PCNT
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| Identificadores | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Alias | PCNT , KEN, MOPD2, PCN, PCNT2, PCNTB, PCTN2, SCKL4, pericentrina | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Identificaciones externas | OMIM : 605925; MGI : 102722; HomoloGene : 86942; Tarjetas genéticas : PCNT; OMA :PCNT - ortólogos | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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La pericentrina ( kendrin ), también conocida como PCNT y pericentrina-B ( PCNTB ), es una proteína que en los humanos está codificada por el gen PCNT en el cromosoma 21. [5] [6] [7] [8] Esta proteína se localiza en el centrosoma y recluta proteínas a la matriz pericentriolar (PCM) para asegurar la formación adecuada del centrosoma y del huso mitótico y, por lo tanto, la progresión ininterrumpida del ciclo celular . [5] [9] [10] [11] [12] Este gen está implicado en muchas enfermedades y trastornos , incluidos trastornos congénitos como el enanismo primordial osteodisplásico microcefálico tipo II (MOPDII) y el síndrome de Seckel . [9] [10]
Estructura
PCNT es una proteína de 360 kDa que contiene una serie de dominios de bobina enrollada y un motivo de direccionamiento PCM altamente conservado llamado dominio PACT cerca de su extremo C. [5] [8] [9] [10] [11] [13] [14] El dominio PACT es responsable de dirigir la proteína a los centrosomas y unirla a las paredes del centriolo durante la interfase . [9] [10] Además, PCNT posee cinco secuencias de exportación nuclear que contribuyen a su exportación nuclear al citoplasma , así como una señal de localización nuclear compuesta por tres grupos de aminoácidos básicos , todos los cuales contribuyen a la localización nuclear de la proteína. [9]
Li et al. identificaron y describieron que PCNTB, un homólogo de ADNc de PCNT, comparte una identidad de secuencia del 61 % y una similitud del 75 %. Sin embargo, en comparación con PCNT, PCNTB contiene un dominio de hélice enrollada adicional y un extremo C único de 1000 residuos , lo que sugiere que estas dos pueden ser proteínas separadas en una nueva superfamilia CPM . [8] Al igual que con PCNT, el extremo C de PCNTB contiene dominios funcionales para la localización del centríolo y la unión de CEP215 . El extremo N también puede contener un dominio funcional que se asocia con el dominio del extremo C, y esta asociación es necesaria para la interacción con el centríolo. [15]
Función
La proteína codificada por este gen se expresa en el citoplasma y el centrosoma durante todo el ciclo celular y, en menor medida, en el núcleo . Es un componente integral del PCM, que es un andamiaje del centrosoma que ancla los complejos de nucleación de microtúbulos y otras proteínas centrosomales. [5] [8] [9] [11] [15] [16] En un modelo, PCNT forma complejos con CEP215 y es fosforilado por PLK1 , lo que conduce al reclutamiento y la organización del componente PCM, la maduración del centrosoma y la formación del huso. [10] [15] La proteína controla la nucleación de los microtúbulos al interactuar con el componente de nucleación de microtúbulos γ-tubulina , anclando así el complejo de anillo de γ-tubulina al centrosoma, que es esencial para la formación del huso bipolar y el ensamblaje de cromosomas en la mitosis temprana . [5] [9] [10] [11] [12] Esto asegura la función y organización normal de los centrosomas, husos mitóticos y citoesqueleto , y por extensión, la regulación sobre la progresión del ciclo celular y los puntos de control . [5] [9] [10] [11] [16] La regulación negativa de PCNT interrumpió los puntos de control mitóticos y detuvo la célula en el punto de control G2/M , lo que llevó a la muerte celular. [14] [16] Además, el funcionamiento de los microtúbulos también se interrumpió, lo que resultó en husos mono o multipolares, desalineación cromosómica , separación prematura de cromátidas hermanas y aneuploidía . [10] [16]
La PCNT es muy abundante en el músculo esquelético , lo que indica que puede estar involucrada en la acción de la insulina muscular . [11] La PCNT también está involucrada en el desarrollo neuronal a través de su interacción con DISC1 para regular la organización de los microtúbulos. [12]
Importancia clínica
Las mutaciones en el gen PCNT se han relacionado con el síndrome de Down (SD); dos tipos de enanismo primordial , MOPDII y síndrome de Seckel; retraso del crecimiento intrauterino ; miocardiopatía ; diabetes tipo 2 de aparición temprana ; leucemia mieloide crónica (LMC); trastorno afectivo bipolar ; y otros trastornos congénitos . [9] [10] [12] [14] [15] [16] En particular, la baja estatura y el pequeño tamaño del cerebro característicos de MOPDII y el síndrome de Seckel se han atribuido a la disfunción del centrosoma y la interrupción del crecimiento celular como resultado del mal funcionamiento de PCNT. [9] Además, el envejecimiento prematuro , la involución cerebral, las respuestas inflamatorias e inmunes están relacionadas con el SD asociado con mutaciones de PCNT , mientras que la resistencia a la insulina grave , la diabetes y la dislipidemia se presentan en MOPDII asociado con mutaciones de PCNT . [11] [14]
Interacciones
Se ha demostrado que PCNT interactúa con:
- calmodulina , [5]
- separarse , [15]
- CEP215 , [10]
- Enfermedad coronaria 3/4 , [ 9]
- proteína quinasa A , [9]
- proteína quinasa C , [9]
- DISCO 1 , [9]
- Proteínas del complejo γ-tubulina , [9] y
- PCM1 . [8] [9]
Referencias
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Lectura adicional
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