioide de un análogo 4-hidroxi altamente potente de la naltrexona". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 15 (8): 2107–10. doi :10.1016/j.bmcl.2005.02.032. PMID  15808478.
  • Buprenorfina/samidorfán (ALKS-5461 - AdisInsight
  • Olanzapina/samidorfán (ALKS-3831) - AdisInsight
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