Lopinavir/ritonavir
Medicamentos combinados para el VIH/SIDA

Lopinavir/ritonavir
Combinación de
LopinavirInhibidor de proteasa
RitonavirInhibidor de la proteasa (potenciador farmacocinético)
Datos clínicos
Nombres comercialesKaletra, Aluvia
AHFS / Drogas.comMonografía
MedlinePlusa602015
Datos de licencia

Categoría de embarazo
  • Australia : B3
Vías de
administración		Por la boca
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
  • AU : S4 (Sólo con receta médica)
  • CA : ℞-solo [1]
  • Reino Unido : POM (solo con receta médica)
  • EE. UU .: ℞-sólo [2]
  • UE : Solo con receta médica [3]
Identificadores
Número CAS
  • 369372-47-4 ☒norte
Identificador de centro de PubChem
  • 11979606
BARRIL
  • D02498
Base de datos de sustancias químicas del NIAID
  • 003688
Panel de control CompTox ( EPA )
  • DTXSID30190428
 ☒nortecontrolarY (¿que es esto?) (verificar)  

El lopinavir/ritonavir ( LPV/r ), que se comercializa bajo la marca Kaletra , entre otras, es un medicamento antirretroviral de combinación de dosis fija para el tratamiento y la prevención del VIH/SIDA . [4] Combina lopinavir con una dosis baja de ritonavir . [4] Generalmente se recomienda su uso con otros antirretrovirales . [4] Puede utilizarse para la prevención después de una herida por pinchazo de aguja u otra posible exposición. [4] Se toma por vía oral en forma de comprimido, cápsula o solución. [4]

Los efectos secundarios comunes incluyen diarrea , vómitos, sensación de cansancio, dolores de cabeza y dolores musculares. [4] Los efectos secundarios graves pueden incluir pancreatitis , problemas hepáticos y niveles altos de azúcar en sangre . [4] Se usa comúnmente durante el embarazo y parece ser seguro. [4] Ambos medicamentos son inhibidores de la proteasa del VIH . [4] El ritonavir funciona al ralentizar la descomposición del lopinavir. [4]

El lopinavir/ritonavir como medicamento combinado fue aprobado para su uso en los Estados Unidos en 2000. [4] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [5]

Usos médicos

En el pasado, lopinavir/ritonavir era la combinación preferida para el tratamiento de primera línea del VIH en los Estados Unidos. [6] Pero debido a que requiere una mayor cantidad de comprimidos en comparación con otros regímenes basados ​​en inhibidores de la proteasa y a una mayor intolerancia gastrointestinal, ya no se recomienda a pacientes que no han recibido tratamiento. [7]

Efectos adversos

Los efectos adversos más comunes observados con lopinavir/ritonavir son diarrea y náuseas . En ensayos clínicos clave, se produjo diarrea moderada o grave en hasta el 27% de los pacientes, y náuseas moderadas/graves en hasta el 16%. [2] Otros efectos adversos comunes incluyen dolor abdominal , astenia , dolor de cabeza , vómitos y, particularmente en niños, erupción cutánea . [2]

Se prevé que lopinavir/ritonavir tenga diversos grados de interacción con otros medicamentos que también son sustratos de CYP3A y/o P-gp . [8]

Las personas con enfermedad cardíaca estructural , anomalías preexistentes del sistema de conducción, enfermedad cardíaca isquémica o miocardiopatías deben utilizar lopinavir/ritonavir con precaución. [9]

En marzo de 2011, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) notificó a los profesionales de la salud sobre problemas de salud graves que se habían reportado en bebés prematuros que recibían solución oral de lopinavir/ritonavir, probablemente debido a su contenido de propilenglicol . Recomendaron que se evitara su uso en bebés prematuros. [10]

Historia

Abbott Laboratories (ahora, a través de una empresa derivada, Abbvie ) fue uno de los primeros usuarios de la Fuente Avanzada de Fotones (APS), una fuente de luz de radiación de sincrotrón nacional en el Laboratorio Nacional Argonne . Uno de los primeros proyectos de investigación realizados en la APS se centró en las proteínas del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Utilizando la línea de haz APS para la cristalografía de rayos X , los investigadores determinaron las estructuras de las proteínas virales que les permitieron determinar su enfoque para el desarrollo de inhibidores de la proteasa del VIH, un objetivo enzimático clave que procesa las poliproteínas del VIH después de la infección, cuya función permite que continúe el ciclo de vida del virus. Como resultado de este enfoque de diseño de fármacos basado en la estructura utilizando la APS de Argonne, Abbott pudo desarrollar nuevos productos que inhiben la proteasa y, por lo tanto, detienen la replicación del virus. [11] [12]

Abbott desarrolló el lopinavir en un intento de mejorar el inhibidor de la proteasa anterior de la compañía, el ritonavir, específicamente con respecto a sus propiedades de unión a las proteínas séricas (reduciendo la interferencia del suero en la inhibición de la enzima proteasa) y su perfil de resistencia al VIH (reduciendo la capacidad del virus para desarrollar resistencia al fármaco). [12] Administrado solo, el lopinavir tiene una biodisponibilidad insuficiente ; sin embargo, al igual que varios inhibidores de la proteasa del VIH, sus niveles en sangre aumentan considerablemente con dosis bajas de ritonavir, un potente inhibidor del citocromo P450 3A4 intestinal y hepático , que de lo contrario reduciría los niveles del fármaco a través del catabolismo . [12]

Lopinavir/ritonavir fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) en septiembre de 2000, [13] [14] y en la Unión Europea en marzo de 2001. [3]

En marzo de 2020, durante la pandemia de COVID-19 , el gobierno israelí anunció que obligaría a AbbVie a conceder licencias para sus patentes de lopinavir/ritonavir. En respuesta, AbbVie anunció que dejaría de hacer cumplir sus patentes sobre el fármaco por completo. [15] [16] [17]

Sociedad y cultura

Costo

Como resultado de los altos precios y la propagación de la infección por VIH, el gobierno de Tailandia emitió una licencia obligatoria en enero de 2007 para producir y/o importar versiones genéricas de lopinavir y ritonavir. [18] En respuesta, Abbott Laboratories retiró su registro para lopinavir y siete de sus otros medicamentos nuevos en Tailandia, citando la falta de respeto del gobierno tailandés por las patentes . [19] La actitud de Abbott ha sido denunciada por varias ONG en todo el mundo, incluida una huelga en la red iniciada por Act Up-Paris y un llamado público a boicotear todos los medicamentos de Abbott por la ONG francesa AIDES . [20]

Formularios disponibles

Se han desarrollado pellets termoestables que se pueden tomar por vía oral para niños. [21]

Investigación

Si bien los datos para el SARS-CoV-1 parecían prometedores, el beneficio en el COVID-19 no estaba claro hasta marzo de 2020. [22] En 2020, un ensayo aleatorizado no ciego encontró que lopinavir/ritonavir no era útil para tratar el COVID-19 grave . [23] [22] En este ensayo, la medicación se inició típicamente alrededor de 13 días después del inicio de los síntomas. [22]

Referencias

  1. ^ "Información del producto Kaletra". Health Canada . 19 de marzo de 2019 . Consultado el 18 de marzo de 2020 .
  2. ^ abc "Comprimido recubierto de Kaletra-lopinavir y ritonavir Solución de Kaletra-lopinavir y ritonavir". DailyMed . 26 de diciembre de 2019 . Consultado el 18 de marzo de 2020 .
  3. ^ ab "EPAR de Kaletra". Agencia Europea de Medicamentos (EMA). 17 de septiembre de 2018. Consultado el 18 de febrero de 2020 .
  4. ^ abcdefghijk "Lopinavir y ritonavir". Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud. Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2016. Consultado el 28 de noviembre de 2016 .
  5. ^ Organización Mundial de la Salud (2023). Selección y uso de medicamentos esenciales 2023: anexo web A: Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 23.ª lista (2023) . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/371090 . OMS/MHP/HPS/EML/2023.02.
  6. ^ "Pautas para adultos y adolescentes". AIDSinfo . 4 de mayo de 2006. Archivado desde el original el 6 de mayo de 2006 . Consultado el 6 de mayo de 2006 .
  7. ^ "Con qué empezar: esquemas iniciales de combinación para el paciente sin tratamiento antirretroviral previo". AIDSinfo . 18 de diciembre de 2019. p. Tabla 10. Componentes o esquemas antirretrovirales no recomendados como terapia inicial. Archivado desde el original el 31 de agosto de 2020 . Consultado el 26 de agosto de 2020 .
  8. ^ Zhang L, Zhang Y, Huang SM (19 de octubre de 2009). "Perspectivas científicas y regulatorias sobre la interacción enzima-transportador metabolizador y su papel en las interacciones farmacológicas: desafíos en la predicción de interacciones farmacológicas". Molecular Pharmaceutics . 6 (6): 1766–1774. doi :10.1021/mp900132e. PMID  19839641.
  9. ^ "La FDA publica cambios en el etiquetado de seguridad de Kaletra". Medscape . 10 de abril de 2009. Archivado desde el original el 10 de septiembre de 2017 . Consultado el 18 de marzo de 2020 .
  10. ^ "Kaletra (lopinavir/ritonavir): cambio de etiqueta: problemas graves de salud en bebés prematuros". Drugs.com . Archivado desde el original el 11 de marzo de 2011.
  11. ^ Foster C. "La investigación en Argonne ayuda a Abbott Labs a desarrollar un fármaco contra el VIH". Archivado desde el original el 22 de octubre de 2006. Consultado el 4 de septiembre de 2006 .
  12. ^ abc Sham HL, Kempf DJ, Molla A, Marsh KC, Kumar GN, Chen CM, et al. (diciembre de 1998). "ABT-378, un inhibidor altamente potente de la proteasa del virus de la inmunodeficiencia humana". Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 42 (12): 3218–3224. doi :10.1128/AAC.42.12.3218. PMC 106025. PMID  9835517. 
  13. ^ "Paquete de aprobación de medicamentos: Kaletra (Lopinavir/Ritonavir) NDA #21-226 y 21-251". Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) . 20 de noviembre de 2001. Consultado el 18 de marzo de 2020 .
  14. ^ "Disponibilidad de Kaletra genérico". Drugs.com . Consultado el 18 de febrero de 2020 .
  15. ^ Bonadio E, Baldini A (1 de abril de 2020). “Las compañías farmacéuticas deberían abandonar sus patentes y colaborar para combatir el coronavirus”. The Conversation.
  16. ^ "Vacunar al mundo puede significar revivir las antiguas restricciones a las patentes". Pittsburgh Post-Gazette . Bloomberg. 14 de abril de 2020 . Consultado el 16 de abril de 2020 .
  17. ^ Scheer S (19 de marzo de 2020). "Israel aprueba un medicamento genérico contra el VIH para tratar la COVID-19 a pesar de las dudas". Reuters . Consultado el 16 de abril de 2020 .
  18. ^ "Decreto del Departamento de Control de Enfermedades, Ministerio de Salud Pública, sobre la explotación de patentes de medicamentos y suministros médicos por parte del gobierno en relación con la combinación de medicamentos lopinavir y ritonavir" (PDF) . Archivado desde el original (PDF) el 17 de julio de 2011.
  19. ^ 'Abbott retira un medicamento contra el VIH en protesta por las patentes en Tailandia', Financial Times (14 de marzo de 2007)
  20. ^ "Personas que viven con VIH: ¡cambiemos las reglas impuestas por la industria farmacéutica!" (PDF) . AIDES . 1 de julio de 2007. Archivado desde el original (PDF) el 20 de octubre de 2007.
  21. ^ Pasipanodya B, Kuwengwa R, Prust ML, Stewart B, Chakanyuka C, Murimwa T, et al. (diciembre de 2018). "Evaluación de la adopción de comprimidos orales de lopinavir/ritonavir para niños VIH positivos en Zimbabue". Revista de la Sociedad Internacional del SIDA . 21 (12): e25214. doi :10.1002/jia2.25214. PMC 6293134 . PMID  30549217. 
  22. ^ abc McCreary EK, Pogue JM (abril de 2020). "Tratamiento de la enfermedad por coronavirus 2019: una revisión de las opciones tempranas y emergentes". Open Forum Infectious Diseases . 7 (4): ofaa105. doi : 10.1093/ofid/ofaa105 . PMC 7144823 . PMID  32284951. 
  23. ^ Cao B, Wang Y, Wen D, Liu W, Wang J, Fan G, et al. (mayo de 2020). "Un ensayo de lopinavir-ritonavir en adultos hospitalizados con Covid-19 grave". The New England Journal of Medicine . 382 (19): 1787–1799. doi : 10.1056/NEJMoa2001282 . PMC 7121492 . PMID  32187464. Este ensayo aleatorizado encontró que el tratamiento con lopinavir-ritonavir agregado a la atención de apoyo estándar no se asoció con una mejoría clínica o mortalidad en pacientes gravemente enfermos con Covid-19 diferente de la asociada con la atención estándar sola. 
  • "Hoja informativa sobre lopinavir y ritonavir (Lpv/R) en comprimidos orales". Organización Mundial de la Salud (OMS) . Archivado desde el original el 21 de noviembre de 2015.
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