Amineptina
Antidepresivo tricíclico ampliamente retirado

Amineptina
Datos clínicos
Nombres comercialesSurvector, otros
Otros nombresS-1694
Vías de
administración		Oral
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
Datos farmacocinéticos
MetabolismoHepático
Vida media de eliminaciónAmineptina: 0,8–1,0 horas [2] [3]
Metabolito: 1,5–2,5 horas [2] [3]
ExcreciónRenal
Identificadores
  • Ácido 7-[(10,11-dihidro-5 H -dibenzo[ a , d ]-ciclohepten-5-il)amino]heptanoico
Número CAS
  • 57574-09-1 controlarY
Identificador de centro de PubChem
  • 34870
Banco de medicamentos
  • DB04836 controlarY
Araña química
  • 32091 controlarY
UNIVERSIDAD
  • 27T1I13L6G
BARRIL
  • D07335 controlarY
EBICh
  • CHEBI:32499 controlarY
Química biológica
  • ChEMBL418995 controlarY
Panel de control CompTox ( EPA )
  • DTXSID1048831
Tarjeta informativa de la ECHA100.055.271
Datos químicos y físicos
FórmulaC22H28NO2​​​​​​
Masa molar338,471  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
  • O=C(O)CCCCCCNC1c2ccccc2CCc2ccccc21
  • InChI=1S/C22H27NO2/c24-21(25)13-3-1-2-8-16-23-22-19-11-6-4-9-17(19)14-15-18-10-5-7-12-20(18)22/h4-7,9-12,22-23H,1-3,8,13-16H2,(H,24,25) controlarY
  • Clave:ONNOFKFOZAJDHT-UHFFFAOYSA-N controlarY
  (verificar)

La amineptina , anteriormente vendida bajo la marca Survector entre otras, es un antidepresivo atípico de la familia de los antidepresivos tricíclicos (ATC). [4] [5] Actúa como un inhibidor selectivo y mixto de la recaptación de dopamina y agente liberador , y en menor medida como un inhibidor de la recaptación de noradrenalina . [4] [5]

La amineptina fue desarrollada por la Sociedad Francesa de Investigación Médica en la década de 1960. [6] Introducida en Francia en 1978 por la compañía farmacéutica Servier , [7] la amineptina pronto ganó reputación de abuso debido a su efecto estimulante de corta duración, pero agradable, experimentado por algunos pacientes.

Tras su comercialización en el mercado europeo , surgieron casos de hepatotoxicidad , algunos de ellos graves, lo que, unido al potencial de abuso, llevó a la suspensión de la autorización de comercialización de Survector en Francia en 1999. [8]

La amineptina es ilegal tanto en Alemania como en Estados Unidos.

Usos médicos

La amineptina fue aprobada en Francia para la depresión clínica grave de origen endógeno en 1978. [9]

Contraindicaciones

Precauciones de uso

Advertencias y precauciones antes de tomar amineptina: [10]

Efectos sobre el feto

Efectos secundarios

Dermatológico

El acné severo debido a la amineptina fue reportado por primera vez en 1988 por varios autores—Grupper, Thioly-Bensoussan, Vexiau, Fiet, Puissant, Gourmel, Teillac, Levigne, por nombrar algunos—simultáneamente [11] [12] [13 ] [14] [15] en el mismo número de Annales de Dermatologie et de Vénéréologie y en el número del 12 de marzo de 1988 de The Lancet. [16] Un año después, el Dr. Martin-Ortega y colegas en Barcelona, ​​España reportaron un caso de "erupción acneiforme" en una mujer de 54 años cuya ingesta de amineptina fue descrita como "excesiva". [17] Un año después de eso, Vexiau y colegas reportaron seis mujeres, una de las cuales nunca admitió usar amineptina, que tuvieron acné severo concentrado en la cara, espalda y tórax , cuya gravedad variaba con la dosis. [18] La mayoría de ellos fueron tratados sin éxito con isotretinoína (Accutane) durante aproximadamente 18 meses; dos de los tres que suspendieron la amineptina experimentaron una reducción de los síntomas cutáneos y el paciente menos afectado entró en remisión. [18]

Psiquiátrico

Muy raramente puede producirse excitación psicomotora con este fármaco.

Abuso y dependencia

El riesgo de adicción es bajo, pero existe. Entre 1978 y 1988, se notificaron a los Centros Regionales de Farmacovigilancia de Francia 186 casos de adicción a la amineptina; un análisis de 155 de esos casos reveló que eran predominantemente mujeres y que dos tercios de los casos presentaban factores de riesgo conocidos de adicción. [19] Sin embargo, un estudio de 1981 sobre adictos conocidos a opiáceos y pacientes con esquizofrenia no encontró adicción a drogas en ninguno de los sujetos. [20] En un estudio de 1990 sobre ocho casos de dependencia a la amineptina, la retirada gradual de la amineptina se pudo lograr sin problemas en seis personas; en otras dos, apareció ansiedad , agitación psicomotora y/o bulimia . [21]

Retiro

La farmacodependencia es muy común con la amineptina en comparación con otros antidepresivos. [22] Pueden ocurrir una variedad de síntomas psicológicos durante la abstinencia de la amineptina, [23] como ansiedad y agitación. [24]

Cardiovascular

Muy raramente:

Hepático

La amineptina puede causar raramente hepatitis , de las variedades citolíticas y colestásicas . [25] Se cree que la hepatitis inducida por amineptina, que a veces está precedida por una erupción, se debe a una reacción inmunoalérgica. [26] Se resuelve al suspender el fármaco causante. [25] El riesgo de contraer esto puede estar determinado genéticamente o no. [27]

Además, se sabe que la amineptina rara vez eleva las transaminasas , la fosfatasa alcalina y la bilirrubina . [28]

La hepatitis mixta, muy rara, se presenta generalmente entre el día 15 y el 30 de tratamiento con amineptina. A menudo precedida de dolores abdominales a veces intensos, náuseas, vómitos o exantema, la ictericia es variable. La hepatitis es de tipo mixto o con prevalencia colestásica. La evolución fue, en todos los casos, favorable a la interrupción del fármaco. Se discute el mecanismo (inmunoalérgico y/o tóxico). [29]

En España, alrededor de 1994, se produjo un caso que asoció pancreatitis aguda y hepatitis mixta, después de tres semanas de tratamiento. [30]

Lazaros y sus colegas del Hospital General del Ática Occidental en Atenas , Grecia, informaron dos casos de hepatitis inducida por fármacos a los 18 y 15 días de tratamiento. [31]

Se produjo un caso de hepatitis citolítica tras la ingestión de un solo comprimido. [32]

Gastrointestinal

  • Pancreatitis aguda (muy rara) Caso que asocia pancreatitis aguda y hepatitis mixta después de tres semanas de tratamiento. [30]

Inmunológico

Se ha notificado un caso de shock anafiláctico en una mujer que había estado tomando amineptina. [33]

Farmacología

Farmacodinamia

Amineptina [34]
SitioK yo (nM)EspeciesÁrbitro
SertificacionDescripción emergente Transportador de serotonina>100.000 ( CI 50 )Rata[35]
NETODescripción de herramienta Transportador de noradrenalina10.000 (IC 50 )
3.560		Rata
canina		[35] [36]
[37]
Eso esDescripción emergente Transportador de dopamina1000–1400 (IC 50 )
3330		Rata
canina		[35] [38] [36]
[37]
5-HT 1A>100.000Rata[39]
5- HT2A74.000Rata[39]
alfa 1>100.000Rata[39]
alfa 2>100.000Rata[39]
β>100.000Rata[39]
D1​>100.000Canino[35]
D2​>100.000Rata/canino[35] [39]
H1​>100.000
13.000		Rata
Conejillo de indias		[39]
[40]
mAChInformación sobre herramientas Receptor muscarínico de acetilcolina>100.000Rata[39]
Los valores se expresan en K i (nM), a menos que se indique lo contrario. Cuanto menor sea el valor, más fuertemente se une el fármaco al sitio.

La amineptina inhibe la recaptación de dopamina y, en mucho menor grado, de norepinefrina . [36] [35] [41] Además, se ha descubierto que induce la liberación de dopamina. [36] [35] [41] Sin embargo, la amineptina es mucho menos eficaz como agente liberador de dopamina en relación con la D -anfetamina , y el fármaco parece actuar predominantemente como un inhibidor de la recaptación de dopamina . [36] [35] [41] A diferencia del caso de la dopamina, la amineptina no induce la liberación de norepinefrina y, por tanto, actúa puramente como un inhibidor de la recaptación de norepinefrina . [36] [35] [41] A diferencia de otros ATC, la amineptina interactúa muy débilmente o no interactúa en absoluto con los receptores de serotonina , adrenérgicos , dopaminérgicos , histamínicos y muscarínicos de acetilcolina . [39] [40] [41] Los principales metabolitos de la amineptina tienen una actividad similar a la del compuesto original, aunque con menor potencia . [41]

No parece haber datos humanos disponibles sobre la unión o inhibición de los transportadores de monoamina por la amineptina. [42]

Farmacocinética

Se ha descubierto que los niveles plasmáticos máximos de amineptina después de una dosis oral única de 100 mg varían entre 277 y 2215 ng/ml (818–6544 nM), con una media de 772 ng/ml (2281 nM), mientras que las concentraciones plasmáticas máximas de su principal metabolito varían entre 144 y 1068 ng/ml (465–3452 nM), con una media de 471 ng/ml (1522 nM). [2] Después de una dosis oral única de 200 mg de amineptina, los niveles plasmáticos pico medios de amineptina fueron de alrededor de 750 a 940 ng/mL (2216–2777 nM), mientras que los de su metabolito principal fueron de alrededor de 750 a 970 ng/mL (2216–3135 nM). [3] El tiempo hasta las concentraciones máximas es de alrededor de 1 hora para la amineptina y 1,5 horas para su metabolito principal. [2] [3] La vida media de eliminación de la amineptina es de alrededor de 0,80 a 1,0 horas y la de su metabolito principal es de alrededor de 1,5 a 2,5 horas. [2] [3] Debido a sus vidas medias de eliminación muy cortas, la amineptina y su metabolito principal no se acumulan significativamente con la administración repetida. [2]

Sociedad y cultura

Nombres de marca

La amineptina se ha vendido bajo una variedad de marcas, incluidas Survector, Maneon, Directim, Neolior, Provector y Viaspera.

Se había propuesto que la amineptina se convirtiera en una sustancia controlada de la Lista I en los Estados Unidos en julio de 2021. [43] Este anuncio fue seguido por la colocación de la amineptina en la Lista I. [44]

Investigación

Desvelo

La amineptina muestra efectos promotores de la vigilia en animales y podría ser útil en el tratamiento de la narcolepsia . [45] [46] [47] [48]

Referencias

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