Oncocercosis
Helmintiasis humana (infección por parásitos)

Condición médica
Oncocercosis
Otros nombresCeguera de los ríos, enfermedad de Robles
Una mosca negra adulta con el parásito Onchocerca volvulus saliendo de la antena del insecto, ampliada 100×
Pronunciación
EspecialidadEnfermedad infecciosa
SíntomasPicazón, protuberancias debajo de la piel, ceguera [1]
CausasOnchocerca volvulus transmitido por una mosca negra [1]
PrevenciónEvitar picaduras ( repelente de insectos , ropa adecuada) [2]
MedicamentoIvermectina , doxiciclina [3] [4]
Frecuencia15,5 millones (2015) [5]

La oncocercosis , también conocida como ceguera de los ríos , es una enfermedad causada por la infección con el gusano parásito Onchocerca volvulus . [1] Los síntomas incluyen picazón intensa, protuberancias debajo de la piel y ceguera . [1] Es la segunda causa más común de ceguera debido a una infección, después del tracoma . [6]

El gusano parásito se transmite por las picaduras de una mosca negra del tipo Simulium . [1] Por lo general, se necesitan muchas picaduras antes de que se produzca la infección. [7] Estas moscas viven cerca de los ríos, de ahí el nombre común de la enfermedad. [6] Una vez dentro de una persona, los gusanos crean larvas que se abren camino hacia la piel, donde pueden infectar a la próxima mosca negra que pique a la persona. [1] Hay varias formas de hacer el diagnóstico, entre ellas: colocar una biopsia de la piel en solución salina normal y observar si sale la larva; mirar dentro del ojo para ver si hay larvas; y mirar dentro de los bultos debajo de la piel para ver si hay gusanos adultos. [8]

No existe una vacuna contra la enfermedad. [1] La prevención consiste en evitar las picaduras de moscas. [2] Esto puede incluir el uso de repelente de insectos y ropa adecuada. [2] Otros esfuerzos incluyen aquellos para disminuir la población de moscas rociando insecticidas . [1] Los esfuerzos para erradicar la enfermedad mediante el tratamiento de grupos enteros de personas dos veces al año están en curso en varias áreas del mundo. [1] El tratamiento de los infectados es con el medicamento ivermectina cada seis a doce meses. [1] [3] Este tratamiento mata las larvas pero no los gusanos adultos. [4] El antibiótico doxiciclina debilita a los gusanos al matar una bacteria asociada , Wolbachia , y algunos también lo recomiendan. [4] Los bultos debajo de la piel también se pueden eliminar mediante cirugía. [3]

Según el Centro para el Control y la Prevención de Enfermedades, en 2017, alrededor de 20,9 millones de personas estaban infectadas con oncocercosis y se estima que 1,15 millones tienen algún grado de pérdida de visión debido a la infección. [7] La ​​mayoría de las infecciones ocurren en África subsahariana , aunque también se han reportado casos en Yemen y áreas aisladas de América Central y del Sur . [1] En 1915, el médico Rodolfo Robles relacionó por primera vez el gusano con la enfermedad ocular. [9] La Organización Mundial de la Salud (OMS) lo clasifica como una enfermedad tropical desatendida . [10] En 2013, Colombia se convirtió en el primer país en erradicar la enfermedad. [10]

Causa

La oncocercosis es una infección parasitaria causada por la especie de gusano redondo Onchocerca volvulus . Las larvas de O. volvulus entran en un huésped humano cuando una mosca adulta hembra infectada de la familia Simulium las pica. Después de eso, los gusanos pueden tardar hasta tres meses en madurar debajo de la piel de su huésped. [11] Los gusanos obtienen principalmente nutrientes para el crecimiento en los humanos de la sangre, pero también se ha visto que dependen de otros fluidos corporales como el líquido cefalorraquídeo y la orina. [11] Es común ver nódulos formados en la piel donde los gusanos adultos residen y se aparean. Sin embargo, estos gusanos a menudo viajarán por todo el cuerpo utilizando los vasos sanguíneos en los tejidos conectivos e incluso se asentarán detrás de la córnea. [12]

Ciclo vital

La vida del parásito se puede rastrear a través de la mosca negra y los huéspedes humanos en los siguientes pasos: [13] [14]

  1. Una mosca negra hembra de Simulium se alimenta de sangre de un huésped humano infectado e ingiere microfilarias.
  2. Las microfilarias ingresan al intestino y a los músculos torácicos de vuelo de la mosca negra, progresando hacia la primera etapa larvaria (J1).
  3. Las larvas maduran hasta el segundo estadio larvario (J2) y en el tercer estadio larvario (J3) se desplazan hacia la probóscide y la saliva. La maduración dura unos siete días.
  4. La mosca negra toma otra comida de sangre, pasando las larvas a la sangre del siguiente huésped humano.
  5. Las larvas migran al tejido subcutáneo y sufren dos mudas más. Forman nódulos a medida que maduran y se convierten en gusanos adultos en un período de entre seis y doce meses.
  6. Después de madurar, los gusanos machos adultos se aparean con los gusanos hembras en el tejido subcutáneo para producir entre 700 y 1.500 microfilarias por día.
  7. Las microfilarias migran a la piel durante el día y las moscas negras solo se alimentan durante el día, por lo que el parásito está en una posición privilegiada para que la mosca hembra lo ingiera. Las moscas negras se alimentan de sangre para ingerir estas microfilarias y reiniciar el ciclo.

Signos y síntomas

Es posible que las larvas se muevan a través del cuerpo sin desencadenar una respuesta del sistema inmunológico del huésped, por lo que algunas personas infectadas con el parásito no experimentan síntomas; el Estudio de la Carga Global de Enfermedades estimó que en 2017 hubo al menos 20,9 millones de personas infectadas en todo el mundo, de las cuales 14,6 millones tenían síntomas de enfermedades de la piel y 1,15 millones experimentaron síntomas que afectaron la visión. [15] Después de una picadura de mosca negra, las larvas pueden tardar entre 12 y 18 meses en convertirse en gusanos adultos maduros que producirán sus propias larvas, que es lo que conduce al desarrollo de los síntomas. [16] Casi todas las manifestaciones clínicas de la oncocercosis se deben a respuestas inflamatorias localizadas del huésped a microfilarias muertas o moribundas (larvas). [17] Los signos y síntomas de la oncocercosis generalmente se dividen en dos categorías, síntomas cutáneos y oculares.

Los síntomas cutáneos se desarrollan años antes de que aparezcan los problemas de visión. Entre estos síntomas se incluyen los siguientes: [18]

  • Picazón intensa
  • Hinchazón
  • Inflamación
  • Despigmentación
  • Hiperpigmentación
  • Erupción
  • Nódulos debajo de la piel
  • Atrofia de la piel
  • Ingle colgante (pliegues de piel atrófica inelástica en la ingle asociados con ganglios linfáticos agrandados)

Los síntomas oculares incluyen: [19]

  • Deterioro visual, baja visión o ceguera permanente.
  • Opacidad de la córnea
  • Sensibilidad a la luz
  • Lesiones en los ojos
  • Glaucoma
  • Dolor de ojos
  • Enrojecimiento de los ojos

Los síntomas oculares proporcionan el nombre común asociado con la oncocercosis, ceguera de los ríos, y pueden afectar cualquier parte del ojo, desde la conjuntiva y la córnea hasta la úvea y el segmento posterior, incluida la retina y el nervio óptico . Las microfilarias migran a la superficie de la córnea . La queratitis puntiforme se produce en el área infectada. Esto se aclara a medida que disminuye la inflamación. Sin embargo, si la infección es crónica, puede producirse una queratitis esclerosante, lo que hace que el área afectada se vuelva opaca . Con el tiempo, toda la córnea puede volverse opaca, lo que conduce a la ceguera. Algunas evidencias sugieren que el efecto sobre la córnea es causado por una respuesta inmune a las bacterias presentes en los gusanos.

Reacción de Mazzotti

La reacción de Mazzotti, descrita por primera vez en 1948, es un complejo de síntomas que se observa en pacientes después de recibir tratamiento de oncocercosis con el medicamento dietilcarbamazina (DEC). Las reacciones de Mazzotti pueden ser potencialmente mortales y se caracterizan por fiebre , urticaria , ganglios linfáticos inflamados y sensibles , taquicardia , hipotensión , artralgias , edema y dolor abdominal que ocurren dentro de los siete días posteriores al tratamiento de la microfilariasis. [20]

Prueba de parche

El fenómeno es tan común cuando se utiliza DEC que este fármaco es la base de una prueba de parche cutáneo que se utiliza para confirmar ese diagnóstico. El parche del fármaco se coloca sobre la piel y, si el paciente está infectado con microfilarias de O. volvulus , se observa prurito localizado y urticaria en el sitio de aplicación. [21]

Enfermedad del cabeceo

Se trata de una forma poco común de epilepsia epidémica asociada a la oncocercosis, aunque no se ha establecido un vínculo definitivo. Este síndrome fue descrito por primera vez en Tanzania por Louise Jilek-Aall, una psiquiatra noruega que ejercía su profesión en Tanzania, durante la década de 1960. Se presenta con mayor frecuencia en Uganda y Sudán del Sur . Se manifiesta en niños de 5 a 15 años previamente sanos, suele desencadenarse por la comida o las bajas temperaturas y se acompaña de deterioro cognitivo. Las convulsiones son frecuentes y pueden ser difíciles de controlar. El electroencefalograma es anormal, pero el líquido cefalorraquídeo (LCR) y la resonancia magnética (RM) son normales o muestran cambios no específicos. Si hay anomalías en la RM, suelen estar presentes en el hipocampo . [22]

Diagnóstico

Cuando se obtiene un diagnóstico clínico de oncocercosis, los médicos toman pequeños cortes de piel que contienen entre 3 y 5 mg de tejido cutáneo. [11] Las muestras de piel tomadas son solo de la dermis superior . [23] Luego, estas muestras se remojarán en solución salina y se examinarán bajo un microscopio para verificar la presencia de microfilarias . Si la cantidad de microfilarias es indetectable en las muestras, se utiliza la prueba de Mazzotti. En esta prueba, se administran 6 mg de dietilcarbamazina en el área afectada. Si el paciente experimenta una inflamación intensa o picazón en el área afectada, está presente la microfilaria. [11] Los exámenes oculares con lámpara de hendidura se utilizan para identificar signos de los parásitos en los ojos y alrededor de ellos de los pacientes cuyos ojos están afectados. Las pruebas de anticuerpos, cuando están disponibles, pueden ayudar en el diagnóstico de oncocercosis. [ cita requerida ]

Clasificación

La oncocercosis provoca distintos tipos de cambios en la piel, que varían en distintas regiones geográficas; puede dividirse en las siguientes fases o tipos: [24] : 440–441  [ verificación necesaria ]

Erisipela de la costa
Una fase aguda, se caracteriza por hinchazón de la cara, con eritema y picazón . [24] : 440  Este cambio de la piel, erisípela de la costa , de la oncocercosis aguda se observa más comúnmente entre las víctimas de América Central y del Sur. [25]
Mal morando
Esta afección cutánea se caracteriza por inflamación acompañada de hiperpigmentación . [24] : 440 
Sopa
Es una enfermedad cutánea, un tipo localizado de oncocercosis. [24] : 440 

Además, los diversos cambios en la piel asociados con la oncocercosis pueden describirse de la siguiente manera: [24] : 440 

Piel de leopardo
La despigmentación manchada de la piel que puede ocurrir con la oncocercosis [24] : 440 
Piel de elefante
El engrosamiento de la piel humana que puede estar asociado con la oncocercosis [24] : 440 
Piel de lagarto
Los cambios engrosados ​​y arrugados de la piel que pueden resultar de la oncocercosis [24] : 441 

Prevención

Varios programas de control tienen como objetivo evitar que la oncocercosis se convierta en un problema de salud pública . [26] El Programa de Control de la Oncocercosis (OCP) se lanzó en 1974 y, en su apogeo, cubrió a 30 millones de personas en los siguientes países: Benin, Burkina Faso, Côte d'Ivoire, Ghana, Togo, Mali y Níger. El OCP utilizó las siguientes iniciativas: el uso de la pulverización de larvicidas en ríos de corriente rápida para controlar las poblaciones de mosca negra y, a partir de 1988, el uso de ivermectina para tratar a las personas infectadas como terapia de tratamiento principal. Junto con el OCP, un esfuerzo conjunto de la Organización Mundial de la Salud , el Banco Mundial , el Programa de las Naciones Unidas para el Desarrollo y la Organización de las Naciones Unidas para la Alimentación y la Agricultura , se consideró un éxito en el control de la oncocercosis, y en 2002 pasó del control de la oncocercosis a la eliminación. Según la Organización Mundial de la Salud, cuatro países han erradicado la oncocercosis, entre ellos: Colombia (2013), Ecuador (2014), México (2015) y Guatemala (2016). El seguimiento continuo garantiza que la oncocercosis no pueda volver a invadir la zona a través del ACP. [27] Otros esfuerzos de prevención eficaces incluyen la protección personal contra las picaduras de mosca negra. Las medidas de protección recomendadas por los CDC incluyen el uso de repelentes de insectos y el uso de mangas largas y pantalones para eliminar la piel expuesta. El uso de repelente de insectos que contenga N,N-dietil-meta-toluamida ( DEET ), así como ropa tratada con permetrina . [28]

Eliminación

En 1995, el Programa Africano para el Control de la Oncocercosis (APOC) inició su labor para eliminar la oncocercosis de los países africanos en los que la enfermedad era endémica. [29] La iniciativa se basó principalmente en el uso del fármaco antiparasitario ivermectina . La iniciativa era establecer un tratamiento dirigido por la comunidad con ivermectina para las personas en riesgo de infección. La transmisión general ha disminuido. [30] El APOC finalizó en 2015 y algunos aspectos de su trabajo han sido asumidos por el Programa Especial Ampliado de la OMS para la Eliminación de las Enfermedades Tropicales Desatendidas (ESPEN). Al igual que en las Américas, el objetivo del ESPEN es trabajar con los Ministerios de Salud del Gobierno y las organizaciones no gubernamentales asociadas, hacia la eliminación de la transmisión de la oncocercosis. Esto requiere un tratamiento anual constante del 80% de la población en áreas endémicas durante al menos 10 a 12 años, la vida útil del gusano adulto. Ningún país africano ha verificado hasta ahora la eliminación de la oncocercosis, pero el tratamiento se ha interrumpido en algunas zonas (por ejemplo, Nigeria) tras evaluaciones epidemiológicas y entomológicas que indicaron que no se podía detectar transmisión en curso. [31]

En 1992 se lanzó el Programa de Eliminación de la Oncocercosis en las Américas (OEPA). [32] El 29 de julio de 2013, la Organización Panamericana de la Salud (OPS) anunció que después de 16 años de esfuerzos, Colombia se había convertido en el primer país del mundo en eliminar la oncocercosis. [33] Los países que recibieron la verificación de la eliminación fueron Colombia en 2013, Ecuador en 2015 y Guatemala en 2016. [34] El factor clave en la eliminación fue la administración masiva de ivermectina. La proyección de la OEPA fue que la enfermedad sería eliminada de todos los países restantes de las Américas para 2012. [35] En septiembre de 2015, la OEPA anunció que la oncocercosis solo permanecía en una región remota en la frontera de Brasil y Venezuela. [36] El área es el hogar del pueblo indígena Yanomami .

No existe una vacuna para prevenir la infección por oncocercosis en humanos. Esto se debe a dos posibles perfiles de producto objetivo (TPP) que deben tenerse en cuenta al desarrollar una vacuna contra la oncocercosis. [37] Esto incluye el desarrollo de una vacuna preventiva para su uso en niños de cinco años o menos de edad, ya que esta población no recibe ivermectina. También es necesario el desarrollo de una vacuna terapéutica dirigida a los gusanos adultos, las microfilarias y los agentes causantes de la patología y la transmisión, o ambos, para niños y adultos con infección por O. volvulus . [38]

Tratamiento

La carga de la oncocercosis: niños que guían a adultos ciegos en África

En los programas de administración masiva de medicamentos (AMM), el tratamiento para la oncocercosis es la ivermectina (nombre comercial: Mectizan). La ivermectina se administra cuatro veces al año y se administrará de forma continua durante 10 a 14 años debido a la vida útil del gusano adulto. [23] La picazón intensa de la piel finalmente se alivia y se detiene la progresión hacia la ceguera. El medicamento actúa reduciendo la liberación de larvas del gusano adulto, pero no lo mata. [11] Sin embargo, el medicamento no previene la transmisión de la oncocercosis. [39] Sin embargo, reduce la morbilidad y ha mostrado resultados prometedores para eliminarla en algunas áreas endémicas de África. [40]

El tratamiento con ivermectina es particularmente eficaz porque sólo necesita tomarse una o dos veces al año, no necesita refrigeración y tiene un amplio margen de seguridad , con el resultado de que ha sido ampliamente administrado por trabajadores de salud comunitarios mínimamente capacitados. [41] Los pacientes que toman el medicamento para el tratamiento de la oncocercosis pueden tener efectos adversos dentro de 1 a 2 días después de la administración del medicamento. Los síntomas incluyen urticaria, prurito, fiebre, dermatitis, mialgia, urticaria, hinchazón de la cara y las extremidades o hipotensión postural. [23]

Antibióticos

Para el tratamiento de individuos, se utiliza doxiciclina para matar las bacterias Wolbachia que viven en los gusanos adultos. Se ha demostrado que esta terapia complementaria reduce significativamente las cargas de microfilarias en el huésped y puede matar a los gusanos adultos, debido a la relación simbiótica entre Wolbachia y el gusano. [42] [43] [44] En cuatro ensayos separados durante diez años con varios regímenes de dosificación de doxiciclina para el tratamiento individualizado, se encontró que la doxiciclina era eficaz para esterilizar a los gusanos hembra y reducir su número en un período de cuatro a seis semanas. La investigación sobre otros antibióticos, como la rifampicina , ha demostrado que es eficaz en modelos animales para reducir Wolbachia tanto como alternativa como complemento de la doxiciclina. [45] Sin embargo, el tratamiento con doxiciclina requiere una dosificación diaria durante al menos cuatro a seis semanas, lo que dificulta su administración en las áreas afectadas. [41]

Ivermectina

La ivermectina mata al parásito al interferir con el sistema nervioso y la función muscular, en particular, al mejorar la neurotransmisión inhibitoria . El fármaco se une a los canales de cloruro regulados por glutamato y los activa . [41] Estos canales, presentes en las neuronas y los miocitos , no son específicos de los invertebrados , pero están protegidos en los vertebrados de la acción de la ivermectina por la barrera hematoencefálica . [41] Se cree que la ivermectina activa irreversiblemente estos receptores de canales en el gusano, lo que finalmente causa un potencial postsináptico inhibitorio . La probabilidad de que se produzca un potencial de acción futuro en las sinapsis entre neuronas disminuye y los nematodos experimentan una parálisis flácida seguida de la muerte. [46] [47] [48]

La ivermectina es directamente eficaz contra las microfilarias en fase larvaria de O. volvulus ; se paralizan y pueden ser eliminadas por los eosinófilos y los macrófagos . No mata a las hembras adultas (macrofilarias), pero sí hace que dejen de liberar microfilarias, tal vez paralizando el tracto reproductivo. [41] La ivermectina es muy eficaz para reducir la carga de microfilarias y reducir el número de opacidades puntiformes en individuos con oncocercosis. [49]

Moxidectina

Después de dos décadas de investigación, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. aprobó la moxidectina en 2018 para su uso en niños de 12 años o más. Los estudios en curso buscan identificar dosis que sean seguras para niños de 4 a 11 años. [50] La dosis oral de moxidectina en adultos y niños de 12 años o más es de 8 mg en una dosis única. [51] Se ha descubierto que la moxidectina suprime con mayor fuerza las microfilarias de O. volvulus durante más tiempo que los tratamientos con ivermectina, con una eliminación máxima de microfilarias en la piel al mes después del tratamiento. A los seis meses después del tratamiento, muchas personas tratadas con moxidectina no tienen microfilarias detectables presentes en la piel. [52]

Epidemiología

Años de vida ajustados por discapacidad por oncocercosis por cada 100.000 habitantes
  no endémico
  menos de 10
  10–50
  50–60
  60–70
  70–80
  80–90
  90–100
  100–150
  150–200
  200–300
  300–400
  >400

Alrededor de 21 millones de personas se infectaron con este parásito en 2017; alrededor de 1,2 millones de ellos tuvieron pérdida de visión. [53] A partir de 2017, alrededor del 99% de los casos de oncocercosis ocurrieron en África . [53] La oncocercosis es actualmente relativamente común en 31 países africanos, Yemen y regiones aisladas de América del Sur. [54] Más de 85 millones de personas viven en áreas endémicas, y la mitad de ellas residen en Nigeria. Otros 120 millones de personas corren el riesgo de contraer la enfermedad. El hábitat principal de Onchocerca volvulus son los ríos de corriente rápida, la oncocercosis se encuentra más comúnmente a lo largo de los grandes ríos en las regiones del norte y centro de África, y los casos disminuyen con la distancia de los ríos. [ cita requerida ] La exposición múltiple a las moscas negras Simulium aumenta la cantidad de gusanos adultos y microfilarias que están presentes en el huésped. [ cita requerida ] El riesgo de contraer oncocercosis para viajeros ocasionales es bajo, ya que a menudo se necesitan varias exposiciones, mientras que los viajeros que permanecen en visitas más prolongadas, como los misioneros o los voluntarios a largo plazo, tienen un mayor riesgo de contraer oncocercosis. [ cita requerida ] La oncocercosis se eliminó en el foco norte de Chiapas , México , [55] y el foco de Oaxaca , México, donde existía Onchocerca volvulus , se determinó, después de varios años de tratamiento con ivermectina , como libre de la transmisión del parásito . [56] En abril de 2013, Colombia se convirtió en el primer país en lograr la eliminación de la oncocercosis, verificada por la Organización Mundial de la Salud. En los tres años siguientes, Ecuador y Guatemala, junto con México, se ha verificado que han eliminado la oncocercosis, con el uso de ivermectina. [57]

Las ciudades de Nigeria, Camerún, Etiopía, Uganda y el Congo han tenido con diferencia la mayor cantidad de personas infectadas. [11]

Los esfuerzos del CDTI (Tratamiento Dirigido a la Comunidad con Ivermectina) se llevaron a cabo para estudiar las asociaciones de la Oncocercosis con la epilepsia. Los resultados no pasan desapercibidos, ya que lograron disminuir la cantidad de cargas de microfilarias (larvas). Esto permitió reducir drásticamente la cantidad de personas ciegas debido a la oncocercosis. Sin embargo, otro problema que surge es el hecho de que la oncocercosis puede causar epilepsia, muy probablemente porque el nivel de carga de microfilarias necesario para desarrollar epilepsia es mucho menor que para desarrollar ceguera. [58]

Según un informe de la OMS de 2002, la oncocercosis no ha causado ni una sola muerte, pero su carga mundial es de 987.000 años de vida ajustados por discapacidad (AVAD). El prurito intenso por sí solo representa el 60% de los AVAD. La infección reduce la inmunidad del huésped y la resistencia a otras enfermedades, lo que da como resultado una reducción estimada de la esperanza de vida de 13 años. [54] En 2017, el estudio Global Burden of Disease dijo que aproximadamente 220 millones de personas necesitaban quimioterapia preventiva para la oncocercosis. De los infectados, 14,6 millones tenían enfermedades de la piel y 1,15 millones experimentaron pérdida de la visión. [59]

La oncocercosis es la segunda causa principal de ceguera por causas infecciosas. Los principales síntomas de la enfermedad, como la ceguera y el prurito, contribuyen a la carga de enfermedad al limitar la capacidad de las personas infectadas para vivir y trabajar. Las personas con mayor riesgo son aquellas que viven o trabajan en áreas donde las moscas negras Simulium son más comunes, principalmente cerca de ríos y arroyos. Las áreas agrícolas rurales del África subsahariana sufren la mayor carga de enfermedad por picaduras de moscas negras. [60] La oncocercosis es común en entornos tropicales, como el África subsahariana, donde más del 99% de las personas infectadas ocupan los 31 países. [59] La oncocercosis puede estar relacionada con áreas remotas empobrecidas, ya que los residentes que experimentan síntomas ya no pueden tender a aterrizar o navegar por el área. [61] Las áreas con altas tasas de infección pueden experimentar hasta un tercio de los residentes afectados por síntomas de oncocercosis. [61] El grupo de edad más afectado por la enfermedad son las personas de 61 años o más. [62]

Historia

Onchocerca se originó en África y fue exportado a las Américas por el comercio de esclavos, como parte del intercambio colombino que introdujo otras enfermedades del viejo mundo como la fiebre amarilla en el Nuevo Mundo. Los hallazgos de un estudio filogenético a mediados de los años 90 son consistentes con una introducción al Nuevo Mundo de esta manera. Las secuencias de ADN de las cepas de sabana y selva tropical en África difieren, mientras que las cepas estadounidenses son idénticas a las cepas de sabana en África occidental. [63] El parásito microfilárico que causa la enfermedad fue identificado por primera vez en 1874 por un cirujano naval irlandés, John O'Neill, que buscaba identificar la causa de una enfermedad cutánea común a lo largo de la costa oeste de África, conocida como "craw-craw". [64] Rudolf Leuckart , un zoólogo alemán, examinó más tarde especímenes del mismo gusano filarial enviados desde África por un médico misionero alemán en 1890 y nombró al organismo Filaria volvulus . [65]

Rodolfo Robles y Rafael Pacheco en Guatemala mencionaron por primera vez la forma ocular de la enfermedad en las Américas alrededor de 1915. Describieron una infección por gusanos tropicales con Onchocerca adulta que incluía inflamación de la piel, especialmente la cara ("erisipela de la costa") y los ojos. [66] La enfermedad, comúnmente llamada "enfermedad cegadora filarial", y más tarde denominada "enfermedad de Robles", era común entre los trabajadores de las plantaciones de café. Las manifestaciones incluían nódulos subcutáneos, lesiones oculares anteriores y dermatitis. Robles envió especímenes a Émile Brumpt , un parasitólogo francés, quien lo nombró O. caecutiens en 1919, indicando que el parásito causaba ceguera (del latín "caecus" significa ciego). [67] También se informó que la enfermedad era común en México. [68] A principios de la década de 1920, se acordó en general que las filarias en África y América Central eran morfológicamente indistinguibles y las mismas que las descritas por O'Neill 50 años antes. [ cita requerida ]

Robles planteó la hipótesis de que el vector de la enfermedad era la mosca negra que pica durante el día, Simulium . El médico escocés Donald Blacklock de la Escuela de Medicina Tropical de Liverpool confirmó este modo de transmisión en estudios en Sierra Leona. Los experimentos de Blacklock incluyeron la reinfección de moscas Simulium expuestas a porciones de la piel de sujetos infectados en las que había nódulos, lo que llevó a la elucidación del ciclo de vida del parásito Onchocerca. [69] Blacklock y otros no pudieron encontrar evidencia de enfermedad ocular en África. Jean Hissette , un oftalmólogo belga, descubrió en 1930 que el organismo era la causa de una "ceguera de los ríos" en el Congo Belga. [70] Algunos de los pacientes informaron haber visto hilos enredados o gusanos en su visión, que eran microfilarias que se movían libremente en el humor acuoso de la cámara anterior del ojo. [71] Blacklock y Strong habían pensado que el gusano africano no afectaba los ojos, pero Hissette informó que el 50% de los pacientes con oncocercosis cerca del río Sankuru en el Congo Belga tenían enfermedad ocular y el 20% eran ciegos. Hisette aisló las microfilarias de un ojo enucleado y describió la cicatrización coriorretiniana típica, más tarde llamada "fondo de Hissette-Ridley" en honor a otro oftalmólogo, Harold Ridley , quien también hizo extensas observaciones sobre pacientes con oncocercosis en el noroeste de Ghana, publicando sus hallazgos en 1945. [72] Ridley postuló por primera vez que la enfermedad fue traída por el comercio de esclavos. La comunidad científica internacional inicialmente se mostró escéptica ante los hallazgos de Hisette, pero fueron confirmados por la Expedición Africana de Harvard de 1934, dirigida por Richard P. Strong , un médico estadounidense de medicina tropical. [73]

Sociedad y cultura

Desde 1987, Merck proporciona ivermectina de forma gratuita para su uso en seres humanos a través del programa de donación de Mectizan (MDP). El MDP trabaja junto con los ministerios de salud y organizaciones no gubernamentales de desarrollo, como la Organización Mundial de la Salud , para proporcionar ivermectina gratuita a quienes la necesitan en áreas endémicas . [74] Gracias a los esfuerzos conjuntos de las ONG y la OMS, la oncocercosis ya no es un obstáculo para el desarrollo socioeconómico. [75]

En 2015, William C. Campbell y Satoshi Ōmura recibieron la mitad del Premio Nobel de Fisiología o Medicina de ese año por el descubrimiento de la familia de compuestos de las avermectinas , precursora de la ivermectina, que ha servido para reducir la incidencia de la filariasis linfática y la oncocercosis. [76]

El gobierno de Uganda, que trabaja con el programa de ceguera de los ríos del Centro Carter desde 1996, cambió las estrategias de distribución de Mectizan. El sistema de distribución de voluntarios, dominado por hombres, no había sabido aprovechar las estructuras y los roles de parentesco tradicionales. En 2014, el programa pasó de contar con equipos de salud de aldea a distribuidores comunitarios, seleccionando principalmente a mujeres con el objetivo de garantizar que todos en su círculo de familiares y amigos recibieran información sobre la ceguera de los ríos y Mectizan . [77]

En 2021, Nigeria tuvo la mayor prevalencia de infecciones por oncocercosis a nivel mundial y atribuyó la infección al 30,2% de los casos de ceguera en el país. Un estudio realizado en el oeste de Nigeria concluyó que los residentes creían que los efectos parasitarios de la enfermedad eran necesarios para estimular la fertilidad y que se pensaba que todos los residentes eran portadores de la enfermedad. [78]

Investigación

Los modelos animales para la enfermedad son algo limitados, ya que el parásito solo vive en primates, pero existen paralelismos cercanos. Se ha descubierto que Litomosoides sigmodontis , que infecta naturalmente a las ratas del algodón , se desarrolla completamente en ratones BALB/c . Onchocerca ochengi , el pariente más cercano de O. volvulus , vive en cavidades intradérmicas en el ganado y también se transmite por moscas negras. Ambos sistemas son modelos animales útiles, pero no exactos. [79]

Un estudio de 2501 personas en Ghana mostró que la tasa de prevalencia se duplicó entre 2000 y 2005 a pesar del tratamiento, lo que sugiere que el parásito está desarrollando resistencia al fármaco. [45] [80] [81] Un ensayo clínico de otro agente antiparasitario, la moxidectina (fabricada por Wyeth ), comenzó el 1 de julio de 2009 (NCT00790998). [82]

Una revisión Cochrane comparó los resultados de las personas tratadas con ivermectina sola frente a doxiciclina más ivermectina. Si bien no hubo diferencias en la mayoría de los resultados relacionados con la visión entre los dos tratamientos, hubo evidencia de baja calidad que sugiere que el tratamiento con doxiciclina más ivermectina mostró una mejoría en la iridociclitis y la queratitis puntiforme, en comparación con los tratados con ivermectina sola. [83]

En 2017, la OMS creó el Subgrupo de asesoramiento técnico sobre oncocercosis (OTS) para seguir investigando y determinar las áreas que requieren la administración de medicamentos. El OTS también identifica áreas coendémicas con filariasis linfática para tratar adecuadamente la oncocercosis y la filariasis linfática. [ cita requerida ]

La OMS da prioridad a la investigación para lograr la eliminación de la oncocercosis. Los enfoques de investigación incluyen: mejorar las actividades de divulgación a las poblaciones marginadas, ampliar el mapeo de las áreas endémicas de oncocercosis, mejorar y estandarizar la información sobre la administración masiva de medicamentos, desarrollar enfoques de diagnóstico, estrategias de vigilancia y enfoques terapéuticos. [ cita requerida ]

Véase también

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