Levmetanfetamina
Descongestionante nasal tópico

Levmetanfetamina
Datos clínicos
Nombres comercialesVicks VapoInhaler, Everclear Inhaler, otros
Otros nombresLevometanfetamina; Levodesoxiefedrina
Vías de
administración		Médica : Intranasal
Recreativa : Por vía oral , intravenosa , insuflación , inhalación , supositorio
Clase de drogaAgente liberador de noradrenalina ; Simpaticomimético ; Descongestionante
Estatus legal
Estatus legal
Datos farmacocinéticos
BiodisponibilidadOral : ~100% [2] [3]
MetabolismoHígado ( CYP2D6 ) [5] [6]
MetabolitosLevofetamina [2] [4] [3]
Vida media de eliminación10–15 horas [2] [4] [3]
ExcreciónOrina (41–49% sin cambios, 2–3% como levoanfetamina ) [2] [4] [3]
Identificadores
  • ( R )- N -metil-1-fenilpropan-2-amina
Número CAS
  • 33817-09-3 controlarY
Identificador de centro de PubChem
  • 36604
Banco de medicamentos
  • DB09571
Araña química
  • 33634 controlarY
UNIVERSIDAD
  • Y24T9BT2Q2
BARRIL
  • D02291 controlarY
Panel de control CompTox ( EPA )
  • DTXSID30187474
Tarjeta informativa de la ECHA100.046.974
Datos químicos y físicos
FórmulaC10H15N​​​​
Masa molar149,237  g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
Quiralidad Enantiómero levógiro
  • N([C@@H](Cc1ccccc1)C)C
  • InChI=1S/C10H15N/c1-9(11-2)8-10-6-4-3-5-7-10/h3-7,9,11H,8H2,1-2H3/t9-/m1/s1 controlarY
  • Clave:MYWUZJCMWCOHBA-SECBINFHSA-N controlarY
  (verificar)

La levmetanfetamina , también conocida como l -desoxiefedrina o levometanfetamina , y comúnmente vendida bajo la marca Vicks VapoInhaler entre otras, es un isómero óptico de la metanfetamina que se utiliza principalmente como descongestionante nasal tópico . [2] Se utiliza para tratar la congestión nasal causada por alergias y el resfriado común . [7] Se utilizó por primera vez con fines médicos como descongestionante a principios de 1958 y se ha utilizado para tales fines, principalmente en los Estados Unidos, desde entonces. [8]

Usos médicos

La levmetanfetamina se utiliza para tratar la congestión nasal relacionada con el resfriado común y la rinitis alérgica. Está disponible en forma de inhalador que contiene 50  mg en total por inhalador y administra entre 0,04 y 0,15  mg del fármaco por inhalación. [2]  Anteriormente, en los Estados Unidos se comercializaban inhaladores con un total de 113 mg de levmetanfetamina, pero la cantidad total se redujo finalmente a 50  mg. [2]

Efectos secundarios

Cuando se toma en exceso el descongestionante nasal, la levmetanfetamina puede tener efectos secundarios , que serían similares a los de otros descongestionantes.

Farmacología

Farmacodinamia

Liberación de monoamina de levmetanfetamina y agentes relacionados ( EC 50)Información sobre herramientas Concentración efectiva máxima a la mitad, nM)
CompuestonordesteInformación sobre herramientas NorepinefrinaESInformación sobre herramientas Dopamina5-HTInformación sobre herramientas SerotoninaÁrbitro
Fenetilamina10.939,5>10000[9] [10] [11]
AnfetaminaDAKOTA DEL NORTEDAKOTA DEL NORTEDAKOTA DEL NORTEDAKOTA DEL NORTE
  D -Anfetamina6.6–7.25.8–24.8698–1765[12] [13]
  L -Anfetamina9.527.7DAKOTA DEL NORTE[10] [11]
RacefedrinaDAKOTA DEL NORTEDAKOTA DEL NORTEDAKOTA DEL NORTEDAKOTA DEL NORTE
  Efedrina ( D- )43,1–72,4236–1350>10000[12]
  L -Efedrina2182104>10000[12] [14]
MetanfetaminaDAKOTA DEL NORTEDAKOTA DEL NORTEDAKOTA DEL NORTEDAKOTA DEL NORTE
  D -Metanfetamina12.3–13.88,5–24,5736–1291.7[12] [15]
  L-metanfetamina28.54164640[12]
Pseudoefedrina racémicaDAKOTA DEL NORTEDAKOTA DEL NORTEDAKOTA DEL NORTEDAKOTA DEL NORTE
  D -Pseudoefedrina40929125>10000[14]
  Pseudoefedrina ( L- )2241988>10000[14]
Notas: Cuanto menor sea el valor, más fuertemente libera el fármaco el neurotransmisor. Véase también Agente liberador de monoamina § Perfiles de actividad para una tabla más grande con más compuestos. Refs: [16] [17]

La levmetanfetamina actúa como un agente liberador selectivo de noradrenalina . [12] [16] [18] [4] Las potencias de la levmetanfetamina, la levoanfetamina , la dextrometanfetamina y la dextroanfetamina en términos de liberación de noradrenalina in vitro e in vivo en ratas son todas similares. [19] [20] [21] [22] [16]

Por el contrario, mientras que la dextrometanfetamina y la dextroanfetamina son liberadores relativamente equilibrados de dopamina y norepinefrina in vitro , la levmetanfetamina es aproximadamente de 15 a 20 veces menos potente en la inducción de la liberación de dopamina en relación con la liberación de norepinefrina. [16] [18] [4] [12] [21] Además, mientras que la levoanfetamina es aproximadamente de 3 a 5 veces menos potente en términos de liberación de dopamina que la dextroanfetamina in vivo , la levmetanfetamina es dramáticamente menos potente que la dextrometanfetamina y sustancialmente menos potente que la levoanfetamina en este sentido. [20] [19] [22]

De acuerdo con los hallazgos de los estudios de liberación de catecolaminas , la levmetanfetamina es de 2 a 10 veces o más menos potente que la dextrometanfetamina en términos de efectos similares a los psicoestimulantes en roedores. [23] [24] [25] A modo de comparación, la levoanfetamina es solo de 1 a 4 veces menos potente que la dextroanfetamina en sus efectos estimulantes y reforzantes en monos y humanos. [19] [26]

Los efectos de la levmetanfetamina son cualitativamente distintos a los de la metanfetamina racémica y la dextrometanfetamina y no posee el mismo potencial de euforia o adicción que poseen estas drogas. [2] [25] [27] [4] [22] En estudios clínicos, se ha encontrado que la levmetanfetamina en dosis orales de 1 a 10  mg no afecta las respuestas subjetivas al fármaco, la frecuencia cardíaca , la presión arterial , la temperatura central , la electrocardiografía , la frecuencia respiratoria , la saturación de oxígeno u otros parámetros clínicos. [2] [3] Como tal, las dosis de levmetanfetamina de menos o iguales a 10  mg no tienen efectos fisiológicos o subjetivos significativos. [2] [3] Sin embargo, se ha informado que dosis más altas de levmetanfetamina, por ejemplo 0,25 a 0,5  mg/kg (dosis medias de ~18–37  mg) por vía intravenosa , producen efectos farmacológicos significativos , incluyendo aumento de la frecuencia cardíaca y la presión arterial, aumento de la frecuencia respiratoria y efectos subjetivos como intoxicación y gusto por la droga . [2] [4] Por otro lado, a diferencia de la dextrometanfetamina, la levmetanfetamina también produce efectos subjetivos "malos" o aversivos de la droga. [18] [4] Entre los efectos fisiológicos de la levmetanfetamina está la vasoconstricción , lo que la hace útil para la descongestión nasal. [28]

En comparación con la levmetanfetamina,  se han utilizado clínicamente dosis orales de 5 a 60 mg del fármaco relacionado levoanfetamina y se ha informado que producen efectos farmacológicos significativos, por ejemplo, en la vigilia y el estado de ánimo . [29] [30] [31] [26] [nota 1]

Además de su actividad liberadora de noradrenalina, la levmetanfetamina también es un agonista del receptor asociado a aminas traza 1 (TAAR1). [32] [33] [34] También se ha descubierto que la levmetanfetamina actúa como potenciador de la actividad catecolaminérgica (CAE), en particular en concentraciones mucho más bajas que su actividad liberadora de catecolaminas. [35] [36] [37] [38] [39] Es de 1 a 10 veces menos potente que la selegilina, pero es de 3 a 5 veces más potente que la dextrometanfetamina en esta acción. [36] [37] [38] Los efectos CAE de dichos agentes pueden estar mediados por el agonismo de TAAR1. [40] [39]

Farmacocinética

Absorción

La biodisponibilidad de la levmetanfetamina es de aproximadamente el 100%. [2] [3] Los niveles máximos de levmetanfetamina varían de 3,3 a 31,4  ng/ml con dosis orales únicas de 1 a 10  mg y de 65,4 a 125,9  ng/ml con dosis intravenosas únicas de 0,25 a 0,5  mg/kg. [2] [4] [41] Los niveles de área bajo la curva (AUC) de levmetanfetamina varían de 73,0 a 694,7  ng⋅h/ml con dosis orales únicas de 1 a 10  mg y de 1.190,7 a 2.368,1  mg/kg con dosis intravenosas únicas de 0,25 a 0,5  mg/kg. [2] [4] [41]

Distribución

El volumen de distribución de la levmetanfetamina es de 288,5 a 315,5  L o de 4,15 a 4,17  L/kg. [2] [4] [3]

Metabolismo

Se ha descubierto que la farmacocinética de la levmetanfetamina generada como metabolito de la selegilina es significativamente diferente en los metabolizadores lentos del CYP2D6 frente a los metabolizadores rápidos . [5] [6] Los niveles de área bajo la curva (AUC) de la levmetanfetamina fueron un 46 % más altos y su semivida de eliminación fue un 33 % más larga en los metabolizadores lentos del CYP2D6 en comparación con los metabolizadores rápidos. [5] [6] Estos hallazgos sugieren que el CYP2D6 puede estar significativamente involucrado en el metabolismo de la levmetanfetamina. [5] [6]

La levmetanfetamina se metaboliza en levoanfetamina en pequeñas cantidades. [2] [4] [3]

Eliminación

La levmetanfetamina se excreta en la orina en un 40,8 a 49,0% como levmetanfetamina inalterada y en un 2,1 a 3,3% como levoanfetamina . [2] [4] [3]

La semivida de eliminación media de la levmetanfetamina oscila entre 10,2 y 15,0  horas. [2] [ 4] A modo de comparación, la semivida de eliminación de la dextrometanfetamina fue de alrededor de 10,2 a 10,7  horas en los mismos estudios. [2] [4] El aclaramiento de la levmetanfetamina es de 15,5 a 19,1 L/h o 0,221 L/h⋅kg. [2] [4] [3]  

Con selegilina en una dosis oral de 10  mg, la levmetanfetamina y la levoanfetamina se eliminan en la orina y la recuperación de levmetanfetamina es del 20 al 60% (o alrededor de 2 a 6  mg), mientras que la de levoanfetamina es del 9 al 30% (o alrededor de 1 a 3  mg). [42]

Química

La levmetanfetamina, también conocida como L -α, N -dimetil-β-feniletilamina o como L - N- metilanfetamina, es una fenetilamina y anfetamina sustituida . [2] [43] Es el enantiómero levógiro de la metanfetamina . [2] La metanfetamina racémica contiene dos isómeros ópticos en cantidades iguales, dextrometanfetamina (el enantiómero dextrógiro ) y levmetanfetamina. [2]

Detección en fluidos corporales

La levmetanfetamina puede registrarse en los análisis de orina como metanfetamina, anfetamina o ambas, según el metabolismo y la dosis del sujeto. La levmetanfetamina se metaboliza completamente en levoanfetamina después de un período de tiempo. [44]

Historia

La metanfetamina , una mezcla racémica de dextrometanfetamina y levmetanfetamina, fue descubierta y sintetizada por primera vez en 1919. [45] [46] La metanfetamina se introdujo por primera vez para uso médico en 1938 en forma oral bajo la marca Pervitin en Alemania . [45] [46] Los inhaladores descongestionantes nasales de venta libre que contienen levmetanfetamina enantiopura , originalmente etiquetados con el nombre químico l-desoxiefedrina , se introdujeron por primera vez en 1958 bajo la marca Vicks Inhaler. [8] [47] [48] En 1995, la marca se cambió a Vicks Vapor Inhaler. [49] [50] En 1998, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) requirió que el nombre químico en la etiqueta se cambiara de l -desoxiefedrina a levmetanfetamina . [51]

Sociedad y cultura

Uso recreativo

Hasta 2006, no había estudios que demostraran puntuaciones de "gusto por la droga" de la levmetanfetamina oral que fueran similares a las de la metanfetamina racémica o la dextrometanfetamina, ni en usuarios recreativos ni en usuarios medicinales . [4] En cualquier caso, se ha informado del uso indebido de la levmetanfetamina en dosis altas. [52] [53] [54] [55]

En los últimos años, los controles más estrictos en México sobre ciertos precursores de metanfetamina como la efedrina y la pseudoefedrina han llevado a que un mayor porcentaje de metanfetamina ilícita proveniente de los cárteles de la droga mexicanos consista en una mayor proporción de levmetanfetamina a dextrometanfetamina dentro de lotes de metanfetamina racémica. [56]

Fabricación

La fabricación de productos de levmetamfetamina para uso terapéutico se realiza de acuerdo con las normas gubernamentales y las monografías de la farmacopea. El cambio más reciente en las normas de la Administración de Alimentos y Medicamentos para los inhaladores de levmetamfetamina se produjo en 1994, con la adopción de una monografía final. [57]

Notas

  1. ^ Smith y Davis (1977) revisaron 11  estudios clínicos de dextroanfetamina y levoanfetamina, incluidas las dosis y las proporciones de potencia en términos de una variedad de efectos psicológicos y conductuales. [26] Los resúmenes de estos estudios se encuentran en la Tabla 1 del artículo. [26]

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