Anestésico por inhalación

Un anestésico por inhalación es un compuesto químico que posee propiedades anestésicas generales y que se administra por inhalación. Se administra a través de una mascarilla facial, una mascarilla laríngea o un tubo traqueal conectado a un vaporizador de anestesia y a un sistema de administración de anestesia . Los agentes de gran interés clínico contemporáneo incluyen agentes anestésicos volátiles como el isoflurano , el sevoflurano y el desflurano , así como ciertos gases anestésicos como el óxido nitroso y el xenón .

• Desflurano
• Isoflurano
• Óxido nitroso
• Sevoflurano
• Xenón

Aunque algunos de ellos todavía se utilizan en la práctica clínica y en la investigación, los siguientes agentes anestésicos son principalmente de interés histórico en los países desarrollados :

• Acetileno
• Cloroetano (cloruro de etilo)
• Cloroformo
• Crioflurano
• Ciclopropano
• Éter dietílico
• Éter divinílico
• Enflurano
• Etileno
• Fluroxeno
• Halotano (todavía ampliamente utilizado en el mundo en desarrollo y está en la Lista Modelo de Medicamentos Esenciales de la OMS )
• Metoxiflurano (todavía se utiliza actualmente como analgésico )
• Metoxipropano
• Tricloroetileno
• Cloruro de vinilo ^{[1] [2]}

• Aliflurano
• Halopropano
• Norflurano
• Roflurano
• Sintano
• Teflurano

Los agentes anestésicos volátiles comparten la propiedad de ser líquidos a temperatura ambiente, pero evaporarse fácilmente para su administración por inhalación. Los anestésicos volátiles utilizados en el mundo desarrollado hoy en día incluyen: desflurano, isoflurano y sevoflurano. Otros agentes ampliamente utilizados en el pasado incluyen éter, cloroformo, enflurano, halotano, metoxiflurano. Todos estos agentes comparten la propiedad de ser bastante hidrófobos (es decir, como líquidos, no son fácilmente miscibles con agua, y como gases se disuelven en aceites mejor que en agua). ^[3]

El agente anestésico volátil ideal ofrece una inducción y un mantenimiento suaves y fiables de la anestesia general con efectos mínimos en los sistemas de órganos no diana . Además, es inodoro o agradable de inhalar; seguro para todas las edades y durante el embarazo; no se metaboliza; su efecto comienza y desaparece rápidamente; es potente; seguro para la exposición del personal de quirófano ; y tiene una larga vida útil . También es barato de fabricar; fácil de transportar y almacenar; fácil de administrar y controlar con el equipo estándar de quirófano; estable a la luz, los plásticos, los metales, el caucho y la cal sodada ; y no inflamable y seguro para el medio ambiente. Ninguno de los agentes que se utilizan actualmente es ideal, aunque muchos tienen algunas de las características deseables. Por ejemplo, el sevoflurano es agradable de inhalar y su efecto comienza y desaparece rápidamente. También es seguro para todas las edades. Sin embargo, es caro (aproximadamente de 3 a 5 veces más caro que el isoflurano) y aproximadamente la mitad de potente que el isoflurano. ^[4]

Otros gases o vapores que producen anestesia general por inhalación incluyen óxido nitroso, dióxido de carbono , ciclopropano y xenón. Estos se almacenan en cilindros de gas y se administran utilizando flujómetros , en lugar de vaporizadores. El ciclopropano es explosivo y ya no se usa por razones de seguridad, aunque por lo demás se descubrió que era un excelente anestésico. El xenón es inodoro (inodoro) y de inicio rápido de acción, pero es caro y requiere equipo especializado para administrarlo y monitorearlo. El óxido nitroso, incluso al 80% de concentración, no produce anestesia de nivel quirúrgico en la mayoría de las personas a presión atmosférica estándar , por lo que debe usarse como anestésico adjunto, junto con otros agentes.

En condiciones hiperbáricas ( presiones superiores a la presión atmosférica normal ), otros gases como el nitrógeno y los gases nobles como el argón , el criptón y el xenón se convierten en anestésicos. Cuando se inhala a altas presiones parciales (más de unos 4 bares, que se encuentran a profundidades inferiores a unos 30 metros en el buceo ), el nitrógeno comienza a actuar como un agente anestésico, causando narcosis por nitrógeno . ^{[5] [6]} Sin embargo, la concentración alveolar mínima (CAM) para el nitrógeno no se alcanza hasta que se alcanzan presiones de aproximadamente 20 a 30 atm (bar). ^[7] El argón es un poco más del doble de anestésico que el nitrógeno por unidad de presión parcial (véase argox ). Sin embargo, el xenón es un anestésico utilizable a una concentración del 80% y una presión atmosférica normal. ^[8]

Los análogos endógenos de los anestésicos inhalados son compuestos que el cuerpo produce y que tienen las propiedades y el modo de acción similar a los anestésicos inhalados. ^[9] Entre los gases del cuerpo humano, el dióxido de carbono es uno de los más abundantes y produce anestesia de insectos a humanos. ^{[10] La anestesia} _con CO2 fue demostrada por primera vez al rey de Francia a principios del siglo XIX por Henry Hill Hickman . Inicialmente se pensó que _el CO2 funcionaba a través de la anoxia, pero a principios de 1900, el aumento _de CO2 en el pulmón mostró un aumento dramático de la oxigenación del cerebro refutando el argumento de la anoxia. ^[11] Antes del desarrollo de los anestésicos modernos, _el CO2 era ampliamente utilizado por los psiquiatras en un tratamiento llamado terapia de inhalación de dióxido de carbono. ^[12]

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Se desconoce el mecanismo de acción completo de los agentes anestésicos volátiles y ha sido objeto de intensos debates. “Los anestésicos se han utilizado durante 160 años y su funcionamiento es uno de los grandes misterios de la neurociencia”, afirma el anestesiólogo James Sonner, de la Universidad de California en San Francisco. La investigación sobre anestesia “ha sido durante mucho tiempo una ciencia de hipótesis no comprobables”, señala Neil L. Harrison, de la Universidad de Cornell . ^[13]

"La mayoría de los anestésicos inyectables parecen actuar sobre un único objetivo molecular", afirma Sonner. "Parece que los anestésicos inhalados actúan sobre múltiples objetivos moleculares, lo que hace que sea un problema más difícil de analizar".

La posibilidad de anestesia por el gas inerte argón en particular (incluso a 10 a 15 bar) sugiere que el mecanismo de acción de los anestésicos volátiles es un efecto que se describe mejor mediante la química física y no una acción de enlace químico . Sin embargo, el agente puede unirse a un receptor con una interacción débil. Una interacción física como la hinchazón de las membranas de las células nerviosas a partir de una solución de gas en la bicapa lipídica puede ser operativa. Cabe destacar que no se ha encontrado que los gases hidrógeno , helio y neón tengan propiedades anestésicas a ninguna presión. El helio a altas presiones produce irritación nerviosa ("antianestesia"), lo que sugiere que el mecanismo o los mecanismos anestésicos pueden funcionar a la inversa por este gas (es decir, compresión de la membrana nerviosa). Además, algunos éteres halogenados (como el flurotilo ) también poseen este efecto "antianestésico", lo que proporciona más evidencia para esta teoría.

Paracelso desarrolló un anestésico por inhalación en 1540. ^[14] Utilizó aceite dulce de vitriolo (preparado por Valerius Cordus y llamado Éter por Frobenius): ^[14] utilizado para alimentar a las aves: “lo tomaban incluso las gallinas y se quedaban dormidas por él durante un rato, pero se despertaban más tarde sin sufrir daño”. ^[14] Posteriormente, unos 40 años después, en 1581, Giambattista Delia Porta demostró el uso del éter en humanos, aunque no se empleaba para ningún tipo de anestesia quirúrgica. ^[14]

En la medicina moderna, el Dr. Horace Wells utilizó óxido nitroso para su propia extracción dental en 1844. Sin embargo, su intento de replicar estos resultados en el Hospital General de Massachusetts (MGH) resultó en una anestesia parcial y se consideró un fracaso.

Se le atribuye a William TG Morton la demostración exitosa de la anestesia quirúrgica por primera vez el 16 de octubre de 1846 en el MGH. Después de este evento, el uso de éter y otros anestésicos volátiles se generalizó en la medicina occidental. ^[15]

Tras los experimentos y publicaciones del obstetra escocés James Young Simpson a finales de 1847, el cloroformo se convirtió en el primer anestésico halocarbonado de uso generalizado . El cloroformo es un anestésico mucho más fuerte y eficaz que el éter, no es inflamable y no irrita las vías respiratorias, a diferencia del éter.

Los primeros anestésicos inhalatorios no gaseosos, como el éter y el cloroformo, se inhalaban a través de un pañuelo sobre el que se vertía el líquido y se dejaba evaporar. Las dudas sobre la dosis de cloroformo llevaron al desarrollo de diversos inhaladores .

• Mezcla ACE : una mezcla de etanol , cloroformo y éter dietílico.
• Anestésico
• Efecto de concentración
• Segundo efecto del gas