Factor estimulante de colonias de granulocitos
Proteína de mamíferos encontrada en humanos

LCR3
Estructuras disponibles
APBúsqueda de ortólogos: PDBe RCSB
Identificadores
AliasCSF3 , C17orf33, CSF3OS, GCSF, factor estimulante de colonias 3
Identificaciones externasOMIM : 138970; MGI : 1339751; HomoloGene : 7677; Tarjetas genéticas : CSF3; OMA :CSF3 - ortólogos
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entre

1440

12985

Conjunto

ENSG00000108342

ENSMUSG00000038067

Protección unificada

P09919

P09920

RefSeq (ARNm)

NM_000759
NM_001178147
NM_172219
NM_172220

NM_009971

RefSeq (proteína)

NP_000750
NP_001171618
NP_757373
NP_757374

NP_034101

Ubicación (UCSC)Crónicas 17: 40.02 – 40.02 MbCrónica 11: 98.59 – 98.59 Mb
Búsqueda en PubMed[3][4]
Wikidatos
Ver/Editar humanoVer/Editar ratón

El factor estimulante de colonias de granulocitos ( G-CSF o GCSF ), también conocido como factor estimulante de colonias 3 ( CSF 3 ), es una glicoproteína que estimula la médula ósea para producir granulocitos y células madre y liberarlos en el torrente sanguíneo . [5] [6]

Funcionalmente, es una citocina y una hormona , un tipo de factor estimulante de colonias , y se produce en varios tejidos diferentes . Los análogos farmacéuticos del G-CSF natural se denominan filgrastim y lenograstim .

El G-CSF también estimula la supervivencia, proliferación, diferenciación y función de los precursores de neutrófilos y los neutrófilos maduros .

Función biológica

El G-CSF es producido por el endotelio , los macrófagos y otras células inmunitarias . La glicoproteína humana natural existe en dos formas: una proteína de 174 y otra de 177 aminoácidos con un peso molecular de 19.600 gramos por mol . La forma de 174 aminoácidos, más abundante y más activa, se ha utilizado en el desarrollo de productos farmacéuticos mediante tecnología de ADN recombinante (ADNr). [ cita requerida ]

Glóbulos blancos
El receptor de G-CSF está presente en las células precursoras de la médula ósea y, en respuesta a la estimulación por G-CSF, inicia la proliferación y diferenciación en granulocitos maduros . G-CSF estimula la supervivencia, proliferación, diferenciación y función de los precursores de neutrófilos y neutrófilos maduros . G-CSF los regula utilizando la vía de transducción de señales de la quinasa Janus (JAK)/transductor de señales y activador de la transcripción (STAT) y Ras/ proteína quinasa activada por mitógeno (MAPK) y fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K)/ proteína quinasa B (Akt). [ cita requerida ]
Sistema hematopoyético
El G-CSF también es un potente inductor de la movilización de células madre hematopoyéticas (HSC) desde la médula ósea al torrente sanguíneo, aunque se ha demostrado que no afecta directamente a los progenitores hematopoyéticos que se movilizan. [7]
Neuronas
El G-CSF también puede actuar sobre las células neuronales como factor neurotrófico. De hecho, su receptor se expresa en las neuronas del cerebro y la médula espinal. La acción del G-CSF en el sistema nervioso central es inducir la neurogénesis , aumentar la neuroplasticidad y contrarrestar la apoptosis . [8] [9] Estas propiedades están actualmente bajo investigación para el desarrollo de tratamientos de enfermedades neurológicas como la isquemia cerebral . [ cita requerida ]

Genética

El gen del G-CSF se encuentra en el cromosoma 17 , locus q11.2-q12. Nagata et al. descubrieron que el gen del GCSF tiene cuatro intrones y que se sintetizan dos polipéptidos diferentes a partir del mismo gen mediante el empalme diferencial del ARNm. [10]

Los dos polipéptidos se diferencian por la presencia o ausencia de tres aminoácidos. Los estudios de expresión indican que ambos tienen actividad GCSF auténtica. [ cita requerida ]

Se cree que la estabilidad del ARNm del G-CSF está regulada por un elemento del ARN llamado elemento desestabilizador del tallo-bucle del factor G-CSF . [ cita requerida ]

Uso médico

Neutropenia inducida por quimioterapia

La quimioterapia puede causar mielosupresión y niveles inaceptablemente bajos de glóbulos blancos ( leucopenia ), lo que hace que los pacientes sean susceptibles a infecciones y sepsis . El G-CSF estimula la producción de granulocitos , un tipo de glóbulo blanco. En oncología y hematología , se utiliza una forma recombinante de G-CSF con ciertos pacientes con cáncer para acelerar la recuperación y reducir la mortalidad por neutropenia después de la quimioterapia , lo que permite regímenes de tratamiento de mayor intensidad. [11] Se administra a pacientes oncológicos por vía subcutánea o intravenosa. [12] Se han desarrollado un modelo QSP de producción de neutrófilos y un modelo PK/PD de un fármaco quimioterapéutico citotóxico (Zalypsis) para optimizar el uso de G-CSF en regímenes de quimioterapia con el objetivo de prevenir la neutropenia leve. [13]

El G-CSF se probó por primera vez como terapia para la neutropenia inducida por quimioterapia en 1988. El tratamiento fue bien tolerado y se observó un aumento dependiente de la dosis en los neutrófilos circulantes. [14]

Un estudio en ratones ha demostrado que el G-CSF puede disminuir la densidad mineral ósea . [15]

Se ha demostrado que la administración de G-CSF atenúa la pérdida de telómeros asociada con la quimioterapia. [16]

Uso en neutropenia inducida por fármacos

La neutropenia puede ser un efecto secundario grave de la clozapina , un medicamento antipsicótico utilizado en el tratamiento de la esquizofrenia . El G-CSF puede restablecer el recuento de neutrófilos. Tras volver a los valores iniciales tras suspender el medicamento, a veces se puede volver a administrar de forma segura con el uso adicional de G-CSF. [17] [18]

Antes de la donación de sangre

El G-CSF también se utiliza para aumentar el número de células madre hematopoyéticas en la sangre del donante antes de la recolección por leucocitaféresis para su uso en el trasplante de células madre hematopoyéticas . Para este propósito, el G-CSF parece ser seguro en el embarazo durante la implantación , así como durante el segundo y tercer trimestres . [19] La lactancia materna debe suspenderse durante tres días después de la administración del LCR para permitir su eliminación de la leche. [19] Las personas a las que se les han administrado factores estimulantes de colonias no tienen un mayor riesgo de leucemia que las personas a las que no se les han administrado. [19]

Trasplantes de células madre

También se puede administrar G-CSF al receptor en el trasplante de células madre hematopoyéticas , para compensar los regímenes de acondicionamiento . [16]

Efecto secundario

El síndrome de Sweet , una enfermedad de la piel, es un efecto secundario conocido del uso de este medicamento. [20]

Historia

El factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) de ratón fue reconocido y purificado por primera vez en el Instituto Walter y Eliza Hall de Australia en 1983, [21] y la forma humana fue clonada por grupos de Japón y Alemania / Estados Unidos en 1986. [10] [22]

La FDA aprobó el primer biosimilar de Neulasta en junio de 2018. Lo fabrica Mylan y se vende como Fulphila. [23]

Variantes farmacéuticas

El G-CSF humano recombinante (rhG-CSF) sintetizado en un sistema de expresión de E. coli se denomina filgrastim . La estructura del filgrastim difiere ligeramente de la estructura de la glucoproteína natural. La mayoría de los estudios publicados han utilizado filgrastim. [ cita requerida ]

Amgen comercializó por primera vez el filgrastim con el nombre de marca Neupogen . Actualmente también se encuentran disponibles varias versiones biogenéricas en mercados como Europa y Australia. El filgrastim (Neupogen) y el PEG-filgrastim (Neulasta) son dos formas de rhG-CSF disponibles comercialmente. La forma PEG ( polietilenglicol ) tiene una vida media mucho más larga , lo que reduce la necesidad de inyecciones diarias.

Otra forma de rhG-CSF, llamada lenograstim, se sintetiza en células de ovario de hámster chino (células CHO). Como se trata de un sistema de expresión celular de mamíferos, el lenograstim es indistinguible del G-CSF humano natural de 174 aminoácidos. Aún no se han identificado consecuencias clínicas o terapéuticas de las diferencias entre filgrastim y lenograstim, pero no existen estudios comparativos formales.

Investigación

El G-CSF, cuando se administra poco después de la exposición a la radiación, puede mejorar el recuento de glóbulos blancos y se almacena para su uso en incidentes de radiación. [24] [25]

En 2004, Mesoblast planeó utilizar G-CSF para tratar la degeneración cardíaca inyectándolo en el torrente sanguíneo, además de SDF (factor derivado de células del estroma) directamente en el corazón. [26]

Se ha demostrado que el G-CSF reduce la inflamación , reduce la carga de beta amiloide y revierte el deterioro cognitivo en un modelo de ratón de la enfermedad de Alzheimer . [27]

Debido a sus propiedades neuroprotectoras, el G-CSF se encuentra actualmente bajo investigación para la isquemia cerebral en una fase clínica IIb [28] y se han publicado varios estudios piloto clínicos para otras enfermedades neurológicas como la esclerosis lateral amiotrófica [29] . Se ha demostrado que una combinación de G-CSF humano y células de sangre del cordón umbilical reduce el deterioro causado por una lesión cerebral traumática crónica en ratas. [30]

Véase también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000108342 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000038067 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ Deotare U, Al-Dawsari G, Couban S, Lipton JH (septiembre de 2015). "Médula ósea preparada con G-CSF como fuente de células madre para aloinjertos: revisión del concepto". Trasplante de médula ósea . 50 (9): 1150–1156. doi :10.1038/bmt.2015.80. PMID  25915812. S2CID  20774089.
  6. ^ Tay J, Levesque JP, Winkler IG (febrero de 2017). "Actores celulares de la movilización de células madre hematopoyéticas en el nicho de la médula ósea". Revista Internacional de Hematología . 105 (2): 129–140. doi : 10.1007/s12185-016-2162-4 . PMID  27943116.
  7. ^ Thomas J, Liu F, Link DC (mayo de 2002). "Mecanismos de movilización de progenitores hematopoyéticos con factor estimulante de colonias de granulocitos". Current Opinion in Hematology . 9 (3): 183–189. doi :10.1097/00062752-200205000-00002. PMID  11953662. S2CID  5774130.
  8. ^ Schneider A, Krüger C, Steigleder T, Weber D, Pitzer C, Laage R, et al. (agosto de 2005). "El factor hematopoyético G-CSF es un ligando neuronal que contrarresta la muerte celular programada e impulsa la neurogénesis". The Journal of Clinical Investigation . 115 (8): 2083–2098. doi :10.1172/JCI23559. PMC 1172228 . PMID  16007267. 
  9. ^ Pitzer C, Krüger C, Plaas C, Kirsch F, Dittgen T, Müller R, et al. (diciembre de 2008). "El factor estimulante de colonias de granulocitos mejora el resultado en un modelo murino de esclerosis lateral amiotrófica". Cerebro . 131 (Pt 12): 3335–3347. doi :10.1093/brain/awn243. PMC 2639207 . PMID  18835867. 
  10. ^ ab Nagata S, Tsuchiya M, Asano S, Kaziro Y, Yamazaki T, Yamamoto O, et al. (1986). "Clonación molecular y expresión de ADNc para el factor estimulante de colonias de granulocitos humanos". Nature . 319 (6052): 415–418. Bibcode :1986Natur.319..415N. doi :10.1038/319415a0. PMID  3484805. S2CID  4325026.
  11. ^ Lyman GH, Dale DC, Culakova E, Poniewierski MS, Wolff DA, Kuderer NM, et al. (octubre de 2013). "El impacto del factor estimulante de colonias de granulocitos en la intensidad de la dosis de quimioterapia y la supervivencia del cáncer: una revisión sistemática y un metanálisis de ensayos controlados aleatorizados". Anales de Oncología . 24 (10): 2475–2484. doi :10.1093/annonc/mdt226. PMC 3841419 . PMID  23788754. 
  12. ^ "Factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF)". Cancer Research UK . Consultado el 12 de noviembre de 2014 .
  13. ^ Craig M, Humphries AR, Nekka F, Bélair J, Li J, Mackey MC (noviembre de 2015). "Dinámica de los neutrófilos durante la quimioterapia concurrente y la administración de G-CSF: el modelado matemático guía la optimización de la dosis para minimizar la neutropenia". Journal of Theoretical Biology . 385 : 77–89. Bibcode :2015JThBi.385...77C. doi :10.1016/j.jtbi.2015.08.015. PMID  26343861.
  14. ^ Morstyn G, Campbell L, Souza LM, Alton NK, Keech J, Green M, et al. (marzo de 1988). "Efecto del factor estimulante de colonias de granulocitos en la neutropenia inducida por quimioterapia citotóxica". Lancet . 1 (8587): 667–672. doi :10.1016/S0140-6736(88)91475-4. PMID  2895212. S2CID  21255495.
  15. ^ Hirbe AC, Uluçkan O, Morgan EA, Eagleton MC, Prior JL, Piwnica-Worms D, et al. (abril de 2007). "El factor estimulante de colonias de granulocitos mejora el crecimiento de tumores óseos en ratones de una manera dependiente de los osteoclastos". Blood . 109 (8): 3424–3431. doi :10.1182/blood-2006-09-048686. PMC 1852257 . PMID  17192391. 
  16. ^ ab Szyper-Kravitz M, Uziel O, Shapiro H, Radnay J, Katz T, Rowe JM, et al. (enero de 2003). "La administración de factor estimulante de colonias de granulocitos aumenta la actividad de la telomerasa en células hematopoyéticas CD34+ y puede prevenir la pérdida de telómeros después de la quimioterapia". British Journal of Haematology . 120 (2): 329–336. doi :10.1046/j.1365-2141.2003.04043.x. PMID  12542495. S2CID  5785335.
  17. ^ Myles N, Myles H, Clark SR, Bird R, Siskind D (octubre de 2017). "Uso del factor estimulante de colonias de granulocitos para prevenir la neutropenia recurrente inducida por clozapina en la reexposición al fármaco: una revisión sistemática de la literatura y recomendaciones clínicas". The Australian and New Zealand Journal of Psychiatry . 51 (10): 980–989. doi : 10.1177/0004867417720516 . PMID  28747065.
  18. ^ Lally J, Malik S, Krivoy A, Whiskey E, Taylor DM, Gaughran FP, et al. (octubre de 2017). "El uso del factor estimulante de colonias de granulocitos en la reexposición a clozapina: una revisión sistemática". Revista de psicofarmacología clínica . 37 (5): 600–604. doi :10.1097/JCP.0000000000000767. PMID  28817489. S2CID  41269943.
  19. ^ abc Pessach I, Shimoni A, Nagler A (2013). "Factor estimulante de colonias de granulocitos para la donación de células madre hematopoyéticas de donantes femeninas sanas durante el embarazo y la lactancia: ¿qué sabemos?". Human Reproduction Update . 19 (3): 259–267. doi : 10.1093/humupd/dms053 . PMID  23287427.
  20. ^ Paydaş S, Sahin B, Seyrek E, Soylu M, Gonlusen G, Acar A, et al. (septiembre de 1993). "Síndrome de Sweet asociado con G-CSF". British Journal of Haematology . 85 (1): 191–192. doi :10.1111/j.1365-2141.1993.tb08668.x. PMID  7504506. S2CID  414133.
  21. ^ Metcalf D (julio de 1985). "Los factores estimulantes de colonias de granulocitos y macrófagos". Science . 229 (4708): 16–22. Bibcode :1985Sci...229...16M. doi :10.1126/science.2990035. PMID  2990035. S2CID  45170361.
  22. ^ Souza LM, Boone TC, Gabrilove J, Lai PH, Zsebo KM, Murdock DC, et al. (abril de 1986). "Factor estimulante de colonias de granulocitos humanos recombinantes: efectos sobre células mieloides normales y leucémicas". Science . 232 (4746): 61–65. Bibcode :1986Sci...232...61S. doi :10.1126/science.2420009. PMID  2420009.
  23. ^ Oficina del Comisionado (11 de septiembre de 2019). "Comunicados de prensa: la FDA aprueba el primer biosimilar de Neulasta para ayudar a reducir el riesgo de infección durante el tratamiento del cáncer". www.fda.gov .
  24. ^ Weisdorf D, Chao N, Waselenko JK, Dainiak N, Armitage JO, McNiece I, et al. (junio de 2006). "Lesión aguda por radiación: planificación de contingencia para triaje, cuidados paliativos y trasplante". Biología del trasplante de sangre y médula ósea . 12 (6): 672–682. doi : 10.1016/j.bbmt.2006.02.006 . PMID  16737941.
  25. ^ Weinstock DM, Case C, Bader JL, Chao NJ, Coleman CN, Hatchett RJ, et al. (junio de 2008). "Eventos radiológicos y nucleares: planificación de contingencia para hematólogos/oncólogos". Blood . 111 (12): 5440–5445. doi :10.1182/blood-2008-01-134817. PMC 2424146 . PMID  18287516. 
  26. ^ Finkel E (2005). Células madre: controversia en las fronteras de la ciencia . Crows Nest: ABC Books. ISBN 978-0-7333-1248-9.
  27. ^ Sanchez-Ramos J, Song S, Sava V, Catlow B, Lin X, Mori T, et al. (septiembre de 2009). "El factor estimulante de colonias de granulocitos disminuye la carga amiloide cerebral y revierte el deterioro cognitivo en ratones con Alzheimer". Neurociencia . 163 (1): 55–72. doi :10.1016/j.neuroscience.2009.05.071. PMC 5966834 . PMID  19500657. 
  28. ^ "EJE 2: AX200 para el tratamiento del accidente cerebrovascular isquémico - Ver texto completo - ClinicalTrials.gov". clinicaltrials.gov .
  29. ^ Zhang Y, Wang L, Fu Y, Song H, Zhao H, Deng M, et al. (2009). "Investigación preliminar del efecto del factor estimulante de colonias de granulocitos en la esclerosis lateral amiotrófica". Esclerosis lateral amiotrófica . 10 (5–6): 430–431. doi :10.3109/17482960802588059. PMID  19922135. S2CID  43087598.
  30. ^ Acosta SA, Tajiri N, Shinozuka K, Ishikawa H, Sanberg PR, Sanchez-Ramos J, et al. (2014). "La terapia combinada de células de sangre de cordón umbilical humano y factor estimulante de colonias de granulocitos reduce los deterioros histopatológicos y motores en un modelo experimental de lesión cerebral traumática crónica". PLOS ONE . ​​9 (3): e90953. Bibcode :2014PLoSO...990953A. doi : 10.1371/journal.pone.0090953 . PMC 3951247 . PMID  24621603. 

Lectura adicional

  • Duarte RF, Frank DA (junio de 2002). "La sinergia entre el factor de células madre (SCF) y el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF): base molecular y relevancia clínica". Leucemia y linfoma . 43 (6): 1179–1187. doi :10.1080/10428190290026231. PMID  12152985. S2CID  45748453.
  • Mroczko B, Szmitkowski M (2005). "Citocinas hematopoyéticas como marcadores tumorales". Química clínica y medicina de laboratorio . 42 (12): 1347–1354. doi :10.1515/CCLM.2004.253. PMID  15576295. S2CID  11414705.
  • Sallerfors B, Olofsson T (octubre de 1992). "Secreción del factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) y del factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) por monocitos adherentes medida mediante inmunoensayos cuantitativos". Revista Europea de Hematología . 49 (4): 199–207. doi :10.1111/j.1600-0609.1992.tb00047.x. PMID  1281454. S2CID  35573524.
  • Zink T, Ross A, Ambrosius D, Rudolph R, Holak TA (diciembre de 1992). "Estructura secundaria del factor estimulante de colonias de granulocitos humanos derivado de la espectroscopia de RMN". FEBS Letters . 314 (3): 435–439. Bibcode :1992FEBSL.314..435Z. doi : 10.1016/0014-5793(92)81521-M . PMID  1281794. S2CID  28422738.
  • Kubota N, Orita T, Hattori K, Oh-eda M, Ochi N, Yamazaki T (marzo de 1990). "Caracterización estructural de factores estimulantes de colonias de granulocitos humanos naturales y recombinantes". Journal of Biochemistry . 107 (3): 486–492. doi :10.1093/oxfordjournals.jbchem.a123072. PMID  1692828.
  • Nagata S, Tsuchiya M, Asano S, Yamamoto O, Hirata Y, Kubota N, et al. (marzo de 1986). "La estructura genética cromosómica y dos ARNm para el factor estimulante de colonias de granulocitos humanos". The EMBO Journal . 5 (3): 575–581. doi :10.1002/j.1460-2075.1986.tb04249.x. PMC  1166801 . PMID  2423327.
  • Simmers RN, Smith J, Shannon MF, Wong G, Lopez AF, Baker E, et al. (febrero de 1988). "Localización del gen humano G-CSF en la región de un punto de ruptura en la translocación típica de la leucemia promielocítica aguda". Human Genetics . 78 (2): 134–136. doi :10.1007/BF00278182. PMID  2448221. S2CID  469736.
  • Tweardy DJ, Cannizzaro LA, Palumbo AP, Shane S, Huebner K, Vantuinen P, et al. (agosto de 1987). "Clonación molecular y caracterización de un ADNc para el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) humano de una línea celular de glioblastoma multiforme y localización del gen G-CSF en la banda cromosómica 17q21". Oncogene Research . 1 (3): 209–220. PMID  2453015.
  • Tsuchiya M, Nomura H, Asano S, Kaziro Y, Nagata S (marzo de 1987). "Caracterización del factor estimulante de colonias de granulocitos humano recombinante producido en células de ratón". The EMBO Journal . 6 (3): 611–616. doi :10.1002/j.1460-2075.1987.tb04798.x. PMC  553441 . PMID  3034599.
  • Devlin JJ, Devlin PE, Myambo K, Lilly MB, Rado TA, Warren MK (abril de 1987). "Expresión del factor estimulante de colonias de granulocitos por líneas celulares humanas". Journal of Leukocyte Biology . 41 (4): 302–306. doi :10.1002/jlb.41.4.302. PMID  3494801. S2CID  26877622.
  • Kanda N, Fukushige S, Murotsu T, Yoshida MC, Tsuchiya M, Asano S, et al. (noviembre de 1987). "El gen humano que codifica el factor estimulante de colonias de granulocitos se asigna a la región q21-q22 del cromosoma 17". Genética molecular y de células somáticas . 13 (6): 679–684. doi :10.1007/BF01534488. PMID  3499671. S2CID  10909775.
  • Le Beau MM, Lemons RS, Carrino JJ, Pettenati MJ, Souza LM, Diaz MO, et al. (diciembre de 1987). "Localización cromosómica del gen humano G-CSF en 17q11 proximal al punto de ruptura de t(15;17) en la leucemia promielocítica aguda". Leucemia . 1 (12): 795–799. PMID  3501046.
  • Zink T, Ross A, Lüers K, Cieslar C, Rudolph R, Holak TA (julio de 1994). "Estructura y dinámica del factor estimulante de colonias de granulocitos humanos determinado por espectroscopia de RMN. Movilidad de bucles en una proteína de haz de cuatro hélices". Bioquímica . 33 (28): 8453–8463. doi :10.1021/bi00194a009. PMID  7518249.
  • Corcione A, Baldi L, Zupo S, Dono M, Rinaldi GB, Roncella S, et al. (octubre de 1994). "La producción espontánea de factor estimulante de colonias de granulocitos in vitro por linfocitos humanos de linaje B es un marcador distintivo de células del centro germinal". Journal of Immunology . 153 (7): 2868–2877. doi : 10.4049/jimmunol.153.7.2868 . PMID  7522243. S2CID  25302361.
  • Watari K, Ozawa K, Tajika K, Tojo A, Tani K, Kamachi S, et al. (julio de 1994). "Producción de factor estimulante de colonias de granulocitos humanos por varios tipos de células estromales in vitro detectada mediante inmunoensayo enzimático e hibridación in situ". Células madre . 12 (4): 416–423. doi :10.1002/stem.5530120409. PMID  7524894. S2CID  22671177.
  • Hill CP, Osslund TD, Eisenberg D (junio de 1993). "La estructura del factor estimulante de colonias de granulocitos y su relación con otros factores de crecimiento". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 90 (11): 5167–5171. Bibcode :1993PNAS...90.5167H. doi : 10.1073/pnas.90.11.5167 . PMC  46676 . PMID  7685117.
  • Haniu M, Horan T, Arakawa T, Le J, Katta V, Rohde MF (diciembre de 1995). "Dominio extracelular del receptor del factor estimulante de colonias de granulocitos. Interacción con su ligando e identificación de un dominio en proximidad cercana a la región de unión al ligando". Archivos de bioquímica y biofísica . 324 (2): 344–356. doi :10.1006/abbi.1995.0047. PMID  8554326.
  • McCracken S, Layton JE, Shorter SC, Starkey PM, Barlow DH, Mardon HJ (mayo de 1996). "La expresión del factor estimulante de colonias de granulocitos y su receptor se regula durante el desarrollo de la placenta humana". The Journal of Endocrinology . 149 (2): 249–258. doi :10.1677/joe.0.1490249. PMID  8708536.
  • Factor estimulante de colonias de granulocitos en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
  • Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P09919 (Factor estimulante de colonias de granulocitos) en el PDBe-KB .
Obtenido de "https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Factor_estimulante_de_colonias_de_granulocitos&oldid=1248363342"