Prostaglandina F2alfa
 | |
| Datos clínicos | |
|---|---|
| Otros nombres | Amoglandina, Croniben, Ciclosina, Dinifertina, Enzaprost, Glandina, PGF2α, Panacelan, Prostamodina |
| AHFS / Drogas.com | Nombres internacionales de medicamentos |
| Vías de administración | Intravenosa (no se puede utilizar para inducir el parto) porque no se puede utilizar en el cuello uterino, intraamniótica (para inducir el aborto) |
| Código ATC |
|
| Datos farmacocinéticos | |
| Vida media de eliminación | De 3 a 6 horas en el líquido amniótico , menos de 1 minuto en el plasma sanguíneo |
| Identificadores | |
| |
| Número CAS |
|
| Identificador de centro de PubChem |
|
| Unión Internacional para la Investigación y el Desarrollo (IUPHAR)/BPS |
|
| Banco de medicamentos |
|
| Araña química |
|
| UNIVERSIDAD |
|
| BARRIL |
|
| Química biológica |
|
| Panel de control CompTox ( EPA ) |
|
| Tarjeta informativa de la ECHA | 100.209.720 |
| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C20H34O5 |
| Masa molar | 354,487 g·mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) |
|
| Solubilidad en agua | 200 mg/ml (20 °C) |
| |
| |
 norte Y (¿que es esto?) (verificar) | |
La prostaglandina F 2α ( PGF 2α en la nomenclatura de prostanoides ), denominada farmacéuticamente dinoprost , es una prostaglandina natural que se utiliza en medicina para inducir el parto y como abortivo . [1] Las prostaglandinas son lípidos que se encuentran en todo el cuerpo y que tienen una función similar a la de las hormonas. [2] Durante el embarazo, la PGF 2α se utiliza médicamente para mantener la contractura y provocar isquemia miometrial para acelerar el parto y prevenir una pérdida significativa de sangre durante el mismo. [3] Además, se ha vinculado la participación natural de la PGF 2α en el proceso del parto. Se ha observado que hay niveles más altos de PGF 2α en el líquido materno durante el parto en comparación con el término. [4] Esto significa que es probable que la producción y secreción de PGF 2α durante el parto tenga un uso y una importancia biológica. La prostaglandina también se utiliza para tratar infecciones uterinas en animales domésticos.
En los mamíferos domésticos, la produce el útero al ser estimulado por la oxitocina , en el caso de que no haya habido implantación durante la fase lútea. Actúa sobre el cuerpo lúteo para provocar la luteólisis , formando un cuerpo albicans y deteniendo la producción de progesterona. La acción de la PGF 2α depende del número de receptores de la membrana del cuerpo lúteo.
La isoforma 8-iso-PGF 2α de PGF 2α se encontró en cantidades significativamente mayores en pacientes con endometriosis , siendo así un posible vínculo causal en el estrés oxidativo asociado a la endometriosis. [5]
Mecanismo de acción
La PGF 2α actúa uniéndose al receptor de prostaglandina F2α . Se libera en respuesta a un aumento de los niveles de oxitocina en el útero y estimula tanto la actividad luteolítica como la liberación de oxitocina. [6] Debido a que la PGF 2α está vinculada con un aumento de los niveles de oxitocina uterina, existe evidencia de que la PGF 2α y la oxitocina forman un ciclo de retroalimentación positiva para facilitar la degradación del cuerpo lúteo. [7] La PGF 2α y la oxitocina también inhiben la producción de progesterona , una hormona que facilita el desarrollo del cuerpo lúteo. Por el contrario, los niveles más altos de progesterona inhiben la producción de PGF 2α y oxitocina, ya que los efectos de las hormonas son opuestos entre sí. Esto se exhibe directamente después de la ovulación cuando hay un pico de niveles de progesterona, y luego, a medida que los niveles de progesterona disminuyen, los niveles de PGF 2α alcanzarán su punto máximo. [8]
Uso farmacéutico
Cuando se inyecta en el cuerpo o en el saco amniótico, la PGF 2α puede inducir el parto o causar un aborto, según la concentración utilizada. En pequeñas dosis (1–4 mg/día), la PGF 2α actúa para estimular las contracciones musculares uterinas, lo que ayuda en el proceso del parto. Sin embargo, durante el primer trimestre y en concentraciones más altas (40 mg/día), [9] la PGF 2α puede causar un aborto al degradar el cuerpo lúteo, que normalmente actúa para mantener el embarazo a través de la producción de progesterona. Dado que el feto no es viable fuera del útero en este momento, la falta de progesterona conduce al desprendimiento del revestimiento uterino y la muerte del feto. Sin embargo, este proceso no se entiende completamente.
Piómetra e infecciones uterinas
Lutalyse se utiliza para el tratamiento de la piómetra en perros y gatos domésticos. [10] El fármaco también se administra a las vacas lecheras para reducir las infecciones uterinas. [11]
Síntesis
Síntesis industrial
En 2012 se describió una síntesis total concisa y altamente estereoselectiva de PGF 2α . [12] La síntesis requiere solo siete pasos, una gran mejora con respecto a la síntesis original de 17 pasos de Corey y Cheng, [13] y utiliza 2,5-dimetoxitetrahidrofurano como reactivo de partida, con S - prolina como catalizador asimétrico.
En 2019, se describió una síntesis más efectiva y estereoselectiva. [14] La síntesis requiere 5 pasos para llegar al intermedio que luego sufre una reacción de metátesis cruzada para instalar el E-alqueno. Luego, se realiza una reacción de Wittig para instalar el Z-alqueno. Finalmente, los grupos protectores se eliminan con ácido.
En el cuerpo, la PGF 2α se sintetiza en varios pasos distintos. En primer lugar, la fosfolipasa A 2 (PLA 2 ) facilita la conversión de fosfolípidos en ácido araquidónico , la estructura a partir de la cual se forman todas las prostaglandinas. [15] A continuación, el ácido araquidónico reacciona con dos receptores de ciclooxigenasa (COX), COX-1 y COX-2, o la PGH sintasa para formar prostaglandina H 2 , un intermediario. [15] Por último, el compuesto reacciona con la aldosa reductasa o la prostaglandina F sintasa para formar PGF 2α . [15]
Análogos
Los siguientes medicamentos son análogos de la prostaglandina F 2α :
Referencias
- ^ O'Neil MJ, ed. (2013). El índice Merck: una enciclopedia de productos químicos, fármacos y productos biológicos (15.ª ed.). Cambridge, Reino Unido: Royal Society of Chemistry. ISBN 978-1849736701.OCLC 824530529 .
- ^ "Prostaglandina". Britannica . 28 de septiembre de 2022 . Consultado el 6 de noviembre de 2022 .
- ^ Kerekes L, Domokos N (julio de 1979). "El efecto de la prostaglandina F2 alfa en la tercera etapa del parto". Prostaglandinas . 18 (1): 161–166. doi :10.1016/S0090-6980(79)80034-9. PMID 392622.
- ^ Sahmay S, Coke A, Hekim N, Atasu T (1988). "Niveles de prostaglandina E y F2 alfa maternos, umbilicales, uterinos y amnióticos durante el trabajo de parto". Revista de investigación médica internacional . 16 (4): 280–285. doi :10.1177/030006058801600405. PMID 3169373. S2CID 73028858.
- ^ Sharma I, Dhaliwal LK, Saha SC, Sangwan S, Dhawan V (junio de 2010). "Función de la 8-iso-prostaglandina F2alfa y el 25-hidroxicolesterol en la fisiopatología de la endometriosis". Fertilidad y esterilidad . 94 (1): 63–70. doi : 10.1016/j.fertnstert.2009.01.141 . PMID 19324352.
- ^ Samuelsson B, Goldyne M, Granström E, Hamberg M, Hammarström S, Malmsten C (1978). "Prostaglandinas y tromboxanos". Revista Anual de Bioquímica . 47 : 997–1029. doi : 10.1146/annurev.bi.47.070178.005025. PMID 209733.
- ^ Hooper SB, Watkins WB, Thorburn GD (diciembre de 1986). "Concentraciones de oxitocina, neurofisina asociada a oxitocina y prostaglandina F2 alfa en la vena útero-ovárica de ovejas preñadas y no preñadas". Endocrinología . 119 (6): 2590–2597. doi :10.1210/endo-119-6-2590. PMID 3465529.
- ^ Downie J, Poyser NL, Wunderlich M (enero de 1974). "Niveles de prostaglandinas en el endometrio humano durante el ciclo menstrual normal". The Journal of Physiology . 236 (2): 465–472. doi :10.1113/jphysiol.1974.sp010446. PMC 1350813 . PMID 16992446.
- ^ "Información avanzada para pacientes sobre inyección de trometamina de dinoprost". Truvn Health Analytics Inc. 2016. Consultado el 2 de noviembre de 2017 .
- ^ Davidson AP, Feldman EC, Nelson RW (marzo de 1992). "Tratamiento de la piómetra en gatos, utilizando prostaglandina F2 alfa: 21 casos (1982-1990)". Revista de la Asociación Médica Veterinaria Estadounidense . 200 (6). Biblioteca Nacional de Medicina: 825–828. doi :10.2460/javma.1992.200.06.825. PMID 1568932. Consultado el 2 de diciembre de 2021 .
- ^ Menino A. "Evaluación del protocolo de inyección única de Lutalyse para reducir las infecciones uterinas y mejorar la eficiencia reproductiva en vacas lecheras posparto". USDA . UNIVERSIDAD ESTATAL DE OREGON . Consultado el 2 de diciembre de 2021 .
- ^ Coulthard G, Erb W, Aggarwal VK (septiembre de 2012). "Síntesis organocatalítica estereocontrolada de prostaglandina PGF2α en siete pasos". Nature . 489 (7415): 278–281. Bibcode :2012Natur.489..278C. doi :10.1038/nature11411. PMID 22895192. S2CID 205230275.
- ^ Corey EJ, Cheng XM (1995). La lógica de la síntesis química . Wiley.
- ^ Kim T, Lee SI, Kim S, Shim SY, Ryu DH (2019). "Síntesis total de PGF2α y 6,15-diceto-PGF1α y síntesis formal de 6-ceto-PGF1α mediante acoplamiento de tres componentes". Tetrahedron . 75 (42): 130593. doi :10.1016/j.tet.2019.130593. S2CID 203131829.
- ^ abc Fortier MA, Krishnaswamy K, Danyod G, Boucher-Kovalik S, Chapdalaine P (agosto de 2008). "Una visión posgenómica integrada de las prostaglandinas en la reproducción: implicaciones para otros sistemas corporales". Revista de fisiología y farmacología . 59 : 65–89. PMID 18802217.
