Biguanida
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| Nombres | |
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| Nombre IUPAC preferido Diamida imidodicarbonimídica [1] | |
| Identificadores | |
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Modelo 3D ( JSmol ) |
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| 507183 | |
| EBICh |
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| Araña química |
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| Tarjeta informativa de la ECHA | 100.000.229 |
| Número CE |
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| 240093 | |
| BARRIL |
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Identificador de centro de PubChem |
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| UNIVERSIDAD |
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Panel de control CompTox ( EPA ) |
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| Propiedades | |
| C2H7N5 | |
| Masa molar | 101,113 g·mol −1 |
| Acidez (p K a ) | 3.07, 13.25 |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para los materiales en su estado estándar (a 25 °C [77 °F], 100 kPa). | |
La biguanida ( / b aɪ ˈ ɡ w ɒ n aɪ d / ) es un compuesto orgánico con la fórmula HN(C(NH)NH 2 ) 2 . Es un sólido incoloro que se disuelve en agua para dar una solución altamente básica. Estas soluciones se hidrolizan lentamente a amoníaco y urea . [2]
Síntesis
La biguanida se puede obtener a partir de la reacción de diciandiamida con amoníaco , mediante un proceso de tipo Pinner .
La biguanida fue sintetizada por primera vez por Bernhard Rathke en 1879. [3]
Medicamentos de biguanidina
Una variedad de derivados de biguanida se utilizan como medicamentos farmacéuticos.
Agentes antihiperglucémicos
El término "biguanidina" a menudo se refiere específicamente a una clase de medicamentos que funcionan como antihiperglucémicos orales utilizados para el tratamiento de la diabetes mellitus o la prediabetes . [4]
Algunos ejemplos incluyen:
- Metformina : ampliamente utilizada en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2
- Fenformina : retirada del mercado en la mayoría de los países debido a sus efectos tóxicos
- Buformina , retirada del mercado por efectos tóxicos
- biguanidinas bioactivas
- La metformina , podría denominarse dimetilbiguanidina asimétrica.
- Fenformina . Una biguanidina fenetilada.
Historia
La Galega officinalis (lila francesa) se ha utilizado en el tratamiento de la diabetes durante siglos. [5] En la década de 1920,se descubrieron compuestos de guanidina en extractos de Galega . Los estudios en animales demostraron que estos compuestos reducían los niveles de glucosa en sangre. Algunos derivados menos tóxicos, la sintalina A y la sintalina B, se utilizaron para el tratamiento de la diabetes, pero después del descubrimiento de la insulina , su uso disminuyó. Las biguanidas se reintrodujeron en el tratamiento de la diabetes tipo 2 a finales de la década de 1950. Inicialmente, la fenformina se utilizó ampliamente, pero su potencial para producir acidosis láctica a veces mortal provocó su retirada de la mayoría de las farmacopeas (en los EE. UU. en 1978). [6] La metformina tiene un perfil de seguridad mucho mejor y es el principal fármaco biguanida utilizado en farmacoterapia en todo el mundo.
Mecanismo de acción
El mecanismo de acción de las biguanidas no se comprende completamente y se han propuesto muchos mecanismos para la metformina. [ cita requerida ]
Las biguanidas no afectan la producción de insulina, a diferencia de otros agentes hipoglucemiantes como las sulfonilureas y las meglitinidas . Por lo tanto, son eficaces en los diabéticos tipo 2; y en la diabetes tipo 1 cuando se utilizan junto con la terapia con insulina. [ cita requerida ]
La metformina, que se utiliza principalmente en la diabetes tipo II, se considera que aumenta la sensibilidad a la insulina in vivo, lo que da como resultado una reducción de las concentraciones plasmáticas de glucosa, un aumento de la captación de glucosa y una disminución de la gluconeogénesis. [ cita requerida ]
Sin embargo, en casos de hiperinsulinemia, las biguanidas pueden reducir los niveles plasmáticos de insulina en ayunas. Sus usos terapéuticos se derivan de su tendencia a reducir la gluconeogénesis en el hígado y, como resultado, reducir el nivel de glucosa en la sangre. Las biguanidas también tienden a hacer que las células del cuerpo estén más dispuestas a absorber la glucosa ya presente en el torrente sanguíneo, reduciendo así nuevamente el nivel de glucosa en el plasma. [ cita requerida ]
Se ha demostrado que las biguanidas interactúan con el cobre, específicamente en las mitocondrias, donde interfieren con el metabolismo celular al quelar el cobre en su estado de oxidación 2+ (Cu(II)). [7]
Efectos secundarios y toxicidad
El efecto secundario más frecuente es la diarrea y la dispepsia, que se presentan hasta en un 30% de los pacientes. El efecto secundario más importante y grave es la acidosis láctica , por lo que la metformina está contraindicada en la enfermedad renal crónica avanzada . Se debe evaluar la función renal antes de iniciar el tratamiento con metformina. La fenformina y la buformina son más propensas a producir acidosis que la metformina, por lo que prácticamente han sido sustituidas por ésta. Sin embargo, cuando la metformina se combina con otros fármacos (terapia combinada), es posible que se produzca hipoglucemia y otros efectos secundarios. [ cita requerida ]
Antipalúdico
Durante la Segunda Guerra Mundial, un equipo británico dirigido por Frank Rose descubrió (ver detalles allí) que algunas biguanidas son útiles como fármacos antipalúdicos . Mucho después se demostró que son profármacos metabolizados en derivados activos de la dihidrotriazina que, hasta hace poco, se creía que funcionaban inhibiendo la dihidrofolato reductasa . Algunos ejemplos incluyen: [ cita requerida ]
Desinfectantes
Los desinfectantes clorhexidina , poliaminopropil biguanida (PAPB), polihexanida y alexidina presentan grupos funcionales biguanida . [8]
Referencias
- ^ Unión Internacional de Química Pura y Aplicada (2014). Nomenclatura de la química orgánica: recomendaciones de la IUPAC y nombres preferidos 2013. The Royal Society of Chemistry . pág. 885. doi :10.1039/9781849733069. ISBN . 978-0-85404-182-4.
- ^ Güthner T, Mertschenk B, Schulz B (2006). "Guanidina y Derivados". Enciclopedia de química industrial de Ullmann . Weinheim: Wiley-VCH. doi :10.1002/14356007.a12_545.pub2. ISBN 3527306730.
- ^ Rathke, B. (enero de 1879). "Ueber Biguanida". Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft . 12 (1): 776–784. doi :10.1002/cber.187901201219.
- ^ Rang HP, Dale MM, Ritter KM, Moore PK (2003). Farmacología (5.ª ed.). Edimburgo: Churchill Livingstone. pág. 388. ISBN 0-443-07145-4.
- ^ Witters L (2001). "La floración de la lila francesa". J Clin Invest . 108 (8): 1105–7. doi :10.1172/JCI14178. PMC 209536 . PMID 11602616.
- ^ Tonascia S, Meinert CL (1986). Ensayos clínicos: diseño, realización y análisis . Oxford [Oxfordshire]: Oxford University Press. pp. 53–54, 59. ISBN 0-19-503568-2.
- ^ Solier, Stéphanie; Müller, Sebastián; Tatiana, Cañeque; Antonio, Versini; Arnaud, Mansart; Fabien, Sindikubwabo; Leeroy, barón; Laila, Emán; Pierre, Gestraud; G. Dan, Pantoș; Vicente, Gandón; Cristina, Gaillet; Ting-Di, Wu; Florent, Dingli; Damarys, Loew; Sylvain, Baulande; Sylvère, Durand; Valentín, Sencio; Cirilo, Robil; François, Trottein; David, Pericat; Emmanuelle, Näser; Céline, Cougoule; Etienne, Meunier; Anne-Laure, Bègue; Hélène, Salmón; Nicolás, Manel; Alain, Puisieux; Sara, Watson; Mark A., Dawson; Nicolás, sirviente; Guido, Kroemer; Djillali, Annane; Raphaël, Rodriguez (2023). "Una vía de señalización del cobre que se puede tratar con fármacos y que impulsa la inflamación". Nature : 1–9. doi :10.1038/s41586-023-06017-4. PMC 10131557 . PMID 37100912.
- ^ Tanzer JM, Slee AM, Kamay BA (diciembre de 1977). "Requerimientos estructurales de los agentes guanida, biguanida y bisbiguanida para la actividad antiplaca". Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 12 (6): 721–9. doi :10.1128/aac.12.6.721. PMC 430011 . PMID 931371.
