Síndrome de abstinencia de antidepresivos
Síntomas parecidos a los de la gripe que aparecen después de suspender la medicación antidepresiva

Condición médica
Síndrome de abstinencia de antidepresivos
Otros nombresSíndrome de abstinencia de antidepresivos [1]
EspecialidadPsiquiatría
SíntomasSíntomas parecidos a los de la gripe , dificultad para dormir , ansiedad , depresión , disociación , pensamientos intrusivos , náuseas , falta de equilibrio , cambios sensoriales [2]
Inicio habitualEn un plazo de 3 días [2]
DuraciónPocas semanas o meses [3] [4]
CausasSuspensión de la medicación antidepresiva [2] [3]
Método de diagnósticoBasado en los síntomas [2]
Diagnóstico diferencialAnsiedad , manía , accidente cerebrovascular [2]
PrevenciónReducción gradual de la dosis [2]
Frecuencia15–50% (con parada repentina) [3] [4]

El síndrome de abstinencia de antidepresivos , también llamado síndrome de abstinencia de antidepresivos , es una afección que puede ocurrir después de la interrupción, reducción o suspensión de la medicación antidepresiva después de su uso continuo de al menos un mes. [5] Los síntomas pueden incluir síntomas similares a los de la gripe , dificultad para dormir , náuseas , falta de equilibrio , cambios sensoriales, acatisia , pensamientos intrusivos , despersonalización y desrealización , manía , ansiedad y depresión . [2] [3] [4] El problema generalmente comienza dentro de los tres días [2] y puede durar varias semanas o meses. [4] La psicosis puede ocurrir en raras ocasiones. [2]

El síndrome de abstinencia puede ocurrir después de dejar de tomar cualquier antidepresivo, incluidos los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), los inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN), los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) y los antidepresivos tricíclicos (ATC). [2] [3] El riesgo es mayor entre quienes han tomado el medicamento durante más tiempo y cuando el medicamento en cuestión tiene una vida media corta . [2] La razón subyacente de su aparición no está clara. [2] El diagnóstico se basa en los síntomas. [2]

Los métodos de prevención incluyen la disminución gradual de la dosis entre quienes desean dejar de tomar el medicamento, aunque es posible que aparezcan síntomas al disminuir la dosis . [2] [6] [4] El tratamiento puede incluir reiniciar la medicación y disminuir lentamente la dosis. [2] Las personas también pueden cambiar al antidepresivo de acción prolongada fluoxetina , que luego se puede reducir gradualmente. [6]

Entre el 15 y el 50 % de las personas que dejan de tomar un antidepresivo repentinamente desarrollan el síndrome de interrupción del tratamiento. [7] [2] [3] [4] La afección generalmente no es grave, [2] aunque aproximadamente la mitad de las personas con síntomas los describen como graves. [4] Muchos reinician los antidepresivos debido a la gravedad de los síntomas. [4]

El síndrome de abstinencia de antidepresivos es un fenómeno relativamente nuevo, descubierto en la década de 1950. Aún hay poca investigación sobre este síndrome; la mayor parte de la investigación es contradictoria o consiste únicamente en ensayos clínicos. [8]

Signos y síntomas

Las personas con síndrome de abstinencia de antidepresivos han estado tomando un antidepresivo durante al menos cuatro semanas y han dejado de tomarlo recientemente, ya sea de forma abrupta, después de una reducción rápida de la dosis o cada vez que se reduce la dosis en una reducción lenta. [2] Los síntomas notificados con más frecuencia incluyen síntomas similares a los de la gripe (náuseas, vómitos, diarrea, dolores de cabeza, sudoración) y alteraciones del sueño (insomnio, pesadillas, somnolencia constante). También se han notificado alteraciones sensoriales y del movimiento, incluidos desequilibrio , temblores , vértigo , mareos y experiencias similares a descargas eléctricas en el cerebro, a menudo descritas por las personas que las padecen como descargas cerebrales. Estas "descargas cerebrales" se han descrito como una descarga eléctrica que se siente en el cráneo, potencialmente desencadenada por el movimiento lateral de los ojos y, a veces, acompañada de vértigo, dolor o síntomas disociativos. Algunas personas lo consideran una experiencia placentera similar a un orgasmo, sin embargo, se informa con más frecuencia como una experiencia desagradable que interfiere con el funcionamiento diario. [9] También se han descrito alteraciones del estado de ánimo como disforia , ansiedad o agitación, así como alteraciones cognitivas como confusión e hiperactivación . En casos asociados a la interrupción repentina de los inhibidores de la MAO , se ha observado psicosis aguda. [2] [10] [11] Se han descrito más de cincuenta síntomas. [12] Se ha descrito que el inhibidor de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) venlafaxina tiene una mayor incidencia de síntomas de abstinencia tras la interrupción en comparación con otros IRSN. [13] También se ha implicado a la venlafaxina en la creación de síntomas de abstinencia independientemente de la dosis. [14] Se ha implicado a la venlafaxina en la causa de los síntomas de abstinencia más graves tras el cese del uso, posiblemente debido a su corta vida media. [15]

Para simplificar la identificación de los principales signos y síntomas se puede utilizar el acrónimo FINISH :

  • Síntomas parecidos a los de la gripe
  • Insomnio
  • Náuseas
  • Desequilibrio
  • Trastornos sensoriales, incluidos “zapping cerebrales”
  • Hiperactivación [16] [17]

Un Comité Asesor de la FDA de 2009 encontró que los informes anecdóticos en línea sobre el síndrome de discontinuación relacionado con la duloxetina incluían síntomas graves y excedían la prevalencia de los informes de paroxetina y venlafaxina en más del 250% (aunque reconoció que esto puede haber sido influenciado por el hecho de que la duloxetina es un fármaco mucho más nuevo). [18] También encontró que la información de seguridad proporcionada por el fabricante no solo descuidaba información importante sobre el manejo del síndrome de discontinuación, sino que también desaconsejaba explícitamente abrir las cápsulas, una práctica necesaria para reducir gradualmente la dosis. [18]

Duración

La mayoría de los casos de síndrome de abstinencia pueden durar entre una y cuatro semanas y resolverse por sí solos. [2] Ocasionalmente, los síntomas pueden durar hasta un año. [3] Por lo general, se resuelven dentro de un día después de restablecer la medicación. [19] La paroxetina y la venlafaxina parecen ser particularmente difíciles de suspender, y se ha informado de un síndrome de abstinencia prolongado (síndrome de abstinencia posaguda o PAWS) que dura más de 18 meses con paroxetina. [20] [21] [22]

Mecanismo

La razón subyacente de su aparición no está clara, [2] aunque el síndrome parece similar a la abstinencia de otros fármacos psicotrópicos como las benzodiazepinas . [1] Hay evidencia de que el síndrome de interrupción de los antidepresivos puede estar relacionado con la vida media de los ISRS. [23] Los antidepresivos con una vida media más baja, como la venlafaxina, se han visto implicados en una mayor incidencia de síntomas de abstinencia y síntomas de abstinencia más graves. [24] Puede haber un vínculo entre la menor disponibilidad del receptor de 5-hidroxitriptamina y los síntomas del síndrome de interrupción de los antidepresivos. [23] [25]

Prevención y tratamiento

En algunos casos, los síntomas de abstinencia pueden prevenirse tomando la medicación según las indicaciones y, al suspenderla, haciéndolo de forma gradual, aunque los síntomas pueden aparecer mientras se reduce la dosis. Al suspender un antidepresivo con una vida media corta , cambiar a un fármaco con una vida media más larga (por ejemplo, fluoxetina o citalopram ) y luego reducir la dosis y, finalmente, suspender el fármaco puede disminuir la gravedad de los síntomas en algunos casos. [10]

El tratamiento depende de la gravedad de la reacción a la interrupción y de si se justifica o no un tratamiento antidepresivo adicional. En los casos en los que se prescribe un tratamiento antidepresivo adicional, la única opción sugerida puede ser reiniciar el antidepresivo. Si ya no se requieren antidepresivos, el tratamiento depende de la gravedad de los síntomas. Si los síntomas de interrupción son graves o no responden al tratamiento sintomático, se puede restablecer el antidepresivo y luego retirarlo con más cautela, o cambiar a un fármaco con una vida media más larga (como fluoxetina ) y luego reducir gradualmente la dosis y suspender ese fármaco. [20] En casos graves, puede ser necesaria la hospitalización. [2]

Embarazo y recién nacidos

Los antidepresivos, incluidos los ISRS, pueden atravesar la placenta y tener el potencial de afectar al feto y al recién nacido, incluida una mayor probabilidad de aborto espontáneo , lo que presenta un dilema para las mujeres embarazadas para decidir si continúan tomando antidepresivos o, si lo hacen, considerar si la reducción y la interrupción durante el embarazo podría tener un efecto protector para el recién nacido. [26]

El síndrome de adaptación posnatal (PNAS, por sus siglas en inglés) (originalmente llamado "síndrome de conducta neonatal", "síndrome de mala adaptación neonatal" o "síndrome de abstinencia neonatal") se observó por primera vez en 1973 en recién nacidos de madres que tomaban antidepresivos; los síntomas en el bebé incluyen irritabilidad , respiración rápida, hipotermia y problemas de azúcar en sangre . Los síntomas suelen desarrollarse desde el nacimiento hasta días después del parto y suelen resolverse en cuestión de días o semanas después del parto. [26]

Cultura e historia

Los síntomas de abstinencia de los antidepresivos se informaron por primera vez con la imipramina , el primer antidepresivo tricíclico (ATC), a fines de la década de 1950, y cada nueva clase de antidepresivos trajo consigo informes de afecciones similares, incluidos los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), los ISRS y los IRSN. En 2001, se sabía que al menos 21 antidepresivos diferentes, que abarcaban todas las clases principales, causaban síndromes de abstinencia. [20] El problema ha sido poco estudiado y la mayor parte de la literatura ha sido informes de casos o pequeños estudios clínicos ; la incidencia es difícil de determinar y controvertida. [20]

Con la explosión del uso e interés en los ISRS a finales de los años 1980 y principios de los años 1990, centrado especialmente en el Prozac , también creció el interés en los síndromes de interrupción. [27] Algunos de los síntomas surgieron de foros de discusión donde las personas con depresión discutían sus experiencias con la enfermedad y sus medicamentos; "zaps cerebrales" o "escalofríos cerebrales" fue un síntoma que surgió a través de estos sitios web. [28] [29]

La mayor atención de los medios de comunicación y las continuas preocupaciones públicas llevaron a la formación de un grupo de expertos sobre la seguridad de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina en Inglaterra , para evaluar toda la investigación disponible antes de 2004. [30] : iv  El grupo determinó que la incidencia de los síntomas de interrupción se encuentra entre el 5% y el 49%, dependiendo del ISRS en particular, el tiempo de tratamiento con el medicamento y la interrupción abrupta versus gradual. [30] : 126–136 

Ante la falta de una definición basada en criterios de consenso para el síndrome, un panel se reunió en Phoenix, Arizona , en 1997 para elaborar un borrador de definición, [31] que otros grupos continuaron perfeccionando. [32] [33]

A finales de los años 1990, algunos investigadores pensaron que el hecho de que los síntomas aparecieran cuando se interrumpían los antidepresivos podría significar que los antidepresivos estaban causando adicción , y algunos utilizaron el término "síndrome de abstinencia" para describir los síntomas. Si bien las personas que toman antidepresivos no suelen exhibir un comportamiento de búsqueda de drogas, dejar de tomarlos conduce a síntomas similares a los que se encuentran en la abstinencia de drogas de las benzodiazepinas y otros fármacos psicotrópicos. [34] [35] Por ello, algunos investigadores abogan por el término abstinencia en lugar de interrupción, para comunicar la dependencia fisiológica similar y los resultados negativos. [1] Debido a la presión de las compañías farmacéuticas que fabrican antidepresivos, el término "síndrome de abstinencia" ya no es utilizado por los fabricantes de medicamentos, y por lo tanto, la mayoría de los médicos, debido a las preocupaciones de que puedan ser comparados con otros medicamentos más comúnmente asociados con la abstinencia. [2]

Demanda colectiva de 2013

En 2013, se presentó una demanda colectiva propuesta, Jennifer L Saavedra v. Eli Lilly and Company , [36] contra Eli Lilly alegando que la etiqueta de Cymbalta omitía información importante sobre "zaps cerebrales" y otros síntomas al dejar de tomarlo. [37] Eli Lilly solicitó la desestimación según la " doctrina del intermediario erudito ", ya que los médicos que prescriben el medicamento fueron advertidos de los problemas potenciales y son un juicio médico intermediario entre Lilly y los pacientes; en diciembre de 2013, la moción de Lilly para desestimar fue denegada. En diciembre de 2014, se denegó la certificación de la clase. Un segundo intento de certificación en 2015 también fracasó. [38]

Investigación

Los mecanismos del síndrome de abstinencia de antidepresivos aún no han sido identificados de manera concluyente. [2] [11] La hipótesis principal es que después de suspender el antidepresivo, hay una deficiencia temporal, pero en algunos casos, duradera, en el cerebro de uno o más neurotransmisores esenciales que regulan el estado de ánimo, como la serotonina , la dopamina , la noradrenalina y el ácido gamma-aminobutírico , y dado que los neurotransmisores son un sistema interrelacionado, la desregulación de uno afecta a los demás. [2] [39]

Véase también

Referencias

  1. ^ abc "Síndrome de abstinencia de antidepresivos". ubc.ca . Iniciativa terapéutica, Universidad de Columbia Británica . 23 de julio de 2018 . Consultado el 3 de agosto de 2018 .
  2. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxy Warner CH, Bobo W, Warner C, Reid S, Rachal J (1 de agosto de 2006). "Síndrome de discontinuación de antidepresivos". American Family Physician . 74 (3): 449–56. PMID  16913164.
  3. ^ abcdefg Gabriel M, Sharma V (29 de mayo de 2017). "Síndrome de discontinuación de antidepresivos". Revista de la Asociación Médica Canadiense . 189 (21): E747. doi :10.1503/cmaj.160991. PMC 5449237 . PMID  28554948. 
  4. ^ abcdefgh Davies J, Read J (4 de septiembre de 2018). "Una revisión sistemática sobre la incidencia, gravedad y duración de los efectos de abstinencia de antidepresivos: ¿las pautas están basadas en evidencia?". Addictive Behaviors . 97 : 111–121. doi : 10.1016/j.addbeh.2018.08.027 . PMID  30292574.
  5. ^ Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales: DSM-5 (5.ª ed.). Asociación Estadounidense de Psiquiatría. 2013. págs. 712–714. ISBN 9780890425541.
  6. ^ ab Wilson E, Lader M (diciembre de 2015). "Una revisión del manejo de los síntomas de discontinuación de antidepresivos". Avances terapéuticos en psicofarmacología . 5 (6): 357–68. doi :10.1177/2045125315612334. PMC 4722507 . PMID  26834969. 
  7. ^ Henssler, J.; Schmidt, Y.; Schmidt, U.; Schwarzer, G.; Bschor, T.; Baethge, C. (2024). "Incidencia de síntomas de interrupción del tratamiento con antidepresivos: una revisión sistemática y un metanálisis". The Lancet Psychiatry. doi:10.1016/S2215-0366(24)00133-0.
  8. ^ Johnston JA, Nelson DR, Bhatnagar P, Curtis SE, Chen Y, MacKrell JG (23 de febrero de 2021). "Prevalencia y correlatos cardiometabólicos de las variantes del gen de la cetohexoquinasa entre los participantes del Biobanco del Reino Unido". PLOS ONE . ​​16 (2): e0247683. Bibcode :2021PLoSO..1647683J. doi : 10.1371/journal.pone.0247683 . ISSN  1932-6203. PMC 7901775 . 
  9. ^ Papp A, Onton JA (2018-12-20). "Zapatos cerebrales: un síntoma poco apreciado de la interrupción del tratamiento con antidepresivos". The Primary Care Companion for CNS Discontinuation (Compañero de atención primaria para trastornos del sistema nervioso central ). 20 (6). doi :10.4088/PCC.18m02311. ISSN  2155-7780. PMID  30605268. S2CID  58577252.
  10. ^ ab Haddad PM, Anderson IM (octubre de 2007). "Reconocimiento y manejo de los síntomas de interrupción del tratamiento con antidepresivos". Avances en el tratamiento psiquiátrico . 13 (6): 447–57. doi : 10.1192/apt.bp.105.001966 .
  11. ^ ab Renoir T (2013). "Síndrome de discontinuación del tratamiento antidepresivo con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina: una revisión de la evidencia clínica y los posibles mecanismos involucrados". Front Pharmacol . 4 : 45. doi : 10.3389/fphar.2013.00045 . PMC 3627130 . PMID  23596418. 
  12. ^ Haddad PM, Dursun SM (2008). "Complicaciones neurológicas de los fármacos psiquiátricos: características clínicas y tratamiento". Hum Psychopharmacol . 23 (Supl 1): 15–26. doi : 10.1002/hup.918 . PMID  18098217.
  13. ^ Fava GA, Benasi G, Lucente M, Offidani E, Cosci F, Guidi J (2018). "Síntomas de abstinencia tras la interrupción del inhibidor de la recaptación de serotonina y noradrenalina: revisión sistemática". Psicoterapia y psicosomática . 87 (4): 195–203. doi :10.1159/000491524. ISSN  1423-0348. PMID  30016772.
  14. ^ Wang J, Greenberg H (15 de julio de 2013). "Estado catapléjico precipitado por la retirada abrupta de venlafaxina". Revista de medicina clínica del sueño . 09 (7): 715–716. doi :10.5664/jcsm.2848. ISSN  1550-9389. PMC 3671338 . PMID  23853567. 
  15. ^ Khan AM (octubre de 2020). "27.3 La eficacia de los ISRS para el tratamiento del TOC en niños y adolescentes: una revisión sistemática y un metaanálisis". Revista de la Academia Estadounidense de Psiquiatría Infantil y Adolescente . 59 (10): S202. doi :10.1016/j.jaac.2020.09.006. ISSN  0890-8567.
  16. ^ Rizcalla M, Kowalkovski B, Prozialeck WA (20 de febrero de 2020). "Síndrome de interrupción del tratamiento con antidepresivos: un problema clínico común pero poco apreciado". Revista de medicina osteopática . 120 (3): 174–178. doi :10.7556/jaoa.2020.030. PMID  32077900.
  17. ^ Bhat V, Kennedy S (1 de julio de 2017). "Reconocimiento y manejo del síndrome de interrupción del tratamiento con antidepresivos". Journal of Psychiatry & Neuroscience . 42 (4): E7–E8. doi :10.1503/jpn.170022. PMC 5487275 . PMID  28639936. 
  18. ^ ab "Síndrome de discontinuación de Cymbalta (Duloxetina): cuestiones de alcance, gravedad, duración y manejo" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA). 9 de junio de 2009 . Consultado el 17 de octubre de 2016 .
  19. ^ Haddad PM, Anderson IM (1 de noviembre de 2007). "Reconocimiento y manejo de los síntomas de interrupción del tratamiento con antidepresivos". Avances en el tratamiento psiquiátrico . 13 (6): 447–457. doi : 10.1192/apt.bp.105.001966 . ISSN  2056-4678.
  20. ^ abcd Haddad PM (marzo de 2001). "Síndromes de discontinuación de antidepresivos". Drug Safety . 24 (3): 183–97. doi :10.2165/00002018-200124030-00003. PMID  11347722. S2CID  26897797.
  21. ^ Tamam L, Ozpoyraz N (enero-febrero de 2002). "Síndrome de discontinuación del inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina: una revisión". Advances in Therapy . 19 (1): 17–26. doi :10.1007/BF02850015. PMID  12008858. S2CID  5563223.
  22. ^ Gartlehner G, Hansen RA, Morgan LC, et al. (diciembre de 2011). "Resultados". Antidepresivos de segunda generación en el tratamiento farmacológico de la depresión en adultos: una actualización de la revisión de eficacia comparativa de 2007 (informe). Revisiones de eficacia comparativa. Rockville, MD: Agencia para la Investigación y la Calidad de la Atención Sanitaria.
  23. ^ ab Renoir T (2013). "Síndrome de discontinuación del tratamiento antidepresivo con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina: una revisión de la evidencia clínica y los posibles mecanismos involucrados". Frontiers in Pharmacology . 4 : 45. doi : 10.3389/fphar.2013.00045 . ISSN  1663-9812. PMC 3627130 . PMID  23596418. 
  24. ^ Gastaldon C, Schoretsanitis G, Arzenton E, Raschi E, Papola D, Ostuzzi G, Moretti U, Seifritz E, Kane JM, Trifirò G, Barbui C (diciembre de 2022). "Síndrome de abstinencia tras la interrupción de 28 antidepresivos: análisis de farmacovigilancia de 31 688 informes de la base de datos de informes espontáneos de la OMS". Seguridad de los medicamentos . 45 (12): 1539–1549. doi :10.1007/s40264-022-01246-4. ISSN  1179-1942. PMC 9676852 . PMID  36400895. 
  25. ^ Blier P, Tremblay P (2006). "Mecanismos fisiológicos que subyacen al síndrome de interrupción de los antidepresivos". The Journal of Clinical Psychiatry . 67 (Supl 4): 8–13. ISSN  0160-6689. PMID  16683857.
  26. ^ ab Byatt N, Deligiannidis KM, Freeman MP (febrero de 2013). "Uso de antidepresivos en el embarazo: una revisión crítica centrada en los riesgos y las controversias". Acta Psychiatr Scand . 127 (2): 94–114. doi :10.1111/acps.12042. PMC 4006272 . PMID  23240634. 
  27. ^ Stutz B (6 de mayo de 2007). "Autonomización". New York Times . Consultado el 24 de mayo de 2010 .
  28. ^ Christmas, MB (2005). "'Escalofríos cerebrales': de la sala de chat a la clínica". Boletín Psiquiátrico . 29 (6): 219–21. doi : 10.1192/pb.29.6.219 .
  29. ^ Aronson J (8 de octubre de 2005). "Rayos en botella". BMJ . 331 (7520): 824. doi :10.1136/bmj.331.7520.824. PMC 1246084 . 
  30. ^ ab Grupo de expertos sobre la seguridad de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) (diciembre de 2004). Weller IV (ed.). "Informe del Grupo de trabajo de expertos del CSM sobre la seguridad de los antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina" (PDF) . Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios . Consultado el 1 de agosto de 2014 .
  31. ^ Schatzberg, AF, Haddad, P., Kaplan, EM, Lejoyeux, M., Rosenbaum, JF, Young, AH, Zajecka, J. (1997). "Síndrome de discontinuación del inhibidor de la recaptación de serotonina: una definición hipotética. Panel de consenso sobre discontinuación". J Clin Psychiatry . 5u (7): 5–10. PMID  9219487.
  32. ^ Black, K., Shea, C., Dursun, S., Kutcher, S. (2000). "Síndrome de discontinuación del inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina: criterios diagnósticos propuestos". J Psychiatry Neurosci . 25 (3): 255–61. PMC 1407715 . PMID  10863885. 
  33. ^ Comité de Expertos de la OMS en Farmacodependencia – Trigésimo tercer informe / Serie de Informes Técnicos de la OMS 915 (Informe). Organización Mundial de la Salud. 2003. Archivado desde el original el 30 de agosto de 2009.
  34. ^ Nielsen, M., Hanse, EH, Gøtzsche, PC (2012). "¿Cuál es la diferencia entre la dependencia y las reacciones de abstinencia? Una comparación de las benzodiazepinas y los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina". Adicción . 105 (5): 900–8. doi :10.1111/j.1360-0443.2011.03686.x. PMID  21992148.
  35. ^ Fava, GA, Gatti, A, Belaise, C., et al. (2015). "Síntomas de abstinencia tras la interrupción del inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina: una revisión sistemática". Psychother Psychosom . 84 (2): 72–81. doi : 10.1159/000370338 . PMID  25721705.
  36. ^ Jennifer L Saavedra contra Eli Lilly and Company – vía Justia.com.
  37. ^ Overley J (29 de enero de 2013). "Lilly lucha contra la demanda por 'efectos cerebrales' de Cymbalta, diciendo que advirtió a los médicos" . Law360 . Consultado el 3 de agosto de 2014 .
  38. ^ Tushnet R (9 de diciembre de 2013). "La doctrina del intermediario erudito no impide la presentación de una demanda en la etapa de alegatos". 43(B)log de Rebecca Tushnet .
  39. ^ Damsa, C., Bumb, A., Bianchi-Demicheli, F., et al. (Agosto de 2004). "Efectos secundarios "dependientes de la dopamina" de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina: una revisión clínica". J Clin Psychiatry . 65 (8): 1064–8. doi :10.4088/JCP.v65n0806. PMID  15323590.
Obtenido de "https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Síndrome_de_interrupción_de_antidepresivos&oldid=1251014729"