GTGammaS
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| Nombres | |
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| Nombre IUPAC Fosfato de [(2 S ,3 R ,4 S ,5 S )-5-(2-amino-6-oxo-3 H -purin-9-il)-3,4-dihidroxioxolan-2-il]metil dihidroxifosfinotioilo hidrogeno | |
| Identificadores | |
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Modelo 3D ( JSmol ) |
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Identificador de centro de PubChem |
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Panel de control CompTox ( EPA ) |
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| Propiedades | |
| C10H16N5O13P3S | |
| Masa molar | 539,24 g·mol −1 |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para los materiales en su estado estándar (a 25 °C [77 °F], 100 kPa). | |
GTPgammaS (GTPγS, guanosina 5'-O-[gamma-tio]trifosfato) es un análogo activador de la proteína G no hidrolizable o lentamente hidrolizable del guanosina trifosfato (GTP). Muchas proteínas de unión a GTP demuestran actividad cuando se unen a GTP y se inactivan mediante la hidrólisis del enlace fosfoanhídrido que une el γ-fosfato al resto del nucleótido, dejando un guanosina difosfato (GDP) unido y liberando un fosfato inorgánico . Esto suele ocurrir rápidamente y la proteína de unión a GTP solo puede activarse intercambiando el GDP por una nueva molécula de GTP. [1] La sustitución de azufre por uno de los oxígenos del γ-fosfato de GTP crea un nucleótido que no puede hidrolizarse o solo se hidroliza lentamente. Esto evita que las proteínas de unión a GTP se inactiven y permite que los procesos celulares que llevan a cabo cuando están activas se estudien más fácilmente. [2]
Las consecuencias de la activación constitutiva de las proteínas de unión a GTP incluyen la estimulación de la hidrólisis de fosfoinosítidos , [3] la acumulación o eliminación de AMP cíclico , [4] y la activación de protooncogenes específicos . [5] El radioligando marcado con 35 S del compuesto, 35 SGTPγS, se utiliza en autorradiografía y estudios de unión a proteína G. [6]
Referencias
- ^ Harrison C, Traynor JR (12 de diciembre de 2003). "El ensayo de unión de [35S]GTPγS: enfoques y aplicaciones en farmacología". Ciencias de la vida . 74 (4): 489–508. doi :10.1016/j.lfs.2003.07.005. PMID 14609727 . Consultado el 26 de abril de 2021 .
- ^ Spoerner M, Nuehs A, Herrmann C, Steiner G, Kalbitzer HR (marzo de 2007). "Dinámica conformacional lenta de la proteína de unión al nucleótido de guanina Ras complejada con el análogo de GTP GTPγS". The FEBS Journal . 274 (6): 1419–1433. doi : 10.1111/j.1742-4658.2007.05681.x . PMID 17302736.
- ^ White HL, Scates PW (1991). "Efectos de GTPγS y otros nucleótidos en el metabolismo de fosfoinosítidos en preparaciones sinaptosómicas crudas de cerebro de rata". Neurochemistry International . 18 (3): 381–387. doi :10.1016/0197-0186(91)90170-I. PMID 20504715. S2CID 44683770 . Consultado el 26 de abril de 2021 .
- ^ Baker SP, Scammells PJ, Belardinelli L (julio de 2000). "Reserva diferencial del receptor de adenosina A1 para la inhibición de la acumulación de AMP cíclico y la activación de la proteína G en células DDT1 MF-2". British Journal of Pharmacology . 130 (5): 1156–1164. doi : 10.1038/sj.bjp.0703405 . PMC 1572163 . PMID 10882402.
- ^ Pennington SR, Hesketh TR, Metcalfe JC (25 de enero de 1988). "Activación de la expresión de protooncogenes por GTPγS en fibroblastos Swiss 3T3 permeabilizados transitoriamente". FEBS Letters . 227 (2): 203–208. doi : 10.1016/0014-5793(88)80899-8 . PMID 3276558.
- ^ Strange PG (noviembre de 2010). "Uso del ensayo de unión de GTPγS ([35S]GTPγS y Eu-GTPγS) para el análisis de la potencia y eficacia del ligando en los receptores acoplados a la proteína G". British Journal of Pharmacology . 161 (6): 1238–1249. doi :10.1111/j.1476-5381.2010.00963.x. PMC 3000650 . PMID 20662841.
