Crocetina
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| Nombres | |
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| Nombre IUPAC Ácido 8,8′-diapocaroteno-8,8′-dioico | |
| Nombre sistemático de la IUPAC Ácido (2E , 4E , 6E , 8E , 10E , 12E , 14E ) -2,6,11,15-tetrametilhexadeca-2,4,6,8,10,12,14-heptaenedioico [2] | |
| Otros nombres Ácido 8,8'-diapocarotenedioico; [1] Transcrocetinato | |
| Identificadores | |
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Modelo 3D ( JSmol ) |
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| 3DMet |
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| 1715455 | |
| EBICh |
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| Química biológica |
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| Araña química |
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| Tarjeta informativa de la ECHA | 100.044.265 |
| Número CE |
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| BARRIL |
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| Malla | crocetina |
Identificador de centro de PubChem |
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| UNIVERSIDAD |
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Panel de control CompTox ( EPA ) |
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| Propiedades | |
| C20H24O4 | |
| Masa molar | 328,408 g·mol −1 |
| Apariencia | Cristales rojos |
| Punto de fusión | 285 °C (545 °F; 558 K) |
| registro P | 4.312 |
| Acidez (p K a ) | 4.39 |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para los materiales en su estado estándar (a 25 °C [77 °F], 100 kPa). | |
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La crocetina es un ácido dicarboxílico apocarotenoide natural que se encuentra en la flor del azafrán junto con su glucósido , crocina , y en los frutos de Gardenia jasminoides . También se le conoce como ácido crocético. [3] [4] Forma cristales de color rojo ladrillo con un punto de fusión de 285 °C.
La estructura química de la crocetina forma el núcleo central de la crocina , el compuesto responsable del color del azafrán . La crocetina suele extraerse comercialmente del fruto de la gardenia, debido al alto coste del azafrán.
Estudios celulares
La crocina y la crocetina pueden proporcionar neuroprotección en ratas al reducir la producción de varias moléculas neurotóxicas, según un estudio celular in vitro. [5]
Efectos fisiológicos
Un estudio de 2009 en el que participaron 14 personas indicó que la administración oral de crocetina puede disminuir los efectos de la fatiga física en hombres sanos. [6]
En 2010, un estudio piloto investigó el efecto de la crocetina sobre el sueño. El ensayo clínico comprendió un ensayo cruzado, doble ciego y controlado con placebo en 21 hombres adultos sanos con problemas leves de sueño. Se concluyó que la crocetina puede (p=0,025) contribuir a mejorar la calidad del sueño. [7]
En altas concentraciones, tiene efectos protectores contra el daño retiniano in vitro e in vivo . [8]
Transcrocetinato de sodio
La sal sódica de crocetina, transcrocetinato de sodio ( DCI , también conocido como crocetinato de sodio trans o TSC) es un fármaco experimental que aumenta el movimiento del oxígeno desde los glóbulos rojos hacia los tejidos hipóxicos (privados de oxígeno). [9] El transcrocetinato de sodio pertenece a un grupo de sustancias conocidas como sales transcarotenoides bipolares, que constituyen una subclase de compuestos que mejoran la difusión del oxígeno . [10] El transcrocetinato de sodio fue uno de los primeros compuestos de este tipo descubiertos. [9] [11]
El transcrocetinato de sodio se puede preparar haciendo reaccionar el azafrán con hidróxido de sodio y extrayendo la sal del isómero transcrocetina de la solución. [11] John L. Gainer y sus colegas han investigado los efectos del transcrocetinato de sodio en modelos animales. [11] [12] Descubrieron que el fármaco podría revertir la disminución potencialmente fatal de la presión arterial producida por la pérdida de grandes volúmenes de sangre en una hemorragia grave y, por lo tanto, mejorar la supervivencia. [12]
Las primeras investigaciones sobre el transcrocetinato de sodio sugirieron que tenía aplicaciones potenciales en la medicina del campo de batalla , específicamente en el tratamiento de las muchas bajas de combate con shock hemorrágico . [9] [12] Estudios adicionales, realizados en modelos animales y en ensayos clínicos en humanos, indicaron que el transcrocetinato de sodio podría resultar beneficioso en el tratamiento de una variedad de afecciones asociadas con la hipoxia y la isquemia (una falta de oxígeno que llega a los tejidos, generalmente debido a una interrupción en el sistema circulatorio), incluido el cáncer , el infarto de miocardio (ataque cardíaco) y el accidente cerebrovascular . [9] [10] [13] [14] [15]
El transcrocetinato de sodio ha demostrado ser prometedor en su eficacia para restablecer los niveles de oxígeno en los tejidos y mejorar la capacidad de caminar en un ensayo clínico de pacientes con enfermedad arterial periférica (EAP) [14] en el que la reducción del suministro de sangre rica en oxígeno a los tejidos puede causar dolor intenso en las piernas y perjudicar la movilidad. El fármaco también ha estado bajo investigación en un ensayo clínico patrocinado por el desarrollador de fármacos Diffusion Pharmaceuticals para su posible uso como radiosensibilizador , aumentando la susceptibilidad de las células cancerosas hipóxicas a la radioterapia , en pacientes con una forma de cáncer cerebral conocido como glioblastoma . [15] El fármaco está actualmente bajo investigación para su posible uso en la mejora del estado de oxigenación de los pacientes con COVID-19 en riesgo de desarrollar insuficiencia orgánica múltiple debido a dificultad respiratoria grave. [16]
Mecanismo de acción
De manera similar a otros compuestos que mejoran la difusión del oxígeno , el transcrocetinato de sodio parece mejorar la oxigenación en los tejidos hipóxicos al ejercer efectos hidrofóbicos sobre las moléculas de agua en el plasma sanguíneo y, por lo tanto, aumentar la unión de hidrógeno entre las moléculas de agua. [17] Esto, a su vez, hace que la organización general de las moléculas de agua en el plasma se vuelva más estructurada, lo que facilita la difusión del oxígeno a través del plasma y promueve el movimiento del oxígeno hacia los tejidos. [17] [18] [19]
Se ha descubierto que la transcrocetina actúa como un antagonista del receptor NMDA con alta afinidad y se la ha implicado en la psicoactividad del azafrán. [20] [21] [22]
Véase también
Referencias
- ^ ab Índice Merck , 11.ª edición, 2592
- ^ CID 5281232 de PubChem
- ^ Umigai N, Murakami K, Ulit MV, et al. (mayo de 2011). "El perfil farmacocinético de la crocetina en voluntarios humanos adultos sanos después de una única administración oral". Fitomedicina . 18 (7): 575–8. doi :10.1016/j.phymed.2010.10.019. PMID 21112749.
- ^ Ichi, T; Higashimura, Y; Katayama, T; Koda, T; Shimizu, T; Tada, M (1995). "Análisis de derivados de crocetina de Gardenia". Nippon Shokuhin Kagaku Kogaku Kaishi . 42 (10): 776–783. doi : 10.3136/nskkk.42.776 . S2CID 87600533.
- ^ Nam KN, Park YM, Jung HJ, Lee JY, Min BD, Park SU, Jung WS, Cho KH, Park JH, Kang I, Hong JW, Lee EH (2010). "Efectos antiinflamatorios de la crocina y la crocetina en células microgliales del cerebro de ratas". Revista Europea de Farmacología . 648 (1–3): 110–6. doi :10.1016/j.ejphar.2010.09.003. PMID 20854811.
- ^ Mizuma H, Tanaka M, Nozaki S, Mizuno K, Tahara T, Ataka S, Sugino T, Shirai T, Kajimoto Y, Kuratsune H, Kajimoto O, Watanabe Y (marzo de 2009). "La administración oral diaria de crocetina atenúa la fatiga física en seres humanos". Investigación en nutrición . 29 (3): 145–50. doi :10.1016/j.nutres.2009.02.003. PMID 19358927.
- ^ Kuratsune H, Umigai N, Takeno R, Kajimoto Y, Nakano T (septiembre de 2010). "Efecto de la crocetina de Gardenia jasminoides Ellis en el sueño: un estudio piloto". Fitomedicina . 17 (11): 840–3. doi :10.1016/j.phymed.2010.03.025. PMID 20537515.
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