Excipient

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Un excipiente es una sustancia formulada junto con el ingrediente activo de un medicamento . Pueden usarse para mejorar las propiedades terapéuticas del ingrediente activo; para facilitar la absorción del fármaco; para reducir la viscosidad; para mejorar la solubilidad; para mejorar la estabilización a largo plazo (evitando la desnaturalización y la agregación durante la vida útil esperada); o para agregar volumen a formulaciones sólidas que tienen pequeñas cantidades de ingredientes activos potentes (en ese contexto, a menudo se los denomina "agentes de carga", "rellenos" o "diluyentes"). ^{[1] [2]} Durante el proceso de fabricación, los excipientes pueden mejorar el manejo de las sustancias activas y facilitar el flujo del polvo. La elección de los excipientes depende de factores como la vía de administración prevista, la forma farmacéutica y la compatibilidad con el ingrediente activo.

Prácticamente todos los medicamentos comercializados contienen excipientes, y las formulaciones finales de los medicamentos suelen contener más excipientes que principios activos. Las normas y regulaciones farmacéuticas exigen la identificación y evaluación de la seguridad de todos los ingredientes de los medicamentos, incluidos sus productos de descomposición química. A veces, los excipientes nuevos se pueden patentar, o la formulación específica se puede mantener como secreto comercial para evitar que los competidores la dupliquen mediante ingeniería inversa . ^{[ cita requerida ]}

Aunque en algún momento se asumió que los excipientes eran ingredientes "inactivos", ahora se entiende que a veces pueden ser "un determinante clave del rendimiento de la forma farmacéutica"; ^[3] en otras palabras, sus efectos sobre la farmacodinámica y la farmacocinética , aunque generalmente son insignificantes, no se puede saber que sean insignificantes sin confirmación empírica y, a veces, son importantes. Por esa razón, en la investigación básica y los ensayos clínicos, a veces se incluyen en las sustancias de control para minimizar la confusión , lo que refleja que, de lo contrario, la ausencia del ingrediente activo no sería la única variable involucrada, porque no siempre se puede asumir que la ausencia del excipiente no sea una variable. ^[4] Estos estudios se denominan estudios controlados por excipientes o controlados por vehículo.

Los adyuvantes se añaden a las vacunas para mejorar o modificar la respuesta del sistema inmunitario a una inmunización. Un adyuvante puede estimular el sistema inmunitario para que responda con mayor vigor a una vacuna, lo que conduce a una inmunidad más sólida en el receptor.

Los antiadherentes reducen la adherencia entre el polvo ( gránulos ) y las caras de los punzones y, por lo tanto, evitan que se peguen a los punzones de las tabletas al ofrecer una superficie antiadherente . También se utilizan para ayudar a proteger las tabletas de la adherencia. El más utilizado es el estearato de magnesio .

Los aglutinantes mantienen unidos los ingredientes de una tableta. Los aglutinantes garantizan que las tabletas y los gránulos se puedan formar con la resistencia mecánica requerida y dan volumen a las tabletas con una dosis activa baja. Los aglutinantes suelen ser:

• Sacáridos y sus derivados:
  • Disacáridos : sacarosa , lactosa ;
  • Polisacáridos y sus derivados: almidones , celulosa o celulosa modificada como la celulosa microcristalina y éteres de celulosa como la hidroxipropilcelulosa (HPC);
  • Alcoholes de azúcar como xilitol , sorbitol o manitol ;
• Proteína: gelatina ;
• Polímeros sintéticos : polivinilpirrolidona (PVP), polietilenglicol (PEG)...

Los aglutinantes se clasifican según su aplicación:

• Los aglutinantes en solución se disuelven en un disolvente (por ejemplo, en los procesos de granulación húmeda se puede utilizar agua o alcohol ). Entre los ejemplos se incluyen la gelatina, la celulosa, los derivados de la celulosa, la polivinilpirrolidona, el almidón, la sacarosa y el polietilenglicol.
• Los aglutinantes secos se añaden a la mezcla de polvos, ya sea después de un paso de granulación húmeda o como parte de una fórmula de compresión directa de polvos (DC). Algunos ejemplos son la celulosa, la metilcelulosa, la polivinilpirrolidona y el polietilenglicol.

Los recubrimientos de los comprimidos protegen los ingredientes de los comprimidos del deterioro por la humedad del aire y hacen que los comprimidos grandes o de sabor desagradable sean más fáciles de tragar. Para la mayoría de los comprimidos recubiertos, se utiliza un recubrimiento de película de hidroxipropilmetilcelulosa de éter de celulosa (HPMC) que está libre de azúcar y de posibles alérgenos . Ocasionalmente, se utilizan otros materiales de recubrimiento, por ejemplo, polímeros sintéticos, goma laca , proteína de maíz zeína u otros polisacáridos. Las cápsulas están recubiertas con gelatina.

Los entéricos controlan la velocidad de liberación del fármaco y determinan dónde se liberará el fármaco en el tracto digestivo. Los materiales utilizados para los recubrimientos entéricos incluyen ácidos grasos, ceras, goma laca, plásticos y fibras vegetales.

Los colorantes se añaden para mejorar la apariencia de una formulación. La consistencia del color es importante ya que permite una fácil identificación de un medicamento. Además, los colores a menudo mejoran el aspecto estético y la sensación de los medicamentos. El cuerpo procesa fácilmente pequeñas cantidades de colorantes, aunque se conocen reacciones raras, en particular a la tartrazina . ^[5] Comúnmente, el óxido de titanio se utiliza como colorante para producir los populares colores opacos junto con colorantes azoicos para otros colores. Al aumentar estas propiedades organolépticas, es más probable que el paciente se adhiera a su programa y los objetivos terapéuticos también tendrán un mejor resultado para el paciente, especialmente los niños.

Los desintegrantes se expanden y se disuelven cuando están húmedos, lo que hace que la tableta se deshaga en el tracto digestivo o en segmentos específicos del proceso de digestión, liberando los ingredientes activos para su absorción . Aseguran que cuando la tableta está en contacto con el agua , se descomponga rápidamente en fragmentos más pequeños, lo que facilita la disolución . ^[5]

Algunos ejemplos de desintegrantes incluyen:

• Polímeros reticulados: polivinilpirrolidona reticulada ( crospovidona ), carboximetilcelulosa sódica reticulada ( croscarmelosa sódica ).
• glicolato de almidón sódico , un almidón modificado

Los aromas pueden utilizarse para enmascarar el sabor desagradable de los ingredientes activos y mejorar la aceptación del paciente de que completará el tratamiento. Los aromas pueden ser naturales (por ejemplo, extractos de frutas) o artificiales. ^{[6] [5]}

Por ejemplo, para mejorar: ^[6]

• Un producto amargo: se puede utilizar menta , cereza o anís.
• Se puede utilizar un producto salado: melocotón , albaricoque o regaliz.
• Un producto agrio: se puede utilizar frambuesa o regaliz.
• Un producto excesivamente dulce: se puede utilizar vainilla .

Los deslizantes se utilizan para promover el flujo de polvo al reducir la fricción y la cohesión entre partículas. Se utilizan en combinación con lubricantes, ya que no tienen la capacidad de reducir la fricción de la pared. Algunos ejemplos son el gel de sílice , la sílice pirogénica , el talco y el carbonato de magnesio . Sin embargo, algunos deslizantes de gel de sílice, como Syloid(R) 244 FP y Syloid(R) XDP, son multifuncionales y ofrecen otros beneficios de rendimiento además de reducir la fricción entre partículas, como la resistencia a la humedad, el sabor, la comercialización, etc.

Los lubricantes evitan que los ingredientes se aglomeren y se adhieran a los punzones de las tabletas o a la máquina de llenado de cápsulas. Los lubricantes también garantizan que la formación y expulsión de las tabletas se pueda realizar con baja fricción entre el sólido y la pared de la matriz. ^[5]

Los minerales comunes como el talco o el sílice , y las grasas , por ejemplo, la estearina vegetal , el estearato de magnesio o el ácido esteárico son los lubricantes más utilizados en comprimidos o cápsulas de gelatina dura. Los lubricantes son agentes añadidos en pequeñas cantidades a las formulaciones de comprimidos y cápsulas para mejorar ciertas características de procesamiento. Si bien los lubricantes se añaden a menudo para mejorar la capacidad de fabricación de los productos farmacéuticos, también pueden afectar negativamente a la calidad del producto. Por ejemplo, la mezcla prolongada de lubricantes durante la mezcla puede dar como resultado una disolución retardada y comprimidos más blandos, lo que a menudo se denomina "sobrelubricación". Por lo tanto, optimizar el tiempo de lubricación es fundamental durante el desarrollo farmacéutico. ^{[7] [8] [9]}

Se identifican tres funciones con los lubricantes:

• Verdadero papel lubricante:

Para disminuir la fricción en la interfaz entre la superficie de una tableta y la pared de la matriz durante la expulsión y reducir el desgaste de punzones y matrices.

• Papel antiadherente:

Evitar que se adhieran a las caras del punzón o, en el caso de encapsulación, a los lubricantes.

Evitar que se adhieran a los dosificadores de la máquina, a los pasadores de apisonamiento, etc.

• Rol del deslizante:

Mejore el flujo del producto al reducir la fricción entre partículas.

Hay dos tipos principales de lubricantes:

• Hidrofílico

Generalmente lubricantes pobres, sin propiedades deslizantes ni antiadherentes.

• Hidrofóbico

Los lubricantes más utilizados en la actualidad son los de la categoría hidrófoba. Los lubricantes hidrófobos son generalmente buenos lubricantes y suelen ser eficaces en concentraciones relativamente bajas. Muchos también tienen propiedades antiadherentes y deslizantes. Por estas razones, los lubricantes hidrófobos se utilizan con mucha más frecuencia que los compuestos hidrófilos. Algunos ejemplos incluyen el estearato de magnesio.

Algunos conservantes típicos utilizados en formulaciones farmacéuticas son:

• Antioxidantes como la vitamina A , la vitamina E , la vitamina C , el palmitato de retinilo y el selenio.
• Los aminoácidos cisteína y metionina
• Ácido cítrico y citrato de sodio
• Conservantes sintéticos como los parabenos : metilparabeno y propilparabeno .

Los absorbentes se utilizan para proteger las tabletas y cápsulas de la humedad mediante la absorción limitada de líquidos (absorción o absorción de un líquido o un gas ) en estado seco. Por ejemplo, los desecantes absorben agua y secan ( desecan ) los materiales circundantes.

Los edulcorantes se añaden para que los ingredientes sean más agradables al paladar, especialmente en comprimidos masticables como los antiácidos o líquidos como el jarabe para la tos . El azúcar se puede utilizar para enmascarar sabores u olores desagradables, pero se suelen preferir los edulcorantes artificiales, ya que los naturales tienden a provocar caries dentales. ^[5]

En las formulaciones líquidas y en gel, el excipiente a granel que sirve como medio para transportar el ingrediente activo se suele denominar vehículo. La vaselina , el dimetilsulfóxido y el aceite mineral son vehículos comunes.

• Ingrediente activo
• Farmacia
• Farmacología
• Placebo
• Efecto placebo
• Sistema de calidad

Wikimedia Commons tiene medios relacionados con Excipientes .

• Base de datos de la FDA para la búsqueda de ingredientes inactivos en productos farmacéuticos aprobados
• Selección de excipientes para formulaciones inyectables/parenterales
• IPEC-Américas
• Navegador de excipientes UCSF-CERSI