Metástasis
Propagación de una enfermedad dentro de un cuerpo

Condición médica
Metástasis
Otros nombresEnfermedad metastásica
Ilustración que muestra metástasis hematógena
Pronunciación
EspecialidadOncología

La metástasis es la propagación de un agente patógeno desde un sitio inicial o primario a un sitio diferente o secundario dentro del cuerpo del huésped; [1] el término se utiliza típicamente cuando se hace referencia a la metástasis de un tumor canceroso . [2] Los nuevos sitios patológicos, entonces, son metástasis ( mets ). [3] [4] Generalmente se distingue de la invasión del cáncer , que es la extensión y penetración directa de las células cancerosas en los tejidos vecinos. [5]

El cáncer se produce después de que las células se alteran genéticamente para proliferar rápidamente e indefinidamente. Esta proliferación descontrolada por mitosis produce un tumor heterogéneo primario . Las células que constituyen el tumor finalmente experimentan metaplasia , seguida de displasia y luego anaplasia , lo que da lugar a un fenotipo maligno . Esta malignidad permite la invasión en la circulación, seguida de la invasión a un segundo sitio para la tumorogénesis .

Algunas células cancerosas, conocidas como células tumorales circulantes (CTC), pueden penetrar las paredes de los vasos linfáticos o sanguíneos y circular a través del torrente sanguíneo a otros sitios y tejidos del cuerpo. [6] Este proceso, conocido respectivamente como propagación linfática o hematógena , permite que no solo viajen células individuales sino también grupos de células, o grupos de CTC . La evidencia sugiere que los grupos de CTC pueden conservar su configuración multicelular durante la metástasis, lo que mejora su capacidad para establecer tumores secundarios. [7] Esta perspectiva se alinea con la hipótesis del éxodo del cáncer , que postula que mantener esta estructura de grupo contribuye a un mayor potencial metastásico. La metástasis es una de las características distintivas del cáncer , que lo distingue de los tumores benignos . [8] La mayoría de los cánceres pueden hacer metástasis, aunque en distintos grados. El carcinoma de células basales , por ejemplo, rara vez hace metástasis. [ 8 ]

Cuando las células tumorales hacen metástasis, el nuevo tumor se denomina tumor secundario o metastásico , y sus células son similares a las del tumor original o primario . [9] Esto significa que si el cáncer de mama hace metástasis en los pulmones, el tumor secundario está formado por células mamarias anormales, no por células pulmonares anormales. El tumor en el pulmón se denomina entonces cáncer de mama metastásico , no cáncer de pulmón . La metástasis es un elemento clave en los sistemas de estadificación del cáncer , como el sistema de estadificación TNM , donde representa la "M". En la agrupación general por estadios , la metástasis coloca un cáncer en el Estadio IV. Las posibilidades de tratamiento curativo se reducen en gran medida, o a menudo se eliminan por completo cuando un cáncer ha hecho metástasis.

Signos y síntomas

Superficie cortada de un hígado que muestra múltiples nódulos metastásicos más pálidos que se originan a partir de cáncer de páncreas.

Inicialmente, se atacan tempranamente los ganglios linfáticos cercanos. [10] Los pulmones , el hígado , el cerebro y los huesos son los lugares de metástasis más comunes de los tumores sólidos. [10]

Aunque el cáncer avanzado puede causar dolor , a menudo no es el primer síntoma.

Algunos pacientes, sin embargo, no muestran ningún síntoma. [10] Cuando el órgano sufre una enfermedad metastásica, comienza a encogerse hasta que sus ganglios linfáticos estallan o sufren lisis .

Fisiopatología

Los tumores metastásicos son muy comunes en las últimas etapas del cáncer. La propagación de la metástasis puede ocurrir a través de la sangre o los vasos linfáticos o por ambas vías. Los sitios más comunes de metástasis son los pulmones , el hígado , el cerebro y los huesos [10].

Actualmente, se han propuesto tres teorías principales para explicar la vía metastásica del cáncer: la hipótesis de la transición epitelial-mesenquimal (EMT) y la transición mesenquimal-epitelial (MET) (1), la hipótesis de las células madre cancerosas (2) y la hipótesis de la fusión híbrida macrófago-célula cancerosa (3). También se sugirieron algunas hipótesis nuevas, es decir, bajo el efecto de determinados factores estresantes bioquímicos y/o físicos, las células cancerosas pueden sufrir expulsión nuclear con posterior engullimiento y fusión por parte de los macrófagos, con la formación de células de fusión cancerosas (CFC). [11] Comprender el enigma de la propagación de las células cancerosas a sitios distantes, que representa más del 90% de las muertes relacionadas con el cáncer, requiere una investigación exhaustiva. Las preguntas clave pendientes giran en torno a la supervivencia y la migración de las células cancerosas, como el núcleo, ya que enfrentan desafíos en el paso a través de las válvulas capilares y las fuerzas de corte hidrodinámicas en el sistema circulatorio, lo que hace que las CTC sean una fuente poco probable de metástasis. Además, comprender cómo las células cancerosas se adaptan al nicho metastásico y permanecen latentes (latencia tumoral) durante períodos prolongados plantea preguntas difíciles que requieren mayor investigación. [11]

Factores involucrados

La metástasis implica una serie compleja de pasos en los que las células cancerosas abandonan el sitio del tumor original y migran a otras partes del cuerpo a través del torrente sanguíneo, a través del sistema linfático o por extensión directa. Para ello, las células malignas se desprenden del tumor primario y se adhieren a las proteínas que componen la matriz extracelular circundante (ECM), que separa el tumor de los tejidos adyacentes, y las degradan. Al degradar estas proteínas, las células cancerosas pueden atravesar la ECM y escapar. La ubicación de las metástasis no siempre es aleatoria, ya que los diferentes tipos de cáncer tienden a propagarse a órganos y tejidos particulares a una velocidad mayor que la esperada por el mero azar estadístico. [12] El cáncer de mama, por ejemplo, tiende a hacer metástasis en los huesos y los pulmones. Esta especificidad parece estar mediada por moléculas de señalización solubles como las quimiocinas [13] y el factor de crecimiento transformante beta . [14] El cuerpo resiste la metástasis mediante una variedad de mecanismos a través de las acciones de una clase de proteínas conocidas como supresores de metástasis , de las que se conocen alrededor de una docena. [15]

Las células humanas presentan distintos tipos de movimiento: motilidad colectiva , movimiento de tipo mesenquimal y movimiento ameboide . Las células cancerosas suelen cambiar de forma oportunista entre distintos tipos de movimiento. Algunos investigadores del cáncer esperan encontrar tratamientos que puedan detener o al menos ralentizar la propagación del cáncer bloqueando de algún modo algún paso necesario en uno o más tipos de movimiento. [16] [17]

Todos los pasos de la cascada metastásica implican una serie de procesos físicos. La migración celular requiere la generación de fuerzas, y cuando las células cancerosas transmigran a través de la vasculatura, esto requiere que se formen espacios físicos en los vasos sanguíneos. [18] Además de las fuerzas, la regulación de varios tipos de adherencias célula-célula y célula-matriz es crucial durante la metástasis. [ cita requerida ]

Los pasos metastásicos están regulados críticamente por varios tipos de células, incluyendo las células de los vasos sanguíneos (células endoteliales), células inmunes o células del estroma. El crecimiento de una nueva red de vasos sanguíneos, llamada angiogénesis tumoral , [19] es un sello distintivo crucial del cáncer. Por lo tanto, se ha sugerido que los inhibidores de la angiogénesis evitarían el crecimiento de metástasis. [8] Se ha demostrado que las células progenitoras endoteliales tienen una fuerte influencia en la metástasis y la angiogénesis. [20] [21] Las células progenitoras endoteliales son importantes en el crecimiento tumoral, la angiogénesis y la metástasis, y se pueden marcar utilizando el inhibidor de la unión al ADN 1 (ID1). Este novedoso hallazgo significó que los investigadores obtuvieron la capacidad de rastrear las células progenitoras endoteliales desde la médula ósea hasta la sangre y el estroma tumoral e incluso incorporadas en la vasculatura tumoral. Las células progenitoras endoteliales incorporadas en la vasculatura tumoral sugieren que este tipo de célula en el desarrollo de los vasos sanguíneos es importante en un entorno tumoral y de metástasis. Además, la ablación de las células progenitoras endoteliales en la médula ósea puede conducir a una disminución significativa del crecimiento tumoral y del desarrollo vascular. Por lo tanto, las células progenitoras endoteliales son importantes en la biología tumoral y presentan nuevos objetivos terapéuticos. [22] El sistema inmunológico suele estar desregulado en el cáncer y afecta a muchas etapas de la progresión tumoral, incluida la metástasis. [ cita requerida ]

La regulación epigenética también desempeña un papel importante en el crecimiento metastásico de células tumorales diseminadas. Las metástasis muestran alteraciones en las modificaciones de las histonas, como la metilación de H3K4 y H3K9, en comparación con los tumores primarios correspondientes. [23] Estas modificaciones epigenéticas en las metástasis pueden permitir la proliferación y supervivencia de células tumorales diseminadas en órganos distantes. [24]

Un estudio reciente muestra que la PKC-iota promueve la invasión de células de melanoma al activar la vimentina durante la EMT. La inhibición o supresión de la PKC-iota resultó en un aumento de los niveles de E-cadherina y RhoA mientras que disminuyó la vimentina total, la vimentina fosforilada (S39) y Par6 en células de melanoma metastásico. Estos resultados sugirieron que la PKC-ι está involucrada en las vías de señalización que regulan positivamente la EMT en el melanoma, estimulando así directamente la metástasis. [25]

Recientemente, una serie de experimentos de alto perfil sugiere que la cooptación de la comunicación intercelular mediada por vesículas de exosomas es un factor crítico involucrado en todos los pasos de la cascada de invasión-metástasis. [26]

Rutas

La metástasis se produce por las cuatro vías siguientes:

Transcelómico

La propagación de un tumor maligno a las cavidades corporales puede ocurrir a través de la penetración en la superficie de los espacios peritoneal , pleural , pericárdico o subaracnoideo. Por ejemplo, los tumores ováricos pueden propagarse por vía transperitoneal a la superficie del hígado. [ cita requerida ]

Diseminación linfática

La diseminación linfática permite el transporte de células tumorales a los ganglios linfáticos regionales cerca del tumor primario y, en última instancia, a otras partes del cuerpo. Esto se llama compromiso ganglionar, ganglios positivos o enfermedad regional. "Ganglios positivos" es un término que usarían los especialistas médicos para describir los ganglios linfáticos regionales que dieron positivo para malignidad. Es una práctica médica común analizar mediante biopsia al menos un ganglio linfático cerca del sitio del tumor cuando se realiza una cirugía para examinar o extirpar un tumor. Este ganglio linfático se denomina ganglio linfático centinela . La diseminación linfática es la ruta más común de metástasis inicial para carcinomas . [8] Por el contrario, es poco común que un sarcoma haga metástasis a través de esta ruta. La diseminación localizada a los ganglios linfáticos regionales cerca del tumor primario normalmente no se cuenta como metástasis, aunque esto es un signo de un peor resultado . El sistema linfático finalmente drena desde el conducto torácico y el conducto linfático derecho hacia el sistema venoso sistémico en el ángulo venoso y hacia las venas braquiocefálicas y, por lo tanto, estas células metastásicas también pueden eventualmente propagarse a través de la vía hematógena. [ cita requerida ]

Ganglio linfático con reemplazo casi completo por melanoma metastásico. El pigmento marrón es un depósito focal de melanina.

Propagación hematógena

Esta es la vía típica de metástasis de los sarcomas, pero también es la vía preferida para ciertos tipos de carcinoma, como el carcinoma de células renales que se origina en el riñón y los carcinomas foliculares de la tiroides. Debido a que sus paredes son más delgadas, las venas son invadidas con más frecuencia que las arterias, y la metástasis tiende a seguir el patrón del flujo venoso . Es decir, la propagación hematógena a menudo sigue patrones distintos según la ubicación del tumor primario. Por ejemplo, el cáncer colorrectal se propaga principalmente a través de la vena porta hasta el hígado. [ cita requerida ]

Propagación canalicular

Algunos tumores, especialmente los carcinomas, pueden hacer metástasis a lo largo de los espacios canaliculares anatómicos. Estos espacios incluyen, por ejemplo, los conductos biliares, el sistema urinario, las vías respiratorias y el espacio subaracnoideo . El proceso es similar al de la propagación transcelómica. Sin embargo, a menudo no está claro si los tumores diagnosticados simultáneamente de un sistema canalicular son un proceso metastásico o, de hecho, tumores independientes causados ​​por el mismo agente ( cancerización del campo ). [ cita requerida ]

Objetivos específicos de cada órgano

Principales sitios de metástasis de algunos tipos comunes de cáncer. Los cánceres primarios se indican con " ... cáncer " y sus principales sitios de metástasis se indican con " ... metástasis ". [27]

Ciertos tumores tienen una tendencia a propagarse en órganos específicos. Stephen Paget, en 1889, debatió este fenómeno por primera vez como la teoría de la semilla y el suelo. [28] La tendencia de una célula metastásica a propagarse a un órgano en particular se denomina "organotropismo". Por ejemplo, el cáncer de próstata suele hacer metástasis en los huesos. De manera similar, el cáncer de colon tiene una tendencia a hacer metástasis en el hígado. El cáncer de estómago suele hacer metástasis en el ovario en las mujeres, en cuyo caso se denomina tumor de Krukenberg . [ cita requerida ]

Según la teoría de la semilla y el suelo, a las células cancerosas les resulta difícil sobrevivir fuera de su región de origen, por lo que para hacer metástasis deben encontrar un lugar con características similares. [29] Por ejemplo, las células tumorales de mama, que recogen iones de calcio de la leche materna, hacen metástasis en el tejido óseo, donde pueden recoger iones de calcio del hueso. El melanoma maligno se propaga al cerebro, presumiblemente porque el tejido neural y los melanocitos surgen de la misma línea celular en el embrión . [30]

En 1928, James Ewing desafió la teoría de la semilla y el suelo, y propuso que la metástasis ocurre puramente por vías anatómicas y mecánicas. Esta hipótesis se ha utilizado recientemente para sugerir varias hipótesis sobre el ciclo de vida de las células tumorales circulantes (CTC) y para postular que los patrones de propagación podrían entenderse mejor a través de una perspectiva de "filtro y flujo". [31] Sin embargo, evidencias contemporáneas indican que el tumor primario puede dictar metástasis organotrópicas al inducir la formación de nichos premetastásicos en sitios distantes, donde las células metastásicas entrantes pueden injertarse y colonizar. [26] Específicamente, se ha demostrado que las vesículas de exosomas secretadas por tumores se alojan en sitios premetastásicos, donde activan procesos prometastásicos como la angiogénesis y modifican la contextura inmune, para fomentar un microambiente favorable para el crecimiento tumoral secundario. [26]

Metástasis y cáncer primario

Se cree que la metástasis siempre coincide con un cáncer primario y, como tal, es un tumor que se originó a partir de una célula o células cancerosas en otra parte del cuerpo. Sin embargo, más del 10% de los pacientes que acuden a las unidades de oncología tendrán metástasis sin que se encuentre un tumor primario. En estos casos, los médicos se refieren al tumor primario como "desconocido" u "oculto", y se dice que el paciente tiene cáncer de origen primario desconocido (CUP) o tumores primarios desconocidos (UPT). [32] Se estima que el 3% de todos los cánceres son de origen primario desconocido. [33] Los estudios han demostrado que, si un simple interrogatorio no revela el origen del cáncer (tos con sangre: "probablemente pulmón ", orina con sangre: "probablemente vejiga "), las imágenes complejas tampoco lo harán. [33] En algunos de estos casos, un tumor primario puede aparecer más tarde. [ cita requerida ]

El uso de la inmunohistoquímica ha permitido a los patólogos identificar muchas de estas metástasis. Sin embargo, las imágenes del área indicada solo ocasionalmente revelan un tumor primario. En casos raros (p. ej., de melanoma ), no se encuentra un tumor primario, ni siquiera en la autopsia . Por lo tanto, se cree que algunos tumores primarios pueden involucionar por completo, pero dejar atrás sus metástasis. En otros casos, el tumor puede ser demasiado pequeño o estar en una ubicación inusual para ser diagnosticado. [ cita requerida ]

Diagnóstico

Metástasis pulmonares observadas en radiografía de tórax

Las células de un tumor metastásico se parecen a las del tumor primario. Una vez que se examina el tejido canceroso bajo un microscopio para determinar el tipo de célula, el médico generalmente puede determinar si ese tipo de célula se encuentra normalmente en la parte del cuerpo de la que se tomó la muestra de tejido. [ cita requerida ]

Por ejemplo, las células del cáncer de mama tienen el mismo aspecto tanto si se encuentran en la mama como si se han propagado a otra parte del cuerpo. Por tanto, si una muestra de tejido extraída de un tumor en el pulmón contiene células que se parecen a las células mamarias, el médico determina que el tumor pulmonar es un tumor secundario. Aun así, la determinación del tumor primario puede resultar a menudo muy difícil, y el patólogo puede tener que utilizar varias técnicas adyuvantes, como la inmunohistoquímica , la hibridación in situ fluorescente (FISH ) y otras. A pesar del uso de técnicas, en algunos casos el tumor primario sigue sin identificarse.

Los cánceres metastásicos pueden detectarse al mismo tiempo que el tumor primario, o meses o años después. Cuando se encuentra un segundo tumor en un paciente que ha recibido tratamiento contra el cáncer en el pasado, es más frecuente que se trate de una metástasis que de otro tumor primario.

Anteriormente se pensaba que la mayoría de las células cancerosas tienen un potencial metastásico bajo y que hay células raras que desarrollan la capacidad de hacer metástasis a través del desarrollo de mutaciones somáticas. [34] Según esta teoría, el diagnóstico de cánceres metastásicos solo es posible después del evento de metástasis. Los medios tradicionales de diagnóstico del cáncer (por ejemplo, una biopsia ) solo investigarían una subpoblación de las células cancerosas y muy probablemente no tomarían muestras de la subpoblación con potencial metastásico. [35]

La teoría de la mutación somática del desarrollo de metástasis no se ha confirmado en los cánceres humanos. Más bien, parece que el estado genético del tumor primario refleja la capacidad de ese cáncer para hacer metástasis. [35] La investigación que compara la expresión genética entre adenocarcinomas primarios y metastásicos identificó un subconjunto de genes cuya expresión podría distinguir los tumores primarios de los metastásicos, denominado "firma metastásica". [35] Los genes regulados positivamente en la firma incluyen: SNRPF , HNRPAB , DHPS y securin . La regulación negativa de actina , miosina y MHC clase II también se asoció con la firma. Además, la expresión asociada a la metástasis de estos genes también se observó en algunos tumores primarios, lo que indica que las células con potencial para hacer metástasis podrían identificarse simultáneamente con el diagnóstico del tumor primario. [36] Un trabajo reciente identificó una forma de inestabilidad genética en el cáncer llamada inestabilidad cromosómica (CIN) como un impulsor de la metástasis. [37] En las células cancerosas agresivas, los fragmentos de ADN sueltos de los cromosomas inestables se derraman en el citosol, lo que lleva a la activación crónica de las vías inmunes innatas, que son secuestradas por las células cancerosas para propagarse a órganos distantes.

La expresión de esta firma metastásica se ha correlacionado con un mal pronóstico y se ha demostrado que es consistente en varios tipos de cáncer. Se ha demostrado que el pronóstico es peor para los individuos cuyos tumores primarios expresaron la firma metastásica. [35] Además, se ha demostrado que la expresión de estos genes asociados a la metástasis se aplica a otros tipos de cáncer además del adenocarcinoma . Las metástasis de cáncer de mama , meduloblastoma y cáncer de próstata tenían patrones de expresión similares de estos genes asociados a la metástasis. [35]

La identificación de esta firma asociada a la metástasis ofrece la posibilidad de identificar células con potencial metastásico dentro del tumor primario y de mejorar el pronóstico de estos cánceres asociados a la metástasis. Además, la identificación de los genes cuya expresión se modifica en la metástasis ofrece objetivos potenciales para inhibir la metástasis. [35]

Gestión

El tratamiento y la supervivencia dependen en gran medida de si el cáncer permanece localizado o se propaga a otras partes del cuerpo. Si el cáncer produce metástasis en otros tejidos u órganos, suele aumentar drásticamente la probabilidad de muerte del paciente. Algunos cánceres (como algunas formas de leucemia , un cáncer de la sangre o neoplasias malignas en el cerebro ) pueden matar sin propagarse en absoluto.

Una vez que un cáncer ha hecho metástasis, todavía se puede tratar con radiocirugía , quimioterapia , radioterapia , terapia biológica , terapia hormonal , cirugía o una combinación de estas intervenciones ("terapia multimodal"). La elección del tratamiento depende de muchos factores, incluidos el tipo de cáncer primario, el tamaño y la ubicación de las metástasis, la edad y la salud general del paciente, y los tipos de tratamientos utilizados anteriormente. En pacientes con diagnóstico de CUP, a menudo todavía es posible tratar la enfermedad incluso cuando no se puede localizar el tumor primario.

Los tratamientos actuales rara vez pueden curar el cáncer metastásico, aunque algunos tumores, como el cáncer testicular y el cáncer de tiroides , suelen ser curables.

Los cuidados paliativos , cuidados destinados a mejorar la calidad de vida de las personas con enfermedades graves, se han recomendado como parte de los programas de manejo de la metástasis. [38] Los resultados de una revisión sistemática de la literatura sobre radioterapia para metástasis cerebrales encontraron que hay poca evidencia para informar la efectividad comparativa y los resultados centrados en el paciente sobre la calidad de vida, el estado funcional y los efectos cognitivos. [39]

Investigación

Aunque se acepta ampliamente que la metástasis es el resultado de la migración de células tumorales, existe una hipótesis que dice que algunas metástasis son el resultado de procesos inflamatorios por parte de células inmunes anormales. [40] La existencia de cánceres metastásicos en ausencia de tumores primarios también sugiere que la metástasis no siempre es causada por células malignas que abandonan los tumores primarios. [41]

La investigación realizada por el equipo de Sarna demostró que las células de melanoma altamente pigmentadas tienen un módulo de Young de aproximadamente 4,93, mientras que en las no pigmentadas era de solo 0,98. [42] En otro experimento, descubrieron que la elasticidad de las células de melanoma es importante para su metástasis y crecimiento: los tumores no pigmentados eran más grandes que los pigmentados y les resultaba mucho más fácil propagarse. Demostraron que en los tumores de melanoma hay células tanto pigmentadas como no pigmentadas , por lo que ambos pueden ser resistentes a los fármacos y metastásicos. [42]

Historia

El primer médico que informó sobre la posibilidad de metástasis local de una fuente cancerosa primaria a los tejidos cercanos fue Ibn Sina . Describió un caso de cáncer de mama y condición metastásica en El canon de la medicina . Su hipótesis se basó en la evolución clínica del paciente. [43] [44]

En marzo de 2014, los investigadores descubrieron el ejemplo completo más antiguo de un ser humano con cáncer metastásico. Los tumores se habían desarrollado en un esqueleto de 3.000 años de antigüedad hallado en 2013 en una tumba de Sudán que data del año 1200 a. C. El esqueleto fue analizado mediante radiografía y un microscopio electrónico de barrido. Estos hallazgos se publicaron en la revista Public Library of Science . [45] [46] [47]

Etimología

Metástasis es una palabra griega que significa "desplazamiento", de μετά, meta , "siguiente" y στάσις, estasis , "colocación".

Véase también

Referencias

  1. ^ "Metástasis". Merriam–Webster en línea . Consultado el 20 de agosto de 2017 .
  2. ^ "¿Qué es la metástasis?". Cancer.Net . American Cancer Society, Inc. 2 de febrero de 2016.
  3. ^ Klein CA (septiembre de 2008). "Cáncer. La cascada de la metástasis". Science . 321 (5897): 1785–1787. doi :10.1126/science.1164853. PMID  18818347. S2CID  206515808.
  4. ^ Chiang AC, Massagué J (diciembre de 2008). "Bases moleculares de la metástasis". The New England Journal of Medicine . 359 (26): 2814–2823. doi :10.1056/NEJMra0805239. PMC 4189180 . PMID  19109576. 
  5. ^ "Invasión y metástasis". Cancer Australia . Gobierno australiano. 2014-12-16. Archivado desde el original el 20 de febrero de 2017. Consultado el 26 de octubre de 2018 .
  6. ^ Maheswaran S, Haber DA (febrero de 2010). "Células tumorales circulantes: una ventana a la biología del cáncer y la metástasis". Current Opinion in Genetics & Development . 20 (1): 96–99. doi :10.1016/j.gde.2009.12.002. PMC 2846729 . PMID  20071161. 
  7. ^ Aceto N, Bardia A, Miyamoto DT, Donaldson MC, Wittner BS, Spencer JA, et al. (agosto de 2014). "Los grupos de células tumorales circulantes son precursores oligoclonales de la metástasis del cáncer de mama". Cell . 158 (5): 1110–1122. doi :10.1016/j.cell.2014.07.013. PMC 4149753 . PMID  25171411. 
  8. ^ abcd Kumar V, Abbas AK, Fausto N, Robbins SL, Cotran RS (2005). Robbins y Cotran: bases patológicas de la enfermedad (7.ª ed.). Filadelfia: Elsevier Saunders. ISBN 978-0-7216-0187-8.
  9. ^ Ades F (24 de julio de 2018). "O que é a metástase?" [¿Qué es la metástasis?]. drfelipeades.com (en portugués brasileño) . Consultado el 23 de octubre de 2018 .
  10. ^ abcdefghijkl "Cáncer metastásico: preguntas y respuestas". Instituto Nacional del Cáncer . Institutos Nacionales de Salud de EE. UU . . Consultado el 1 de noviembre de 2008 .
  11. ^ ab Olteanu GE, Mihai IM, Bojin F, Gavriliuc O, Paunescu V (agosto de 2020). "La evolución adaptativa natural del cáncer: la capacidad metastásica de las células cancerosas". Revista bosnia de ciencias médicas básicas . 20 (3): 303–309. doi :10.17305/bjbms.2019.4565. PMC 7416172 . PMID  32020846. 
  12. ^ Nguyen DX, Massagué J (mayo de 2007). "Determinantes genéticos de la metástasis del cáncer". Nature Reviews. Genética . 8 (5): 341–352. doi :10.1038/nrg2101. PMID  17440531. S2CID  17745552.
  13. ^ Zlotnik A, Burkhardt AM, Homey B (agosto de 2011). "Receptores de quimiocinas homeostáticos y metástasis en órganos específicos". Nature Reviews. Inmunología . 11 (9): 597–606. doi :10.1038/nri3049. PMID  21866172. S2CID  34438005.
  14. ^ Drabsch Y, ten Dijke P (junio de 2011). "Señalización de TGF-β en la invasión de células de cáncer de mama y metástasis ósea". Revista de biología y neoplasia de las glándulas mamarias . 16 (2): 97–108. doi :10.1007/s10911-011-9217-1. PMC 3095797 . PMID  21494783. 
  15. ^ Yoshida BA, Sokoloff MM, Welch DR , Rinker-Schaeffer CW (noviembre de 2000). "Genes supresores de metástasis: una revisión y perspectiva sobre un campo emergente". Journal of the National Cancer Institute . 92 (21): 1717–1730. doi : 10.1093/jnci/92.21.1717 . PMID  11058615.
  16. ^ Parri M, Chiarugi P (septiembre de 2010). "GTPasas Rac y Rho en el control de la motilidad de las células cancerosas". Comunicación celular y señalización . 8 (1): 23. doi : 10.1186/1478-811X-8-23 . PMC 2941746 . PMID  20822528. 
  17. ^ Friedl P, Wolf K (mayo de 2003). "Invasión y migración de células tumorales: diversidad y mecanismos de escape". Nature Reviews. Cancer . 3 (5): 362–374. doi :10.1038/nrc1075. PMID  12724734. S2CID  5547981.
  18. ^ Escribano J, Chen MB, Moeendarbary E, Cao X, Shenoy V, Garcia-Aznar JM, et al. (mayo de 2019). "El equilibrio de las fuerzas mecánicas impulsa la formación de la brecha endotelial y puede facilitar la extravasación de células cancerosas e inmunitarias". PLOS Computational Biology . 15 (5): e1006395. arXiv : 1811.09326 . Bibcode :2019PLSCB..15E6395E. doi : 10.1371/journal.pcbi.1006395 . PMC 6497229 . PMID  31048903. 
  19. ^ Weidner N, Semple JP, Welch WR, Folkman J (enero de 1991). "Angiogénesis tumoral y metástasis: correlación en el carcinoma mamario invasivo". The New England Journal of Medicine . 324 (1): 1–8. doi : 10.1056/NEJM199101033240101 . PMID  1701519.
  20. ^ Gao D, Nolan DJ, Mellick AS, Bambino K, McDonnell K, Mittal V (enero de 2008). "Las células progenitoras endoteliales controlan el cambio angiogénico en la metástasis pulmonar del ratón". Science . 319 (5860): 195–198. Bibcode :2008Sci...319..195G. doi :10.1126/science.1150224. PMID  18187653. S2CID  12577022.
  21. ^ Nolan DJ, Ciarrocchi A, Mellick AS, Jaggi JS, Bambino K, Gupta S, et al. (junio de 2007). "Las células progenitoras endoteliales derivadas de la médula ósea son un determinante principal de la neovascularización tumoral naciente". Genes & Development . 21 (12): 1546–1558. doi :10.1101/gad.436307. PMC 1891431 . PMID  17575055. 
  22. ^ Mellick AS, Plummer PN, Nolan DJ, Gao D, Bambino K, Hahn M, et al. (septiembre de 2010). "El uso del inhibidor del factor de transcripción de unión al ADN 1 para atacar selectivamente las células progenitoras endoteliales ofrece nuevas estrategias para inhibir la angiogénesis y el crecimiento tumoral". Cancer Research . 70 (18): 7273–7282. doi :10.1158/0008-5472.CAN-10-1142. PMC 3058751 . PMID  20807818. 
  23. ^ Franci C, Zhou J, Jiang Z, Modrusan Z, Good Z, Jackson E, et al. (2013). "Biomarcadores de enfermedad residual, células tumorales diseminadas y metástasis en el modelo de cáncer de mama MMTV-PyMT". PLOS ONE . ​​8 (3): e58183. Bibcode :2013PLoSO...858183F. doi : 10.1371/journal.pone.0058183 . PMC 3592916 . PMID  23520493. 
  24. ^ Lujambio A, Esteller M (febrero de 2009). "Cómo la epigenética puede explicar la metástasis humana: un nuevo papel para los microARN". Cell Cycle . 8 (3): 377–382. doi : 10.4161/cc.8.3.7526 . PMID  19177007.
  25. ^ Ratnayake WS, Apostolatos AH, Ostrov DA, Acevedo-Duncan M (noviembre de 2017). "Dos nuevos inhibidores atípicos de la PKC; ACPD y DNDA mitigan eficazmente la proliferación celular y la transición epitelial a mesenquimal del melanoma metastásico mientras inducen la apoptosis". Revista Internacional de Oncología . 51 (5): 1370–1382. doi :10.3892/ijo.2017.4131. PMC 5642393 . PMID  29048609. 
  26. ^ abc Syn N, Wang L, Sethi G, Thiery JP, Goh BC (julio de 2016). "Metástasis mediada por exosomas: de la transición epitelial-mesenquimal al escape de la inmunovigilancia". Tendencias en ciencias farmacológicas . 37 (7): 606–617. doi :10.1016/j.tips.2016.04.006. PMID  27157716.
  27. ^ La lista de entradas y referencias incluidas se encuentra en la página principal de imágenes en Commons: Commons:File:Metastasis sites for common cancers.svg#Summary
  28. ^ Ribatti D, Mangialardi G, Vacca A (diciembre de 2006). "Stephen Paget y la teoría de la 'semilla y el suelo' de la diseminación metastásica". Medicina clínica y experimental . 6 (4): 145–149. doi :10.1007/s10238-006-0117-4. PMID  17191105. S2CID  26736196.
  29. ^ Hart IR (1982). "'Semilla y suelo' revisitados: mecanismos de metástasis en sitios específicos". Cancer and Metastasis Reviews . 1 (1): 5–16. doi :10.1007/BF00049477. PMID  6764375. S2CID  19573769.
  30. ^ Weinberg RA (2007). La biología del cáncer . Nueva York: Taylor & Francis. ISBN 978-0-8153-4076-8.citado en Angier N (3 de abril de 2007). "Lo básico: un grupo rebelde de células en una tarea codiciosa y destructiva". The New York Times .
  31. ^ Scott J, Kuhn P, Anderson AR (julio de 2012). "Unificación de la metástasis: integración de la intravasación, la circulación y la colonización de órganos terminales". Nature Reviews. Cancer . 12 (7): 445–446. doi :10.1038/nrc3287. PMC 4533867 . PMID  22912952. 
  32. ^ Ettinger DS, Agulnik M, Cates JM, Cristea M, Denlinger CS, Eaton KD, et al. (diciembre de 2011). "Directrices de práctica clínica de la NCCN para el cáncer primario oculto". Revista de la Red Nacional Integral del Cáncer . 9 (12): 1358–1395. doi : 10.6004/jnccn.2011.0117 . PMID  22157556.
  33. ^ ab Briasoulis E, Pavlidis N (1997). "Cáncer de origen primario desconocido". The Oncologist . 2 (3): 142–152. doi : 10.1634/theoncologist.2-3-142 . PMID  10388044.
  34. ^ Poste G, Fidler IJ (enero de 1980). "La patogénesis de la metástasis del cáncer". Nature . 283 (5743): 139–146. Bibcode :1980Natur.283..139P. CiteSeerX 10.1.1.553.5472 . doi :10.1038/283139a0. PMID  6985715. S2CID  4302076. 
  35. ^ abcdef Ramaswamy S, Ross KN, Lander ES, Golub TR (enero de 2003). "Una firma molecular de metástasis en tumores sólidos primarios". Nature Genetics . 33 (1): 49–54. doi :10.1038/ng1060. PMID  12469122. S2CID  12059602.
  36. ^ van 't Veer LJ , Dai H, van de Vijver MJ, He YD, Hart AA, Mao M, et al. (Enero de 2002). "El perfil de expresión genética predice el resultado clínico del cáncer de mama". Naturaleza . 415 (6871): 530–536. doi :10.1038/415530a. hdl : 1874/15552 . PMID  11823860. S2CID  4369266.
  37. ^ Bakhoum SF, Ngo B, Laughney AM, Cavallo JA, Murphy CJ, Ly P, et al. (enero de 2018). "La inestabilidad cromosómica impulsa la metástasis a través de una respuesta del ADN citosólico". Nature . 553 (7689): 467–472. Bibcode :2018Natur.553..467B. doi :10.1038/nature25432. PMC 5785464 . PMID  29342134. 
  38. ^ Irwin KE, Greer JA, Khatib J, Temel JS, Pirl WF (febrero de 2013). "Cuidados paliativos tempranos y cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico: mecanismos potenciales de supervivencia prolongada". Enfermedades respiratorias crónicas . 10 (1): 35–47. doi :10.1177/1479972312471549. PMID  23355404. S2CID  6743524.
  39. ^ Garsa A, Jang JK, Baxi S, Chen C, Akinniranye O, Hall O, et al. (2021). "Radioterapia para metástasis cerebrales: una revisión sistemática". Oncología radioterapéutica práctica . 11 (5): 354–365. doi :10.1016/j.prro.2021.04.002. PMID  34119447.
  40. ^ Shahriyari L (2016). "Una nueva hipótesis: algunas metástasis son el resultado de procesos inflamatorios por parte de células adaptadas, especialmente células inmunes adaptadas en sitios de inflamación". F1000Research . 5 : 175. doi : 10.12688/f1000research.8055.1 . PMC 4847566 . PMID  27158448. 
  41. ^ López-Lázaro M (1 de enero de 2015). "La capacidad migratoria de las células madre puede explicar la existencia de cáncer de sitio primario desconocido. Repensando la metástasis". Oncoscience . 2 (5): 467–475. doi :10.18632/oncoscience.159. PMC 4468332 . PMID  26097879. 
  42. ^ ab Sarna M, Krzykawska-Serda M, Jakubowska M, Zadlo A, Urbanska K (junio de 2019). "La presencia de melanina inhibe la propagación de células de melanoma en ratones de una forma mecánica única". Informes científicos . 9 (1): 9280. Código bibliográfico : 2019NatSR...9.9280S. doi :10.1038/s41598-019-45643-9. PMC 6594928 . PMID  31243305. 
  43. ^ Zarshenas MM, Mohammadi-Bardbori A (febrero de 2017). "Una descripción medieval del cáncer de mama metastásico; desde el punto de vista de Avicena". Breast . 31 : 20–21. doi :10.1016/j.breast.2016.10.019. PMID  27810694.
  44. ^ Kardeh S, Kardeh B (1 de enero de 2019). "Conceptos de Avicena sobre la metástasis del cáncer del siglo XI". Revista Médica Galen . 8 : e1292. doi :10.31661/gmj.v8i0.1292 (inactivo el 1 de noviembre de 2024). PMC 8344088 . PMID  34466487. {{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactivo a partir de noviembre de 2024 ( enlace )
  45. ^ Kelland K (17 de marzo de 2014). "Arqueólogos descubren el primer ejemplo de un ser humano con cáncer". Reuters . Consultado el 18 de marzo de 2014 .
  46. ^ Ghosh P (18 de marzo de 2014). «Un esqueleto antiguo es el caso más antiguo de cáncer detectado hasta ahora». BBC . Consultado el 18 de marzo de 2014 .
  47. ^ Ross P (17 de marzo de 2014). "El posible cáncer más antiguo hallado en un esqueleto de 3000 años podría revelar la 'evolución' de la enfermedad moderna". International Business Times . Consultado el 18 de marzo de 2014 .
Busque metástasis en Wikcionario, el diccionario libre.
Wikimedia Commons tiene medios relacionados con Metástasis .
  • "Preguntas y respuestas: cáncer metastásico". Instituto Nacional del Cáncer . Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. Archivado desde el original el 4 de enero de 2012.
  • Seah I, Jun Y (20 de noviembre de 2014). "Cómo se propaga el cáncer: la ruta". TED-Ed , vía YouTube.
Obtenido de "https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Metástasis&oldid=1256145289"