Interleucina 17

Grupo de proteínas
Familia de interleucina 17
Identificadores
SímboloIL-17_fam
PfamPF06083
InterprofesionalIPR010345
Estructuras de proteínas disponibles:
Pfam  estructuras / ECOD  
APPDB RCSB; PDBj
PDBsumaResumen de la estructura
Interleucina 17A
Identificadores
SímboloIL17A
Símbolos alternativosIL17, CTLA8
Gen NCBI3605
HGNC5981
OMI603149
Secuencia de referenciaNP_002181
Protección unificadaQ16552
Otros datos
LugarCap. 6 pág. 12
Buscar
EstructurasModelo suizo
DominiosInterprofesional
Interleucina 17B
Identificadores
SímboloIL17B
Símbolos alternativosZCOTO7
Gen NCBI27190
HGNC5982
OMI604627
Secuencia de referenciaNP_055258
Protección unificadaQ9UHF5
Otros datos
LugarCrónica 5 q32-34
Buscar
EstructurasModelo suizo
DominiosInterprofesional
Interleucina 17C
Identificadores
SímboloIL17C
Símbolos alternativosCX2
Gen NCBI27189
HGNC5983
OMI604628
Secuencia de referenciaNP_037410
Protección unificadaQ9P0M4
Otros datos
LugarCrónica 16 q24
Buscar
EstructurasModelo suizo
DominiosInterprofesional
Interleucina 17D
Identificadores
SímboloIL17D
Gen NCBI53342
HGNC5984
OMI607587
Secuencia de referenciaNP_612141
Protección unificadaQ8TAD2
Otros datos
LugarCrónica 13 q11
Buscar
EstructurasModelo suizo
DominiosInterprofesional
Interleucina 17E
Identificadores
SímboloIL17E
Símbolos alternativosIL-25
Gen NCBI64806
HGNC13765
OMI605658
Secuencia de referenciaNP_073626
Protección unificadaQ9H293
Otros datos
LugarCrónica 14 q11.2
Buscar
EstructurasModelo suizo
DominiosInterprofesional
Interleucina 17F
Estructura cristalográfica de la IL-17f humana dimérica. [1]
Identificadores
SímboloIL17F
Símbolos alternativosMl-1
Gen NCBI112744
HGNC16404
OMI606496
AP1 yen
Secuencia de referenciaNP_443104
Protección unificadaQ96PD4
Otros datos
LugarCap. 6 pág. 12
Buscar
EstructurasModelo suizo
DominiosInterprofesional

La familia de la interleucina 17 ( familia IL17 ) es una familia de citocinas proinflamatorias del nudo de cistina . [2] Son producidas por un grupo de células T colaboradoras conocidas como células T colaboradoras 17 en respuesta a su estimulación con IL-23 . Originalmente, Th17 fue identificada en 1993 por Rouvier et al. quienes aislaron la transcripción IL17A de un hibridoma de células T de roedores . [3] La proteína codificada por IL17A es un miembro fundador de la familia IL-17 (ver a continuación). La proteína IL17A exhibe una alta homología con una proteína viral similar a IL-17 ( O40633 ) codificada en el genoma del rhadinovirus linfotrópico T Herpesvirus saimiri . En roedores, IL-17A a menudo se conoce como CTLA8. [4]

La IL-17 biológicamente activa interactúa con el receptor de superficie celular tipo I IL-17R . A su vez, existen al menos tres variantes de IL-17R denominadas IL17RA , IL17RB e IL17RC . [5] Después de unirse al receptor, IL-17 activa varias cascadas de señalización que, a su vez, conducen a la inducción de quimiocinas . Actuando como quimioatrayentes, estas quimiocinas reclutan las células inmunes, como monocitos y neutrófilos al sitio de la inflamación. Por lo general, los eventos de señalización mencionados anteriormente siguen a una invasión del cuerpo por patógenos. Promoviendo la inflamación, IL-17 actúa en conjunto con el factor de necrosis tumoral y la interleucina-1 . [6] [7] Además, a menudo se observa una activación de la señalización de IL-17 en la patogénesis de varios trastornos autoinmunes, como la psoriasis . [8]

Miembros de la familia

La familia IL-17 en humanos comprende IL17A (a veces llamada confusamente "IL-17"), IL17B, IL17C, IL17D, IL17E e IL17F . IL-17E también se conoce como IL-25 . Todos los miembros de la familia IL-17 tienen una estructura proteica similar. Sus secuencias proteicas contienen cuatro residuos de cisteína altamente conservados. Estos residuos de cisteína conservados son fundamentales para la forma tridimensional correcta de toda la molécula proteica. Como referencia, los miembros de la familia IL-17 no exhiben una homología de secuencia significativa con otras citocinas. Entre los miembros de la familia IL-17, las isoformas 1 y 2 de IL-17F (ML-1) tienen la homología de secuencia más alta con IL-17A (55 y 40%, respectivamente). Le siguen la IL-17B, que tiene un 29% de similitud con la IL-17A, la IL-17D (25%), la IL-17C (23%) y la IL-17E (17%). En los mamíferos , las secuencias de estas citocinas están muy conservadas. Por ejemplo, la homología de secuencia entre las proteínas humanas y de ratón correspondientes suele estar entre el 62 y el 88%. [9]

Función

Se han descrito numerosas funciones inmunorreguladoras para la familia de citocinas IL-17, presumiblemente debido a su inducción de muchas moléculas de señalización inmunológica. El papel más notable de la IL-17 es su participación en la inducción y mediación de respuestas proinflamatorias. La IL-17 se asocia comúnmente con respuestas alérgicas. La IL-17 induce la producción de muchas otras citocinas (como IL-6 , G-CSF , GM-CSF , IL-1β , TGF-β , TNF-α ), quimiocinas (incluidas IL-8 , GRO-α y MCP-1) y prostaglandinas (p. ej., PGE 2 ) de muchos tipos de células ( fibroblastos , células endoteliales , células epiteliales , queratinocitos y macrófagos ). IL-17 actúa con IL-22 (producida principalmente por las células T helper 22 en humanos, pero por las células T helper 17 en ratones) para inducir la expresión del péptido antimicrobiano por los queratinocitos .

La liberación de citocinas provoca muchas funciones, como la remodelación de las vías respiratorias, una característica de las respuestas de IL-17. La mayor expresión de quimiocinas atrae a otras células, incluidos los neutrófilos, pero no los eosinófilos. La función de IL-17 también es esencial para un subconjunto de células T CD4 + llamadas células T auxiliares 17 (Th 17 ). Como resultado de estas funciones, la familia IL-17 se ha relacionado con muchas enfermedades autoinmunes/relacionadas con el sistema inmunitario, incluidas la artritis reumatoide , el asma , el lupus , el rechazo de aloinjertos , la inmunidad antitumoral y, recientemente, la psoriasis [10] , la esclerosis múltiple [11] y la hemorragia intracerebral [12] .

Expresión genética

El gen de la IL-17A humana tiene una longitud de 1874 pares de bases [13] y fue clonado a partir de células T CD4+. Cada miembro de la familia IL-17 tiene un patrón distinto de expresión celular . La expresión de IL-17A e IL-17F parece estar restringida a un pequeño grupo de células T activadas y aumenta durante la inflamación . La IL-17B se expresa en varios tejidos periféricos y tejidos inmunes. La IL-17C también aumenta en gran medida en condiciones inflamatorias , aunque en condiciones de reposo es baja en abundancia. La IL-17D se expresa en gran medida en el sistema nervioso y en el músculo esquelético y la IL-17E se encuentra en niveles bajos en varios tejidos periféricos. [10]

Se ha avanzado mucho en la comprensión de la regulación de IL-17. Al principio, Aggarwal et al. demostraron que la producción de IL-17 dependía de IL-23 . [14] Más tarde, un grupo coreano descubrió que las vías de señalización STAT3 y NF-κB son necesarias para esta producción de IL-17 mediada por IL-23. [15] En consonancia con este hallazgo, Chen et al. demostraron que otra molécula, SOCS3 , desempeña un papel importante en la producción de IL-17. [16] En ausencia de SOCS3, la fosforilación de STAT3 inducida por IL-23 se potencia, y el STAT3 fosforilado se une a las regiones promotoras de IL-17A e IL-17F aumentando su actividad genética. Por el contrario, algunos científicos creen que la inducción de IL-17 es independiente de IL-23. Varios grupos han identificado formas de inducir la producción de IL-17 tanto in vitro [17] como in vivo [18] [19] mediante citocinas distintas, llamadas TGF-β e IL-6 , sin necesidad de IL-23. [17] [18] [19] Aunque IL-23 no es necesaria para la expresión de IL-17 en esta situación, IL-23 puede desempeñar un papel en la promoción de la supervivencia y/o proliferación de las células T productoras de IL-17 . Recientemente, Ivanov et al. encontraron que el receptor nuclear específico del timo , ROR-γ , dirige la diferenciación de las células T productoras de IL-17. [20]

Estructura

La IL-17(A) es una proteína de 155 aminoácidos que es una glicoproteína secretada homodímera unida por disulfuro con una masa molecular de 35 kDa. [9] Cada subunidad del homodímero tiene aproximadamente entre 15 y 20 kDa. La estructura de la IL-17 consiste en un péptido señal de 23 aminoácidos (aa) seguido de una región de cadena de 123 aa característica de la familia IL-17. Un sitio de glicosilación unido a N en la proteína se identificó por primera vez después de que la purificación de la proteína revelara dos bandas, una a 15 kDa y otra a 20 kDa. La comparación de diferentes miembros de la familia IL-17 reveló cuatro cisteínas conservadas que forman dos enlaces disulfuro . [13] La IL-17 es única en el sentido de que no se parece a otras interleucinas conocidas . Además, la IL-17 no se parece a ninguna otra proteína o dominio estructural conocido. [10]

La estructura cristalina de IL-17F, que es 50% homóloga a IL-17A, reveló que IL-17F es estructuralmente similar a la familia de proteínas del nudo de cistina que incluye las neurotrofinas . El pliegue del nudo de cistina se caracteriza por dos conjuntos de hebras β pareadas estabilizadas por tres interacciones disulfuro. Sin embargo, a diferencia de las otras proteínas del nudo de cistina, IL-17F carece del tercer enlace disulfuro. En cambio, una serina reemplaza a la cisteína en esta posición. Esta característica única se conserva en los otros miembros de la familia IL-17. IL-17F también dimeriza de una manera similar al factor de crecimiento nervioso (NGF) y otras neurotrofinas. [1]

Papel en la psoriasis

Trabajos recientes sugieren que la vía IL-23/IL-17 juega un papel importante en la psoriasis, un trastorno autoinmune . [8] [21] [22] En esta condición, las células inmunes reaccionan a las moléculas inflamatorias liberadas dentro de la piel alrededor de las articulaciones y el cuero cabelludo. [21] Esta respuesta hace que las células epidérmicas se reciclen más rápidamente de lo habitual, lo que conduce a la formación de lesiones rojas y escamosas e inflamación crónica de la piel. [22] [23] El análisis de biopsias tomadas de lesiones de pacientes con psoriasis muestra un enriquecimiento de células T citotóxicas y neutrófilos que contienen IL-17. [21] [24] [25] Esto indica una infiltración excesiva de células inmunes proinflamatorias y las citocinas IL-17 están asociadas con el desarrollo de la psoriasis.

Estudios realizados en ratones demuestran que la eliminación de IL-23 o IL-17 disminuye la progresión de la psoriasis. [26] [27] Los ratones inyectados con anticuerpos monoclonales dirigidos a IL-17 bloquearon o neutralizaron la señalización descendente de esta citocina y disminuyeron la hiperplasia epidérmica . [26] De manera similar, los ratones modificados genéticamente para no expresar receptores de IL-23 o IL-17 redujeron significativamente el desarrollo de lesiones psoriásicas tras la estimulación con el promotor tumoral causante de lesiones 12-O-tetradecanoilforbol-13-acetato . [8]

La IL-17 promueve la psoriasis al contribuir a la respuesta inflamatoria que daña y anula las células queratinocitos de la capa epidérmica. [21] [27] La ​​inflamación comienza cuando las células queratinocitos ingresan a las etapas finales de su ciclo celular, lo que activa las células dendríticas (CD) inmaduras. [28] Las citocinas liberadas por las CD estimulan a los queratinocitos moribundos a secretar TNF-alfa , IL-1 e IL-6, lo que conduce a la quimiotaxis de las células T , las células asesinas naturales y los monocitos a la epidermis. [23] Estas células liberan IL-23 que induce a las células Th17 a producir IL-17. [24]

La interacción de IL-17 con los receptores IL-17RA, abundantes en la superficie celular de los queratinocitos, incita a las células epidérmicas a aumentar la expresión de IL-6, péptidos antimicrobianos , IL-8 y CCL20 . [8] [22] [27] El aumento de la concentración de IL-6 altera el entorno epidérmico al disminuir la capacidad de las células T reguladoras para controlar el comportamiento de las células Th17 . [24] La regulación reducida permite la proliferación desinhibida de células Th17 y la producción de IL-17 en lesiones psoriásicas, aumentando la señalización de IL-17. [24] Los péptidos antimicrobianos y la IL-8 atraen a los neutrófilos al sitio de la lesión donde estas células eliminan las células queratinocitos dañadas e inflamadas. [21] [25] [27] Las nuevas DC inmaduras también son reclutadas por CCL20 a través de la quimiotaxis donde su activación reinicia y amplifica el ciclo de inflamación. [24] [25] La IL-17 y otras citocinas liberadas por la afluencia de neutrófilos, células T y dendríticas median los efectos sobre los leucocitos y queratinocitos localizados que apoyan la progresión de la psoriasis al incitar la inflamación crónica. [24]

Papel en el asma

El gen IL-17F fue descubierto en 2001 y se encuentra en el cromosoma 6p12. Cabe destacar que, entre esta familia, IL-17F ha sido bien caracterizado tanto in vitro como in vivo y se ha demostrado que tiene un papel proinflamatorio en el asma . IL-17F se expresa claramente en las vías respiratorias de los asmáticos y su nivel de expresión se correlaciona con la gravedad de la enfermedad. Además, una variante de la región codificante (H161R) del gen IL-17F está inversamente asociada con el asma y codifica un antagonista para el IL-17F de tipo salvaje. IL-17F es capaz de inducir varias citocinas, quimiocinas y moléculas de adhesión en células epiteliales bronquiales, células endoteliales venosas, fibroblastos y eosinófilos. IL-17F utiliza IL-17RA e IL-17RC como sus receptores y activa la vía relacionada con la quinasa MAP . La IL-17F se deriva de varios tipos de células, como las células Th17, los mastocitos y los basófilos, y muestra un patrón de expresión tisular amplio, incluido el pulmón. La sobreexpresión del gen IL-17F en las vías respiratorias de ratones se asocia con neutrofilia de las vías respiratorias, la inducción de muchas citocinas, un aumento de la hiperreactividad de las vías respiratorias y la hipersecreción de moco. Por lo tanto, la IL-17F puede tener un papel crucial en la inflamación alérgica de las vías respiratorias y tener importantes implicaciones terapéuticas en el asma. [29]

Objetivo terapéutico

Debido a su participación en funciones de regulación inmunológica, los inhibidores de IL-17 se están investigando como posibles tratamientos para enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide , la psoriasis y la enfermedad inflamatoria intestinal . [30] [31] [32] En enero de 2015, la FDA aprobó el uso de secukinumab (nombre comercial Cosentyx ), un anticuerpo monoclonal inhibidor de IL-17 , para el tratamiento de la psoriasis en placas de moderada a grave. [33] Además, Cosentyx ha sido aprobado en Japón para su uso en el tratamiento de la artritis psoriásica . [34] El anticuerpo anti-IL-23 ustekinumab también se puede utilizar para tratar eficazmente la psoriasis al reducir indirectamente IL-17. [35]

Con base en evidencia emergente de modelos animales, se ha sugerido que la IL-17 es un objetivo para terapias antiinflamatorias para mejorar la recuperación después de un accidente cerebrovascular [36] y para reducir la formación de cáncer de piel. [37] La ​​IL-17 también se ha visto implicada en la esclerosis múltiple . [11]

Se ha descubierto que la forma activa de la vitamina D “perjudica gravemente” [38] la producción de las citocinas IL-17 e IL-17F por las células Th17 .

Receptores

La familia de receptores IL-17 consta de cinco receptores ampliamente distribuidos (IL-17RA, B, C, D y E) que presentan especificidades de ligando individuales. Dentro de esta familia de receptores, IL-17RA es el mejor descrito. IL-17RA se une tanto a IL-17A como a IL-17F y se expresa en múltiples tejidos: células endoteliales vasculares, células T periféricas, linajes de células B, fibroblastos, pulmón, células mielomonocíticas y células del estroma de la médula ósea. [9] [39] [2] La transducción de señales tanto para IL-17A como para IL-17F requiere la presencia de un complejo heterodimérico que consta tanto de IL-17RA como de IL-17RC y la ausencia de cualquiera de los receptores da como resultado una transducción de señales ineficaz. Este patrón es recíproco para otros miembros de la familia IL-17, como IL-17E, que requiere un complejo IL-17RA-IL-17RB (también conocido como IL-17Rh1, IL-17BR o IL-25R) para un funcionamiento eficaz. [40]

Otro miembro de esta familia de receptores, IL-17RB, se une tanto a IL-17B como a IL-17E. [9] [2] Además, se expresa en el riñón, páncreas, hígado, cerebro e intestino. [9] IL-17RC se expresa en la próstata, cartílago, riñón, hígado, corazón y músculo, y su gen puede sufrir un empalme alternativo para producir un receptor soluble además de su forma unida a la membrana celular. De manera similar, el gen para IL-17RD puede sufrir un empalme alternativo para producir un receptor soluble. Esta característica puede permitir que estos receptores inhiban los efectos estimulantes de sus ligandos aún no definidos. [9] [2] Se sabe que el menos descrito de estos receptores, IL-17RE, se expresa en el páncreas, el cerebro y la próstata. [9]

La transducción de señales por estos receptores es tan diversa como su distribución. Estos receptores no muestran una similitud significativa en la secuencia de aminoácidos extracelular o intracelular en comparación con otros receptores de citocinas. [39] Los factores de transcripción como TRAF6 , JNK , Erk1/2 , p38, AP-1 y NF-κB se han implicado en la señalización mediada por IL-17 de una manera dependiente de la estimulación y específica del tejido. [39] [2] [41] También se han propuesto otros mecanismos de señalización, pero se necesita más trabajo para dilucidar por completo las verdaderas vías de señalización utilizadas por estos diversos receptores.

Referencias

  1. ^ ab PDB : 1JPY ​; Hymowitz SG, Filvaroff EH, Yin JP, Lee J, Cai L, Risser P, et al. (octubre de 2001). "Las IL-17 adoptan un pliegue de nudo de cistina: estructura y actividad de una nueva citocina, IL-17F, e implicaciones para la unión al receptor". The EMBO Journal . 20 (19): 5332–41. doi :10.1093/emboj/20.19.5332. PMC  125646 . PMID  11574464.
  2. ^ abcde Moseley TA, Haudenschild DR, Rose L, Reddi AH (abril de 2003). "Familia de interleucina-17 y receptores de IL-17". Cytokine & Growth Factor Reviews . 14 (2): 155–74. doi :10.1016/S1359-6101(03)00002-9. PMID  12651226.
  3. ^ Johansen C, Usher PA, Kjellerup RB, Lundsgaard D, Iversen L, Kragballe K (febrero de 2009). "Caracterización de las isoformas y receptores de interleucina-17 en piel psoriásica lesionada". La revista británica de dermatología . 160 (2): 319–24. doi :10.1111/j.1365-2133.2008.08902.x. PMID  19016708. S2CID  205257996.
  4. ^ Rouvier E, Luciani MF, Mattéi MG, Denizot F, Golstein P (junio de 1993). "CTLA-8, clonado a partir de una célula T activada, que porta secuencias de inestabilidad de ARN mensajero ricas en AU y homólogo a un gen saimiri del herpesvirus". Revista de Inmunología . 150 (12): 5445–56. doi : 10.4049/jimmunol.150.12.5445 . PMID  8390535.
  5. ^ Starnes T, Broxmeyer HE, Robertson MJ, Hromas R (julio de 2002). "Vanguardia: IL-17D, un nuevo miembro de la familia IL-17, estimula la producción de citocinas e inhibe la hematopoyesis". Journal of Immunology . 169 (2): 642–6. doi : 10.4049/jimmunol.169.2.642 . PMID  12097364.
  6. ^ Chiricozzi A, Guttman-Yassky E, Suárez-Fariñas M, Nograles KE, Tian S, Cardinale I, et al. (Marzo de 2011). "Las respuestas integradoras a IL-17 y TNF-α en queratinocitos humanos representan circuitos patógenos inflamatorios clave en la psoriasis". La Revista de Dermatología de Investigación . 131 (3): 677–87. doi : 10.1038/jid.2010.340 . PMID  21085185.
  7. ^ Miossec P, Korn T, Kuchroo VK (agosto de 2009). "Interleucina-17 y células T auxiliares tipo 17". The New England Journal of Medicine . 361 (9): 888–98. doi :10.1056/NEJMra0707449. PMID  19710487.
  8. ^ abcd Martin DA, Towne JE, Kricorian G, Klekotka P, Gudjonsson JE, Krueger JG, Russell CB (enero de 2013). "El papel emergente de IL-17 en la patogénesis de la psoriasis: hallazgos preclínicos y clínicos". The Journal of Investigative Dermatology . 133 (1): 17–26. doi :10.1038/jid.2012.194. PMC 3568997 . PMID  22673731. 
  9. ^ abcdefg Kolls JK, Lindén A (octubre de 2004). "Miembros de la familia de la interleucina-17 e inflamación". Inmunidad . 21 (4): 467–76. doi : 10.1016/j.immuni.2004.08.018 . PMID  15485625.
  10. ^ abc Aggarwal S, Gurney AL (enero de 2002). "IL-17: miembro prototipo de una familia de citocinas emergente". Journal of Leukocyte Biology . 71 (1): 1–8. doi : 10.1189/jlb.71.1.1 . PMID  11781375. S2CID  15271840.
  11. ^ ab Paul O, Bland EF, Massell BF (mayo de 1990). "T. Duckett Jones y su asociación con Paul Dudley White". Cardiología clínica . 13 (5): 367–9. doi : 10.1002/clc.4960130511 . PMID  2189615. S2CID  45530740.
  12. ^ Zhu H, Wang Z, Yu J, Yang X, He F, Liu Z, et al. (julio de 2019). "Función y mecanismos de las citocinas en la lesión cerebral secundaria después de una hemorragia intracerebral". Progress in Neurobiology . 178 : 101610. doi :10.1016/j.pneurobio.2019.03.003. PMID  30923023. S2CID  85495400.
  13. ^ ab Yao Z, Painter SL, Fanslow WC, Ulrich D, Macduff BM, Spriggs MK, Armitage RJ (diciembre de 1995). "IL-17 humana: una nueva citocina derivada de células T". Journal of Immunology . 155 (12): 5483–6. doi : 10.4049/jimmunol.155.12.5483 . PMID  7499828.
  14. ^ Aggarwal S, Ghilardi N, Xie MH, de Sauvage FJ, Gurney AL (enero de 2003). "La interleucina-23 promueve un estado de activación de células T CD4 distinto caracterizado por la producción de interleucina-17". The Journal of Biological Chemistry . 278 (3): 1910–4. doi : 10.1074/jbc.M207577200 . PMID  12417590.
  15. ^ Cho ML, Kang JW, Moon YM, Nam HJ, Jhun JY, Heo SB, et al. (mayo de 2006). "La vía de señalización STAT3 y NF-kappaB es necesaria para la producción de IL-17 mediada por IL-23 en ratones deficientes en antagonista del receptor de IL-1 en un modelo animal de artritis espontánea". Journal of Immunology . 176 (9): 5652–61. doi : 10.4049/jimmunol.176.9.5652 . PMID  16622035.
  16. ^ Chen Z, Laurence A, Kanno Y, Pacher-Zavisin M, Zhu BM, Tato C, et al. (mayo de 2006). "Función reguladora selectiva de Socs3 en la formación de células T secretoras de IL-17". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 103 (21): 8137–42. Bibcode :2006PNAS..103.8137C. doi : 10.1073/pnas.0600666103 . PMC 1459629 . PMID  16698929. 
  17. ^ ab Veldhoen M, Hocking RJ, Atkins CJ, Locksley RM, Stockinger B (febrero de 2006). "TGFbeta en el contexto de un entorno de citocinas inflamatorias apoya la diferenciación de novo de células T productoras de IL-17". Inmunidad . 24 (2): 179–89. doi : 10.1016/j.immuni.2006.01.001 . PMID  16473830.
  18. ^ ab Mangan PR, Harrington LE, O'Quinn DB, Helms WS, Bullard DC, Elson CO, et al. (mayo de 2006). "El factor de crecimiento transformante beta induce el desarrollo del linaje T(H)17". Nature . 441 (7090): 231–4. Bibcode :2006Natur.441..231M. doi : 10.1038/nature04754 . PMID  16648837. S2CID  4379904.
  19. ^ ab Bettelli E, Carrier Y, Gao W, Korn T, Strom TB, Oukka M, et al. (mayo de 2006). "Vías de desarrollo recíprocas para la generación de células T reguladoras y efectoras patógenas TH17". Nature . 441 (7090): 235–8. Bibcode :2006Natur.441..235B. doi :10.1038/nature04753. PMID  16648838. S2CID  4391497.
  20. ^ Ivanov II, McKenzie BS, Zhou L, Tadokoro CE, Lepelley A, Lafaille JJ y col. (Septiembre de 2006). "El receptor nuclear huérfano RORgammat dirige el programa de diferenciación de células T auxiliares proinflamatorias IL-17 +". Celúla . 126 (6): 1121–33. doi : 10.1016/j.cell.2006.07.035 . PMID  16990136. S2CID  9034013.
  21. ^ abcde Lowes MA, Suárez-Fariñas M, Krueger JG (2014). "Inmunología de la psoriasis". Revisión anual de inmunología . 32 : 227–55. doi :10.1146/annurev-immunol-032713-120225. PMC 4229247 . PMID  24655295. 
  22. ^ abc Hu Y, Shen F, Crellin NK, Ouyang W (enero de 2011). "La vía IL-17 como un objetivo terapéutico importante en enfermedades autoinmunes". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 1217 (1): 60–76. Bibcode :2011NYASA1217...60H. doi :10.1111/j.1749-6632.2010.05825.x. PMID  21155836. S2CID  20349222.
  23. ^ ab Baliwag J, Barnes DH, Johnston A (junio de 2015). "Citocinas en la psoriasis". Citocina . 73 (2): 342–50. doi :10.1016/j.cyto.2014.12.014. PMC 4437803 . PMID  25585875. 
  24. ^ abcdef Mudigonda P, Mudigonda T, Feneran AN, Alamdari HS, Sandoval L, Feldman SR (octubre de 2012). "Interleucina-23 e interleucina-17: importancia en la patogénesis y la terapia de la psoriasis". Dermatology Online Journal . 18 (10): 1. doi :10.5070/D33N39N8XM. PMID  23122008.
  25. ^ abc Lin AM, Rubin CJ, Khandpur R, Wang JY, Riblett M, Yalavarthi S, et al. (julio de 2011). "Los mastocitos y los neutrófilos liberan IL-17 a través de la formación de trampas extracelulares en la psoriasis". Journal of Immunology . 187 (1): 490–500. doi :10.4049/jimmunol.1100123. PMC 3119764 . PMID  21606249. 
  26. ^ ab Nakajima K, Kanda T, Takaishi M, Shiga T, Miyoshi K, Nakajima H, et al. (abril de 2011). "Roles distintos de IL-23 e IL-17 en el desarrollo de lesiones similares a la psoriasis en un modelo de ratón". Journal of Immunology . 186 (7): 4481–9. doi : 10.4049/jimmunol.1000148 . PMID  21346238.
  27. ^ abcd Krueger JG, Fretzin S, Suárez-Fariñas M, Haslett PA, Phipps KM, Cameron GS, et al. (julio de 2012). "IL-17A es esencial para la activación celular y los circuitos genéticos inflamatorios en sujetos con psoriasis". Revista de Alergia e Inmunología Clínica . 130 (1): 145–54.e9. doi :10.1016/j.jaci.2012.04.024. PMC 3470466 . PMID  22677045. 
  28. ^ Dombrowski Y, Schauber J (mayo de 2012). "Cathelicidin LL-37: una molécula de defensa con un papel potencial en la patogénesis de la psoriasis". Dermatología experimental . 21 (5): 327–30. doi :10.1111/j.1600-0625.2012.01459.x. PMID  22509827. S2CID  24119451.
  29. ^ Kawaguchi M, Kokubu F, Fujita J, Huang SK, Hizawa N (diciembre de 2009). "Papel de la interleucina-17F en el asma". Inflamación y alergia: objetivos farmacológicos . 8 (5): 383–9. doi :10.2174/1871528110908050383. PMID  20025586.
  30. ^ Carbonell F, Heimpel H, Kubanek B, Fliedner TM (agosto de 1985). "Crecimiento y características citogenéticas de colonias de médula ósea de pacientes con síndrome 5q". Blood . 66 (2): 463–5. doi : 10.1182/blood.V66.2.463.463 . PMID  4016279.
  31. ^ Cleve H, Kirk RL, Gajdusek DC, Guiart J (1967). "Sobre la distribución de la variante Gc Gc aborigen en poblaciones de Melanesia; determinación de tipos de Gc en sueros de la isla Tongariki, Nuevas Hébridas". Acta Genética y Estadística Médica . 17 (6): 511–7. doi :10.1159/000152104. PMID  4168861.
  32. ^ Seppälä M, Rönnberg L, Karonen SL, Kauppila A (agosto de 1987). "La progesterona oral micronizada aumenta el nivel circulante del homólogo secretor endometrial PP14/beta-lactoglobulina". Human Reproduction . 2 (6): 453–5. doi :10.1093/oxfordjournals.humrep.a136569. PMID  3312283.
  33. ^ "La FDA aprueba el nuevo fármaco contra la psoriasis Cosentyx". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos. 21 de enero de 2015. Consultado el 12 de marzo de 2015 .
  34. ^ "Primera aprobación regulatoria del mundo de Cosentyx(TM) de Novartis en Japón para la psoriasis y la artritis psoriásica". Novartis AG. 26 de diciembre de 2014. Archivado desde el original el 25 de marzo de 2015. Consultado el 12 de marzo de 2015 .
  35. ^ Leonardi CL, Kimball AB, Papp KA, Yeilding N, Guzzo C, Wang Y, et al. (mayo de 2008). "Eficacia y seguridad de ustekinumab, un anticuerpo monoclonal humano contra la interleucina-12/23, en pacientes con psoriasis: resultados de 76 semanas de un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo (PHOENIX 1)". Lancet . 371 (9625): 1665–74. doi :10.1016/S0140-6736(08)60725-4. PMID  18486739. S2CID  24055733.
  36. ^ Swardfager W, Winer DA, Herrmann N, Winer S, Lanctôt KL (marzo de 2013). "Interleucina-17 en la neurodegeneración posterior a un accidente cerebrovascular". Neuroscience and Biobehavioral Reviews . 37 (3): 436–47. doi :10.1016/j.neubiorev.2013.01.021. PMID  23370232. S2CID  10722525.
  37. ^ Ortiz ML, Kumar V, Martner A, Mony S, Donthireddy L, Condamine T, et al. (marzo de 2015). "Las células mieloides inmaduras contribuyen directamente al desarrollo de tumores cutáneos mediante el reclutamiento de células T CD4+ productoras de IL-17". The Journal of Experimental Medicine . 212 (3): 351–67. doi :10.1084/jem.20140835. PMC 4354367 . PMID  25667306. 
  38. ^ Chang SH, Chung Y, Dong C (diciembre de 2010). "La vitamina D suprime la producción de citocinas Th17 al inducir la expresión de la proteína homóloga C/EBP (CHOP)". The Journal of Biological Chemistry . 285 (50): 38751–5. doi : 10.1074/jbc.C110.185777 . PMC 2998156 . PMID  20974859. 
  39. ^ abc Kawaguchi M, Adachi M, Oda N, Kokubu F, Huang SK (diciembre de 2004). "Familia de citocinas IL-17". The Journal of Allergy and Clinical Immunology . 114 (6): 1265–73, cuestionario 1274. doi : 10.1016/j.jaci.2004.10.019 . PMID  15577820.
  40. ^ Pappu R, Ramirez-Carrozzi V, Sambandam A (septiembre de 2011). "La familia de citocinas interleucina-17: actores críticos en la defensa del huésped y las enfermedades inflamatorias". Inmunología . 134 (1): 8–16. doi :10.1111/j.1365-2567.2011.03465.x. PMC 3173690 . PMID  21726218. 
  41. ^ Ley K, Smith E, Stark MA (2006). "Linfocitos Tn reguladores de neutrófilos productores de IL-17A". Investigación inmunológica . 34 (3): 229–42. doi :10.1385/IR:34:3:229. PMID  16891673. S2CID  22008293.
Obtenido de "https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Interleucina_17&oldid=1234269743"