Linfocito

Linfocito
Micrografía electrónica de barrido de una célula T humana
Detalles
Sistema	Sistema inmunitario
Función	Glóbulo blanco
Identificadores
Malla	D008214
EL	H2.00.04.1.02002
FMA	84065 62863, 84065
Términos anatómicos de microanatomía [editar en Wikidata]

Un linfocito es un tipo de glóbulo blanco (leucocito) en el sistema inmunológico de la mayoría de los vertebrados . ^[1] Los linfocitos incluyen células T (para la inmunidad adaptativa mediada por células y citotóxica ), células B (para la inmunidad adaptativa humoral impulsada por anticuerpos ), ^{[2] [3]} y células linfoides innatas (ILC; células "similares a células T innatas" involucradas en la inmunidad mucosa y la homeostasis), de las cuales las células asesinas naturales son un subtipo importante (que funciona en la inmunidad innata citotóxica mediada por células ). Son el principal tipo de célula que se encuentra en la linfa , lo que provocó el nombre "linfocito" (con cito que significa célula). ^[4] Los linfocitos representan entre el 18% y el 42% de los glóbulos blancos circulantes. ^[2]

Los tres tipos principales de linfocitos son las células T , las células B y las células asesinas naturales (NK). ^[2]

También pueden clasificarse en linfocitos pequeños y linfocitos grandes según su tamaño y apariencia. ^{[5] [6]}

Los linfocitos se pueden identificar por su gran núcleo.

Las células T ( células del timo ) y las células B ( células derivadas de la médula ósea o de la bursa ^[a] ) son los principales componentes celulares de la respuesta inmunitaria adaptativa. Las células T participan en la inmunidad mediada por células , mientras que las células B son las principales responsables de la inmunidad humoral (relacionada con los anticuerpos ). La función de las células T y las células B es reconocer antígenos "no propios" específicos, durante un proceso conocido como presentación de antígenos . Una vez que han identificado un invasor, las células generan respuestas específicas que están diseñadas al máximo para eliminar patógenos específicos o células infectadas por patógenos. Las células B responden a los patógenos produciendo grandes cantidades de anticuerpos que luego neutralizan objetos extraños como bacterias y virus . En respuesta a los patógenos, algunas células T, llamadas células T auxiliares , producen citocinas que dirigen la respuesta inmunitaria, mientras que otras células T, llamadas células T citotóxicas , producen gránulos tóxicos que contienen enzimas poderosas que inducen la muerte de las células infectadas por patógenos. Tras la activación, las células B y T dejan un legado duradero de los antígenos con los que se han encontrado, en forma de células de memoria . A lo largo de la vida de un animal, estas células de memoria "recordarán" cada patógeno específico con el que se han encontrado y pueden generar una respuesta fuerte y rápida si se detecta nuevamente el mismo patógeno; esto se conoce como inmunidad adquirida .

Las células NK son parte del sistema inmunológico innato y desempeñan un papel importante en la defensa del huésped contra tumores y células infectadas por virus . ^[2] Las células NK modulan las funciones de otras células, incluidos los macrófagos y las células T, ^[2] y distinguen las células infectadas y los tumores de las células normales y no infectadas al reconocer cambios en una molécula de superficie llamada complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) de clase I. Las células NK se activan en respuesta a una familia de citocinas llamadas interferones . Las células NK activadas liberan gránulos citotóxicos (que matan células) que luego destruyen las células alteradas. ^[1] Se las llama "células asesinas naturales" porque no requieren una activación previa para matar las células que carecen de MHC de clase I.

El linfocito X es un tipo celular que expresa tanto un receptor de células B como un receptor de células T y se plantea la hipótesis de que está implicado en la diabetes tipo 1. ^{[8] [9]} Su existencia como tipo celular ha sido cuestionada por dos estudios. ^{[10] [11]} Sin embargo, los autores del artículo original señalaron el hecho de que los dos estudios han detectado células X mediante microscopía de imágenes y FACS como se describe. ^[12] Se requieren estudios adicionales para determinar la naturaleza y las propiedades de las células X (también llamadas expresadoras duales).

Las células madre de los mamíferos se diferencian en varios tipos de células sanguíneas dentro de la médula ósea . ^[13] Este proceso se llama hematopoyesis . ^[14] Todos los linfocitos se originan, durante este proceso, a partir de un progenitor linfoide común antes de diferenciarse en sus distintos tipos de linfocitos. La diferenciación de los linfocitos sigue varias vías de forma jerárquica, así como de forma más plástica. La formación de linfocitos se conoce como linfopoyesis . En los mamíferos , las células B maduran en la médula ósea , que está en el núcleo de la mayoría de los huesos . ^[15] En las aves , las células B maduran en la bursa de Fabricio , un órgano linfoide donde fueron descubiertas por primera vez por Chang y Glick, ^[15] (B de bursa) y no en la médula ósea como se cree comúnmente. Las células T migran al torrente sanguíneo y maduran en un órgano primario distinto, llamado timo . Después de la maduración, los linfocitos ingresan a la circulación y a los órganos linfoides periféricos (por ejemplo, el bazo y los ganglios linfáticos ), donde buscan patógenos invasores y/o células tumorales.

Los linfocitos que participan en la inmunidad adaptativa (es decir, las células B y T) se diferencian aún más después de la exposición a un antígeno ; forman linfocitos efectores y de memoria. Los linfocitos efectores funcionan para eliminar el antígeno, ya sea liberando anticuerpos (en el caso de las células B), gránulos citotóxicos ( células T citotóxicas ) o enviando señales a otras células del sistema inmunológico ( células T auxiliares ). Las células T de memoria permanecen en los tejidos periféricos y la circulación durante un tiempo prolongado, listas para responder al mismo antígeno en una futura exposición; viven semanas o varios años, lo que es muy largo en comparación con otros leucocitos. ^{[ cita requerida ]}

Microscópicamente, en un frotis de sangre periférica teñido con Wright , un linfocito normal tiene un núcleo grande, de tinción oscura, con poco o ningún citoplasma eosinofílico . En situaciones normales, el núcleo grueso y denso de un linfocito tiene aproximadamente el tamaño de un glóbulo rojo (alrededor de 7  μm de diámetro). ^[13] Algunos linfocitos muestran una zona perinuclear clara (o halo) alrededor del núcleo o podrían exhibir una pequeña zona clara a un lado del núcleo. Los polirribosomas son una característica destacada en los linfocitos y se pueden ver con un microscopio electrónico . Los ribosomas están involucrados en la síntesis de proteínas , lo que permite la generación de grandes cantidades de citocinas e inmunoglobulinas por estas células.

En un frotis de sangre periférica es imposible distinguir entre células T y células B. ^[13] Normalmente, la prueba de citometría de flujo se utiliza para realizar recuentos de poblaciones de linfocitos específicos. Esto se puede utilizar para determinar el porcentaje de linfocitos que contienen una combinación particular de proteínas de superficie celular específicas, como inmunoglobulinas o marcadores de grupo de diferenciación (CD) o que producen proteínas particulares (por ejemplo, citocinas mediante tinción de citocinas intracelulares (ICCS)). Para estudiar la función de un linfocito en virtud de las proteínas que genera, se pueden utilizar otras técnicas científicas como el ELISPOT o las técnicas de ensayo de secreción . ^[1]

Marcadores de reconocimiento típicos de linfocitos ^[16]

Clase	Función	Proporción (mediana, IC del 95%)	Marcadores fenotípicos
Células asesinas naturales	Lisis de células infectadas por virus y células tumorales.	7% (2–13%)	CD16 CD56 pero no CD3
Células T auxiliares	Liberan citocinas y factores de crecimiento que regulan otras células inmunes.	46% (28–59%)	TCR αβ, CD3 y CD4
Células T citotóxicas	Lisis de células infectadas por virus, células tumorales y aloinjertos	19% (13–32%)	TCR αβ, CD3 y CD8
Células T gamma delta	Inmunorregulación y citotoxicidad	5% (2–8%)	TCR γδ y CD3
Células B	Secreción de anticuerpos	23% (18–47%)	MHC clase II , CD19 y CD20

En el sistema circulatorio , se mueven de un ganglio linfático a otro. ^{[3] [17]} Esto contrasta con los macrófagos , que son más bien estacionarios en los ganglios.

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El recuento de linfocitos suele ser parte de un recuento completo de células sanguíneas periféricas y se expresa como el porcentaje de linfocitos respecto del número total de glóbulos blancos contados.

Un aumento general en el número de linfocitos se conoce como linfocitosis , ^[18] mientras que una disminución se conoce como linfocitopenia .

Un aumento en la concentración de linfocitos suele ser un signo de una infección viral (en algunos casos raros, las leucemias se detectan a través de un recuento de linfocitos anormalmente elevado en una persona por lo demás normal). ^{[18] [19]} Un recuento alto de linfocitos con un recuento bajo de neutrófilos podría ser causado por un linfoma . La toxina pertussis (PTx) de Bordetella pertussis , anteriormente conocida como factor promotor de linfocitosis, causa una disminución en la entrada de linfocitos en los ganglios linfáticos, lo que puede conducir a una afección conocida como linfocitosis, con un recuento completo de linfocitos de más de 4000 por μl en adultos o más de 8000 por μl en niños. Esto es único en el sentido de que muchas infecciones bacterianas ilustran un predominio de neutrófilos.

Los trastornos linfoproliferativos (LPD) abarcan un grupo diverso de enfermedades caracterizadas por la producción descontrolada de linfocitos, lo que conduce a problemas como linfocitosis, linfadenopatía e infiltración de la médula ósea. Estos trastornos son comunes en personas inmunodeprimidas e implican una proliferación anormal de células T y B, que a menudo resulta en inmunodeficiencia y disfunción del sistema inmunológico. Varias mutaciones genéticas, tanto iatrogénicas como adquiridas, están implicadas en LPD. Un subtipo, LPD ligado al cromosoma X, está vinculado a mutaciones en el cromosoma X, lo que predispone a las personas a LPD de células asesinas naturales y LPD de células T. Además, afecciones como inmunodeficiencia variable común (CVID), inmunodeficiencia combinada grave (SCID) y ciertas infecciones virales aumentan el riesgo de LPD. Los métodos de tratamiento, como los medicamentos inmunosupresores y el trasplante de tejidos, también pueden aumentar la susceptibilidad. Los LPD abarcan una amplia gama de trastornos que involucran anomalías de células B (p. ej., leucemia linfocítica crónica) y células T (p. ej., síndrome de Sézary), cada uno de los cuales presenta distintos desafíos en el diagnóstico y el tratamiento. ^[20]

Una concentración absoluta baja de linfocitos se asocia con mayores tasas de infección después de una cirugía o un traumatismo . ^[21]

Una de las causas de la disminución de los linfocitos T se produce cuando el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) infecta y destruye las células T (en concreto, el subgrupo CD4 ⁺ de linfocitos T, que se convierten en células T auxiliares). ^[22] Sin la defensa clave que proporcionan estas células T, el cuerpo se vuelve susceptible a infecciones oportunistas que de otro modo no afectarían a las personas sanas. El grado de progresión del VIH se determina normalmente midiendo el porcentaje de células T CD4 ⁺ en la sangre del paciente; el VIH acaba progresando al síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA). Los efectos de otros virus o trastornos linfocitarios también se pueden estimar a menudo contando la cantidad de linfocitos presentes en la sangre .

En algunos tipos de cáncer, como el melanoma y el cáncer colorrectal , los linfocitos pueden migrar hacia el tumor y atacarlo , lo que a veces puede provocar la regresión del tumor primario.

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Wikimedia Commons tiene medios relacionados con Linfocitos .

• Imagen de histología: 01701ooa – Sistema de aprendizaje de histología en la Universidad de Boston
• "Linfocito T citotóxico". Base de datos centrada en células .
• "Superando el factor rechazo: el primer trasplante de órgano del MUSC". Biblioteca histórica Waring.