Hormona estimulante de los melanocitos
| pro-opiomelanocortina | |||||||
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| Identificadores | |||||||
| Símbolo | POMC | ||||||
| Gen NCBI | 5443 | ||||||
| HGNC | 9201 | ||||||
| OMI | 176830 | ||||||
| Secuencia de referencia | NM_000939 | ||||||
| Protección unificada | P01189 | ||||||
| Otros datos | |||||||
| Lugar | Cap. 2 pág. 23 | ||||||
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| Identificadores | |
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| Número CAS |
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| Araña química |
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| Química biológica |
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 norte Y (¿que es esto?) (verificar) | |
Las hormonas estimulantes de los melanocitos , conocidas colectivamente como MSH , también conocidas como melanotropinas o intermedinas , son una familia de hormonas peptídicas y neuropéptidos que consisten en la hormona estimulante de los melanocitos α (α-MSH), la hormona estimulante de los melanocitos β (β-MSH) y la hormona estimulante de los melanocitos γ (γ-MSH) que son producidas por células en la pars intermedia del lóbulo anterior de la glándula pituitaria .
Se han desarrollado e investigado análogos sintéticos de α-MSH, como afamelanotida (melanotan I; Scenesse), melanotan II y bremelanotida (PT-141).
Biosíntesis
Las diversas formas de MSH se generan a partir de diferentes escisiones de la proteína proopiomelanocortina , que también produce otros neuropéptidos importantes como la hormona adrenocorticotrópica . [1] : 554 [2]
Los melanocitos de la piel producen y secretan MSH en respuesta a la luz ultravioleta , lo que aumenta la síntesis de melanina . [3] : 441 Algunas neuronas en el núcleo arqueado del hipotálamo producen y secretan α-MSH en respuesta a la leptina ; [3] : 626 [4] : 419 La α-MSH también se produce y secreta en el lóbulo anterior de la glándula pituitaria . [5] : 1210
Función
Actuando a través del receptor de melanocortina 1 , la α-MSH estimula la producción y liberación de melanina (un proceso denominado melanogénesis ) por los melanocitos de la piel y el cabello . [5] : 1210
Al actuar en el hipotálamo, la α-MSH suprime el apetito. [4] : 419 La α-MSH secretada en el hipotálamo también contribuye a la excitación sexual . [6]
En los anfibios
En algunos animales (como la rana con garras Xenopus laevis ) la producción de MSH aumenta cuando el animal se encuentra en un lugar oscuro. Esto hace que el pigmento se disperse en las células pigmentarias de la piel del sapo, lo que la hace más oscura y más difícil de detectar para los depredadores . Las células pigmentarias se denominan melanóforos y, por lo tanto, en los anfibios, la hormona a menudo se denomina hormona estimulante del melanóforo.
En los humanos
Un aumento de MSH también provocará una piel más oscura en los humanos. MSH aumenta en humanos durante el embarazo . Esto, junto con el aumento de estrógenos , provoca un aumento de la pigmentación en las mujeres embarazadas. La enfermedad de Cushing debido al exceso de hormona adrenocorticotrópica (ACTH) también puede provocar hiperpigmentación, como acantosis nigricans en la axila . La mayoría de las personas con enfermedad de Addison primaria tienen oscurecimiento ( hiperpigmentación ) de la piel, incluidas las áreas no expuestas al sol; los sitios característicos son los pliegues de la piel (p. ej., de las manos), el pezón y el interior de la mejilla (mucosa bucal), las cicatrices nuevas se hiperpigmentan, mientras que las más antiguas no se oscurecen. Esto ocurre porque MSH y ACTH comparten la misma molécula precursora, proopiomelanocortina (POMC).
Los diferentes niveles de MSH no son la causa principal de la variación en el color de la piel . Sin embargo, en muchas personas pelirrojas y otras personas que no se broncean bien, existen variaciones en sus receptores hormonales , lo que hace que no respondan a la MSH en la sangre.
Estructura de MSH
| POMC | |||||||||
| gamma-MSH | ACTH | β-lipotropina | |||||||
| alfa-MSH | ACORTAR | γ-lipotropina | β-endorfina | ||||||
| β-MSH | |||||||||
Las diferentes formas de MSH pertenecen a un grupo llamado melanocortinas . Este grupo incluye ACTH, α-MSH, β-MSH y γ-MSH; estos péptidos son todos productos de escisión de un gran péptido precursor llamado proopiomelanocortina (POMC). α-MSH es la melanocortina más importante para la pigmentación.
Las diferentes formas de MSH tienen las siguientes secuencias de aminoácidos :
| alfa-MSH: | Ac-Ser-Tyr-Ser-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val |
| β-MSH (humano): | Ala-Glu-Lis-Lis-Asp-Glu-Gly-Pro-Tyr-Arg-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Ser-Pro-Pro-Lis-Asp |
| β-MSH (porcino): | Asp-Glu-Gly-Pro-Tyr-Lys-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Ser-Pro-Pro-Lys-Asp |
| gamma-MSH: | Tyr-Val-Met-Gly-His-Fe-Arg-Trp-Asp-Arg-Fe-Gly |
MSH sintético
Se han desarrollado análogos sintéticos de α-MSH para uso humano. Dos de los más conocidos son la afamelanotida (melanotan I) en pruebas por Clinuvel Pharmaceuticals y la bremelanotida por Palatin Technologies. Otros son la modimelanotida y la setmelanotida .
- La afamelanotida (nombre comercial Scenesse) ha sido aprobada para el tratamiento de la protoporfiria eritropoyética en Europa y también se está investigando como método de fotoprotección en el tratamiento de la erupción polimorfa lumínica , la queratosis actínica y el carcinoma de células escamosas (una forma de cáncer de piel ). [7]
- Un análogo adicional llamado melanotan II provoca un aumento de la libido y de las erecciones en la mayoría de los sujetos de prueba masculinos y una excitación con la correspondiente afectación genital en la mayoría de los sujetos de prueba femeninos. [8] La bremelanotida (anteriormente PT-141), que surgió de la investigación sobre el melanotan II, se encuentra actualmente en desarrollo por sus efectos afrodisíacos . Estos efectos están mediados por acciones en el hipotálamo sobre las neuronas que expresan los receptores MC 3 y MC 4 .
Véase también
- Factor inhibidor de melanocitos
- Péptido relacionado con el agutí
- Péptido de señalización de agutí
- Síndrome de Nelson
Referencias
- ^ Katzung, Bertram G.; Masters, Susan B.; Trevor, Anthony J., eds. (2012). Farmacología básica y clínica (12.ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill Medical. ISBN 978-0-07-176401-8.
- ^ Slominski A, Tobin DJ, Shibahara S, Wortsman J (2004). "Pigmentación de melanina en la piel de mamíferos y su regulación hormonal". Physiological Reviews . 84 (4): 1155–1228. doi :10.1152/physrev.00044.2003. PMID 15383650.
- ^ ab Longo, Dan L.; Fauci, Anthony S.; Kasper, Dennis L.; Hauser, Stephen L.; Jameson, J. Larry; Loscalzo, Joseph, eds. (2012). Principios de medicina interna de Harrison (18.ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill. ISBN 978-0-07-174889-6.
- ^ ab Carlson, Neil R. (2012). Fisiología del comportamiento. Libros a la carta (11.ª ed.). Boston: Pearson College Div. ISBN 978-0-205-23981-8.
- ^ ab Brunton, Laurence L.; Chabner, Bruce A.; Knollmann, Björn C., eds. (2011). Bases farmacológicas de la terapéutica de Goodman y Gilman (12.ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill. ISBN 978-0-07-162442-8.
- ^ King SH, Mayorov AV, Balse-Srinivasan P, Hruby VJ, Vanderah TW, Wessells H (2007). "Receptores de melanocortina, péptidos melanotrópicos y erección del pene". Curr Top Med Chem . 7 (11): 1098–1106. doi :10.2174/1568026610707011111. PMC 2694735 . PMID 17584130.
- ^ Preguntas frecuentes sobre Clinuvel Archivado el 11 de abril de 2008 en Wayback Machine
- ^ Hadley ME (octubre de 2005). "Descubrimiento de que una melanocortina regula las funciones sexuales en hombres y mujeres". Péptidos . 26 (10): 1687–9. doi :10.1016/j.peptides.2005.01.023. PMID 15996790. S2CID 22559801.
Lectura adicional
- Millington GW (mayo de 2006). "Proopiomelanocortina (POMC): las funciones cutáneas de sus productos y receptores de melanocortina". Clin. Exp. Dermatol . 31 (3): 407–12. doi :10.1111/j.1365-2230.2006.02128.x. PMID 16681590. S2CID 25213876.
- Millington GW (2007). "El papel de las neuronas proopiomelanocortina (POMC) en la conducta alimentaria". Nutr Metab (Londres) . 4 : 18. doi : 10.1186 / 1743-7075-4-18 . PMC 2018708. PMID 17764572.
Enlaces externos
- Hormonas estimulantes de los melanocitos en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
