Teneurina
| Teneurina | |||||||||
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| Identificadores | |||||||||
| Símbolo | Teneurina | ||||||||
| Pfam | PF06484 | ||||||||
| Interprofesional | IPR009471 | ||||||||
| Membranoma | 1168 | ||||||||
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Las tenurinas son una familia de glicoproteínas transmembrana de un solo paso conservadas filogenéticamente que se expresan durante la formación de patrones y la morfogénesis . [1] El nombre hace referencia a "ten-a" (de " proteína similar a la tenascina , accesoria") y " neuronas ", el sitio primario de expresión de la teneurina. Ten-m se refiere a la proteína similar a la tenascina mayor.
Las tenurinas están altamente conservadas entre Drosophila , C. elegans y vertebrados . En cada especie, se expresan en un subconjunto de neuronas, así como en sitios de formación de patrones y morfogénesis. En Drosophila , una teneurina conocida como ten-m u Odz es un gen de regla de pares, y su expresión es necesaria para el desarrollo normal. La supresión de la expresión de la teneurina ( ten-1 ) en C. elegans con RNAi conduce a una búsqueda anormal de rutas neuronales y un desarrollo anormal de las gónadas. [2]
El dominio intracelular de algunas, si no todas, las tenurinas puede escindirse y transportarse al núcleo celular , donde se propone que actúe como factor de transcripción . Un péptido derivado del extremo del dominio extracelular comparte homología estructural con ciertos neuropéptidos .
Existen cuatro genes de teneurina en los vertebrados, denominados teneurina-1 a -4. Otros nombres que se encuentran en la literatura incluyen Odz-1 a -4 y Tenm-1 a -4.
Historia
Descubierta originalmente como ten-m y ten-a en Drosophila melanogaster , la familia de las tenurinas se conserva desde Caenorhabditis elegans ( ten-1 ) hasta los vertebrados, en los que existen cuatro parálogos (teneurin-1 a -4 u odz-1 a -4). Su arquitectura de dominio proteico distinta está altamente conservada entre las tenurinas de invertebrados y vertebrados , particularmente en la parte extracelular . Los dominios intracelulares de Ten-a, Ten-m/Odz y C. elegans TEN-1 son significativamente diferentes, tanto en tamaño como en estructura, de los dominios comparables de las tenurinas de vertebrados, pero los dominios extracelulares de todas estas proteínas son notablemente similares.
Función
Las tenurinas se trasladan al núcleo , donde regulan la actividad transcripcional. Las tenurinas promueven el crecimiento de las neuritas y la adhesión celular . El dominio intracelular interactúa con los represores transcripcionales que se unen al ADN y también regula la actividad de los factores de transcripción .
Además, se sabe que interactúan con la proteína adaptadora del citoesqueleto, CAP/ponsina, lo que sugiere funciones de señalización celular y regulación de la organización de la actina. [3]
La teneurina-3 regula el cableado estructural y funcional de las células ganglionares de la retina en el sistema visual de los vertebrados . [4]
Estructura
Los ten-m1–4 existen como homodímeros y experimentan interacciones homofílicas en los vertebrados .
Dominio C terminal
El gran dominio extracelular C-terminal consta de ocho repeticiones similares a EGF (ver PROSITEDOC), una región de cisteínas conservadas y repeticiones YD únicas.
Dominio N-terminal
| Región intracelular de la teneurina | |||||||||
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| Identificadores | |||||||||
| Símbolo | Diez_N | ||||||||
| Pfam | PF06484 | ||||||||
| Interprofesional | IPR009471 | ||||||||
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El dominio intracelular (IC) de la teneurina (~300–400 aa) se encuentra en el extremo N-terminal y contiene varios sitios conservados de fosforilación de tirosina , dos motivos de unión al calcio similares a manos EF y dos dominios de poliprolina. Estos tramos ricos en prolina son característicos de los sitios de unión de SH3. Existe una divergencia considerable entre los dominios intracelulares de las teneurinas de invertebrados y vertebrados, así como entre diferentes proteínas de invertebrados . [5] [6] [7] [8] [9]
Este dominio se encuentra en la región N-terminal intracelular de la familia de las tenurinas.
Genes humanos
Las proteínas del dominio teneurina codificadas por genes humanos (TENM1-4) se enumeran en los cuadros de información.
Referencias
- ^ Tucker RP, Chiquet-Ehrismann R, Chevron MP, Martin D, Hall RJ, Rubin BP (enero de 2001). "La teneurina-2 se expresa en tejidos que regulan la formación de patrones de miembros y somitas y es inducida in vitro e in situ por FGF8". Dev. Dyn . 220 (1): 27–39. doi : 10.1002/1097-0177(2000)9999:9999<::AID-DVDY1084>3.0.CO;2-B . PMID 11146505.
- ^ Drabikowski, Krzysztof; Trzebiatowska, Agnieszka; Chiquet-Ehrismann, Ruth (1 de junio de 2005). "ten-1, un gen esencial para el desarrollo de células germinales, morfogénesis epidérmica, migración de gónadas y búsqueda de rutas neuronales en Caenorhabditis elegans". Biología del desarrollo . 282 (1): 27–38. doi :10.1016/j.ydbio.2005.02.017. ISSN 0012-1606. PMID 15936327.
- ^ Young TR, Leamey CA (2009). "Teneurinas: importantes reguladores de los circuitos neuronales". Int J Biochem Cell Biol . 41 (5): 990–3. doi :10.1016/j.biocel.2008.06.014. PMID 18723111.
- ^ Antinucci P, Nikolaou N, Meyer MP, Hindges R (2013). "La teneurina-3 especifica la conectividad morfológica y funcional de las células ganglionares de la retina en el sistema visual de los vertebrados". Cell Rep . 5 (3): 582–92. doi :10.1016/j.celrep.2013.09.045. PMC 3898612 . PMID 24183672.
- ^ Minet AD, Rubin BP, Tucker RP, Baumgartner S, Chiquet-Ehrismann R (junio de 1999). "La teneurina-1, un homólogo vertebrado del gen de la regla de pares ten-m de Drosophila, es una proteína neuronal con un nuevo tipo de dominio de unión a la heparina". J. Cell Sci . 112 (12): 2019–32. doi :10.1242/jcs.112.12.2019. PMID 10341219.
- ^ Bagutti C, Forro G, Ferralli J, Rubin B, Chiquet-Ehrismann R (julio de 2003). "El dominio intracelular de teneurina-2 tiene una función nuclear y reprime la transcripción mediada por zic-1". J. Ciencia celular . 116 (parte 14): 2957–66. doi :10.1242/jcs.00603. PMID 12783990. S2CID 30713.
- ^ Tucker RP, Chiquet-Ehrismann R (febrero de 2006). "Teneurinas: una familia conservada de proteínas transmembrana implicadas en la señalización intercelular durante el desarrollo". Dev. Biol . 290 (2): 237–45. doi : 10.1016/j.ydbio.2005.11.038 . PMID 16406038.
- ^ Tucker RP, Kenzelmann D, Trzebiatowska A, Chiquet-Ehrismann R (2007). "Teneurinas: proteínas transmembrana con papeles fundamentales en el desarrollo". Int. J. Biochem. Cell Biol . 39 (2): 292–7. doi :10.1016/j.biocel.2006.09.012. PMID 17095284.
- ^ Kenzelmann D, Chiquet-Ehrismann R, Tucker RP (junio de 2007). "Teneurinas, una familia de proteínas transmembrana implicadas en la comunicación celular durante el desarrollo neuronal" (PDF) . Cell. Mol. Life Sci . 64 (12): 1452–6. doi :10.1007/s00018-007-7108-9. PMID 17502993. S2CID 1314540.
Lectura adicional
- Baumgartner S, Martin D, Hagios C, Chiquet-Ehrismann R (agosto de 1994). "Tenm, un gen de Drosophila relacionado con la tenascina, es un nuevo gen de regla de pares". EMBO J . 13 (16): 3728–40. doi :10.1002/j.1460-2075.1994.tb06682.x. PMC 395283 . PMID 8070401.
- Levine A, Bashan-Ahrend A, Budai-Hadrian O, Gartenberg D, Menasherow S, Wides R (mayo de 1994). "Odd Oz: un nuevo gen de regla de pares de Drosophila". Cell . 77 (4): 587–98. doi :10.1016/0092-8674(94)90220-8. PMID 7514504. S2CID 32035939.
- Tucker RP, Chiquet-Ehrismann R (febrero de 2006). "Teneurinas: una familia conservada de proteínas transmembrana implicadas en la señalización intercelular durante el desarrollo". Dev. Biol . 290 (2): 237–45. doi : 10.1016/j.ydbio.2005.11.038 . PMID 16406038.
