Revisión prioritaria

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La revisión prioritaria es un programa de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para agilizar el proceso de revisión de medicamentos que se espera que tengan un impacto particularmente importante en el tratamiento de una enfermedad. El programa de vales de revisión prioritaria es un programa que otorga un vale para revisión prioritaria a un desarrollador de medicamentos como incentivo para desarrollar tratamientos para indicaciones de enfermedades con rentabilidad limitada.

Actualmente, las compañías farmacéuticas obtienen vales de revisión prioritaria por el desarrollo y la aprobación de medicamentos para tratar enfermedades tropicales desatendidas , enfermedades pediátricas raras y "contramedidas médicas" contra el terrorismo. El vale puede utilizarse para futuros medicamentos que podrían tener indicaciones de uso más amplias, pero la compañía debe pagar una tarifa (aproximadamente $2,8 millones) para utilizar el vale.

Al solicitar la aprobación de un medicamento, los fabricantes pueden solicitar a la FDA una revisión prioritaria. Esta se concede cuando un medicamento está destinado a tratar una enfermedad grave y "proporcionaría una mejora significativa en la seguridad o eficacia" con respecto a los tratamientos disponibles actualmente. ^[1] Se puede utilizar un vale de revisión prioritaria cuando un medicamento no cumple estos requisitos, pero la empresa desea acelerar el proceso de revisión. ^[2]

En 2007, el Título XI de la Ley de Enmiendas de la Administración de Alimentos y Medicamentos de 2007 creó el programa de vales de revisión prioritaria para enfermedades tropicales desatendidas . Esto se amplió en 2012 mediante la Ley de Seguridad e Innovación de la Administración de Alimentos y Medicamentos para incluir enfermedades pediátricas raras. La ley se basó en el sistema de enfermedades tropicales e hizo modificaciones que incluyen una notificación más breve a la FDA antes de ejercer un vale, un sistema de designación para que al principio del ciclo de desarrollo de un medicamento los patrocinadores puedan usar la posibilidad de ganar un vale en la valoración de su empresa, un requisito de un plan de marketing y presentación de informes de marketing, y la transferibilidad indefinida del vale. En 2016, se agregaron contramedidas médicas al programa. ^{[ cita requerida ]}

Antes de su aprobación, cada medicamento comercializado en los Estados Unidos debe pasar por un proceso detallado de revisión de la FDA. En 1992, en virtud de la Ley de tarifas para usuarios de medicamentos recetados (PDUFA), la FDA acordó objetivos específicos para mejorar el tiempo de revisión de medicamentos y creó un sistema de dos niveles de tiempos de revisión: revisión estándar y revisión prioritaria.

Se otorga una designación de revisión prioritaria a los medicamentos que ofrecen avances importantes en el tratamiento o que brindan un tratamiento para casos en los que no existe una terapia adecuada. Las enmiendas de 2002 a la PDUFA establecieron el objetivo de que la revisión estándar de una solicitud de medicamento nuevo se realice en un plazo de diez meses. El objetivo de la FDA para completar una revisión prioritaria es de seis meses. El estado de revisión prioritaria puede aplicarse tanto a medicamentos que se utilizan para tratar enfermedades graves como a medicamentos para enfermedades menos graves.

La distinción entre los tiempos de revisión prioritarios y los tiempos de revisión estándar es que la atención y los recursos adicionales de la FDA se destinarán a los medicamentos que tengan el potencial de proporcionar avances significativos en el tratamiento. Dichos avances se pueden demostrar, por ejemplo, mediante: evidencia de una mayor eficacia en el tratamiento, la prevención o el diagnóstico de una enfermedad; eliminación o reducción sustancial de una reacción a un medicamento que limite el tratamiento; mejora documentada de la disposición o la capacidad del paciente para tomar el medicamento según el programa y la dosis requeridos; o evidencia de seguridad y eficacia en una nueva subpoblación, como los niños.

La empresa farmacéutica debe solicitar una revisión prioritaria, que no afecta a la duración del ensayo clínico. La FDA determina en un plazo de 45 días a partir de la solicitud de la empresa farmacéutica si se asignará una designación de revisión prioritaria o estándar. La designación de un medicamento como "prioritario" no altera el estándar científico/médico para la aprobación ni la calidad de la evidencia necesaria. Los requisitos de seguridad para una revisión prioritaria son iguales a los de una revisión estándar.

La enmienda se puede encontrar en la página 150 de la Ley de Enmiendas a la Administración de Alimentos y Medicamentos de 2007. ^[3]

El estatuto autoriza a la FDA a otorgar un vale de revisión prioritaria al patrocinador (fabricante) de un medicamento o producto biológico recientemente aprobado que se dirige a una enfermedad tropical desatendida o una enfermedad pediátrica rara. La disposición se aplica a las solicitudes de nuevos medicamentos (NDA), las solicitudes de licencia biológica (BLA) y las solicitudes 505(b)(2). El vale, que es transferible y se puede vender, da derecho al portador a una revisión prioritaria para otro producto.

Según los objetivos actuales de la Ley de tarifas para usuarios de medicamentos con receta, la FDA pretende completar y actuar en relación con las revisiones de medicamentos prioritarios en un plazo de seis meses en lugar del período de revisión estándar de diez meses. Sin embargo, los plazos de revisión reales de la FDA pueden ser más largos que los períodos de revisión establecidos por la PDUFA, en particular para productos nuevos que no han sido aprobados previamente para ninguna indicación. Los economistas de la Universidad de Duke, que publicaron sobre este concepto en 2006, estimaron que la revisión prioritaria puede reducir el proceso de revisión de la FDA de un promedio de 18 meses a seis meses, acortando hasta en un año completo el tiempo que tarda el medicamento de la empresa en llegar al mercado. ^[4]

Un beneficio intangible del bono es el valor creado para una empresa si la revisión más rápida le proporciona la "ventaja de ser pionero", lo que permite que el producto del titular del bono se introduzca antes que un producto similar de la competencia. Al aprovechar las fuerzas del mercado existentes, los pacientes del mundo en desarrollo pueden tener un acceso más rápido a productos que salvan vidas y que de otro modo no podrían desarrollarse. Y los patrocinadores de medicamentos para enfermedades olvidadas pueden ser recompensados ​​por sus innovaciones ^[5].

Los patrocinadores deben informar a la FDA de su intención de utilizar un vale de revisión prioritaria 90 días antes de la presentación. Antes de la Ley de Incorporación del Ébola al Programa de Vales de Revisión Prioritaria de la FDA en 2014, este requisito era de 365 días, lo que era un obstáculo para el proceso de revisión rápida, ya que las empresas normalmente no determinan cuándo se presentarán los medicamentos hasta que estén disponibles los resultados de los estudios de seguridad. ^[2]

Las empresas también pueden vender vales a otras compañías farmacéuticas. Hasta ahora, los vales de revisión prioritaria se han vendido por entre 50 y 350 millones de dólares.

Las empresas que utilicen el bono deberán pagar una tarifa adicional por revisión prioritaria para garantizar que la FDA pueda recuperar los costos en los que incurrió la agencia para la revisión más rápida, además de la tarifa por la revisión estándar de los medicamentos. La tarifa adicional por usuario también tiene como objetivo garantizar que el nuevo programa no demore el progreso de otros productos que esperan la revisión de la FDA. El costo ha disminuido drásticamente de más de $5 millones en 2012. ^[6] Para el año fiscal 2018, esta tarifa es de $2.8 millones. ^[7]

Hasta 2017, se han otorgado catorce vales de revisión prioritaria, cuatro para enfermedades tropicales y diez para enfermedades pediátricas raras. El primer vale de revisión prioritaria se otorgó en 2009 a Novartis por su aprobación de Coartem . El siguiente vale no se otorgó hasta 2012. ^{[2] [8]}

En 2012, el presidente Obama promulgó la Ley de Seguridad e Innovación de la FDA, que incluye la Sección 908, el "Programa de incentivos de vales para la revisión prioritaria de enfermedades pediátricas raras". ^[20] La Sección 529 extiende el programa de vales a las enfermedades pediátricas raras, pero sólo a modo de prueba. Después de que se otorgue el tercer vale, el Contralor General de los Estados Unidos realizará un estudio sobre la eficacia del programa de vales para la revisión prioritaria de enfermedades pediátricas. ^{[ cita requerida ]}

El programa de vales pediátricos incluye cambios en el programa de vales. En primer lugar, el desarrollador de un tratamiento pediátrico puede solicitar a la FDA con antelación una indicación de si la enfermedad califica como una enfermedad pediátrica rara. ^{[ cita requerida ]}

El adjudicatario debe comercializar el medicamento dentro de los 365 días siguientes a la aprobación, o el bono puede ser revocado. Dentro de los cinco años siguientes a la aprobación, el fabricante debe presentar un informe que contenga información sobre la población estimada en los Estados Unidos que padece la enfermedad pediátrica rara, la demanda estimada en los Estados Unidos de dicho producto para la enfermedad pediátrica rara y la cantidad real de dicho producto para la enfermedad pediátrica rara distribuida en los Estados Unidos. ^[21]

La Ley de Promoción de la Esperanza de 2016 reautorizó el programa hasta el 31 de diciembre de 2016 y ordenó a la GAO que compilara un informe sobre la eficacia del programa. ^[22]

En diciembre de 2014, el Senado aprobó un proyecto de ley que añadiría el virus del Ébola a la Lista de Vales de Revisión Prioritaria. ^[23] El proyecto de ley, S. 2917— Ley de Adición del Ébola a la Ley del Programa de Vales de Revisión Prioritaria de la FDA , fue presentado por el Senador Tom Harkin el 12 de noviembre de 2014. El Presidente Obama lo firmó el 16 de diciembre y se convirtió en la Ley Pública 113-233. ^[24] Cuarenta y cinco senadores copatrocinaron el proyecto de ley (26 demócratas y 19 republicanos). ^[25] Esta ley también eliminó las diferencias entre los vales para enfermedades tropicales y enfermedades pediátricas, pero permitió que ambos se vendieran un número ilimitado de veces y se usaran después de un período de notificación de 90 días a la FDA.

En el plano técnico, la S. 2917 añadió los "filovirus" a la lista de revisión prioritaria. El virus del Ébola es un tipo de filovirus. Según la Oficina de Presupuesto del Congreso, la promulgación de la ley no tiene efectos sobre el presupuesto federal. ^[26]

La Ley de Innovación en Medidas Sanitarias de 2016 del Senado propuso añadir una nueva categoría de medicamentos al programa de vales de revisión prioritaria. En 2016, se confirmó que la aprobación de medicamentos para medidas sanitarias de emergencia sería elegible para obtener un vale de revisión prioritaria. Las medidas sanitarias de emergencia son medicamentos destinados a "prevenir o tratar el daño causado por un agente biológico, químico, radiológico o nuclear identificado como una amenaza material". ^[27]

En un artículo publicado en The Lancet, David Ridley y Alfonso Calles Sánchez propusieron ampliar el bono a la Unión Europea. El bono propuesto para la UE proporcionaría una revisión regulatoria prioritaria a través de la Agencia Europea de Medicamentos, así como decisiones aceleradas sobre precios y reembolsos por parte de los estados miembros de la UE. ^[28]

Debido a que los cupones de revisión prioritaria (PRV, por sus siglas en inglés) pueden venderse, ha surgido un mercado secundario para los cupones y su valor ha aumentado, aunque el mercado de los cupones es limitado. ^[29] Las empresas utilizan la venta de PRV para recuperar los gastos realizados para la investigación y el desarrollo de medicamentos. ^[29] Un artículo del Wall Street Journal de 2015 planteó inquietudes sobre la venta de estos cupones, dado que "requieren que la FDA acorte su plazo de decisión a seis meses de los 10 meses estándar, lo que potencialmente daría a las empresas cuatro meses adicionales de ventas", pero también señaló que un cupón no es una garantía de la aprobación de la FDA para un medicamento. ^[30]

En 2014, Regeneron Pharmaceuticals y Sanofi compraron un PRV que BioMarin había ganado para una reciente aprobación de un fármaco para una enfermedad rara por 67,5 millones de dólares; el vale redujo en cuatro meses el tiempo de revisión regulatoria para alirocumab y fue parte de su estrategia para vencer a Amgen en el mercado con la primera aprobación de un inhibidor de PCSK9. ^{[30] [31] [32]} En 2015, Retrophin vendió un PRV a Sanofi por alrededor de 245 millones de dólares, y más tarde ese mismo año, United Therapeutics Corp. vendió un PRV para un fármaco para una enfermedad pediátrica rara a AbbVie Inc. por 350 millones de dólares. ^[33] En 2016-2018, el valor de un vale osciló entre 125 millones y 200 millones de dólares, por debajo de su pico en 2015. ^[34]

Las enfermedades tropicales elegibles incluyen las siguientes: ^{[3] [35]}

Las enfermedades raras pediátricas son aquellas enfermedades que afectan principalmente a personas menores de 18 años y que afectan a 200.000 personas o menos en los Estados Unidos. Las contramedidas médicas son medicamentos que se utilizan "en caso de una emergencia de salud pública derivada de un ataque terrorista con material biológico, químico o radiológico/nuclear, una enfermedad emergente de aparición natural o un desastre natural". ^{[ cita requerida ]}

Los críticos han señalado una serie de problemas con el programa de revisión prioritaria. En primer lugar, el bono de revisión prioritaria podría ser demasiado pequeño o demasiado grande para fomentar el desarrollo de medicamentos. Puede ser demasiado pequeño porque se puede suponer que las enfermedades tropicales con cargas increíbles merecen más recursos. Es probable que este no sea el caso de las enfermedades raras pediátricas, algunos medicamentos se desarrollan para uso pediátrico mediante la expansión de la investigación de medicamentos para adultos para condiciones similares. El bono de revisión prioritaria podría ser demasiado grande si recompensa la investigación que se habría realizado de todos modos, o la investigación con poco valor. ^{[ cita requerida ]}

El vale de revisión prioritaria puede gravar los recursos de la FDA. Para mitigar esto, el uso del vale de revisión prioritaria incluye una tarifa adicional que los fabricantes pagan a la FDA y exige que los portadores del vale le notifiquen a la FDA con 90 días de anticipación antes de utilizar un vale. ^{[ cita requerida ]}

Los críticos de la FDA sostienen que la revisión prioritaria podría no ser segura. Sin embargo, la revisión prioritaria no debe confundirse con la aprobación acelerada o la designación de vía rápida . La revisión prioritaria no omite los estudios de seguridad o eficacia ni requiere la aprobación dentro de un marco de tiempo determinado. Establece un objetivo de 6 en lugar de 10 meses para la revisión de la FDA. Sin embargo, un estudio de 2008 afirmó que las nuevas entidades moleculares aprobadas en los dos meses anteriores a las fechas límite de la primera revisión mostraron una mayor tasa de problemas de seguridad posteriores a la comercialización que los medicamentos aprobados en otros momentos. ^[36] Sin embargo, Nardinelli y colegas (2008) de la FDA escribieron que no pudieron replicar los hallazgos y que los hallazgos podrían estar impulsados ​​​​por terapias contra el VIH-SIDA. ^[37] Después del artículo de Nardinelli, Carpenter reconoció varios errores en su conjunto de datos y demostró errores en los datos de la FDA y Nardinelli; Carpenter y colegas informan que las asociaciones originales entre aprobaciones de último momento y problemas de seguridad se mantienen. ^[37]

También ha habido quejas de que el bono de revisión prioritaria fomenta la innovación, pero no paga el acceso a las terapias existentes. Podría ser necesaria la financiación de los gobiernos o de fundaciones para comprar tratamientos para los pobres. Aidan Hollis, de la Universidad de Calgary, ha comentado que la propuesta no aborda "el problema del acceso, sino que ayuda a aumentar los incentivos mediante la creación de distorsiones en los mercados de los países desarrollados". Se trata de una cuestión totalmente independiente de la promoción de la investigación que pretende el programa de revisión prioritaria. ^{[ cita requerida ]}

Según Bill Gates , ^[38]

"Una de las tareas más importantes que puede realizar el gobierno es establecer políticas y desembolsar fondos de manera que se creen incentivos de mercado para la actividad empresarial que mejore las vidas de los pobres. Según una ley firmada por el presidente Bush el año pasado, cualquier empresa farmacéutica que desarrolle un nuevo tratamiento para una enfermedad olvidada como la malaria o la tuberculosis puede obtener una revisión prioritaria de la Administración de Alimentos y Medicamentos para otro producto que haya fabricado. Si se desarrolla un nuevo medicamento para la malaria, el rentable fármaco para reducir el colesterol podría salir al mercado un año antes. Esta revisión prioritaria podría valer cientos de millones de dólares".

—  Bill Gates en el Foro Económico Mundial de Davos en 2008.

• Programa de desarrollo acelerado de la FDA
• Terapia innovadora

• Página de comprobante de revisión prioritaria publicada por uno de los autores del comprobante de Duke
• "La FDA ayudará a la investigación de enfermedades tropicales" en el Financial Times en 2008
• Recompensas opcionales para nuevos medicamentos en países en desarrollo: una crítica de la Comisión de Derechos de Propiedad Intelectual, Innovación y Salud Pública (CIPIH) de la OMS
• SEC. 524. (21 USC §360n) Texto de la enmienda
• Vales de revisión prioritaria para enfermedades pediátricas raras de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA), 2019