Losartán
Medicamentos para la presión arterial

Losartán
Fórmula esquelética
Modelo de bola y palo
Datos clínicos
Pronunciación/ l oʊ ˈ s ɑːr t ən /
Nombres comercialesCozaar, otros
AHFS / Drogas.comMonografía
MedlinePlusa695008
Datos de licencia

Categoría de embarazo
  • AU : D [1]
Vías de
administración		Por la boca
Clase de drogaAntagonista del receptor de angiotensina II
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
  • EE. UU .: ADVERTENCIA [2] Solo con receta médica [3]
  • En general: ℞ (Sólo con receta médica)
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad25–35%
Unión de proteínas99,7% (principalmente albúmina )
MetabolismoHígado ( CYP2C9 , CYP3A4 )
Vida media de eliminación1,5–2 horas
ExcreciónRiñón 13–25%, conducto biliar 50–60%
Identificadores
  • (2-butil-4-cloro-1-{[2'-(2 H -tetrazol-5-il)bifenil-4-il]metil}-1 H -imidazol-5-il)metanol
Número CAS
  • 114798-26-4 controlarY
Identificador de centro de PubChem
  • 3961
Unión Internacional para la Investigación y el Desarrollo (IUPHAR)/BPS
  • 590
Banco de medicamentos
  • DB00678 controlarY
Araña química
  • 3824 controlarY
UNIVERSIDAD
  • JMS50MPO89
BARRIL
  • D08146 controlarY
EBICh
  • CHEBI:6541 controlarY
Química biológica
  • ChEMBL191 controlarY
Panel de control CompTox ( EPA )
  • DTXSID7023227
Tarjeta informativa de la ECHA100.110.555
Datos químicos y físicos
FórmulaC22H23ClN6O​​​​​​​
Masa molar422,92  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
  • CCCCc1nc(Cl)c(CO)n1Cc1ccc(-c2ccccc2-c2nn[nH]n2)cc1
  • InChI=1S/C22H23ClN6O/c1-2-3-8-20-24-21(23)19(14-30)29(20)13-15-9-11-16(12-10-15)17- 6-4-5-7-18(17)22-25-27-28-26-22/h4-7,9-12,30H,2-3,8,13-14H2,1H3,(H,25 ,26,27,28) controlarY
  • Clave:PSIFNNKUMBGKDQ-UHFFFAOYSA-N controlarY
  (verificar)

El losartán , que se vende bajo la marca Cozaar , entre otras, es un medicamento que se utiliza para tratar la presión arterial alta (hipertensión). [4] Pertenece a la familia de medicamentos bloqueadores del receptor de angiotensina (BRA) y se considera que protege los riñones. Además de la hipertensión, también se utiliza en la enfermedad renal diabética , la insuficiencia cardíaca y el agrandamiento del ventrículo izquierdo . [4] Se presenta en forma de comprimidos que se toman por vía oral . [4] Se puede utilizar solo o junto con otros medicamentos para la presión arterial . [4] Pueden necesitarse hasta seis semanas para que se produzcan los efectos completos. [4]

Los efectos adversos comunes incluyen calambres musculares, congestión nasal, mareos, tos, potasio alto en sangre y anemia . [4] Los efectos adversos graves pueden incluir angioedema , presión arterial baja y problemas renales . [4] El uso durante el embarazo puede resultar perjudicial para el bebé. [4] [1] No se recomienda su uso durante la lactancia . [1] Funciona bloqueando la angiotensina II . [4]

El losartán fue patentado en 1986 y aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1995. [4] [5] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [6] Está disponible como medicamento genérico . [7] En 2022, fue el octavo medicamento más recetado en los Estados Unidos, con más de 53  millones de recetas. [8] [9] Está disponible una versión combinada con hidroclorotiazida [4] que, en 2022, fue el 75.º medicamento más recetado en los Estados Unidos, con más de 8  millones de recetas. [8] [10]

Química

El losartán potásico se describe químicamente como sal monopotásica de 2-butil-4-cloro-1-[p-(o-1H-tetrazol-5-ilfenil)bencil]imidazol-5-metanol. Su fórmula empírica es C 22 H 23 CIKN 6 O y su peso molecular es 422,9. [11]

El losartán se comercializa generalmente como la sal de potasio (básica) del tetrazol aromatizado con carga negativa , llamado "losartán potásico". [12] La molécula tiene un grupo bifenilo extendido con un tetrazol que se utiliza en lugar del ácido carboxílico como bioisóstero . [13]

Usos médicos

El losartán se utiliza para la hipertensión , incluso en personas con hipertrofia ventricular izquierda (músculo cardíaco agrandado) y disfunción renal entre los diabéticos tipo II. [3] También puede retrasar la progresión de la nefropatía diabética . Es un agente farmacológico adecuado para la reducción de la progresión de la enfermedad renal en pacientes con diabetes tipo 2, hipertensión y microalbuminuria (>30 mg/24 horas) o proteinuria (>900 mg/24 horas). [14]

Aunque la evidencia muestra que los bloqueadores de los canales de calcio y los diuréticos de tipo tiazídico son los tratamientos de primera línea preferidos para la mayoría de las personas (debido tanto a la eficacia como al costo), se recomienda un antagonista del receptor de angiotensina II como el losartán como tratamiento de primera línea en personas menores de 55 años que no pueden tolerar un inhibidor de la ECA . [15] Un estudio demostró que el losartán era superior al atenolol en la prevención primaria de eventos cardiovasculares adversos (infarto de miocardio o accidente cerebrovascular), con una reducción en la morbilidad y mortalidad cardiovascular para una reducción comparable en la presión arterial. Los efectos máximos en la presión arterial generalmente ocurren dentro de las 3 a 6 semanas de comenzar el tratamiento con losartán. [16]

Efectos adversos

Los efectos adversos más comunes del losartán en adultos son infecciones de las vías respiratorias superiores , mareos y dolor de espalda . [3] Las personas con diabetes tipo 2 y enfermedad renal pueden experimentar diarrea , fatiga, presión arterial baja, glucosa en sangre baja, potasio elevado, dolor en el pecho o reacción alérgica . [3] Las personas diabéticas que toman aliskiren no deben tomar losartán . [3] Puede producirse anemia debido a la inhibición del sistema renina-angiotensina. [17] Al igual que con otros bloqueadores de los receptores de angiotensina, el losartán puede dañar el hígado, aunque este efecto parece ser poco frecuente. [18] Pueden producirse desequilibrios electrolíticos en personas con problemas renales que toman losartán. [3] Los resultados adversos no difieren según el sexo, la edad o la raza. [3]

Embarazo

En octubre de 2014, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) emitió una advertencia de recuadro negro indicando que el losartán puede causar toxicidad fetal y debe suspenderse tan pronto como se detecte el embarazo. [19] [3] El uso de losartán durante el embarazo puede provocar lesiones o la muerte del feto. [19] [3]

Sobredosis

La sobredosis probablemente resultaría en una disminución de la presión arterial, que podría manifestarse como un aumento de la frecuencia cardíaca, mareos, sensación de aturdimiento o pérdida de la conciencia. Los estudios con ratones mostraron que la letalidad se produjo con una dosis de entre 44 y 170 veces la dosis máxima recomendada después de tener en cuenta el peso de los ratones. [3]

Interacciones

El losartán puede tener interacciones adversas con fenobarbital , rifampicina o fluconazol , posiblemente inhibiendo sus efectos reductores de la presión arterial. [3]

Contaminación

Entre noviembre de 2018 y septiembre de 2019, la FDA anunció múltiples retiradas de comprimidos que contenían losartán de Sandoz , Torrent Pharmaceuticals , Hetero Labs , Camber Pharmaceuticals, Legacy Pharmaceutical Packaging, Teva Pharmaceuticals , Vivimed Life Sciences y Macleods Pharmaceutical Limited debido a la detección de uno de los posibles carcinógenos N-nitrosodietilamina , ácido N-metilnitrosobutírico o ácido N-nitroso-N-metil-4-aminobutírico en el ingrediente farmacéutico activo (API). [20] [21] [22] [23] [24 ] [25] [26] [27] [28] [29] [30] [31] [32] [ 33] [34] [35] [36] [37]

Mecanismo de acción

Sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)

Losartán es un antagonista selectivo y competitivo del receptor de angiotensina II tipo 1 (AT1 ) , que reduce las respuestas de los órganos terminales a la angiotensina II. La administración de losartán produce una disminución de la resistencia periférica total (poscarga) y del retorno venoso cardíaco (precarga). Todos los efectos fisiológicos de la angiotensina II, incluida la liberación de aldosterona , se antagonizan en presencia de losartán. La reducción de la presión arterial se produce independientemente del estado del sistema renina-angiotensina . Como resultado de la dosificación de losartán, la actividad de la renina plasmática aumenta debido a la eliminación de la retroalimentación de la angiotensina II. La renina se libera de los riñones cuando hay una presión arterial renal reducida, activación simpática o aumento del aporte de sodio al túbulo renal distal. [38] La renina actúa entonces convirtiendo el angiotensinógeno en angiotensina I; la enzima convertidora de angiotensina (ECA) convierte la angiotensina I en angiotensina II; la angiotensina II causa vasoconstricción y liberación de aldosterona. [38] La aldosterona sirve para retener el sodio del túbulo renal distal. La retención de sodio en última instancia produce un aumento de la presión arterial. [39] Por lo tanto, el uso de antagonistas del receptor de angiotensina II como el losartán produce un bloqueo del efecto secundario de la renina, la angiotensina II, y en última instancia, una disminución de la presión arterial.

Los antagonistas del receptor de angiotensina II incluyen losartán, valsartán , azilsartán , candesartán , eprosartán , irbesartán , olmesartán y telmisartán . Todos ellos tienen el mismo mecanismo de acción y potencialmente inhiben las acciones de la angiotensina mejor que los inhibidores de la ECA , como el lisinopril , porque hay otras enzimas además de la ECA que tienen la capacidad de producir angiotensina II. [38]

El losartán es un uricosúrico . Como inhibidor específico del transportador de urato 1 ( SLC22A12 , URAT1), el losartán bloquea la captación de ácido úrico en las células, dejando así más cantidad disponible en el torrente sanguíneo para ser filtrada y excretada por los riñones. [40] Debido a que el losartán puede causar hipercalemia , las personas no deben utilizar suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contengan potasio sin la supervisión adecuada de un médico. [41]

Farmacocinética

El losartán se absorbe bien tras la administración oral y sufre un metabolismo de primer paso significativo para producir el metabolito ácido 5-carboxílico , denominado EXP3174. Alrededor del 14% de una dosis oral se convierte en este metabolito, que tiene una acción prolongada (6 a 8 horas) y es un antagonista no competitivo del receptor AT1 , lo que contribuye a los efectos farmacológicos del losartán. El EXP3174 es entre 10 y 40 veces más potente para bloquear los receptores AT1 que el losartán. Además, la unión a la enzima diana es sensible al pH, y el anillo de tetrazol con carga negativa, que es similar en tamaño al derivado de ácido carboxílico negativo, puede contribuir a la actividad del fármaco. [42]

La biodisponibilidad del losartán es de alrededor del 33%. [43]

El metabolismo se realiza principalmente por las isoenzimas CYP2C9 y CYP3A4 del citocromo P450 . [44] Las concentraciones plasmáticas máximas de losartán y EXP3174 se producen aproximadamente una hora y de tres a cuatro horas, respectivamente, después de una dosis oral. [45] Tanto losartán como EXP3174 se unen a las proteínas plasmáticas en más del 98%. [46] El losartán se excreta en la orina y en las heces a través de la bilis, como fármaco y metabolitos inalterados. [47] Aproximadamente el 4% de una dosis oral se excreta inalterada en la orina, y aproximadamente el 6% se excreta en la orina como metabolito activo. [48] Las semividas de eliminación terminal de losartán y EXP3174 son de aproximadamente 1,5 a 2,5 horas y de 3 a 9 horas, respectivamente. [49]

El losartán y otros antagonistas de los receptores de angiotensina presentan toxicidad fetal y deben evitarse durante el embarazo, particularmente en el segundo y tercer trimestre. [50]

Historia

Referencias

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  50. ^ Sica DA, Gehr TW, Ghosh S (2005). "Farmacocinética clínica del losartán". Clin Pharmacokinet . 44 (8): 797–814. doi :10.2165/00003088-200544080-00003. PMID  16029066. S2CID  41326620.

Lectura adicional

  • Al-Majed AR, Assiri E, Khalil NY, Abdel-Aziz HA (2015). "Losartan: perfil completo". Perfiles de fármacos, sustancias, excip., relat., metodol . 40 : 159–94. doi :10.1016/bs.podrm.2015.02.003. PMID  26051686.
  • Sica DA, Gehr TW, Ghosh S (2005). "Farmacocinética clínica del losartán". Clin Pharmacokinet . 44 (8): 797–814. doi :10.2165/00003088-200544080-00003. PMID  16029066. S2CID  41326620.
  • Medios relacionados con Losartan en Wikimedia Commons
  • "Impurezas de nitrosaminas en medicamentos: orientación". Health Canada . 4 de abril de 2022.
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