Brucella

Género de bacterias

Brucella
Clasificación científica Editar esta clasificación
Dominio:Bacteria
Filo:Pseudomonas aeruginosa
Clase:Alfaproteobacterias
Orden:Hipomicrobianos
Familia:Brucelláceas
Género:Brucella
Meyer y Shaw 1920 (Listas aprobadas 1980)
Especies [1]
Sinónimos
  • Ochrobactrum Holmes y otros 1988

Brucella es un género de bacterias gramnegativas , [2] [3] nombradas en honor a David Bruce (1855-1931). Son cocobacilos pequeños (de 0,5 a 0,7 por 0,6 a 1,5 μm), no encapsulados , inmóviles , [4] facultativamente intracelulares.

Las especies de Brucella son la causa de la brucelosis , una zoonosis que se transmite por la ingestión de alimentos contaminados (como productos lácteos no pasteurizados ), el contacto directo con un animal infectado o la inhalación de aerosoles. La transmisión de persona a persona, por ejemplo, a través de las relaciones sexuales, o de madre a hijo, es extremadamente rara, pero posible. [5] La exposición infecciosa mínima es de entre 10 y 100 organismos.

Las diferentes especies de Brucella son genéticamente muy similares, aunque cada una tiene una especificidad de hospedador ligeramente diferente. Por ello, la taxonomía del Centro Nacional de Información Biotecnológica incluye la mayoría de las especies de Brucella bajo B. melitensis .

Los muchos nombres de la brucelosis incluyen (enfermedad humana/enfermedad animal):

  • Fiebre de Malta/Enfermedad de Bang
  • Fiebre ondulante/aborto enzoótico
  • Fiebre mediterránea/aborto epizoótico
  • Fiebre de las rocas en Gibraltar/deslizamiento de terneros
  • Fiebre gástrica/epididimitis del carnero
  • Aborto contagioso/aborto espontáneo [6]

Brucelosis humana

Sir David Bruce aisló B. melitensis de soldados británicos que murieron de fiebre de Malta en Malta . Después de la exposición a Brucella , los humanos generalmente tienen un período de latencia de dos a cuatro semanas antes de presentar síntomas, que incluyen fiebre ondulante aguda (>90% de todos los casos), dolor de cabeza, artralgia (>50%), sudores nocturnos, fatiga y anorexia . [7] Las complicaciones posteriores pueden incluir artritis o epididimoorquitis , espondilitis , neurobrucelosis, formación de abscesos hepáticos y endocarditis , esta última potencialmente fatal. [8]

La brucelosis humana no suele transmitirse de persona a persona; las personas se infectan por contacto con fluidos de animales infectados (ovejas, vacas o cerdos) o productos alimenticios derivados, como leche y queso no pasteurizados. La brucelosis también se considera una enfermedad ocupacional debido a una mayor incidencia en personas que trabajan con animales (casos de mataderos). Las personas también pueden infectarse por inhalación de polvo o aerosoles contaminados y, como tal, el CDC ha etiquetado a las especies de Brucella como altamente susceptibles de ser utilizadas como armas. La brucelosis humana y animal comparten la persistencia de las bacterias en los tejidos del sistema fagocítico mononuclear, incluido el bazo , el hígado , los ganglios linfáticos y la médula ósea . Brucella también puede atacar el tracto reproductivo masculino. [7]

A nivel mundial, se estima que cada año ocurren 500.000 casos de brucelosis. [7]

La fiebre de Malta fue un importante problema de salud para las tropas británicas en Malta en los siglos XIX y principios del XX, y se produjeron más de 6000 casos y 574 muertes. [9] En 1860, J. A. Maraston, cirujano asistente del ejército británico en Malta, dio la primera descripción precisa de la enfermedad, a la que llamó "fiebre remitente gástrica mediterránea". En 1897, A. E. Wright, un patólogo del ejército británico, desarrolló la prueba de aglutinación, para diagnosticar la enfermedad.

En 1905, Zammit , un médico maltés, identificó a las cabras como la fuente de infección. E. Bang, un veterinario danés, describió el patógeno intracelular que causa abortos en el ganado en 1897 y lo denominó Bacillus abortus . En 1918, A. Evans, un microbiólogo estadounidense, estableció la conexión entre B. abortus y Micrococcus melitensis y los colocó en las Bacteriaceae.

En 1914, Mohler aisló un organismo del hígado y el bazo de cerdos, B. suis ; B. neotome , B. ovis y B. canis fueron descritos en 1957, 1963 y 1966, respectivamente. [9]

Transmisión

La zoonosis que afecta a los animales domésticos se produce por el contacto con la leche, la orina y los órganos genitales, que concentran los organismos causantes. Algunos reservorios incluyen búfalos y otros animales, pero sobre todo ganado vacuno. [10] En los seres humanos, la enfermedad se adquiere a través de la leche y los productos no pasteurizados o de la carne poco cocida (consumidores), la inhalación en el laboratorio (trabajadores de laboratorio), la penetración o abrasión accidental de la piel (granjeros, trabajadores de mataderos y veterinarios) y (raramente) el contacto conjuntival, la transfusión de sangre, la transmisión transplacentaria y de persona a persona. [11] [12]

Enfermedad humana

La brucelosis puede afectar a cualquier órgano o sistema orgánico, y el 90% de los pacientes presentan fiebre cíclica (ondulante). Aunque variables, los síntomas también pueden incluir estos signos clínicos: dolor de cabeza, debilidad, artralgia, depresión, pérdida de peso, fatiga y disfunción hepática. La transpiración maloliente se considera un signo clásico. Entre el 20 y el 60% de los casos presentan complicaciones osteoarticulares: artritis, espondilitis u osteomielitis. Puede presentarse hepatomegalia , así como complicaciones gastrointestinales.

Hasta un 20% de los casos pueden presentar afectación genitourinaria, siendo la orquitis y la epididimitis las más frecuentes. Los síntomas neurológicos incluyen depresión y fatiga mental. La afectación cardiovascular puede incluir endocarditis que puede provocar la muerte.

La brucelosis crónica es difícil de definir; la duración, el tipo y la respuesta al tratamiento son variables. Puede producirse una infección localizada. No se deben aceptar donaciones de sangre de personas infectadas. [13]

El consenso general es que la brucelosis en mujeres embarazadas no está relacionada con malformaciones congénitas. El recién nacido puede no estar infectado, lo que es más común, o estar infectado con brucelosis congénita o neonatal. La mayoría de los neonatos no infectados que nacen a término tienen un desenlace favorable, mientras que los nacimientos prematuros y los casos con brucelosis congénita tienen un mayor riesgo de muerte neonatal. La brucelosis congénita puede transmitirse por vía transplacentaria, mientras que la brucelosis neonatal puede adquirirse a través del contacto con fluidos corporales secretados durante el parto o a través de la lactancia materna posparto. La brucelosis congénita, por otro lado, es una afección poco frecuente; la mayoría de los casos se asocian con un nacimiento prematuro y afecta a alrededor del 2% de los lactantes expuestos a la brucelosis en el útero. [14] Los lactantes con infección congénita pueden presentar bajo peso al nacer, retraso del crecimiento, ictericia, hepatomegalia, esplenomegalia, dificultad respiratoria y signos generales de sepsis (fiebre, vómitos). Algunos casos son asintomáticos. [13]

Características

Las especies de Brucella son cocobacilos facultativos , gramnegativos y pequeños , la mayoría sin cápsula, endosporas o plásmidos nativos. Son intracelulares dentro del organismo huésped y muestran persistencia ambiental fuera del huésped. El tráfico intracelular incluye dos o tres pasos principales, comenzando con vacuolas endosómicas, luego compartimentos derivados del retículo endoplasmático y finalmente vacuolas que tienen varios marcadores de autofagia atípica. [15] Sobreviven a extremos de temperatura, pH y humedad, y en materiales congelados y abortados. Infectan a muchas especies, pero con cierta especificidad. [16]

Las especies de Brucella pertenecen al grupo Rhizobiales, en la clase Alphaproteobacteria. Tienen un crecimiento unipolar, como Agrobacterium tumefaciens , Sinorhizobium meliloti y Ochrobactrum anthropi . [17] Suelen tener dos cromosomas [15] y su replicación y segregación están organizadas temporalmente. [18]

Manifestaciones clínicas

El tracto gastrointestinal se ve afectado en aproximadamente el 70% de los casos, incluyendo anorexia, dolor abdominal, vómitos, diarrea, estreñimiento, hepatomegalia y esplenomegalia. El hígado está afectado en la mayoría de los casos, pero las pruebas de función son normales o levemente anormales. Se observan granulomas ( B. abortus ), hepatitis ( B. melitensis ) y abscesos ( B. suis ).

El sistema esquelético se ve afectado en el 20-60% de los casos, incluyendo artritis (cadera, rodilla y tobillo), espondilitis , osteomielitis y sacroileítis (más común). Las vértebras lumbares pueden verse afectadas mostrando el signo radiológico clásico de erosión vertebral. Los síntomas neurológicos incluyen meningitis, encefalitis, radiculopatía, neuropatía periférica, abscesos intracerebrales y rigidez de cuello aguda o crónica (<50%), y el líquido cefalorraquídeo puede mostrar pleocitosis linfocítica, bajo nivel de azúcar, aumento de proteínas, cultivo bacteriano positivo (<50%) y aglutinación (positiva en >95%).

La afectación cardiovascular es baja (endocarditis en un 2 %), pero es la principal causa de mortalidad. A menudo se necesita reemplazo valvular y antibióticos. También se observa pericarditis y miocarditis.

La infección pulmonar puede ser de origen inhalatorio o hematógeno y puede causar cualquier síndrome torácico. En raras ocasiones se aísla Brucella del esputo. La infección genitourinaria puede incluir epidemoorquitis o pionefrosis (poco frecuente). La afectación cutánea no es específica. Los signos hematológicos incluyen anemia, leucopenia y trombocitopenia. [19]

Diagnóstico

La Brucella se aísla a partir de un hemocultivo en medio de Castaneda o de médula ósea. Puede ser necesaria una incubación prolongada (hasta seis semanas), ya que crecen lentamente, pero en las máquinas automatizadas modernas, los cultivos suelen mostrar resultados positivos en un plazo de siete días. En la tinción de Gram , aparecen como grupos densos de cocobacilos gramnegativos y son extremadamente difíciles de ver. En los últimos años, las técnicas de diagnóstico molecular basadas en el componente genético del patógeno se han vuelto más populares. [3]

Diferenciar Brucella de Salmonella es crucial, ya que esta última también puede aislarse de hemocultivos y es gramnegativa. La prueba de ureasa lograría con éxito la tarea; es positiva para Brucella y negativa para Salmonella . Brucella también puede verse en biopsias de médula ósea .

La brucelosis adquirida en el laboratorio es común. [20] Esto ocurre con mayor frecuencia cuando no se piensa en la enfermedad hasta que los cultivos se vuelven positivos, momento en el cual las muestras ya han sido manipuladas por un número de personal de laboratorio. La idea del tratamiento preventivo es evitar que las personas que han estado expuestas a Brucella enfermen con la enfermedad. La reacción en cadena de la polimerasa (PCR) parece prometedora para el diagnóstico rápido de especies de Brucella en muestras de sangre humana. La PCR positiva al finalizar el tratamiento no predice una recaída posterior. También se ha descrito la prueba de PCR para muestras de fluidos y tejidos que no sean sangre. Un antecedente de contacto con animales es fundamental; en áreas endémicas, debería serlo en el diagnóstico de cualquier enfermedad febril no específica.

En el laboratorio, las pruebas bioquímicas pueden ser diagnósticas. [19] Las pruebas de oxidasa y catalasa son positivas para la mayoría de los miembros del género Brucella .

PruebaB. melitensisB. abortusB. suisB. neotomaeB. ovisB. canis
Necesidad de CO2-+--+-
producción de H2S-+++--
Crecimiento en fushin básico 0,002%++--+-
Crecimiento de tionina 0,004%--+-++
Crecimiento de tionina 0,002%+-++++
Destruir con el fago Tb-+----

La aglutinación sérica con un título > 1:160 en presencia de una enfermedad compatible respalda el diagnóstico de brucelosis. La demostración de un aumento o disminución de cuatro veces o más en los anticuerpos aglutinantes durante cuatro a doce semanas proporciona una evidencia aún más sólida para el diagnóstico.

El ELISA es probablemente el segundo método serológico más común. [21] La sensibilidad del ELISA fue del 100% cuando se comparó con el hemocultivo, pero solo del 44% en comparación con otras pruebas serológicas distintas del ELISA. La especificidad fue >99%. En un estudio que incluyó a 75 pacientes con brucelosis, cinco pacientes con ELISA positivo tuvieron una prueba de aglutinación en tubo negativa. En varias regiones endémicas de Brucella , la prueba de aglutinación del antígeno febril de Brucella (FBAT) se utiliza principalmente para el diagnóstico. Sin embargo, investigaciones recientes sobre el uso de FBAT han ilustrado su alta inexactitud en el diagnóstico adecuado, lo que destaca la dificultad del control de la brucelosis en entornos de bajos ingresos. [22]

En el contexto de la artritis por Brucella , el recuento de glóbulos blancos en el líquido sinovial generalmente no supera las 15 000 células/μl. [21] En la brucelosis, con frecuencia predominan los linfocitos (a diferencia de la artritis séptica debida a otras bacterias, en la que con frecuencia predominan los leucocitos polimorfonucleares).

El pronóstico [23] de la brucelosis antes del uso de antibióticos tenía una mortalidad del 2%, principalmente debido a endocarditis, y la morbilidad era alta, especialmente con B. melitensis . A menudo se producían sordera nerviosa permanente y daño de la médula espinal.

La prevención [21] ahora incluye:

  • Control de enfermedades en animales domésticos mediante inmunización utilizando B. abortus cepa 19 y B. melitensis cepa Rev 1: La vacunación en ganado joven ayuda en la protección, pero no ofrece plena efectividad.
  • Pasteurización rutinaria de la leche
  • En los laboratorios, estrictas precauciones de bioseguridad

Como las regiones endémicas de Brucella son principalmente entornos de bajos ingresos, abordar el control adecuado de la brucelosis sigue siendo un desafío. Una investigación basada en casos reciente en el noreste de Kenia ilustró cómo la participación de la comunidad con veterinarios y profesionales médicos podría contribuir a las estrategias preventivas, pero que se necesita un compromiso político adicional para garantizar estándares de diagnóstico y tratamiento adecuados. [22]

Tratamiento

No existen ensayos clínicos que sirvan como guía para un tratamiento óptimo, pero un tratamiento de al menos seis semanas con rifampicina o gentamicina y doxiciclina dos veces al día es la combinación que se utiliza con más frecuencia y parece ser eficaz; [20] [24] [25] [26] la ventaja de este régimen es que es una medicación oral sin inyecciones; sin embargo, también se ha informado de una alta tasa de efectos secundarios (náuseas, vómitos, pérdida de apetito). [26] Sin embargo, la relación en el tratamiento y la superposición endémica de la tuberculosis sigue siendo un problema, ya que el tratamiento de uno puede causar resistencia en el segundo. Los dispensarios locales que tratan directamente con la brucelosis en ocasiones tampoco saben cómo tratar adecuadamente, lo que destaca la necesidad de reevaluar la implementación de regímenes de tratamiento internacionales. [22]

En agosto de 2013, Allison Rice-Ficht, doctora en la Universidad Texas A&M , y su equipo afirman estar cerca de crear una vacuna humana. Se utilizaría principalmente para inmunizar a miembros de las fuerzas armadas en caso de exposición a Brucella utilizada como arma en el campo de batalla. [27]

Especificidad del hospedador y brucelosis animal

Las especies de Brucella se han encontrado principalmente en mamíferos: [7]

EspeciesAnfitrión
B. melitensiscabras y ovejas
B. abortusganado
B. canisperros
B. suiscerdos
B. ovisoveja
B. neotomaerata del desierto ( Neotoma lepida )
B. pinnipedialissello
B. cetidelfín , marsopa , ballena
B. microticampañol común ( Microtus arvalis )
B. inopinatadesconocido
B. papionisbabuino
B. vulpiszorro rojo ( Vulpes vulpes )

Las especies patógenas de Brucella pueden causar abortos en hembras por colonización de los trofoblastos placentarios y esterilidad en machos. [28] Entre los fármacos con efectos contra Brucella se encuentran las tetraciclinas, los aminoglucósidos (estreptomicina, [desde 1947], gentamicina, netilmicina), la rifampicina, las quinolonas (ciprofloxacino) y las cefalosporinas de tercera generación. El tratamiento de la brucelosis no complicada incluye:

  • Estreptomicina + doxiciclina durante 6 semanas
  • TMP/SMX + doxiciclina durante 6 semanas
  • Rifampicina + doxiciclina durante 6 semanas

El tratamiento de la brucelosis complicada (endocarditis, meningitis) no tiene un acuerdo uniforme, pero generalmente se utilizan tres medicamentos anti- Brucella durante tres meses.

La plaga de Tebas

La brucelosis causada por B. abortus se ajusta mejor a las características de la peste descrita en Edipo Rey . Aunque la progresión de la enfermedad de la brucelosis en los tiempos modernos puede hacer que parezca improbable, fue al menos un agente de lo que pudo haber sido una peste multicomponente, junto con Salmonella enterica serovar Typhi u otro patógeno, o posiblemente las versiones ancestrales de Brucella eran más letales. [29]

Genómica

El genoma de Brucella incluye dos cromosomas; el primero codifica principalmente genes relacionados con el metabolismo, mientras que el segundo (el más pequeño) incluye varios genes relacionados con la patogenicidad. Los genomas de la mayoría de las especies de Brucella han sido secuenciados [30] y, por lo general, codifican entre 3200 y 3500 marcos de lectura abiertos (ORF). Algunos ejemplos son:

  1. Brucella abortus A13334, 3.401 ORF
  2. Brucella canis ATCC 23365, 3408 ORF
  3. Brucella melitensis 16M, 3279 ORF
  4. Brucella microti CCM 4915, 3346 ORF
  5. Brucella ovis ATCC 25840, 3193 ORF
  6. Brucella pinnipedialis B2/94, 3505 ORF
  7. Brucella suis 1330, 3.408 ORF

Los datos genómicos de estas y otras cepas de Brucella están disponibles en las bases de datos GOLD [30] y PATRIC [31] . Además, se ha creado una hoja de cálculo pública y editable de la anotación del genoma de B. abortus 2308W, que se actualizará en función de nuevos descubrimientos. Además, la anotación del genoma está disponible en una tabla fácil de usar en la página web http://hdl.handle.net/11056/23125.

Los ARN pequeños bacterianos (ARNp) son una clase importante de moléculas reguladoras. Se han identificado muchos ARNp de Brucella . [ cita requerida ]

Filogenia

La taxonomía aceptada actualmente se basa en la Lista de nombres procariotas con posición en la nomenclatura (LPSN). [1] La filogenia se basa en el análisis del genoma completo. [32]

Efecto de la luz azul

La infección de los macrófagos por B. abortus es estimulada por la luz azul en el tipo salvaje, pero es limitada en mutantes fotoquímicamente inactivos y nulos, lo que indica que una histidina quinasa que contiene flavina funciona como un fotorreceptor que regula la virulencia de B. abortus . Por el contrario, privar a Brucella de las longitudes de onda azules redujo su tasa reproductiva en un 90%. [33] [34]

Notas

  1. ^ Brucella abortus , Brucella canis , Brucella neotomae , Brucella ovis y Brucella suis son sinónimos de Brucella melitensis .

Referencias

  1. ^ de Euzéby JP, Parte AC. "Brucella". Lista de nombres procariotas con posición en la nomenclatura (LPSN) . Consultado el 15 de mayo de 2021 .
  2. ^ Ryan KJ, Ray CG, eds. (2004). Microbiología médica Sherris (4.ª ed.). McGraw Hill. ISBN 978-0-8385-8529-0.
  3. ^ ab López-Goni I (2012). O'Callaghan D (ed.).Brucella : microbiología molecular y genómica . Caister Academic Press . ISBN 978-1-904455-93-6.
  4. ^ Ferooz J, Letesson JJ (diciembre de 2010). "Análisis morfológico del flagelo envainado de Brucella melitensis". BMC Research Notes . 3 : 333. doi : 10.1186/1756-0500-3-333 . PMC 3017070 . PMID  21143933. 
  5. ^ "Diagnóstico y tratamiento de la brucelosis aguda en atención primaria" (PDF) . Departamento de Salud de Irlanda del Norte . Subgrupo de Brucella del Grupo Regional de Zoonosis de Irlanda del Norte. Agosto de 2004. Archivado desde el original (PDF) el 13 de octubre de 2007.
  6. ^ Mariana NX, Tatiane AP, Andréas BH, Renée MT, Renato LS (2010). "Patogenia de Brucella spp". La revista abierta de ciencia veterinaria . 4 : 109-118. doi : 10.2174/1874318801004010109 .
  7. ^ abcd Atluri VL, Xavier MN, de Jong MF, den Hartigh AB, Tsolis RM (2011). "Interacciones de las especies de Brucella patógenas humanas con sus huéspedes". Revisión anual de microbiología . 65 : 523–541. doi :10.1146/annurev-micro-090110-102905. PMID  21939378.
  8. ^ Gorvel JP (julio de 2008). "Brucella: un señor "Hide" convertido en el doctor Jekyll". Microbes and Infection . 10 (9): 1010–1013. doi : 10.1016/j.micinf.2008.07.007 . PMID  18664389.
  9. ^ ab Ariza J, Bosilkovski M, Cascio A, Colmenero JD, Corbel MJ, Falagas ME, et al. (diciembre de 2007). "Perspectivas para el tratamiento de la brucelosis en el siglo XXI: las recomendaciones de Ioannina". PLOS Medicine . 4 (12): e317. doi : 10.1371/journal.pmed.0040317 . PMC 2222927 . PMID  18162038. 
  10. ^ "Humanos y especies de Brucella | Médicos | Brucelosis | CDC". 13 de junio de 2019.
  11. ^ Ertem M, Kurekci AE, "Brucella Species", 2009, APÉNDICE 2, Volumen 49
  12. ^ Pradeepkiran JA, Sainath SB, Kumar KK, Bhaskar M (marzo de 2015). "La detección completa del genoma completo y el enfoque genómico sustractivo revelaron nuevos factores de virulencia, posibles objetivos farmacológicos contra el patógeno de guerra biológica Brucella melitensis 16M". Diseño, desarrollo y terapia de fármacos . 9 : 1691–1706. doi : 10.2147/DDDT.S76948 . PMC 4371898 . PMID  25834405. 
  13. ^ ab Padilla Poester F, Nielsen K, Ernesto Samartino L, Ling Yu W (2010). "Diagnóstico de brucelosis". La revista abierta de ciencia veterinaria . 4 : 46–60. doi : 10.2174/1874318801004010046 .
  14. ^ Bosilkovski M, Arapović J, Keramat F (noviembre de 2020). "Brucelosis humana durante el embarazo: una descripción general". Revista bosnia de ciencias médicas básicas . 20 (4): 415–422. doi :10.17305/bjbms.2019.4499. PMC 7664790 . PMID  31782698. 
  15. ^ ab Celli J (julio de 2015). "La naturaleza cambiante de la vacuola que contiene Brucella". Microbiología celular . 17 (7): 951–958. doi :10.1111/cmi.12452. PMC 4478208 . PMID  25916795. 
  16. ^ Sakran W, Chazan B, Koren A (noviembre de 2006). "[Brucelosis: presentación clínica, diagnóstico, complicaciones y opciones terapéuticas]". Harefuah (en hebreo). 145 (11): 836–40, 860. PMID  17183958.
  17. ^ Brown PJ, de Pedro MA, Kysela DT, Van der Henst C, Kim J, De Bolle X, et al. (enero de 2012). "Crecimiento polar en el orden Alphaproteobacterial Rhizobiales". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 109 (5): 1697–1701. Bibcode :2012PNAS..109.1697B. doi : 10.1073/pnas.1114476109 . JSTOR  41477161. PMC 3277149 . PMID  22307633. 
  18. ^ Deghelt M, Mullier C, Sternon JF, Francis N, Laloux G, Dotreppe D, et al. (julio de 2014). "Las células recién nacidas detenidas en G1 son la forma infecciosa predominante del patógeno Brucella abortus". Nature Communications . 5 : 4366. Bibcode :2014NatCo...5.4366D. doi :10.1038/ncomms5366. PMC 4104442 . PMID  25006695. 
  19. ^ ab Hofer E (2009). "Diagnóstico microbiológico de Brucella spp. y epidemiología austriaca de la brucelosis (B. suis biovar 2)" (PDF) .
  20. ^ ab Robichaud S, Libman M, Behr M, Rubin E (junio de 2004). "Prevención de la brucelosis adquirida en el laboratorio". Enfermedades infecciosas clínicas . 38 (12): e119–e122. doi : 10.1086/421024 . PMID  15227634.
  21. ^ abc Corbel.MJ,"Brucelosis en humanos y animales",2006, OMS/CDS/EPR, ISBN 92-4-154713-8 [ página necesaria ] 
  22. ^ abc Karlsson PA, Persson C, Akoko J, Bett B, Lundkvist Å, Lindahl JF (21 de septiembre de 2021). "Uso de una investigación basada en casos de Una Salud para mejorar el control de la brucelosis en Isiolo, Kenia". Frontiers in Tropical Diseases . 2 : 711425. doi : 10.3389/fitd.2021.711425 . ISSN  2673-7515.
  23. ^ Blasco JM (2010). "Estrategias de control y erradicación de la infección por Brucella melitensis en ovejas y cabras". Prilozi . 31 (1): 145–165. PMID  20703189.
  24. ^ E Torok et al. Oxford Handbook Infect Dis and Microbiology, 2009 [ página necesaria ]
  25. ^ Gilbert DN et al. La guía de Sanford sobre terapia antimicrobiana 2013 [ página necesaria ]
  26. ^ ab Maley MW, Kociuba K, Chan RC (febrero de 2006). "Prevención de la brucelosis adquirida en el laboratorio: efectos secundarios significativos de la profilaxis". Enfermedades infecciosas clínicas . 42 (3): 433–434. doi : 10.1086/499112 . PMID:  16392095.
  27. ^ Williamson B (22 de agosto de 2013). "Victoria en la batalla contra Brucella: del laboratorio al campo de batalla". Registro vital: Noticias de Texas A&M HSC.
  28. ^ Corbel MJ (1997). "Brucelosis: una visión general". Enfermedades infecciosas emergentes . 3 (2): 213–221. doi :10.3201/eid0302.970219. PMC 2627605 . PMID  9204307. 
  29. ^ Kousoulis AA, Economopoulos KP, Poulakou-Rebelakou E, Androutsos G, Tsiodras S (enero de 2012). "La plaga de Tebas, una epidemia histórica en el Edipo Rey de Sófocles". Enfermedades infecciosas emergentes . 18 (1): 153–157. doi :10.3201/eid1801.AD1801. PMC 3310127 . PMID  22261081. 
  30. ^ ab "Base de datos GOLD" . Consultado el 1 de octubre de 2012 .
  31. ^ "Genomas de Brucella en PATRIC". PATRIC. Archivado desde el original el 10 de mayo de 2013. Consultado el 22 de octubre de 2012 .
  32. ^ Hördt A, López MG, Meier-Kolthoff JP, Schleuning M, Weinhold LM, Tindall BJ, et al. (2020). "El análisis de más de 1000 genomas de cepas tipo mejora sustancialmente la clasificación taxonómica de 'Alphaproteobacteria'". Frontiers in Microbiology . 11 : 468. doi : 10.3389/fmicb.2020.00468 . PMC 7179689 . PMID  32373076. 
  33. ^ Berardelli P (23 de agosto de 2007). "Mortal a la luz del día"] 23 de agosto de 2007". Ciencia .
  34. ^ Swartz TE, Tseng TS, Frederickson MA, Paris G, Comerci DJ, Rajashekara G, et al. (agosto de 2007). "Histidina quinasas activadas por luz azul: sensores de dos componentes en bacterias". Science . 317 (5841): 1090–1093. Bibcode :2007Sci...317.1090S. doi :10.1126/science.1144306. PMID  17717187. S2CID  20023182.
  • Genomas de Brucella e información relacionada en PATRIC, un centro de recursos bioinformáticos financiado por el NIAID
  • Proyectos del genoma de Brucella (de la base de datos Genomes OnLine)
  • Análisis comparativo de los genomas de Brucella (en el sistema IMG del DOE )
  • Portal de bioinformática de Brucella
  • Guía temática sobre brucelosis Archivado 2016-02-04 en la Wayback Machine de la Universidad de Navarra
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