Tiroglobulina

Proteína producida y utilizada por la tiroides.
T.G.
Identificadores
AliasTG , AITD3, TGN, tiroglobulina
Identificaciones externasOMIM : 188450; MGI : 98733; HomoloGene : 2430; Tarjetas genéticas : TG; OMA :TG - ortólogos
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entre

7038

21819

Conjunto

ENSG00000042832

ENSMUSG00000053469

Protección unificada

P01266

O08710

RefSeq (ARNm)

Número nuevo_003235

Número nuevo_009375

RefSeq (proteína)

NP_003226

NP_033401

Ubicación (UCSC)Crónica 8: 132,87 – 133,13 MbCrónica 15: 66.54 – 66.72 Mb
Búsqueda en PubMed[3][4]
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La tiroglobulina ( Tg ) es una glicoproteína dimérica de 660 kDa producida por las células foliculares de la tiroides y utilizada íntegramente en la glándula tiroides. La Tg se secreta y se acumula a cientos de gramos por litro en el compartimento extracelular de los folículos tiroideos, lo que representa aproximadamente la mitad del contenido proteico de la glándula tiroides. [5] La TG humana (hTG) es un homodímero de subunidades que contienen cada una 2768 aminoácidos tal como se sintetizan (un péptido señal corto de 19 aminoácidos puede eliminarse del extremo N en la proteína madura). [6]

La tiroglobulina es en todos los vertebrados el principal precursor de las hormonas tiroideas , que se producen cuando los residuos de tirosina de la tiroglobulina se combinan con yodo y la proteína se escinde posteriormente. Cada molécula de tiroglobulina contiene aproximadamente 16 residuos de tirosina, pero solo una pequeña cantidad (10) de estos están sujetos a yodación por la tiroperoxidasa en el coloide folicular . Se necesitan dos tirosinas yodadas para formar una molécula de hormona tiroidea; por lo tanto, cada molécula de Tg forma aproximadamente 5 moléculas de hormona tiroidea. [5]

Función

Síntesis de la hormona tiroidea : esta imagen rastrea la tiroglobulina desde su producción dentro del retículo endoplásmico rugoso hasta la liberación proteolítica de las hormonas tiroideas.

La tiroglobulina (Tg) actúa como sustrato para la síntesis de las hormonas tiroideas tiroxina (T4) y triyodotironina (T3), así como para el almacenamiento de las formas inactivas de la hormona tiroidea y el yodo dentro del lumen folicular de un folículo tiroideo. [7]

Las hormonas tiroideas recién sintetizadas (T3 y T4) se unen a la tiroglobulina y forman el coloide dentro del folículo. Cuando se estimula con la hormona estimulante de la tiroides (TSH), el coloide se endocita desde el lumen folicular hacia las células epiteliales foliculares tiroideas circundantes. Posteriormente, las proteasas escinden el coloide para liberar la tiroglobulina de sus uniones T3 y T4. [8]

Las formas activas de la hormona tiroidea, T3 y T4, se liberan luego en la circulación, donde se unen o no a las proteínas plasmáticas, y la tiroglobulina se recicla nuevamente en el lumen folicular, donde puede seguir sirviendo como sustrato para la síntesis de la hormona tiroidea. [8]

Importancia clínica

Vida media y elevación clínica

El metabolismo de la tiroglobulina se produce en el hígado a través del reciclaje de la proteína por parte de la glándula tiroides. La tiroglobulina circulante tiene una vida media de 65 horas. Después de la tiroidectomía, pueden pasar muchas semanas hasta que los niveles de tiroglobulina se vuelvan indetectables. Los niveles de tiroglobulina pueden controlarse regularmente durante algunas semanas o meses después de la extirpación de la tiroides. [9] Una vez que los niveles de tiroglobulina se vuelven indetectables (después de la tiroidectomía), los niveles pueden controlarse en serie en el seguimiento de pacientes con carcinoma papilar o folicular de tiroides. [ aclaración necesaria ]

Una elevación posterior del nivel de tiroglobulina es una indicación de recurrencia del carcinoma papilar o folicular de tiroides. En otras palabras, un aumento en los niveles de tiroglobulina en la sangre puede ser una señal de que las células cancerosas de tiroides están creciendo y/o el cáncer se está propagando. [9] Por lo tanto, los niveles de tiroglobulina en la sangre se utilizan principalmente como un marcador tumoral [10] [9] para ciertos tipos de cáncer de tiroides (en particular el cáncer papilar o folicular de tiroides). La tiroglobulina no es producida por el carcinoma medular o anaplásico de tiroides.

Los niveles de tiroglobulina se miden mediante un simple análisis de sangre. A menudo, se solicitan pruebas después del tratamiento del cáncer de tiroides. [9]

Anticuerpos de tiroglobulina

En el laboratorio clínico, la prueba de tiroglobulina puede complicarse por la presencia de anticuerpos antitiroglobulina (ATA, también conocidos como TgAb). Los anticuerpos antitiroglobulina están presentes en 1 de cada 10 individuos normales y en un mayor porcentaje de pacientes con carcinoma tiroideo. La presencia de estos anticuerpos puede dar lugar a niveles falsamente bajos (o raramente falsamente altos) de tiroglobulina informados, un problema que se puede evitar en cierta medida mediante pruebas concomitantes para detectar la presencia de ATA. La estrategia ideal para la interpretación y el manejo de la atención del paciente por parte de un médico en caso de detección confusa de ATA es realizar pruebas para seguir mediciones cuantitativas seriadas (en lugar de una única medición de laboratorio).

Los ATA se encuentran a menudo en pacientes con tiroiditis de Hashimoto o enfermedad de Graves . Su presencia es de utilidad limitada en el diagnóstico de estas enfermedades, ya que también pueden estar presentes en individuos eutiroideos sanos . Los ATA también se encuentran en pacientes con encefalopatía de Hashimoto , un trastorno neuroendocrino relacionado con la tiroiditis de Hashimoto, pero no causado por ella. [11]

Interacciones

Se ha demostrado que la tiroglobulina interactúa con la proteína de unión a inmunoglobulina . [12] [13]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000042832 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000053469 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ ab Boron WF (2003). Fisiología médica: un enfoque celular y molecular . Elsevier/Saunders. pág. 1044. ISBN 1-4160-2328-3.
  6. ^ "Proteína" precursora de la tiroglobulina [Homo sapiens]". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  7. ^ "TG thyroglobulin [Homo sapiens (human)] – Gene – NCBI". Centro Nacional de Información Biotecnológica (NCBI) . Consultado el 16 de septiembre de 2019 .
  8. ^ ab Rousset BL, Dupuy C, Miot F, Dumont J (2000). "Capítulo 2 Síntesis y secreción de la hormona tiroidea". En Feingold KR, Anawalt B, Boyce A, Chrousos G (eds.). Endotext . MDText.com, Inc. PMID  25905405 . Consultado el 17 de septiembre de 2019 .
  9. ^ abcd "Tiroglobulina: información sobre análisis de laboratorio de MedlinePlus". medlineplus.gov . Consultado el 6 de mayo de 2019 .
  10. ^ "ACS :: Marcadores tumorales". Sociedad Estadounidense del Cáncer. Archivado desde el original el 13 de mayo de 2010. Consultado el 28 de marzo de 2009 .
  11. ^ Ferracci F, Moretto G, Candeago RM, Cimini N, Conte F, Gentile M, et al. (febrero de 2003). "Anticuerpos antitiroideos en el LCR: su papel en la patogénesis de la encefalopatía de Hashimoto". Neurología . 60 (4): 712–714. doi :10.1212/01.wnl.0000048660.71390.c6. PMID  12601119. S2CID  21610036.
  12. ^ Delom F, Mallet B, Carayon P, Lejeune PJ (junio de 2001). "Papel de las chaperonas moleculares extracelulares en el plegamiento de proteínas oxidadas. Replegamiento de tiroglobulina coloidal por la proteína disulfuro isomerasa y la proteína de unión a la cadena pesada de inmunoglobulina". The Journal of Biological Chemistry . 276 (24): 21337–21342. doi : 10.1074/jbc.M101086200 . PMID  11294872.
  13. ^ Delom F, Lejeune PJ, Vinet L, Carayon P, Mallet B (febrero de 1999). "Participación de reacciones oxidativas y chaperonas proteínicas extracelulares en el rescate de tiroglobulina mal ensamblada en el lumen folicular". Biochemical and Biophysical Research Communications . 255 (2): 438–443. doi :10.1006/bbrc.1999.0229. PMID  10049727.

Lectura adicional

  • Coscia F, Taler-Verčič A, Chang VT, Sinn L, O'Reilly FJ, Izoré T, et al. (febrero de 2020). "La estructura de la tiroglobulina humana". Nature . 578 (7796): 627–630. Bibcode :2020Natur.578..627C. doi :10.1038/s41586-020-1995-4. PMC  7170718 . PMID  32025030.
  • Mazzaferri EL, Robbins RJ, Spencer CA, Braverman LE, Pacini F, Wartofsky L, et al. (abril de 2003). "Un informe de consenso sobre el papel de la tiroglobulina sérica como método de seguimiento para pacientes de bajo riesgo con carcinoma papilar de tiroides". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 88 (4): 1433–1441. doi : 10.1210/jc.2002-021702 . PMID  12679418.
  • Henry M, Zanelli E, Piechaczyk M, Pau B, Malthièry Y (febrero de 1992). "Un epítopo de tiroglobulina humana importante definido con anticuerpos monoclonales es reconocido principalmente por autoanticuerpos humanos". Revista Europea de Inmunología . 22 (2): 315–319. doi :10.1002/eji.1830220205. PMID  1371467. S2CID  38620713.
  • Targovnik HM, Cochaux P, Corach D, Vassart G (marzo de 1992). "Identificación de un transcrito menor de ARNm de Tg en el ARN de tiroides normales y bociosas". Endocrinología molecular y celular . 84 (1–2): R23–R26. doi :10.1016/0303-7207(92)90087-M. PMID  1639210. S2CID  35326294.
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  • Molina F, Bouanani M, Pau B, Granier C (agosto de 1996). "Caracterización de la repetición tipo 1 de la tiroglobulina, un módulo rico en cisteína que se encuentra en proteínas de diferentes familias". Revista Europea de Bioquímica . 240 (1): 125–133. doi : 10.1111/j.1432-1033.1996.0125h.x . PMID  8797845.
  • Grani G, Fumarola A (junio de 2014). "Tiroglobulina en el lavado de ganglios linfáticos por aspiración con aguja fina: una revisión sistemática y un metanálisis de la precisión diagnóstica". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 99 (6): 1970–1982. doi : 10.1210/jc.2014-1098 . PMID  24617715.
  • Primer vistazo a la estructura del TG humano
  • Tiroglobulina – Pruebas de laboratorio en línea
  • Histología en KUMC endo-endo11
  • Descripción general en colostate.edu
  • Imagen de histología: 14302loa – Sistema de aprendizaje de histología en la Universidad de Boston
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