Feniletanolamina
Feniletanolamina
Modelo de esferas y barras de la molécula de feniletanolamina
Nombres
Nombre IUPAC
2-Amino-1-feniletanol
Identificadores
  • 7568-93-6 controlarY
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
EBICh
  • CHEBI:16343 controlarY
Química biológica
  • ChEMBL19216 controlarY
Araña química
  • 975 controlarY
Tarjeta informativa de la ECHA100.028.609
BARRIL
  • C02735 controlarY
Identificador de centro de PubChem
  • 1000
UNIVERSIDAD
  • 2P4Y56479O controlarY
  • DTXSID10864094
  • InChI=1S/C8H11NO/c9-6-8(10)7-4-2-1-3-5-7/h1-5,8,10H,6,9H2 controlarY
    Clave: ULSIYEODSMZIPX-UHFFFAOYSA-N controlarY
  • InChI=1/C8H11NO/c9-6-8(10)7-4-2-1-3-5-7/h1-5,8,10H,6,9H2
    Clave: ULSIYEODSMZIPX-UHFFFAOYAE
  • OC(c1ccccc1)CN
Propiedades
C8H11NO​​​​
Masa molar137,18 g/mol
Aparienciasólido amarillo pálido
Punto de fusión56 a 57 °C (133 a 135 °F; 329 a 330 K)
Punto de ebullición157 a 160 °C (315 a 320 °F; 430 a 433 K) a 17 mmHg
soluble
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para los materiales en su estado estándar (a 25 °C [77 °F], 100 kPa).
controlarY verificar  ( ¿qué es   ?)controlarY☒norte
Compuesto químico

La feniletanolamina (a veces abreviada como PEOH ), o β-hidroxifenetilamina , es una amina traza con una estructura similar a la de otras fenetilaminas traza , así como a los neurotransmisores catecolamina dopamina , norepinefrina y epinefrina . Como compuesto orgánico , la feniletanolamina es una fenetilamina β-hidroxilada que también está relacionada estructuralmente con una serie de fármacos sintéticos de la clase de las fenetilaminas sustituidas . En común con estos compuestos, la feniletanolamina tiene una fuerte actividad cardiovascular [1] y, bajo el nombre de apofedrina , se ha utilizado como fármaco para producir vasoconstricción tópica . [2]

En apariencia, la feniletanolamina es un sólido blanco.

La feniletanolamina es quizás mejor conocida en el campo de la biociencia como parte del nombre enzimático " feniletanolamina N-metil transferasa ", en referencia a una enzima que es responsable de la conversión de norepinefrina en epinefrina , así como otras transformaciones relacionadas. [3]

Aparición

Se ha descubierto que la feniletanolamina se encuentra de forma natural en varias especies animales, incluidos los humanos. [4] [5]

Química

Síntesis

Una de las primeras síntesis de feniletanolamina fue mediante la reducción de 2-nitro-1-fenil-etanol. [6] Otras síntesis tempranas se resumen en un artículo de Hartung y Munch. [7]

Una síntesis más reciente, que proporciona un mejor rendimiento, es la reducción de cianuro de benzoilo utilizando LiAlH 4 . [8]

Propiedades

Químicamente, la feniletanolamina es un compuesto aromático , una amina y un alcohol. El grupo amino hace que este compuesto sea una base débil , capaz de reaccionar con ácidos para formar sales.

Dos sales comunes de feniletanolamina son el clorhidrato, C 8 H 11 NO.HCl, pf 212 °C, [6] y el sulfato, (C 8 H 11 NO) 2 .H 2 SO 4 , pf 239–240 °C. [2] [9]

El pKa del clorhidrato de feniletanolamina, a 25 °C y a una concentración de 10 mM, se ha registrado como 8,90. [10]

La presencia del grupo hidroxi en el carbono bencílico de la molécula de feniletanolamina crea un centro quiral , por lo que el compuesto existe en forma de dos enantiómeros , d- y l-feniletanolamina, o como la mezcla racémica , d,l-feniletanolamina. El isómero dextrorrotatorio [11] corresponde a la configuración S , y el isómero levógiro [12] a la configuración R [13]. Los datos que se dan a la derecha son para el racemato .

Se ha descrito la síntesis de ( S )-(+)-feniletanolamina, a partir de ácido (+)-mandélico , vía (+)-mandelamida. [14] Las constantes físicas informadas en este artículo son las siguientes: punto de fusión 55–57 °C; [α] = + 47,9° (c 2,4, en etanol).

Farmacología

Los primeros estudios farmacológicos clásicos de la feniletanolamina fueron realizados por Tainter, quien observó sus efectos después de administrarla a conejos, gatos y perros. El fármaco produjo un aumento rápido de la presión arterial cuando se administró por vía intravenosa, pero tuvo poco o ningún efecto cuando se administró por cualquier otra vía: dosis tan altas como 200 mg administradas por vía subcutánea a conejos no alteraron la presión arterial, ni hubo efectos cuando el fármaco se intubó en el estómago.

En el hombre, una dosis oral total de 1 g tampoco produjo efectos.

Dosis de 1 a 5 mg/kg por vía intravenosa no provocaron cambios definidos en la respiración de gatos o conejos, y experimentos adicionales demostraron que la feniletanolamina no tenía propiedades broncodilatadoras en animales. Se observó una falta de efecto similar cuando el fármaco se administró por vía subcutánea al hombre.

Experimentos in vivo e in vitro con músculo liso intestinal de gatos y conejos mostraron que el fármaco produjo relajación e inhibición.

Un examen detallado del efecto midriático de la feniletanolamina llevó a Tainter a concluir que este fármaco actuaba mediante estimulación directa del músculo dilatador radial del ojo. [9]

Shannon y sus colaboradores confirmaron y ampliaron algunos de los estudios de Tainter. Después de administrar feniletanolamina a perros por vía intravenosa, estos investigadores observaron que 10–30 mg/kg del fármaco aumentaban el diámetro de la pupila y reducían la temperatura corporal; una dosis de 10 o 17,5 mg/kg reducía la frecuencia cardíaca, pero una dosis de 30 mg/kg la aumentaba. Otros efectos que se observaron incluyeron salivación profusa y piloerección . La feniletanolamina también produjo efectos conductuales como movimientos estereotipados de la cabeza, movimientos rápidos de los ojos y extrusión repetitiva de la lengua. Se sugirió que estas y otras observaciones eran coherentes con una acción sobre los receptores adrenérgicos α y β. [15]

Las investigaciones de Carpéné y colaboradores demostraron que la feniletanolamina [16] no estimulaba significativamente la lipólisis en adipocitos cultivados ("células grasas") de cobayas o humanos. Se observó una estimulación moderada ( actividades intrínsecas de aproximadamente la mitad de la del estándar de referencia, isoprenalina ) en adipocitos de ratas o hámsteres. Esta lipólisis fue inhibida completamente por bupranolol (considerado un β-bloqueante no selectivo ), CGP 20712A (considerado un β 1 -antagonista selectivo) e ICI 118,551 (considerado un β 2 -antagonista selectivo), pero no por SR 59230A (considerado un β 3 -antagonista selectivo). [17]

Utilizando una preparación de receptor adrenérgico β2 derivada de células HEK 293 transfectadas , Liappakis y colaboradores [18] descubrieron que en los receptores de tipo salvaje , la feniletanolamina racémica [19] tenía ~ 1/400 x la afinidad de la epinefrina y ~ 1/7 x la afinidad de la norepinefrina en experimentos de competencia con 3 [H]-CGP-12177. [20]

Un grupo de investigación de Eli Lilly estudió los dos enantiómeros de la feniletanolamina para determinar su interacción con el receptor asociado a trazas de aminas humanas ( TAAR1 ) . A partir de experimentos con TAAR1 humano expresado en células rGα s AV12-664, Wainscott y sus colaboradores observaron que la R-(−)-feniletanolamina (denominada "R-(−)-β-hidroxi-β-feniletilamina") tenía una DE 50 de ~1800 nM, con una E max de ~110%, mientras que la S-(+)-feniletanolamina (denominada "S-(+)-β-hidroxi-β-feniletilamina") tenía una DE 50 de ~1720 nM, con una E max de ~105%. En comparación, la β-fenetilamina en sí tenía una ED50 de ~106 nM, con una Emax de ~100%. [21] En otras palabras, la feniletanolamina es un agonista de TAAR1 y una amina traza . [21]

Farmacocinética

Shannon y colaboradores estudiaron la farmacocinética de la feniletanolamina, después de la administración intravenosa a perros, y descubrieron que el fármaco seguía el "modelo de dos compartimentos", con T 1/2 (α) ≃ 6,8 minutos y T 1/2 (β) ≃ 34,2 minutos; por lo tanto, la "vida media plasmática" de la feniletanolamina era de unos 30 minutos. [15]

Bioquímica

Se descubrió que la feniletanolamina era un excelente sustrato para la enzima feniletanolamina N-metil transferasa (PNMT), aislada por primera vez de las glándulas suprarrenales de mono por Julius Axelrod , que la transformó en N-metilfeniletanolamina. [22]

Estudios posteriores de Rafferty y colaboradores demostraron que la especificidad del sustrato de la PNMT de las glándulas suprarrenales bovinas para los diferentes enantiómeros de feniletanolamina estaba en el orden R-(−)-PEOH > R,S-(racémico)-PEOH > S-(+)-PEOH. [13]

Toxicología

La dosis letal mínima (mld) tras la administración subcutánea a cobayas fue de ~ 1000 mg/kg; la mld tras la administración intravenosa a conejos fue de 25-30 mg/kg. [6] En ratas, la mld después de la administración intravenosa fue de 140 mg/kg. [9]

Véase también

Referencias

  1. ^ WH Hartung (1945). "Derivados de beta-fenetilamina". Ind. Eng. Chem. 37 126–136.
  2. ^ ab The Merck Index, 10.ª edición (1983), pág. 1051, Merck & Co., Rahway.
  3. ^ J. Axelrod (1966). "Reacciones de metilación en la formación y metabolismo de catecolaminas y otras aminas biógenas". Pharmacol. Rev. 18 95–113.
  4. ^ EE Inwang, AD Mosnaim y HC Sabelli (1973). "Aislamiento y caracterización de fenetilamina y feniletanolamina del cerebro humano". J. Neurochem. 20 1469–1473.
  5. ^ HE Shannon y CM Degregorio (1982). "Autoadministración de las aminas traza endógenas beta-feniletilamina, N-metilfeniletilamina y feniletanolamina en perros". J. Pharmacol. Exp. Ther. 222 52–60.
  6. ^ abc GA Alles (1927). "La acción fisiológica comparativa de la feniletanolamina". J. Pharmacol. Exp. Ther. 32 121–133.
  7. ^ WH Hartung y JC Munch (1929). "Aminoalcoholes. I. Fenilpropanolamina y para-tolilpropanolamina". J. Am. Chem. Soc. 51 2262–2266.
  8. ^ A. Burger y ED Hornbacker (1952). "Reducción de cianuros de acilo con hidruro de litio y aluminio". J. Am. Chem. Soc. 74 5514.
  9. ^ abc ML Tainter (1929). "Acciones farmacológicas de la feniletanolamina". J. Pharmacol. Exp. Ther. 36 29–54.
  10. ^ J. Armstrong y RB Barlow (1976). "La ionización de aminas fenólicas, incluidas la apomorfina, la dopamina y las catecolaminas, y una evaluación de las constantes de zwitteriones". Br. J. Pharmacol. 57 501–516.
  11. ^ Número CAS 56613-81-1
  12. ^ Número CAS 2549-14-6
  13. ^ ab MF Rafferty, DS Wilson, JA Monn, P. Krass, RT Borchardt y GL Grunewald (1982). "Importancia del anillo aromático en las aminas adrenérgicas. 7. Comparación de la estereoselectividad de la noradrenalina N-metiltransferasa para los aromáticos. Sustratos no aromáticos e inhibidores". J. Med. Chem. 25 1198–1204.
  14. ^ AI Meyers y J. Slade (1980). "Adición asimétrica de organometálicos a cetooxazolinas quirales. Preparación de α-hidroxiácidos enantioméricamente enriquecidos". J. Org. Chem. 45 2785–2791.
  15. ^ ab HE Shannon, EJ Cone y D. Yousefnejad (1981). "Efectos fisiológicos y cinética plasmática de la feniletanolamina y su homólogo N-metil en el perro". J. Pharmacol. Exp. Ther. 217 379–385.
  16. ^ El fármaco fue probado en forma de mezcla racémica .
  17. ^ C. Carpéné, J. Galitzky, E. Fontana, C. Atgié, M. Lafontan y M. Berlan (1999). "Activación selectiva de adrenoceptores β 3 por octopamina: estudios comparativos en células grasas de mamíferos". Arco de Naunyn-Schmiedebergs. Farmacéutico. 359 310–321.
  18. ^ G. Liapakis, WC Chan, M. Papadokostaki y JA Javitch (2004). "Contribuciones sinérgicas de los grupos funcionales de la epinefrina a su afinidad y eficacia en el receptor adrenérgico β 2 ". Mol. Pharmacol. 65 1181–1190.
  19. ^ Nombrada imprecisamente como "hidroxifenetilamina"
  20. ^ Se considera un antagonista de los receptores β 1 y β 2 , y un agonista de los receptores β 3 .
  21. ^ ab Wainscott DB, Little SP, Yin T, Tu Y, Rocco VP, He JX, Nelson DL (enero de 2007). "Caracterización farmacológica del receptor 1 asociado a aminas traza humanas clonadas (TAAR1) y evidencia de diferencias de especies con el TAAR1 de rata" (PDF) . The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 320 (1): 475–485. doi :10.1124/jpet.106.112532. PMID  17038507. S2CID  10829497. Archivado desde el original (PDF) el 27 de febrero de 2019. La sustitución en la cadena lateral de etilamina produjo una variedad de efectos sobre la potencia en el TAAR1 humano, dependiendo de la naturaleza del sustituyente. Por ejemplo, un sustituyente β-metilo fue bien tolerado, siendo tan potente como el propio β-PEA (Tabla 3). Sin embargo, cambiar esa sustitución a un β-hidroxi resultó en una reducción de 10 veces en la potencia...
    "Tabla 3"
  22. ^ J. Axelrod (1962). "Purificación y propiedades de la feniletanolamina-N-metiltransferasa". J. Biol. Chem. 237 1657–1660.
  • Medios relacionados con Feniletanolaminas en Wikimedia Commons
Obtenido de "https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Feniletanolamina&oldid=1243408929"