HLA-A*02

Serotipo del antígeno leucocitario humano dentro del grupo de serotipos HLA-A
HLA-A2
( MHC Clase I , Un antígeno de superficie celular)
Representación de 2git ​: α (producto del gen A*02:01) , β 2 -microglobulina y péptido del VIH .
Acerca de
Proteínareceptor transmembrana / ligando
EstructuraHeterodímero αβ
SubunidadesHLA-A *02--, β 2 -microglobulin
Nombres antiguosNivel HL-A2
Subtipos
Subtipo
alelo
Estructuras disponibles
A2.1*02:013hla , 2gj6 , 2git , 2clr , 2bsv , 2c7u , 2bsu , 2av1 , 2av7 , 1tvb , 1tvh , 1s8d , 1s9w , 1s9x , 1s9y , 1t1w , 1t1x , 1t1y , 1t1z , 1t20 , 1t21 , 1t22 , 1qse , 1qr1 , 1qrn , 1p7q , 1jf1 , 1jht , 1i1f , 1i1y , 1i4f , 1i7r , 1i7t , 1i7u , 1im3 , 1akj , 1ao7 , 1b0g , 1b0r , 1bd2 , 1duy , 1duz , 1eey , 1eez , 1hhg , 1hhh , 1hhi , 1hhj , 1hhk , 1hla
A2.2F*02:02
A2.3, A203*02:03
A2.2Y*02:05
A2.4a*02:06
Alelos raros
Subtipo
alelo
Estructuras disponibles
A2.4*02:04
A2.4b*02:07
A2.5*02:11
Enlace de alelos a la base de datos IMGT/HLA en EBI

El HLA-A*02 (A*02) es un serotipo de antígeno leucocitario humano dentro del grupo de serotipos HLA-A . El serotipo se determina por el reconocimiento de anticuerpos del dominio α2 de la cadena α del HLA-A. En el caso del A*02, la cadena α está codificada por el gen HLA-A*02 y la cadena β está codificada por el locus B2M . [1] En 2010, el Comité de Denominación de Factores del Sistema HLA de la Organización Mundial de la Salud revisó la nomenclatura de los HLA. Antes de esta revisión, el HLA-A*02 también se denominaba HLA-A2, HLA-A02 y HLA-A*2. [2]

El HLA-A*02 es un grupo de alelos del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH) de clase I en el locus HLA-A . El grupo de alelos A*02 puede codificar muchas proteínas; a diciembre de 2013, hay 456 proteínas HLA-A*02 diferentes. [3] La serotipificación puede identificar hasta HLA-A*02, lo que suele ser suficiente para prevenir el rechazo del trasplante (la motivación original para la identificación del HLA). Los genes se pueden separar aún más mediante secuenciación y análisis genéticos. Los HLA se pueden identificar con hasta nueve números y una letra (p. ej., HLA-A*02:101:01:02N). [2] El HLA-A*02 es común a nivel mundial, pero las variantes particulares del alelo se pueden separar por prominencia geográfica.

Serotipo

La serotipificación de los alelos más abundantes A*02 es buena. Para A*02:03, A*02:06, A*02:07 la serotipificación es casi útil. Existe una serotipificación separada para A203 y A210. A diciembre de 2013, hay 456 alelos identificados (principalmente por homología de secuencia) como A2, de los cuales 27 son nulos y una gran mayoría tienen serotipos desconocidos, aunque es muy probable que todos ellos devuelvan serotipos A2. [3]

Reconocimiento A2 de algunos productos del gen HLA A*02 [4]
A*02A2Muestra
alelo%tamaño (N)
*02:01986315
*02:0281 859
*02:0364 472
*02:0581 462
*02:0668 636
*02:0780 135
*02:1174 228

Asociaciones de enfermedades

Los HLA actúan como el vínculo principal entre el sistema inmunitario y el interior de las células. Por lo tanto, cualquier alteración del HLA que induzca una disminución de la unión a un determinado péptido o un aumento de la unión a un determinado péptido se expresa, respectivamente, como un aumento de la susceptibilidad a la enfermedad o una disminución de la susceptibilidad a la enfermedad. En otras palabras, ciertos HLA pueden ser incapaces de unirse a ninguno de los péptidos cortos producidos por la proteólisis de las proteínas patógenas. Si los HLA no se unen a ninguno de los péptidos producidos por un patógeno, entonces no hay forma de que el sistema inmunitario sepa que una célula está infectada. Por lo tanto, la infección puede proliferar en gran medida sin control. También funciona a la inversa. Algunos HLA se unen a fragmentos de péptidos patógenos con una afinidad muy alta. Esto, en esencia, "sobrealimenta" su sistema inmunitario con respecto a ese patógeno en particular, lo que les permite controlar fácilmente una infección que de otro modo podría ser devastadora. [5]

Aborto espontáneo

El antígeno HLA-A*02 se ha asociado con el aborto espontáneo en parejas infértiles. En esencia, existen indicadores, aunque de un pequeño estudio que compara la expresión de HLA en parejas fértiles e infértiles, de que el HLA-A*02 puede inducir una mayor respuesta inmunitaria materna al feto. Esta respuesta inmunitaria podría compararse con una reacción alérgica y, si es lo suficientemente grave, induce el aborto del feto. [6] Aunque se trata de una correlación muy interesante, el estudio que descubrió por primera vez este vínculo fue bastante pequeño y es necesario realizar más investigaciones para verificar esta hipótesis.

Virus de inmunodeficiencia humana

El HLA-A*02 parece estimular las células mononucleares de la sangre periférica de una manera que inhibe la replicación del VIH. Esta podría ser la razón de un riesgo documentado 9 veces menor de transmisión del VIH a los bebés durante el parto. [7] El VIH ha desarrollado mecanismos para combatir el reconocimiento inmunológico. El VIH produce una proteína llamada Nef que se une a la cola citoplasmática de HLA-A y B y la desvía a los lisosomas para su destrucción. Esto evita que los HLA se expresen en la superficie celular y luego funcionen correctamente. [8] Además, hay varios haplotipos HLA-A*02 que parecen contribuir en gran medida a cargas virales más altas o más bajas en pacientes con VIH. Se ha demostrado que HLA-A*02-C*16 y HLA-A*02-B*45 contribuyen a cargas virales significativamente mayores (más de 100.000 copias por mililitro). [9] En resumen, el HLA-A*02 parece ser algo menos eficaz que otros HLA-A en la protección contra las infecciones por VIH.

Linfoma de Hodgkin

El HLA-A*02 se ha relacionado con un menor riesgo de desarrollar linfoma de Hodgkin (LH) positivo al virus de Epstein-Barr (VEB). Entre los pacientes con LH positivo al VEB, solo el 35,5 % de las personas expresaron HLA-A*02 en comparación con el 50,9 % en el grupo con VEB-LH y el 53 % en el grupo de control. Se trata de una disminución significativa y es casi seguro que se debe a la unión anormalmente eficiente del HLA-A*02 a los péptidos que se originan en el VEB. [10] Esta alta afinidad aumenta la probabilidad de que las células T CD8+ reconozcan los péptidos del VEB contenidos en los complejos HLA-A*02. Esto, a su vez, mejora la capacidad del sistema inmunitario para controlar y eliminar el VEB, lo que disminuye la posibilidad de desarrollar linfoma de Hodgkin como resultado de la infección.

Por haplotipo

A*02:Cw*16 se asocia con una mayor carga viral en el VIH [9]

Alelos

Haplotipos A2-B

A2-B7 (Nodo en Países Bajos) A2-B5

  • A2-B51
  • A2-B52

A2-B8
A2-B13
A2-B14

  • A2-B64
  • A2-B65

A2-B15

  • A2-B62
  • A2-B63
  • A2-B70,71,75,76
  • A2-B46 (Nodo en el sur de China, puede ser el haplotipo más abundante)

A2-B16

  • A2-B44
  • A2-B45

A2-B18
A2-B27
A2-B35
A2-B37 A2-B39 (Nodo en amerindios de América del Norte)
A2-B40

  • A2-B60
  • A2-B61

A2-B46

A2-Cw5-B44

Frecuencias de haplotipos HLA A2-B44
frecuenciaRango en
árbitro.Población(%)Estallido.
[12]de Cornualles11.411
[13]Irlanda9.22
[14]Irlanda del Norte8.012
[12]Suecia7.22
[15]suizo6.92
[12]Polaco6.21
[12]Español5.91
[12]Ucrania5.91
[16]Países Bajos holandés5.93
[12]danés4.81
[12]checo4.73
[12]vasco4.73
[12]Griego4.53
[12]yugoslavo4.4
[12]húngaro3.5
[12]británico2.64
[1]Rumania2.5
[12]Austria2.4
1 Cw*0501 (Europa)

A2-Cw5-B44 es la designación multiserotípica del haplotipo HLA-A*02:01~C*05:01~B*4402, la porción de clase I, de un haplotipo ancestral (A2~B44~ DR4 ~ DQ8 ). El haplotipo completo es (para distancias relativas) ver Antígenos leucocitarios humanos :

A *02:01 ~ C *05:01 ~ B *44:02 ~ DRB1 *04:01 ~ DQA1 *03:01 ~ DQB1 *03:02

Otro haplotipo que es más común en Europa Central es el (A2-B44-DR7-DQ2)

A *02:01 ~ C *05:01 ~ B *44:02 ~ DRB1 *07:01 ~ DQA1 *02:01 ~ DQB1 *02:02

En el noroeste de Europa, A2-B44 muestra un único ancestro común que aportó el alelo Cw5 al haplotipo. El haplotipo parece haber sido introducido en los primeros tiempos de la prehistoria europea; las frecuencias del haplotipo se correlacionan generalmente con A1-Cw7-B8 y A2-B7. El haplotipo está considerablemente más equilibrado en relación con A1-B8 y una posible razón es el flujo genético desde Iberia o el este con haplotipos relacionados después de las migraciones iniciales.

Referencias

  1. ^ Arce-Gomez B, Jones EA, Barnstable CJ, Solomon E, Bodmer WF (febrero de 1978). "El control genético de los antígenos HLA-A y B en híbridos de células somáticas: requerimiento de beta2 microglobulina". Antígenos tisulares . 11 (2): 96–112. doi :10.1111/j.1399-0039.1978.tb01233.x. PMID  77067.
  2. ^ ab "HLA Nomenclature @ hla.alleles.org". Instituto de Investigación Anthony Nolan. 10 de noviembre de 2013. Consultado el 8 de diciembre de 2013 .
  3. ^ ab "Allele Search Tool". Laboratorio Europeo de Biología Molecular. 2013. Consultado el 20 de diciembre de 2013 .
  4. ^ Formulario de consulta de alelos IMGT/HLA - Instituto Europeo de Bioinformática
  5. ^ Daniel M. Davis (2014). El gen de la compatibilidad. Cómo nuestro cuerpo lucha contra las enfermedades, atrae a otros y define nuestro ser . Oxford: Oxford University Press . ISBN 978-0-19-931641-0.
  6. ^ Komlos L, Klein T, Korostishevsky M (agosto de 2007). "Antígenos HLA-A2 de clase I en parejas con abortos espontáneos recurrentes". Revista Internacional de Inmunogenética . 34 (4): 241–6. doi :10.1111/j.1744-313X.2007.00682.x. PMID  17627758. S2CID  12367668.
  7. ^ Grene E, Pinto LA, Cohen SS, Trivett MT, Simonis TB, Liewehr DJ, Steinberg SM, Shearer GM (febrero de 2001). "La generación de actividad anti-virus de inmunodeficiencia humana estimulada por aloantígenos está asociada con la expresión de HLA-A*02". The Journal of Infectious Diseases . 183 (3): 409–16. doi :10.1086/318085. PMID  11133372.
  8. ^ Mann JK, Byakwaga H, Kuang XT, Le AQ, Brumme CJ, Mwimanzi P, Omarjee S, Martin E, Lee GQ, Baraki B, Danroth R, McCloskey R, Muzoora C, Bangsberg DR, Hunt PW, Goulder PJ, Walker BD, Harrigan PR, Martin JN, Ndung'u T, Brockman MA, Brumme ZL (16 de septiembre 2013). "La capacidad del VIH-1 Nef para regular negativamente CD4 y HLA de clase I difiere entre los subtipos virales". Retrovirología . 10 (1): 100. doi : 10.1186/1742-4690-10-100 . PMC 3849644 . PMID  24041011. 
  9. ^ ab Tang J, Tang S, Lobashevsky E, Myracle AD, Fideli U, Aldrovandi G, Allen S, Musonda R, Kaslow RA (agosto de 2002). "Alelos y haplotipos HLA de clase I favorables y desfavorables en zambianos infectados predominantemente con el virus de inmunodeficiencia humana tipo 1 del clado C". Journal of Virology . 76 (16): 8276–84. doi :10.1128/JVI.76.16.8276-8284.2002. PMC 155130 . PMID  12134033. 
  10. ^ Niens M, Jarrett RF, Hepkema B, Nolte IM, Diepstra A, Platteel M, Kouprie N, Delury CP, Gallagher A, Visser L, Poppema S, te Meerman GJ, van den Berg A (noviembre de 2007). "HLA-A*02 se asocia con un riesgo reducido y HLA-A*01 con un riesgo aumentado de desarrollar linfoma de Hodgkin EBV+" (PDF) . Blood . 110 (9): 3310–5. doi :10.1182/blood-2007-05-086934. PMID  17630352. S2CID  24567105.
  11. ^ abcdefg Middleton, D.; Menchaca, L.; Rood, H.; Komerofsky, R. (2003). "Nueva base de datos de frecuencias de alelos: http://www.allelefrequencies.net". Antígenos tisulares . 61 (5): 403–407. doi :10.1034/j.1399-0039.2003.00062.x. PMID  12753660.
  12. ^ abcdefghijklm Sasazuki, Takehiko; Tsuji, Kimiyoshi; Aizawa, Miki (1992). HLA 1991: actas del undécimo Taller y Conferencia Internacional de Histocompatibilidad, celebrado en Yokohama, Japón, del 6 al 13 de noviembre de 1991. Oxford [Oxfordshire]: Oxford University Press. ISBN 0-19-262390-7.
  13. ^ Finch T, Lawlor E, Borton M, Barnes CA, McNamara S, O'Riordan J, McCann SR, Darke C (1997). "Distribución de los genes y haplotipos HLA-A, B y DR en la población irlandesa". Inmunogenética experimental y clínica . 14 (4): 250–63. PMID  9523161.
  14. ^ Middleton D, Williams F, Hamill MA, Meenagh A (diciembre de 2000). "Frecuencia de alelos HLA-B en una población caucásica determinada mediante una estrategia de tipificación PCR-SSOP de dos etapas". Inmunología humana . 61 (12): 1285–97. doi :10.1016/S0198-8859(00)00186-5. PMID  11163085.
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  16. ^ Schipper RF, Schreuder GM, D'Amaro J, Oudshoorn M (noviembre de 1996). "Frecuencias de genes y haplotipos del HLA en donantes de sangre holandeses". Antígenos tisulares . 48 (5): 562–74. doi :10.1111/j.1399-0039.1996.tb02670.x. PMID  8988539.
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