L-selectina
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| Alias | VENDER , CD62L, LAM1, LECAM1, LEU8, LNHR, LSEL, LYAM1, PLNHR, TQ1, selección L | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Identificaciones externas | OMIM : 153240; MGI : 98279; HomoloGene : 539; GeneCards : VENDER; OMA : VENDER - ortólogos | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Wikidatos | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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La L-selectina , también conocida como CD62L, es una molécula de adhesión celular que se encuentra en la superficie celular de los leucocitos y el blastocisto . Está codificada en el ser humano por el gen SELL . La L-selectina pertenece a la familia de proteínas selectinas , que reconocen grupos de carbohidratos sialilados que contienen un determinante Sialyl LewisX (sLeX). [5] La L-selectina desempeña un papel importante tanto en las respuestas inmunitarias innatas como en las adaptativas al facilitar los eventos de adhesión de leucocitos a células endoteliales. [6] Estas interacciones de anclaje son esenciales para el tráfico de monocitos y neutrófilos hacia el tejido inflamado, así como para el traslado de los linfocitos a los órganos linfoides secundarios. La L-selectina también es expresada por células madre hematopoyéticas preparadas para el linfoma y puede participar en la migración de estas células madre a los órganos linfoides primarios. [6] Además de su función en la respuesta inmune, la L-selectina se expresa en las células embrionarias y facilita la unión del blastocisto al endotelio endometrial durante la implantación del embrión humano . [7]
La L-selectina se compone de múltiples regiones estructurales: un dominio de lectina de tipo C en el extremo N , un dominio adyacente similar al factor de crecimiento epidérmico, dos unidades de repetición de consenso homólogas a las que se encuentran en las proteínas de unión a C3/C4, un sitio de escisión extracelular, un dominio transmembrana corto y una cola citoplasmática. Es escindida por ADAM17 . [6] [8]
Ligandos
La naturaleza de las interacciones entre la L-selectina y el ligando depende de muchas circunstancias, principalmente la ubicación de sitios definidos anatómicamente en las vénulas de los vasos altos (perivasculares, extravasculares e intravasculares).
Debido a la diversidad de ligandos de L-selectina, las señales que se propagan aguas abajo de la L-selectina proporcionan información sobre la posición del leucocito dentro de la cascada de adhesión de múltiples pasos (unión, rodamiento, adhesión y transmigración).
Mientras que los ligandos de L-selectina en el lado apical del endotelio se han caracterizado desde hace mucho tiempo como receptores para la unión y el rodamiento, los glicanos enriquecidos en el lado basolateral y en la membrana basal probablemente controlan señales bastante diferentes. La vida útil de unión de la L-selectina con ligandos apicales será del orden de milisegundos, por lo que, en contraste, la adhesión dependiente de la L-selectina en un microambiente sin tensión de corte hidrodinámico (por ejemplo, dentro de pseudópodos transmigratorios) tomará segundos a minutos.
- GlyCAM-1 , que se encuentra en las vénulas endoteliales altas de los ganglios linfáticos .
- CD34 , que se encuentra en las células endoteliales.
- MadCAM-1 , que se encuentra en las células endoteliales del tejido linfoide asociado al intestino .
- PSGL-1 , se une con baja afinidad.
Expresión
La L-selectina se expresa de forma constitutiva en la mayoría de los leucocitos circulantes. [6] Con el tiempo, estas moléculas se liberan a través del proceso de desprendimiento del ectodominio y son reemplazadas por proteínas L-selectinas recién sintetizadas. El desprendimiento del ectodominio se logra en gran medida a través de la escisión por ADAM17.
El gen de la L-selectina humana ( sell ) se encuentra en el brazo largo del cromosoma 1 (1q24.2) y está dispuesto en tándem con los miembros de su familia (en el orden: L-, P- y E-selectina). El sell humano consta de 10 exones y su factor de transcripción es FOXO 1, [9] por otro lado el gen sell del ratón está compuesto de 9 exones. [6]
El empalme posterior de los exones en ARNm maduro se traduce en un producto proteico con una masa molecular prevista de 30 kDa. La L-selectina varía entre los tipos de células, tiene un peso molecular que va desde los 65 kDa en los linfocitos hasta los 100 kDa en los neutrófilos y se debe a una glicosilación específica del tipo de célula. La mayoría de las glicoproteínas experimentan una glicosilación ligada a N o a O, y es muy probable que el tipo de glicosilación de la L-selectina determine las funciones específicas de las células individuales, pero esto aún no se ha investigado en detalle. [6]
La L-selectina se expresa en las células T vírgenes y se elimina rápidamente después de la preparación de las células T. [6] La expresión de L-selectina se reactiva en las células T citotóxicas una vez que salen del ganglio linfático. Las células T de memoria central maduras expresan L-selectina, mientras que las células de memoria efectoras no lo hacen. La L-selectina también se expresa en las células B vírgenes , y la pérdida de L-selectina distingue a las células B activadas destinadas a diferenciarse en células secretoras de anticuerpos.
La L-selectina se expresa en los neutrófilos circulantes y se desprende tras la preparación de los neutrófilos. [6] La expresión de L-selectina en los neutrófilos disminuye con el envejecimiento de los neutrófilos. Los monocitos clásicos expresan altos niveles de L-selectina mientras están en circulación. El desprendimiento de L-selectina de los monocitos ocurre durante la migración transendotelial.
La expresión de L-selectina también se observa en ovocitos y embriones en etapa temprana. Los blastocistos expresan L-selectina después, pero no antes, de emerger de la zona pelúcida. Se observa un aumento en la expresión de L-selectina cuando tanto el blastocisto como el citotrofoblasto se adhieren al endometrio. La expresión de L-selectina disminuye en la semana 17 de embarazo y permanece baja o inexistente hasta el término (2017). [7]
Función
Linfocitos
La L-selectina actúa como un "receptor de localización" para que los linfocitos entren en los tejidos linfoides secundarios a través de las vénulas endoteliales altas. Los ligandos presentes en las células endoteliales se unirán a los linfocitos que expresan L-selectina, lo que ralentiza el tráfico de linfocitos a través de la sangre y facilita la entrada en un órgano linfoide secundario en ese punto. [10] El receptor se encuentra comúnmente en las superficies celulares de las células T. Los linfocitos T ingenuos, que aún no se han encontrado con su antígeno específico, necesitan ingresar a los ganglios linfáticos secundarios para encontrarlo. Los linfocitos T de memoria central, que se han encontrado con el antígeno, expresan L-selectina para localizarse en los órganos linfoides secundarios. Aquí residen listos para proliferar al reencontrarse con el antígeno. Los linfocitos T de memoria efectora no expresan L-selectina, ya que circulan en la periferia y tienen funciones efectoras inmediatas al encontrarse con el antígeno. La alta expresión de L-selectina en las células progenitoras de la médula ósea humana es un signo temprano de que las células se están comprometiendo con la diferenciación linfoide. [11]
Neutrófilos y monocitos
De manera similar a su función en el traslado de los linfocitos a los tejidos linfoides secundarios, la L-selectina expresada en la superficie de los monocitos y los neutrófilos es esencial para facilitar la primera etapa de adhesión a las células epiteliales de las vénulas (conocida como la "etapa de rodamiento"). [6] [5] La adhesión a las células epiteliales activadas es un paso crítico en la respuesta inmunitaria, ya que permite que estas células inmunitarias emigren del torrente sanguíneo al tejido inflamado. El rodamiento y la transmigración prolongados de los neutrófilos pueden desencadenar el desprendimiento de L-selectina de la membrana plasmática de los neutrófilos. [5] También se ha sugerido que el fragmento unido a la membrana que queda después de la escisión de la L-selectina desempeña un papel crítico en la quimiotaxis intersticial de los neutrófilos a lo largo de un gradiente de citocinas. [6] La L-selectina en los neutrófilos puede provocar el desprendimiento de su propio ectodominio, impulsado por la activación de p38 MAPK seguida de una agrupación mediada por anticuerpos (AMC), después de lo cual la L-selectina puede comportarse como una molécula de adhesión celular y un receptor de señalización. El desprendimiento de L-selectina no es estrictamente consecuencia de la transmigración de neutrófilos, porque se observó que existen diferencias entre la migración de neutrófilos hacia la inflamación aguda o crónica que podrían diferir en la expresión y el recambio de las moléculas de adhesión. [12]
La liberación de L-selectina también ocurre en los monocitos; sin embargo, en estas células, la liberación se desencadena solo durante el proceso de adhesión transendotelial y no en etapas anteriores. [6] La liberación específica de L-selectina desde los frentes migratorios principales de los monocitos transmigratorios sugiere que este proceso desempeña un papel en la facilitación de la migración direccional de estas células (2019). [6]
Embrión
La L-selectina también está presente en la superficie de los trofoblastos de embriones humanos antes de la implantación en el útero. De manera similar a su función en los linfocitos, la L-selectina actúa como un receptor para facilitar la adhesión del embrión al sitio de invasión en el epitelio superficial del endometrio uterino. El embrión secreta gonadotropina coriónica humana (hCG), que regula negativamente el factor antiadhesión, MUC-1 , ubicado en el epitelio uterino en el sitio de invasión. La eliminación de MUC-1 expone los ligandos de oligosacáridos del epitelio uterino, lo que permite la unión del receptor de L-selectina de la célula del trofoblasto, seguida de la adhesión e invasión del embrión. [13]
Importancia clínica
Virus de inmunodeficiencia humana (VIH)
La L-selectina expresada en los linfocitos T CD4 se ha implicado en la mediación de la adhesión y la entrada del VIH . La L-selectina se une a gp120 , uno de los muchos glicanos presentes en la envoltura del VIH. Esta unión permite la adhesión rodante a las células T y, por lo tanto, facilita la unión del VIH a sus receptores objetivo. [14] La infección de la célula desencadena el desprendimiento de L-selectina. La pérdida de L-selectina probablemente ayuda a la liberación de nuevo virus de la célula.
Embarazo anormal e infertilidad
La unión de la L-selectina a sus ligandos desempeña un papel importante en la implantación del embrión durante el embarazo humano. La expresión deficiente de los ligandos de la L-selectina en el epitelio se ha asociado con la infertilidad, mientras que su expresión aumentada se ha relacionado con los embarazos ectópicos [7] .
Cáncer
Se ha demostrado que las propiedades adhesivas de la L-selectina contribuyen a la progresión del cáncer. Las interacciones de la L-selectina participan en el tráfico de células de leucemia linfocítica crónica a los ganglios linfáticos, donde pueden proliferar y evolucionar. Además, las interacciones de la L-selectina pueden desempeñar un papel en la metástasis . [15]
Referencias
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Lectura adicional
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Enlaces externos
- L-Selectina en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- Inmunología en MCG 1/physresp
- Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P14151 (L-selectina) en PDBe-KB .
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .
