Tiomersal
Agente antiséptico y antifúngico organomercúrico

Tiomersal
Tiomersal
Nombres
Nombre IUPAC
Etil(2-mercaptobenzoato-(2-)- O , S ) mercurato(1-) de sodio
Otros nombres
Sal sódica de (( o -carboxifenil)tio)etilo de mercurio, etilmercuritiosalicilato de sodio
Identificadores
  • 54-64-8 controlarY
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
8169555
EBICh
  • CHEBI:9546 controlarY
Química biológica
  • ChEMBL508338 controlarY
Araña química
  • 10772045 controlarY
Banco de medicamentos
  • DB11590
Tarjeta informativa de la ECHA100.000.192
Número CE
  • 200-210-4
1677155
BARRIL
  • D00864
Identificador de centro de PubChem
  • 16684434
Número RTECS
  • OV8400000
UNIVERSIDAD
  • 2225PI3MOV controlarY
  • DTXSID3025540
  • InChI=1S/C7H6O2S.C2H5.Hg.Na/c8-7(9)5-3-1-2-4-6(5)10;1-2;;/h1-4,10H,(H,8,9);1H2,2H3;;/q;;2*+1/p-2 controlarY
    Clave: RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L controlarY
  • InChI=1/C7H6O2S.C2H5.Hg.Na/c8-7(9)5-3-1-2-4-6(5)10;1-2;;/h1-4,10H,(H,8 ,9);1H2,2H3;;/q;;2*+1/p-2/rC9H10HgO2S.Na/c1-2-10-13-8-6-4-3-5-7(8)9( 11)12;/h3-6H,2H2,1H3,(H,11,12);/q;+1/p-1
    Clave: RTKIYNMVFMVABJ-TYXNQWANAP
  • [Na+].[O-]C(=O)c1ccccc1S[Hg]CC
Propiedades
C9H9HgNaO2S​​​​​​​​
Masa molar404,81 g/mol
AparienciaPolvo blanco o ligeramente amarillo
Densidad2,508 g/cm3 [ 1]
Punto de fusión232 a 233 °C (450 a 451 °F; 505 a 506 K) (descomposición)
1000 g/L (20 °C)
Farmacología
D08AK06 ( OMS )
Peligros
Etiquetado SGA :
GHS06: TóxicoGHS08: Peligro para la saludGHS09: Peligro ambiental
Peligro
H300 , H310 , H330 , H373 , H410
P260 , P273 , P280 , P301 , P302 , P304 , P310 , P330 , P340 , P352 [2]
NFPA 704 (rombo cortafuegos)
NFPA 704 diamante de cuatro coloresHealth 3: Short exposure could cause serious temporary or residual injury. E.g. chlorine gasFlammability 1: Must be pre-heated before ignition can occur. Flash point over 93 °C (200 °F). E.g. canola oilInstability 1: Normally stable, but can become unstable at elevated temperatures and pressures. E.g. calciumSpecial hazards (white): no code
3
1
1
punto de inflamabilidad250 °C (482 °F; 523 K)
Dosis o concentración letal (LD, LC):
LD 50 ( dosis media )
75 mg/kg (oral, rata) [3]
Ficha de datos de seguridad (FDS)Hoja de datos de seguridad externa
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para los materiales en su estado estándar (a 25 °C [77 °F], 100 kPa).
controlarY verificar  ( ¿qué es   ?)controlarY☒norte
Compuesto químico

El tiomersal ( DCI ), o timerosal ( USAN , JAN ), también comercializado con el nombre de mertiolato [4], es un compuesto organomercúrico . Es un agente antiséptico y antifúngico bien establecido . [5]

La corporación farmacéutica Eli Lilly and Company lo denominó Merthiolate. Se ha utilizado como conservante en vacunas , preparaciones de inmunoglobulina , antígenos de pruebas cutáneas , antivenenos , productos oftálmicos y nasales y tintas para tatuajes . [6] A pesar del consenso científico de que los temores sobre su seguridad no están fundamentados, [7] [8] [9] [10] su uso como conservante de vacunas ha sido puesto en duda por grupos antivacunas . Una declaración de 1999 emitida en el Informe semanal de morbilidad y mortalidad de los CDC anunció que "el Servicio de Salud Pública ( PHS ), la Academia Estadounidense de Pediatría ( AAP ) y los fabricantes de vacunas están de acuerdo en que las vacunas que contienen timerosal deben eliminarse lo antes posible" y que estos grupos colaborarían para reemplazarlas mientras que los fabricantes se comprometieron a "eliminar o reducir lo más rápidamente posible el contenido de mercurio de sus vacunas". [11] [12] [13] Sigue utilizándose como conservante para ciertas vacunas anuales contra la gripe , principalmente aquellas almacenadas en viales multidosis. [14] [15]

Historia

Morris Kharasch , un químico que trabajaba en la Universidad de Maryland, presentó una solicitud de patente para el tiomersal en 1927; [16] Posteriormente, Eli Lilly comercializó el compuesto con el nombre comercial Merthiolate. [17] Las pruebas in vitro realizadas por los investigadores de Lilly, HM Powell y WA Jamieson, descubrieron que era de cuarenta a cincuenta veces más eficaz que el fenol contra el Staphylococcus aureus . [17] Se utilizó para matar bacterias y prevenir la contaminación en ungüentos, cremas, jaleas y aerosoles antisépticos utilizados por los consumidores y en los hospitales, incluidos los aerosoles nasales, las gotas para los ojos, las soluciones para lentes de contacto, las inmunoglobulinas y las vacunas. El tiomersal se utilizó como conservante ( bactericida ) para que se pudieran utilizar viales multidosis de vacunas en lugar de viales de dosis única, que son más caros. En 1938, el subdirector de investigación de Lilly incluyó al tiomersal en la lista de los cinco medicamentos más importantes jamás desarrollados por la empresa. [17]

Estructura

El tiomersal contiene mercurio (II) con un número de coordinación 2, es decir, dos ligandos están unidos al Hg, el tiolato y el grupo etilo . El grupo carboxilato confiere solubilidad en agua . Al igual que otros compuestos de Hg(II) de dos coordenadas, la geometría de coordinación del Hg es lineal, con un ángulo S-Hg-C de 180°. Por lo general, los compuestos de organomercurio tiolato se preparan a partir de cloruros de organomercurio. [1]

Usos

Antiséptico/antifúngico

El uso principal del tiomersal es como agente antiséptico y antifúngico , debido a su efecto oligodinámico . En sistemas de administración de fármacos inyectables multidosis, previene efectos adversos graves como la infección por Staphylococcus que, en un incidente de 1928, mató a 12 de 21 niños vacunados con una vacuna contra la difteria que carecía de conservante. [18] A diferencia de otros conservantes de la época, como el fenol y el cresol , el tiomersal no reduce la potencia de las vacunas que protege. [17] Los bacteriostáticos como el tiomersal no son necesarios en los inyectables de dosis única. [19]

En los Estados Unidos, la Unión Europea y algunos otros países ricos, el tiomersal ya no se utiliza como conservante en los programas de vacunación infantil de rutina . [13] En los EE. UU., todas las vacunas recomendadas de rutina para niños de 6 años de edad y menores están disponibles en formulaciones que no contienen tiomersal. Dos vacunas (una TD y la versión de dosis única de la vacuna antigripal trivalente Fluvirin) pueden contener un rastro de tiomersal de los pasos de fabricación, pero menos de 1 microgramo de mercurio por dosis. [18] Las versiones multidosis de algunas vacunas antigripales trivalentes y cuadrivalentes pueden contener hasta 25 microgramos de mercurio por dosis de tiomersal. Además, cuatro tratamientos raramente utilizados para el veneno de víbora de foseta, serpiente coral y viuda negra contienen tiomersal. [20]

Fuera de América del Norte y Europa, muchas vacunas contienen tiomersal; la Organización Mundial de la Salud no informó de ninguna evidencia de toxicidad por tiomersal en las vacunas y no hay ninguna razón por razones de seguridad para cambiar a una administración de dosis única más costosa. [21] El Programa de las Naciones Unidas para el Medio Ambiente se retractó de una propuesta anterior de incluir el tiomersal en la lista de compuestos de vacunas prohibidos como parte de su campaña para reducir la exposición al mercurio. [22] Afirmó que eliminarlo de las vacunas multidosis, utilizadas principalmente en los países en desarrollo, conduciría a un alto costo y a un requisito de refrigeración que los países en desarrollo no podrían permitirse. En el Convenio de Minamata sobre el Mercurio de 2013, el tiomersal fue excluido del tratado. [23]

Toxicología

Toxicidad general

El tiomersal es muy tóxico por inhalación, ingestión y en contacto con la piel ( símbolo de peligro CE T+), con peligro de efectos acumulativos. También es muy tóxico para los organismos acuáticos y puede causar efectos adversos a largo plazo en los entornos acuáticos (símbolo de peligro CE N). [24]

En el cuerpo, se metaboliza o degrada a etilmercurio (C 2 H 5 Hg + ) y tiosalicilato . [18]

Se han notificado casos de intoxicación grave por mercurio por exposición accidental o intento de suicidio, con algunas muertes. [25] Los experimentos realizados en animales sugieren que el timerosal se disocia rápidamente para liberar etilmercurio después de la inyección; que los patrones de disposición del mercurio son similares a los que se dan tras la exposición a dosis equivalentes de cloruro de etilmercurio; y que el sistema nervioso central y los riñones son los objetivos. La pérdida de coordinación motora es un signo común. Se han observado signos y síntomas similares en intoxicaciones accidentales en humanos. Se desconocen los mecanismos de acción tóxica. [25]

La excreción fecal representa la mayor parte de la eliminación del cuerpo. El etilmercurio se elimina de la sangre con una vida media de aproximadamente 18 días en adultos mediante la descomposición en otras sustancias químicas, incluido el mercurio inorgánico . [26] La vida media del etilmercurio en los cerebros de los monos bebés es de 14 días. [27] La ​​evaluación de riesgos de los efectos sobre el sistema nervioso se ha realizado extrapolando las relaciones dosis-respuesta para el metilmercurio . [27] El metilmercurio y el etilmercurio se distribuyen a todos los tejidos corporales, cruzando la barrera hematoencefálica y la barrera placentaria , y el etilmercurio también se mueve libremente por todo el cuerpo. [28]

Las preocupaciones basadas en extrapolaciones del metilmercurio hicieron que el timerosal se eliminara de las vacunas infantiles en los EE. UU. a partir de 1999. Más tarde se informó que el etilmercurio se elimina del cuerpo y el cerebro significativamente más rápido que el metilmercurio, por lo que las evaluaciones de riesgo de finales de la década de 1990 resultaron ser demasiado conservadoras. [27] Aunque el mercurio inorgánico metabolizado a partir del etilmercurio tiene una vida media mucho más larga en el cerebro, al menos 120 días, parece ser mucho menos tóxico que el mercurio inorgánico producido a partir del vapor de mercurio , por razones que aún no se comprenden. [27]

Como alérgeno

Prueba de parche

El tiomersal se utiliza en pruebas de parche para personas que tienen dermatitis , conjuntivitis y otras reacciones potencialmente alérgicas. Un estudio de 2007 en Noruega encontró que el 1,9% de los adultos tuvieron una reacción positiva en la prueba de parche al tiomersal; [29] se observó una mayor prevalencia de alergia de contacto (hasta un 6,6%) en las poblaciones alemanas. [30] Las personas sensibles al tiomersal pueden recibir inmunización intramuscular en lugar de subcutánea , [31] aunque hasta la fecha no se han realizado estudios de gran tamaño de muestra sobre este tema. En la práctica del mundo real sobre la vacunación de poblaciones adultas, la alergia de contacto no parece provocar una reacción clínica. [30]

La alergia al tiomersal ha disminuido en Dinamarca, probablemente debido a su exclusión de las vacunas en ese país. [32] En un estudio reciente de niños y adolescentes polacos con eccema crónico/recurrente, se encontraron reacciones positivas al tiomersal en el 11,7% de los niños (7-8 años) y el 37,6% de los adolescentes (16-17 años). Esta diferencia en las tasas de sensibilización se puede explicar por los cambios en los patrones de exposición: los adolescentes recibieron seis vacunas conservadas con tiomersal durante su vida, y la última inmunización tuvo lugar 2-3 años antes del estudio. Los niños más pequeños recibieron solo cuatro vacunas conservadas con tiomersal, y la última se aplicó cinco años antes del estudio, mientras que las inmunizaciones posteriores se realizaron con vacunas sin tiomersal. [33]

Eliminación de vacunas

El Centro de Evaluación e Investigación Biológica ( CBER ) de la FDA inició una evaluación formal de riesgos del timerosal en las vacunas a partir de 1998. [34] Después de determinar los niveles de exposición al etilmercurio del programa de vacunación recomendado actualmente, el CBER encontró que estas cantidades excedían los nuevos estándares de exposición al metilmercurio establecidos recientemente por la Agencia de Protección Ambiental. [17] El 7 de julio de 1999, tanto la Academia Estadounidense de Pediatría como el Servicio de Salud Pública de los EE. UU. emitieron una declaración solicitando la eliminación de las vacunas que contienen timerosal "lo más rápidamente posible". [35] [36] Para marzo de 2001, las versiones sin timerosal de todas las vacunas infantiles recomendadas para niños de hasta 6 años estaban disponibles en los Estados Unidos después de la introducción de la nueva vacuna DtAP. [34]

Hipótesis del autismo refutada

Tras la eliminación gradual del timerosal de la mayoría de las vacunas estadounidenses y europeas, [17] [37] algunos padres consideraron que la medida de eliminar el timerosal (en el contexto de una percepción de aumento de la tasa de autismo , así como de un número cada vez mayor de vacunas en el calendario de vacunación infantil) indicaba que el conservante era la causa del autismo. [17] El consenso científico es que no hay evidencia que respalde estas afirmaciones, mientras que la tasa de autismo siguió aumentando en los niños que no tomaron las vacunas infantiles conservadas con timerosal. [9] [38] [39] [7]

Organismos científicos y médicos como el Instituto de Medicina [7] y la Organización Mundial de la Salud [40] [41], así como agencias gubernamentales como la Administración de Alimentos y Medicamentos [18] y los CDC [42] rechazan cualquier papel del timerosal en el autismo u otros trastornos del desarrollo neurológico. [43] Los padres no convencidos intentaron tratar a sus hijos autistas con tratamientos no probados y posiblemente peligrosos, y se negaron a vacunarlos debido a temores sobre la toxicidad del timerosal. [44] Estudiar el timerosal potencialmente desvía recursos de la investigación hacia áreas más prometedoras para el autismo . [45] Se han presentado miles de demandas en el tribunal federal de los EE. UU. para reclamar daños y perjuicios por vacunas supuestamente tóxicas, incluidas aquellas supuestamente causadas por el timerosal. [46]

Véase también

  • Nitromersol  – Agente antiséptico y antifúngico organomercúrico, un agente antimicrobiano relacionado
  • Nitrato de fenilmercurio : compuesto organomercúrico con potentes efectos antisépticos y antifúngicos.

Referencias

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    • Sugarman SD (septiembre de 2007). "Casos en el tribunal de vacunas: batallas legales sobre vacunas y autismo". The New England Journal of Medicine . 357 (13): 1275–1277. doi : 10.1056/NEJMp078168 . PMID  17898095.
    • Tribunal Federal de Reclamaciones de los Estados Unidos (28 de septiembre de 2007). «Programa de Vacunación/Oficina de Peritos Especiales Procedimiento Ómnibus sobre Autismo». Archivado desde el original el 23 de octubre de 2007. Consultado el 24 de noviembre de 2007 .
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