Mecamilamina
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| Datos clínicos | |
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| Nombres comerciales | Inversina, Vecamyl |
| AHFS / Drogas.com | Información sobre medicamentos para el consumidor |
| Vías de administración | Oral |
| Código ATC |
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| Estatus legal | |
| Estatus legal |
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| Datos farmacocinéticos | |
| Unión de proteínas | 40% |
| Identificadores | |
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| Número CAS |
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| Identificador de centro de PubChem |
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| Unión Internacional para la Investigación y el Desarrollo (IUPHAR)/BPS |
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| Banco de medicamentos |
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| Araña química |
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| UNIVERSIDAD |
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| BARRIL |
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| Química biológica |
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| Panel de control CompTox ( EPA ) |
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| Tarjeta informativa de la ECHA | 100.000.433 |
| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C11H21N |
| Masa molar | 167,296 g·mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) |
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 norte Y (¿que es esto?) (verificar) | |
La mecamilamina ( INN , BAN ; o clorhidrato de mecamilamina ( USAN ); marcas comerciales Inversine , Vecamyl [1] ) es un antagonista no selectivo y no competitivo de los receptores nicotínicos de acetilcolina (nAChR) que se introdujo en la década de 1950 como un fármaco antihipertensivo . [2] En los Estados Unidos , se retiró voluntariamente del mercado en 2009, pero se comercializó en 2013 como Vecamyl y finalmente fue comercializado por Turing Pharmaceuticals . [3] [4]
Químicamente, la mecamilamina es una amina alifática secundaria , con un pKaH de 11,2 [5]
Usos médicos
La mecamilamina se ha utilizado como bloqueador ganglionar activo por vía oral para tratar la disreflexia autonómica y la hipertensión [6] , pero, como la mayoría de los bloqueadores ganglionares, ahora se utiliza con más frecuencia como herramienta de investigación.
La mecamilamina también se utiliza a veces como fármaco antiadictivo para ayudar a las personas a dejar de fumar tabaco [7] y ahora se utiliza más ampliamente para esta aplicación que para reducir la presión arterial. Se cree que este efecto se debe a que bloquea los receptores nicotínicos α3β4 en el cerebro. También se ha informado que produce un alivio sostenido de los tics en el síndrome de Tourette cuando una serie de agentes más utilizados habían fallado. [ cita médica requerida ]
En un reciente ensayo de fase II, doble ciego y controlado con placebo en pacientes indios con depresión mayor, la ( S )-mecamilamina (TC-5214) pareció tener eficacia como terapia de aumento . Esta es la primera evidencia sustancial que muestra que los compuestos donde la farmacología primaria es el antagonismo a los receptores nicotínicos neuronales tendrán propiedades antidepresivas. [8] [9] TC-5214 se encuentra actualmente en la fase III de desarrollo clínico como tratamiento complementario y en la etapa II como tratamiento de monoterapia para la depresión mayor. Los primeros resultados informados de los ensayos de fase III mostraron que TC-5214 no cumplió con el objetivo principal y el ensayo no replicó los efectos que habían sido alentadores en el ensayo de fase II. [10] [11] El desarrollo está financiado por Targacept y AstraZeneca. [12] No produjo resultados significativos y beneficiosos en los pacientes medidos por cambios en la Escala de Calificación de Depresión de Montgomery-Asberg después de ocho semanas de tratamiento en comparación con placebo.
Sobredosis
La DL 50 de la sal de HCl [13] en ratones: 21 mg/kg (iv); 37 mg/kg (ip); 96 mg/kg (po). [14]
Farmacología
La ( S )-(+)-mecamilamina se disocia más lentamente de los receptores α4β2 y α3β4 que el enantiómero ( R )-(−)- . [15]
Un grupo de Merck informó en 1962 sobre un gran estudio SAR de mecamilamina y sus análogos. [16] Otro estudio SAR más reciente fue realizado por Suchocki et al. [17]
En 2001 se publicó una revisión exhaustiva de la farmacología de la mecamilamina. [18]
Historia
La mecamilamina fue introducida al mercado por Merck & Co. en la década de 1950; en 1996 Merck vendió el activo a Layton Bioscience. [19] En 2002, Targacept lo adquirió de Layton, con la intención de reutilizarlo para afecciones del sistema nervioso central. [20] Targacept retiró voluntariamente la mecamilamina del mercado en 2009 [21] por razones no relacionadas con la seguridad o la eficacia. [22] Manchester Pharmaceuticals volvió a comercializar el fármaco en 2013. [23] Retrophin adquirió Manchester en 2014 [24] y después de que Martin Shkreli se viera obligado a abandonar Retrophin, en 2014 su nueva empresa, Turing Pharmaceuticals , adquirió los derechos de la mecamilamina de Retrophin. [25]
Véase también
Referencias
- ^ "Mecamilamina". drugs.com . Consultado el 15 de mayo de 2015 .
- ^ Bacher I, Wu B, Shytle DR, George TP (noviembre de 2009). "Mecamilamina: un antagonista del receptor nicotínico de acetilcolina con potencial para el tratamiento de trastornos neuropsiquiátricos". Opinión de expertos sobre farmacoterapia . 10 (16): 2709–2721. doi :10.1517/14656560903329102. PMID 19874251. S2CID 25690407.
- ^ "Perfil del fármaco: mecamilamina - Targacept". AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG.
- ^ "Drugs@FDA: Productos farmacéuticos aprobados por la FDA". www.accessdata.fda.gov . Consultado el 16 de octubre de 2017 .
- ^ Schanker LS, Shore PA, Brodie BB, Hogben CA (agosto de 1957). "Absorción de fármacos desde el estómago. I. La rata". Revista de farmacología y terapéutica experimental . 120 (4): 528–539. PMID 13476377.
- ^ Soine TO (1966). Wilson CO, Gisvold O, Doerge RF (eds.). Libro de texto de química orgánica, medicinal y farmacéutica (5.ª ed.). Filadelfia: Lippincott. págs. 468–546.
- ^ Shytle RD, Penny E, Silver AA, Goldman J, Sanberg PR (julio de 2002). "Mecamilamina (Inversine): un antiguo antihipertensivo con nuevas direcciones de investigación". Journal of Human Hypertension . 16 (7): 453–457. doi :10.1038/sj.jhh.1001416. PMID 12080428.
- ^ Lippiello PM, Beaver JS, Gatto GJ, James JW, Jordan KG, Traina VM, et al. (2008). "TC-5214 (S-(+)-mecamilamina): un modulador del receptor nicotínico neuronal con actividad antidepresiva". Neurociencia y terapéutica del sistema nervioso central . 14 (4): 266–277. doi : 10.1111/j.1755-5949.2008.00054.x. PMC 6494058. PMID 19040552.
- ^ Rabenstein RL, Caldarone BJ, Picciotto MR (diciembre de 2006). "El antagonista nicotínico mecamilamina tiene efectos similares a los de los antidepresivos en ratones de tipo salvaje pero no en ratones knock out de la subunidad del receptor de acetilcolina nicotínico beta2 o alfa7". Psicofarmacología . 189 (3): 395–401. doi :10.1007/s00213-006-0568-z. PMID 17016705. S2CID 6395092.
- ^ Carroll J (8 de noviembre de 2011). "El fármaco clave para la depresión AZ/Targacept fracasa en la primera prueba de fase III". Fiercebiotech.com . Consultado el 9 de noviembre de 2011 .
- ^ Hirschler B (8 de noviembre de 2011). "El fármaco Targacept de AstraZeneca no supera la prueba de la depresión". Reuters .
- ^ "AstraZeneca Pipeline a 27 de enero de 2011" . Consultado el 9 de noviembre de 2011 .
- ^ En vista del período de tiempo en que se generaron estos datos, presumiblemente se refieren a la sal de HCl del fármaco racémico.
- ^ Spinks A, Young EH, Farrington JA, Dunlop D (diciembre de 1958). "Las acciones farmacológicas de la pempidina y su homólogo etílico". British Journal of Pharmacology and Chemotherapy . 13 (4): 501–520. doi :10.1111/j.1476-5381.1958.tb00246.x. PMC 1481871 . PMID 13618559.
- ^ Papke RL, Sanberg PR, Shytle RD (mayo de 2001). "Análisis de los estereoisómeros de mecamilamina en los subtipos de receptores nicotínicos humanos". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 297 (2): 646–656. PMID 11303054.
- ^ Stone CA, Torchiana ML, Meckelnberg KL, Stavorski J, Sletzinger M, Stein GA, et al. (julio de 1962). "Química y relaciones estructura-actividad de la mecamilamina y derivados". Revista de química medicinal y farmacéutica . 91 (4): 665–690. doi :10.1021/jm01239a001. PMID 14061006.
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- ^ "Comunicado de prensa: Targacept, Inc. adquiere un fármaco comercializado para ampliar su cartera de productos para el sistema nervioso central | Evaluate". Targacept vía Evaluate . 27 de agosto de 2002.
- ^ "Carta de notificación de Targacept" (PDF) . FDA. 4 de junio de 2009.
- ^ "Determinación de que el comprimido de INVERSINE (clorhidrato de mecamilamina) y otros seis medicamentos no fueron retirados de la venta por razones de seguridad o eficacia". Registro Federal. 28 de julio de 2011.
- ^ "Comunicado de prensa: Manchester anuncia la aprobación de Vecamyl por parte de la FDA". Manchester Pharamceuticals vía Evaluate . 1 de mayo de 2013.
- ^ Fidler B (13 de febrero de 2014). "Las acciones de Retrophin crecen tras la compra de Manchester Pharma". Xconomy .
- ^ Fidler B (10 de agosto de 2015). "Shkreli lidera una ronda de financiación de 90 millones de dólares para la nueva startup Turing Pharma | Xconomy". Xconomy .
