Biomarcador
Indicador de un estado o condición biológica

En contextos biomédicos, un biomarcador o marcador biológico es un indicador medible de algún estado o condición biológica. Los biomarcadores a menudo se miden y evalúan utilizando sangre, orina o tejidos blandos [1] para examinar procesos biológicos normales , procesos patógenos o respuestas farmacológicas a una intervención terapéutica . [2] Los biomarcadores se utilizan en muchos campos científicos .

Medicamento

Los biomarcadores utilizados en el campo médico forman parte de un conjunto de herramientas clínicas relativamente nuevo, categorizado según sus aplicaciones clínicas. Las cuatro clases principales son los biomarcadores moleculares, fisiológicos, histológicos y radiográficos. [3] Los cuatro tipos de biomarcadores tienen un papel clínico en la limitación o la orientación de las decisiones de tratamiento y siguen una subcategorización de ser predictivos, pronósticos o diagnósticos.

Profético

Los biomarcadores predictivos moleculares, celulares o de imagen que pasan la validación pueden servir como un método para predecir los resultados clínicos. Los biomarcadores predictivos se utilizan para ayudar a optimizar los tratamientos ideales y, a menudo, indican la probabilidad de beneficiarse de una terapia específica. Por ejemplo, los biomarcadores moleculares situados en la interfaz de la arquitectura del proceso molecular específico de la patología y el mecanismo de acción del fármaco prometen captar aspectos que permitan la evaluación de una respuesta al tratamiento individual. [4] Esto ofrece un enfoque dual para ver tendencias en estudios retrospectivos y usar biomarcadores para predecir los resultados. Por ejemplo, en el cáncer colorrectal metastásico, los biomarcadores predictivos pueden servir como una forma de evaluar y mejorar las tasas de supervivencia del paciente y, en el escenario de caso por caso individual, pueden servir como una forma de evitar a los pacientes la toxicidad innecesaria que surge de los planes de tratamiento del cáncer. [5]

Ejemplos comunes de biomarcadores predictivos son genes como ER, PR y HER2/neu en el cáncer de mama, la proteína de fusión BCR-ABL en la leucemia mieloide crónica, las mutaciones de c-KIT en tumores GIST y las mutaciones de EGFR1 en el CPCNP. [6]

Diagnóstico

Los biomarcadores de diagnóstico que cumplen con la carga de la prueba pueden contribuir a delimitar el diagnóstico, lo que puede llevar a diagnósticos significativamente más específicos para cada paciente.

Después de un ataque cardíaco, se pueden medir varios biomarcadores cardíacos diferentes para determinar exactamente cuándo ocurrió el ataque y qué tan grave fue.

Un biomarcador puede ser una sustancia rastreable que se introduce en un organismo como medio para examinar la función del órgano u otros aspectos de la salud. [7]

También puede ser una sustancia cuya detección indica un estado particular de enfermedad, por ejemplo, la presencia de un anticuerpo puede indicar una infección . [7] Más específicamente, un biomarcador indica un cambio en la expresión o estado de una proteína que se correlaciona con el riesgo o progresión de una enfermedad, o con la susceptibilidad de la enfermedad a un tratamiento determinado. [7]

Un ejemplo de un biomarcador de uso común en medicina es el antígeno prostático específico (PSA). Este marcador se puede medir como un indicador del tamaño de la próstata y sus cambios rápidos pueden indicar cáncer. El caso más extremo sería detectar proteínas mutantes como biomarcadores específicos del cáncer mediante el monitoreo de reacciones seleccionadas (SRM), ya que las proteínas mutantes solo pueden provenir de un tumor existente, lo que proporciona en última instancia la mejor especificidad para fines médicos. [8]

Un ejemplo es la prueba de biomarcadores en sangre de lesión cerebral traumática (LCT), que consiste en medir los niveles de la ubiquitina carboxiterminal hidrolasa L1 neuronal (UCH-L1) y la proteína ácida fibrilar glial (GFAP) para ayudar en el diagnóstico de la presencia de lesión(es) craneal(es) entre pacientes con LCT moderado a leve que de otra manera solo se pueden diagnosticar con el uso de una tomografía computarizada de la cabeza. [9]

Otro ejemplo es KRAS, un oncogén que codifica una GTPasa involucrada en varias vías de transducción de señales . Los biomarcadores para la oncología de precisión se utilizan típicamente en el diagnóstico molecular de la leucemia mieloide crónica , el cáncer de colon , de mama y de pulmón , y en el melanoma . [10]

Digital

Los biomarcadores digitales son un nuevo campo emergente de biomarcadores, en su mayoría recopilados por biosensores inteligentes . [11] Hasta ahora, los biomarcadores digitales se han centrado en monitorear parámetros vitales como los datos del acelerómetro y la frecuencia cardíaca [12] [13] pero también el habla . [14] Cada vez hay más biomarcadores digitales moleculares no invasivos nuevos disponibles, registrados, por ejemplo, mediante análisis del sudor en la piel ( sudorología habilitada para Internet ), que pueden considerarse biomarcadores digitales de próxima generación. [15] La recopilación y el seguimiento de biomarcadores digitales se han vuelto más fáciles de conseguir con el avance de los teléfonos inteligentes y los dispositivos portátiles . En la enfermedad de Parkinson (EP), por ejemplo, el golpeteo con el dedo de un teléfono móvil a través de aplicaciones de conteo se ha utilizado como método de (auto)evaluación de la bradicinesia y la eficacia de la medicación. [16]

En la actualidad, los biomarcadores digitales se utilizan en conjunción con la inteligencia artificial (IA) para reconocer los síntomas del deterioro cognitivo leve (DCL). [17] Uno de los principales usos actuales de los biomarcadores digitales consiste en realizar un seguimiento de la actividad cerebral habitual. Los dispositivos pueden medir indicadores neuronales específicos para evaluar a los pacientes en busca de anomalías neurológicas. Los datos recopilados pueden determinar la probabilidad o condición de enfermedad del paciente. [18] Mientras los pacientes realizan tareas cotidianas (IADL), las computadoras utilizan el aprendizaje automático para observar y detectar cualquier desviación del comportamiento normal. Estos marcadores se utilizan como signos o indicadores de deterioro cognitivo. [17]

Pronóstico

Un biomarcador pronóstico proporciona información sobre el resultado general de los pacientes, independientemente de cualquier tratamiento o intervención terapéutica. [6] Un ejemplo de biomarcadores pronósticos en la investigación clínica es el uso de PIK3CA mutado en el estudio del cáncer de mama metastásico. Como lo ilustra el gráfico , la mutación es pronóstica ya que su presencia en el paciente provoca el mismo resultado independientemente del método de tratamiento utilizado. Las mujeres que tenían la mutación de PIK3CA antes del tratamiento tuvieron la tasa de supervivencia promedio más baja. El descenso en los grupos que contenían el mutante se produjo más rápido y en un descenso mucho más pronunciado. La naturaleza independiente del factor pronóstico permite al investigador estudiar la enfermedad o afección en su estado natural. Esto hace que sea más fácil observar estos procesos biológicos anormales y especular sobre cómo corregirlos. Los factores pronósticos a menudo se utilizan en combinación con variables predictivas en estudios terapéuticos, para examinar la eficacia de los diferentes tratamientos para curar enfermedades específicas o el cáncer. A diferencia de los biomarcadores predictivos, los pronósticos no se basan en ninguna variable explicativa, lo que permite un examen independiente de la enfermedad o afección subyacente. [19]

Evaluación nutricional y dietética

Los biomarcadores nutricionales (marcadores bioquímicos de ingesta) se utilizan para estimar la ingesta dietética en la investigación nutricional , en particular la epidemiología nutricional , pero también en otras disciplinas como la arqueología , donde se requiere información dietética confiable. [20] [21] Un biomarcador nutricional puede ser cualquier muestra que refleje la ingesta de componentes dietéticos y sea suficientemente específica. [22] [23] Muchos biomarcadores se derivan de compuestos que se encuentran en los alimentos, como el azúcar o los fitoquímicos, o combinaciones de los mismos utilizando una metabolómica . [20] [24] Otro tipo de biomarcadores nutricionales, en particular común en arqueología , son las proporciones de isótopos estables . [25]

Investigación

Los biomarcadores para la medicina de precisión son parte de un conjunto de herramientas conductuales y clínicas relativamente nuevo. En términos del conjunto de herramientas conductuales, los biomarcadores se utilizan cada vez más para motivar el cambio de comportamiento en materia de salud, en particular en la investigación sobre diabetes , enfermedades cardiovasculares y obesidad . [26] La mayoría de las investigaciones realizadas hasta la fecha utilizan biomarcadores que se miden fácilmente, como el peso, la presión arterial y la glucosa; estos biomarcadores pueden reflejar los impactos de la dieta, la actividad física y la reducción del tabaquismo. Sin embargo, los métodos mediante los cuales se utiliza la retroalimentación de los biomarcadores en la investigación de intervenciones son variados y su eficacia sigue sin estar clara. [26]

En referencia al conjunto de herramientas clínicas, solo dos biomarcadores predictivos se implementan clínicamente en el caso del cáncer colorrectal metastásico. [5] En este caso, la falta de datos más allá de los estudios retrospectivos y los enfoques exitosos basados ​​en biomarcadores puede ser un factor en el uso de estudios de biomarcadores debido a la deserción de sujetos en los ensayos clínicos . [27]

El campo de la investigación de biomarcadores también se está expandiendo para incluir un enfoque combinatorio para identificar biomarcadores de múltiples fuentes. La combinación de biomarcadores de varios datos permite la posibilidad de desarrollar paneles que evalúen la respuesta al tratamiento en función de muchos biomarcadores a la vez. Una de esas áreas de expansión de la investigación en biomarcadores de múltiples factores es la secuenciación del ADN mitocondrial. Se ha demostrado que las mutaciones en el ADN mitocondrial se correlacionan con el riesgo, la progresión y la respuesta al tratamiento del carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello . [28] En este ejemplo, se demostró que un proceso de secuenciación de costo relativamente bajo podía detectar mutaciones de baja frecuencia dentro de las células asociadas a tumores. Esto resalta la capacidad general de los biomarcadores basados ​​en el ADN mitocondrial para capturar la heterogeneidad entre individuos. [28]

Validación regulatoria para uso clínico

La Red de Investigación de Detección Temprana (EDRN) compiló una lista de siete criterios mediante los cuales se pueden evaluar los biomarcadores para agilizar la validación clínica. [29]

Prueba de concepto

Este paso, que antes se utilizaba para identificar las características específicas del biomarcador, es esencial para realizar una validación in situ de estos beneficios. La justificación biológica de un estudio debe evaluarse a pequeña escala antes de que se puedan realizar estudios a gran escala. [29] Se deben probar muchos candidatos para seleccionar los más relevantes. [30]

Validación de rendimientos analíticos

Uno de los pasos más importantes, sirve para identificar características específicas del biomarcador candidato antes de desarrollar una prueba de rutina. [31] Se consideran varios parámetros, incluidos:

  • sensibilidad
  • especificidad
  • Robustez
  • exactitud
  • reproducibilidad
  • practicidad [29]
  • ética [32]

Estandarización de protocolos

Esto optimiza el protocolo validado para uso rutinario, incluyendo el análisis de los puntos críticos mediante el escaneo de todo el procedimiento para identificar y controlar los riesgos potenciales.

Cuestiones éticas

En 1997, el Instituto Nacional de Salud sugirió la necesidad de desarrollar directrices y legislación que regularan las dimensiones éticas de los estudios de biomarcadores. [29]

Garantizar que todos los participantes que participan en cada paso del proyecto (es decir, planificación, implementación y recopilación de resultados) cuenten con la protección de los principios éticos establecidos antes de comenzar el proyecto. Estas protecciones éticas no solo deben proteger a los participantes en el estudio, sino también a los no participantes, investigadores, patrocinadores, reguladores y todas las demás personas o grupos involucrados en el estudio. [29] Algunas protecciones éticas podrían incluir, entre otras: [29]

  • Consentimiento informado del participante
  • Acceso a oportunidades de participación independientemente de la raza, el estatus socioeconómico, el género, la sexualidad, etc. (dentro del rango permitido por el protocolo experimental)
  • Integridad científica
  • Confidencialidad de los datos ( anonimato )
  • Reconocimiento de conflicto de intereses en términos de financiación y patrocinio por parte de determinados patrocinadores
  • Transparencia y reconocimiento de los riesgos sanitarios y legales que conlleva la participación

Biología celular

En biología celular , un biomarcador es una molécula que permite la detección y aislamiento de un tipo particular de célula (por ejemplo, la proteína Oct-4 se utiliza como biomarcador para identificar células madre embrionarias ). [33]

En genética , un biomarcador (identificado como marcador genético ) es una secuencia de ADN que causa una enfermedad o está asociada con la susceptibilidad a una enfermedad. Se pueden utilizar para crear mapas genéticos de cualquier organismo que se esté estudiando.

Aplicaciones en química, geología y astrobiología.

Un biomarcador puede ser cualquier tipo de molécula que indique la existencia, pasada o presente, de organismos vivos. En los campos de la geología y la astrobiología , los biomarcadores, versus los geomarcadores, también se conocen como biofirmas . El término biomarcador también se utiliza para describir la participación biológica en la generación de petróleo . Los biomarcadores se utilizaron en la investigación geoquímica de un derrame de petróleo en la Bahía de San Francisco, California en 1988. [34] El 22 y 23 de abril, alrededor de 400,000 galones de petróleo crudo fueron liberados accidentalmente en el Valle de San Joaquín por una refinería y complejo de fabricación de la Shell Oil Company . El petróleo afectó muchas áreas circundantes. Se recogieron muestras del petróleo crudo en las diversas regiones donde se había extendido y se compararon con muestras que no se liberaron en un intento de distinguir entre el petróleo derramado y el fondo petrogénico presente en el área del derrame. [34] Se realizaron espectros de masas para identificar biomarcadores e hidrocarburos alifáticos cíclicos dentro de las muestras. Se encontraron variaciones en la concentración de los componentes de las muestras de petróleo crudo y sedimentos. [34]

Ecotoxicología

Los biomarcadores se están utilizando para identificar los efectos de la contaminación del agua en los organismos acuáticos. Los macroinvertebrados bentónicos residen en los sedimentos del fondo de los arroyos, que es donde se depositan muchos contaminantes. Estos organismos tienen una alta exposición a la contaminación, lo que los convierte en buenas especies de estudio para detectar concentraciones de contaminantes e impactos de la contaminación en un ecosistema. [35] Existe una variedad de biomarcadores dentro de un organismo acuático que se pueden medir, dependiendo del contaminante o la respuesta en cuestión. También hay una variedad de contaminantes dentro de los cuerpos de agua. Para analizar el impacto de un contaminante en un organismo, el biomarcador debe responder a un contaminante específico dentro de un período de tiempo específico o en una cierta concentración. [36] Los biomarcadores utilizados para detectar la contaminación en organismos acuáticos pueden ser enzimáticos o no enzimáticos. [37] [38]

Rachel Carson , autora de Primavera silenciosa , planteó la cuestión del uso de pesticidas organoclorados y discutió los posibles efectos negativos que dichos pesticidas tienen sobre los organismos vivos. [39] Su libro planteó cuestiones éticas contra las corporaciones químicas que controlaban la recepción general del efecto de los pesticidas sobre el medio ambiente, lo que fue pionero en la necesidad de estudios ecotoxicológicos . Los estudios ecotoxicológicos podrían considerarse los precursores de los estudios de biomarcadores. [40] Los biomarcadores se utilizan para indicar una exposición o el efecto de xenobióticos que están presentes en el medio ambiente y en los organismos. El biomarcador puede ser una sustancia externa en sí misma (por ejemplo, partículas de amianto o NNK del tabaco), o una variante de la sustancia externa procesada por el cuerpo (un metabolito ) que generalmente puede cuantificarse.

Historia

El uso generalizado del término "biomarcador" se remonta a 1980. [41] La forma en que se monitoreaba y estudiaba el medio ambiente a fines de la década de 1980 todavía dependía principalmente del estudio de sustancias químicas que se consideraban peligrosas o tóxicas cuando se encontraban en concentraciones moderadas en el agua, los sedimentos y los organismos acuáticos. [40] Los métodos utilizados para identificar estos compuestos químicos eran la cromatografía, la espectrofotometría, la electroquímica y la radioquímica. [40] Aunque estos métodos lograron dilucidar la composición química y las concentraciones presentes en el medio ambiente de los contaminantes y los compuestos en cuestión, las pruebas no proporcionaron datos que fueran informativos sobre el impacto de un determinado contaminante o químico en un organismo vivo o ecosistema. Se propuso que la caracterización de biomarcadores podría crear un sistema de alerta para verificar el bienestar de una población o un ecosistema antes de que un contaminante o compuesto pudiera causar estragos en el sistema. Ahora, debido al desarrollo de los estudios de biomarcadores, estos pueden utilizarse y aplicarse en los campos de la medicina humana y en la detección de enfermedades. [40]

Definición

El término "marcador biológico" se introdujo en la década de 1950. [42] [43]

  • En 1987, los marcadores biológicos se definieron como "indicadores que señalan eventos en sistemas biológicos o muestras" que podrían clasificarse en tres categorías: marcadores de exposición, efecto y susceptibilidad. [44]
  • En 1990, McCarthy y Shugart definieron los biomarcadores como "mediciones a nivel molecular, bioquímico o celular en poblaciones silvestres de hábitats contaminados o en organismos expuestos experimentalmente a contaminantes que indican que el organismo ha estado expuesto a sustancias químicas tóxicas y la magnitud de la respuesta del organismo". [45]
  • En 1994, Depledge definió un biomarcador como "un cambio bioquímico, celular, fisiológico o conductual que puede medirse en los tejidos o fluidos corporales o a nivel de todo el organismo y que revela la exposición o los efectos de uno o más contaminantes químicos". [46]
  • En 1996, Van Gestel y Van Brummelen intentaron redefinir los biomarcadores para diferenciarlos de forma inequívoca de los bioindicadores. Según Van Gestel y Van Brummelen, un biomarcador, por definición, debería utilizarse únicamente para describir los cambios bioquímicos subletales resultantes de la exposición individual a xenobióticos. [47]
  • En 1998, el Grupo de Trabajo de Definiciones de Biomarcadores de los Institutos Nacionales de Salud definió un biomarcador como "una característica que se mide y evalúa objetivamente como un indicador de procesos biológicos normales, procesos patógenos o respuestas farmacológicas a una intervención terapéutica". [48] [2]
  • En 2000, De Lafontaine definió el término biomarcador como "un cambio bioquímico y/o fisiológico en organismos expuestos a contaminantes y que, por lo tanto, representan respuestas iniciales a la perturbación y contaminación ambiental". [49]

Biomonitoreo activo

De Kock y Kramer desarrollaron el concepto de biomonitoreo activo en 1994. El biomonitoreo activo es una comparación de las propiedades químicas/biológicas de una muestra que ha sido reubicada en un nuevo entorno que contiene condiciones diferentes a las de su entorno original. [50]

Véase también

Referencias

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