Lutecio (177Lu) oxodotreótida
Quelato de Lu-177 con dotatato, un derivado peptídico unido a una molécula de DOTA

Lutecio (177Lu) dotar
POSADA :lutecio (177Lu) oxodotreótido
Datos clínicos
Nombres comercialesLutathera
AHFS / Drogas.comMonografía
Datos de licencia
Vías de
administración		Intravenoso
Clase de drogaAnálogo de somatostatina radiomarcado
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
  • CA : Solo con receta médica / Anexo C [1]
  • Reino Unido : POM (sólo con receta médica) [2]
  • EE. UU .: ℞-sólo [3]
  • UE : Solo con receta médica [4]
  • En general: ℞ (Sólo con receta médica)
Identificadores
  • ( 177 Lu)lutecio(3+) 2-[4-({[(1R)-1-{[(4R,7S,10S,13R,16S,19R)-10-(4-aminobutil)-4-{[(1S,2R)-1-carboxi-2-hidroxipropil]-C-hidroxicarbonimidoil}-6,9,12,15,18-pentahidroxi-7-[(1R)-1-hidroxietil]-13-[(1H-indol-3-il)metil]-16-[(4-oxidofenil) l)metil]-1,2-ditia-5,8,11,14,17-pentaazacicloicosa-5,8,11,14,17-pentaen-19-il]-C-hidroxicarbonimidoil}-2-feniletil]-C-hidroxicarbonimidoil}metil)-7,10-bis(carboximetil)-1,4,7,10-tetraazaciclododecan-1-il]acetato
Número CAS
  • 437608-50-9
Identificador de centro de PubChem
  • 71587735
Banco de medicamentos
  • DB13985
UNIVERSIDAD
  • AE221IM3BB
BARRIL
  • D11033
Panel de control CompTox ( EPA )
  • DTXSID20195927
Datos químicos y físicos
FórmulaC65H87LuN14O19S2​​​​​​​​​​
Masa molar1 607,58  g· mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
  • CC(C1C(=O)NC(CSSCC(C(=O)NC(C(=O)NC(C(=O)NC(C(=O)NC(C(=O)N1)CCCCN)CC2=CNC3=CC=CC=C32)CC4=CC=C(C=C4)O)NC(=O)C(CC5=CC=CC=C5)NC(=O)CN6CCN(CCN(CCN(CC6)CC(=O)[O-])CC(=O)[O-])CC(=O)[O-])C(=O)NC(C(C)O)C(=O)O)O.[Lu+3]
  • InChI=1S/C65H90N14O19S2.Lu/c1-38(80)56-64(96)73-51(63(95)75-57(39(2)81)65(97)98)37-100-99- 36-50(72-59(91)47(28-40-10-4-3-5-11-40)68-52(83)32-76-20- 22-77(33-53(84)85)24-26-79(35-55(88)89)27-25-78(23-21-76)34-54(86)87)62(94) 70-48(29-41-15-17-43(82)18-16-41)60(92)71-49(30-42-31-67-45-13-7-6-12-44( 42)45)61(93)69-46(58(90)74-56)14-8-9-19-66;/h3-7,10-13,15-18,31,38-39,46 -51,56-57,67,80-82H,8-9,14,19-30,32-37,66H2,1-2H3,(H,68,83)(H,69,93)(H, 70,9 4)(H,71,92)(H,72,91)(H,73,96)(H,74,90)(H,75,95)(H,84,85)(H,86,87 )(H,88,89)(H,97,98);/q;+3/p-3/t38-,39-,46+,47-,48+,49-,50+,51+, 56+,57+;/m1./s1/i;1+2
  • Clave:MXDPZUIOZWKRAA-PRDSJKGBSA-K

El lutecio ( 177 Lu) oxodotreótido ( DCI ) o 177 Lu dotatato , de marca comercial Lutathera , es un complejo quelado de un radioisótopo del elemento lutecio con dotatato , utilizado en la terapia con radionúclidos de receptores peptídicos . Específicamente, se utiliza en el tratamiento de cánceres que expresan receptores de somatostatina . [5] Es un análogo de somatostatina radiomarcado. [3] [6] [7]

Las alternativas al 177Lu -dotatato incluyen el itrio-90 dotatato o DOTATOC . El mayor alcance de las partículas beta emitidas por el 90Y , que proporcionan el efecto terapéutico, puede hacer que sea más adecuado para tumores grandes, mientras que el 177Lu se reserva para volúmenes más pequeños [8] [9]

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) considera que el 177 Lu dotatato es un medicamento de primera clase . [10]

Usos médicos

En los EE. UU., el 177 Lu dotatate está indicado para el tratamiento de tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos positivos para el receptor de somatostatina (GEP-NET), incluidos los tumores neuroendocrinos del intestino anterior, medio y posterior en adultos. [3] [6] [7]

En la UE, el lutecio ( 177 Lu) oxodotreótido está indicado para el tratamiento de tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos (GEP-NET) progresivos, metastásicos o irresecables y bien diferenciados (G1 y G2) en adultos. [4]

Efectos adversos

El efecto terapéutico del 177 Lu se deriva de la radiación beta ionizante que emite, pero ésta también puede ser perjudicial para los tejidos y órganos sanos. Los riñones corren un riesgo especial, ya que ayudan a eliminar el 177 Lu dotatate del cuerpo. [11] Para protegerlos, se administra una solución de aminoácidos ( arginina/lisina ) mediante infusión lenta , comenzando antes de la administración radiactiva y continuando normalmente durante varias horas después. [9] [12] [13]

Historia

La Comisión Europea aprobó el lutecio ( 177 Lu) oxodotreótido (nombre comercial Lutathera) "para el tratamiento de tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos (GEP-NET) irresecables o metastásicos, progresivos, bien diferenciados (G1 y G2) positivos para el receptor de somatostatina en adultos" en septiembre de 2017. [14] [4]

El 177 Lu dotatate fue aprobado en los Estados Unidos para el tratamiento de tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos (GEP-NET) positivos para SSTR, incluidos los tumores neuroendocrinos del intestino anterior, medio y posterior en adultos, en enero de 2018. [3] [6] [7] Esta fue la primera vez que se aprobó un radiofármaco para el tratamiento de GEP-NET en los Estados Unidos. [6]

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó el 177 Lu dotatate basándose principalmente en la evidencia de un ensayo clínico, NETTER-1, de 229 participantes con GEP-NET del intestino medio con receptores de somatostatina positivos. [15] Los participantes inscritos tenían tumores que no se podían extirpar quirúrgicamente y que empeoraban mientras recibían tratamiento con octreotida. [15]

Los participantes fueron asignados aleatoriamente para recibir 177 Lu dotatate con octreotida de acción prolongada u octreotida de acción prolongada, en una dosis más alta, solo. [15] 177 Lu dotatate se inyectó a través de la vena y octreotide de acción prolongada se inyectó en el músculo. [15] Tanto los participantes como los proveedores de atención médica sabían qué tratamiento se administraba. [15] El beneficio de 177 Lu dotatate se evaluó midiendo el tiempo en que los tumores no crecieron después del tratamiento y comparándolo con el grupo de control (supervivencia libre de progresión). [15]

La FDA consideró datos adicionales de un segundo estudio basado en datos de 1214 participantes con tumores con receptores de somatostatina positivos, incluidos los GEP-NETS, que recibieron 177 Lu dotatate en un solo sitio en los Países Bajos, Erasmus MC . [6] [15] Todos los participantes recibieron 177 Lu dotatate con octreotida. [15] Los participantes y los proveedores de atención médica sabían qué tratamiento se administró. [15] El beneficio de 177 Lu dotatate se evaluó midiendo si el tamaño del tumor cambió durante el tratamiento y en qué medida (la tasa de respuesta general). [15] Se informó una reducción tumoral completa o parcial en el 16 por ciento de un subconjunto de 360 ​​participantes con GEP-NET que fueron evaluados para la respuesta por la FDA. [6] Los participantes inicialmente inscritos en el estudio recibieron 177 Lu dotatate como parte de un programa de acceso ampliado. [6]

La FDA concedió la solicitud de revisión prioritaria y designación de medicamento huérfano a 177 Lu dotatate . [6] La FDA otorgó la aprobación de Lutathera a Aplicaciones de Aceleradores Avanzados . [6]

En abril de 2024, la FDA aprobó el 177 Lu dotatate para el tratamiento de niños de 12 años o más con tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos (GEP-NET) positivos para el receptor de somatostatina (SSTR), incluidos los tumores neuroendocrinos del intestino anterior, medio y posterior. [16] [17] Fue aprobado para adultos en 2018. [16] Esta es la primera aprobación de la FDA de un fármaco radiactivo, o radiofármaco, para niños de doce años o más con tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos positivos para SSTR. [16]

La aprobación para niños de 12 años o más se basó en datos farmacocinéticos, dosimétricos y de seguridad de NETTER-P (NCT04711135), un estudio internacional, multicéntrico, abierto y de un solo brazo en curso sobre lutecio Lu 177 dotatato en adolescentes con tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos o feocromocitoma/paraganglioma localmente avanzados/inoperables o metastásicos positivos para SSTR. [16] La aprobación también se basó en la extrapolación de los resultados de eficacia observados en NETTER-1 (NCT01578239), un ensayo aleatorizado, multicéntrico, abierto y controlado con activo en 229 participantes con tumores carcinoides del intestino medio localmente avanzados/inoperables o metastásicos positivos para SSTR, que respaldaron la aprobación original de lutecio Lu 177 dotatato en adultos. [16]

La seguridad se evaluó en nueve participantes pediátricos en NETTER-P, incluidos cuatro participantes con tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos. [16] Las principales medidas de resultado fueron las dosis de radiación absorbidas en los órganos diana y la incidencia de reacciones adversas después del primer ciclo de tratamiento. [16] Las medidas de resultado adicionales incluyeron reacciones adversas a corto plazo después del tratamiento con lutecio Lu 177 dotatato. [16] El perfil de reacciones adversas observado en NETTER-P fue similar al observado en adultos. [16]

Referencias

  1. ^ "Base resumida de la decisión (SBD) para Lutathera". Health Canada . 23 de octubre de 2014. Archivado desde el original el 31 de mayo de 2022. Consultado el 29 de mayo de 2022 .
  2. ^ "Lutathera 370 MBq/mL solución para infusión - Resumen de las características del producto (RCP)". (emc) . Archivado desde el original el 9 de julio de 2021 . Consultado el 9 de julio de 2021 .
  3. ^ abcd "Lutathera- lutetium lu 177 dotatate injection". DailyMed . 4 de mayo de 2020. Archivado desde el original el 16 de noviembre de 2020 . Consultado el 8 de noviembre de 2020 .
  4. ^ abc «Lutathera EPAR». Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 17 de septiembre de 2018. Archivado desde el original el 11 de diciembre de 2019. Consultado el 11 de diciembre de 2019 .
  5. ^ Wang L, Tang K, Zhang Q, Li H, Wen Z, Zhang H, et al. (2013). "Imágenes moleculares basadas en el receptor de somatostatina y terapia para tumores neuroendocrinos". BioMed Research International . 2013 : 102819. doi : 10.1155/2013/102819 . PMC 3784148. PMID  24106690 . 
  6. ^ abcdefghi «La FDA aprueba un nuevo tratamiento para ciertos tipos de cáncer del tracto digestivo». Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) (Comunicado de prensa). 26 de enero de 2018. Archivado desde el original el 11 de diciembre de 2019. Consultado el 11 de diciembre de 2019 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  7. ^ abc «La FDA aprueba el lutecio Lu 177 dotatato para el tratamiento de los GEP-NETS». Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) (Comunicado de prensa). 26 de enero de 2018. Archivado desde el original el 11 de diciembre de 2019. Consultado el 11 de diciembre de 2019 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  8. ^ Ramage JK, Ahmed A, Ardill J, Bax N, Breen DJ, Caplin ME, et al. (enero de 2012). "Directrices para el tratamiento de tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos (incluidos los carcinoides)". Gut . 61 (1): 6–32. doi :10.1136/gutjnl-2011-300831. PMC 3280861 . PMID  22052063. 
  9. ^ ab Bodei L, Mueller-Brand J, Baum RP, Pavel ME, Hörsch D, O'Dorisio MS, et al. (mayo de 2013). "Guía práctica conjunta del OIEA, la EANM y la SNMMI sobre la terapia con radionúclidos de receptores peptídicos (PRRNT) en tumores neuroendocrinos". Revista Europea de Medicina Nuclear e Imágenes Moleculares . 40 (5): 800–16. doi :10.1007/s00259-012-2330-6. PMC 3622744 . PMID  23389427. 
  10. ^ Aprobaciones de nuevos tratamientos farmacológicos 2018 (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) (informe). Enero de 2019. Archivado desde el original el 17 de septiembre de 2020 . Consultado el 16 de septiembre de 2020 .
  11. ^ Thompson L (7 de febrero de 2019). "Importancia de la solución de aminoácidos con lutecio Lu 177 Dotatato". Asesor de enfermería oncológica . Archivado desde el original el 17 de octubre de 2021. Consultado el 2 de noviembre de 2020 .
  12. ^ «LysaKare EPAR». Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 24 de mayo de 2019. Archivado desde el original el 23 de julio de 2020. Consultado el 22 de julio de 2020 .
  13. ^ Volterrani D, Erba PA, Carrió I, Strauss HW, Mariani G (10 de agosto de 2019). Manual de medicina nuclear: metodología y aplicaciones clínicas. Springer. pág. 782. ISBN 978-3-319-95564-3Archivado desde el original el 10 de enero de 2023 . Consultado el 7 de noviembre de 2020 .
  14. ^ "Aprobación europea de oxodotreótido de lutecio para tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos (GEP-NET)". ecancer.org . 3 de octubre de 2017. Archivado desde el original el 3 de abril de 2018 . Consultado el 2 de abril de 2018 .
  15. ^ abcdefghij «Instantáneas de ensayos de fármacos: Lutathera». Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) . 20 de febrero de 2018. Archivado desde el original el 11 de diciembre de 2019. Consultado el 11 de diciembre de 2019 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  16. ^ abcdefghi «La FDA aprueba el lutecio Lu 177 dotatato para pacientes pediátricos de 12 años». Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos . 23 de abril de 2024. Archivado desde el original el 25 de abril de 2024. Consultado el 25 de abril de 2024 . Dominio públicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  17. ^ "Novartis obtiene la aprobación de la FDA para Lutathera en el tratamiento pediátrico". MarketScreener . 23 de abril de 2024. Archivado desde el original el 23 de abril de 2024 . Consultado el 23 de abril de 2024 .
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