La p38 MAP quinasa (MAPK), también llamada RK o CSBP (proteína de unión específica a citoquininas), es el ortólogo mamífero de la MAP quinasa de levadura Hog1p, [3] que participa en una cascada de señalización que controla las respuestas celulares a las citocinas y al estrés.
MKK3 y SEK activan la p38 MAP quinasa por fosforilación en Thr -180 y Tyr -182. Se ha demostrado que la p38 MAP quinasa activada fosforila y activa la MAPKAP quinasa 2 y fosforila los factores de transcripción ATF2 , Mac, MEF2 y p53 . [4] También se ha demostrado que p38 fosforila factores de regulación postranscripcional como TTP , [5] y en las moscas de la fruta desempeña un papel en la regulación del reloj circadiano. [6]
Importancia clínica
El estrés oxidativo es el estrés específico más potente que activa la p38 MAPK. [7] La actividad anormal (superior o inferior a la fisiológica) de p38 se ha relacionado con el estrés patológico en varios tejidos, entre los que se incluyen los tejidos neuronales, [8] [9] [10]
óseos, [11] pulmonares, [12] cardíacos y esqueléticos, [13] [14] eritrocitos, [15] y fetales. [16] El producto proteico del protooncogén RAS puede aumentar la actividad de p38 y, por lo tanto, provocar una actividad excesivamente alta del factor de transcripción NF-κB. Este factor de transcripción normalmente se regula a partir de vías intracelulares que integran señales del tejido circundante y del sistema inmunitario. A su vez, estas señales coordinan la supervivencia y la muerte celular. La actividad desregulada de NF-κB puede activar genes que provocan la supervivencia de las células cancerosas y también puede activar genes que facilitan la metástasis de las células cancerosas a otros tejidos. [17] También se ha demostrado que el P38 se correlaciona con el resultado del glioblastoma : una mayor actividad de la vía se asocia con una baja supervivencia. [18]
Inhibidores
Se están buscando inhibidores de p38 por su posible efecto terapéutico en enfermedades autoinmunes y procesos inflamatorios, [19] por ejemplo pamapimod . [20] Algunos han iniciado ensayos clínicos, por ejemplo PH-797804 para EPOC . [21] Otros inhibidores de p38 incluyen BIRB 796, VX-702, SB239063, SB202190, SB203580, SCIO 469 y BMS 582949.
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Enlaces externos
p38+Mitogen-Activated+Protein+Kinases en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
Ruta P38mapk
Vía de señalización p38
Recurso sobre la quinasa MAP Archivado el 15 de abril de 2021 en Wayback Machine
