Gránulo denso
| Gránulo denso | |
|---|---|
 Gránulos densos que se muestran en una plaqueta. | |
| Detalles | |
| Identificadores | |
| latín | Granulo delta |
| EL | H2.00.04.1.03006 |
| Terminología anatómica [editar en Wikidata] | |
Los gránulos densos (también conocidos como cuerpos densos o gránulos delta ) son orgánulos secretores especializados . Los gránulos densos se encuentran solo en las plaquetas y son más pequeños que los gránulos alfa . [1] El origen de estos gránulos densos aún se desconoce, sin embargo, se piensa que puede provenir del mecanismo que involucra la vía endocítica . [2] Los gránulos densos son un subgrupo de orgánulos relacionados con los lisosomas (LRO). Hay alrededor de tres a ocho de estos en una plaqueta humana normal. [3]
En los organismos unicelulares
Se encuentran en animales y en organismos unicelulares, incluidos los protozoos Apicomplexa .
También se encuentran en Entamoeba . [4]
Los gránulos densos desempeñan un papel importante en Toxoplasma gondii . Cuando el parásito invade, libera sus gránulos densos que ayudan a crear la vacuola parasitófora . [5]
En organismos multicelulares
Componentes
Los gránulos densos de las plaquetas humanas contienen difosfato de adenosina (ADP), trifosfato de adenosina (ATP), calcio ionizado (que es necesario para varios pasos de la cascada de coagulación ) y serotonina . [6] Los gránulos densos son similares a los lisosomas con un pH ácido e incluso algunas proteínas lisosomales como CD63 . [7] Hay un grupo granular de nucleótidos de adenina dentro del gránulo denso. Se cree que está formado por un sistema de calcio insoluble. Es probable que este grupo sea diferente al de los nucleótidos citoplasmáticos. En algunos animales se ha demostrado que las plaquetas contienen histamina . [3] Durante la exocitosis, se libera el grupo de ATP dentro del gránulo denso. La serotonina es recogida por los gránulos densos donde interactúa con el ATP y el calcio. [3] La serotonina que luego libera el gránulo denso recluta otras plaquetas y ayuda a desempeñar un papel importante en detener la pérdida de sangre en la lesión. El calcio de un gránulo denso representa la mayor parte del calcio dentro de las plaquetas y juega un papel en la unión de diferentes proteínas. [3]
Importancia clínica
Una deficiencia de CD63 puede estar asociada con el síndrome de Hermansky-Pudlak . [8] Los pacientes con esta enfermedad muestran signos de gránulos densos anormales y melanosomas que pueden causar sangrado prolongado y albinismo . El síndrome de Chediak-Higashi es un trastorno autosómico recesivo en el que las plaquetas de los pacientes tienen una cantidad deficiente de gránulos densos. El CHS es muy similar al ratón beige. [3]
Biogénesis
El gránulo denso es muy importante en la cascada de coagulación debido a los trastornos hemorrágicos causados por una deficiencia de gránulos densos. Sin embargo, se desconocen los detalles exactos de cómo se crea. Se ha observado que se producen en la médula ósea por megacariocitos . Dentro de los megacariocitos, se cree que su producción tiene algo que ver con la vía endocítica. [2] Los componentes de los gránulos densos se envían a gránulos densos en maduración mediante transportadores de nucleótidos vesiculares. Se cree que esto es lo que causa la acumulación de ADP/ATP en los gránulos densos. [7] Este mecanismo también es responsable de la acumulación de MRP4 que recoge AMPc para el gránulo denso. Los ratones con MRP4-/- tendrán plaquetas disfuncionales debido a que el AMPc no se absorbe del citosol y se coloca en el gránulo denso. [7]
Membrana
Hay varias proteínas que se encuentran dentro de la membrana del gránulo denso. Para mantener el pH bajo dentro del gránulo, hay una ATPasa que bombea iones de hidrógeno. Se ha encontrado Ral dentro de la membrana del gránulo. [3] Hay varios receptores adhesivos que tienen dominios de unión luminal y se expresan después de la exocitosis . Estos receptores adhesivos ayudan a los receptores adhesivos en la superficie de las plaquetas. Uno de estos receptores es GPIb . GPIb es uno de los receptores más importantes dentro de las plaquetas. [3]
Función
La verdadera función de un gránulo denso aún se desconoce. Sin embargo, la secreción de gránulos densos ocurre junto con la activación plaquetaria. Tanto el ADP como el colágeno pueden causar la secreción de gránulos densos. [3] Los pacientes y ratones con deficiencia de gránulos densos tienen más dificultades para formar un tapón hemostático y, por lo tanto, tienen un tiempo de sangrado más prolongado. [2]
Detección
La matriz de los gránulos densos es densa con electrones que permiten detectarlos a través de microscopía electrónica de montaje completo . [1] Los niveles de calcio dentro del gránulo denso no permiten tinción adicional cuando se observa el gránulo denso con un microscopio electrónico. Cuando se observan mediante microscopía electrónica de transmisión (TEM), estos gránulos son osmófilos . La secreción de gránulos densos se puede detectar al ver cuánto ATP/ADP se libera con luminiscencia basada en luciferasa . [1] La relación con el ATP/ADP liberado se puede utilizar para determinar la secreción de gránulos densos. Otra opción es observar la cantidad de serotonina que se libera de una plaqueta con una gran cantidad de serotonina ya en ella. Otra forma de detectar la secreción de gránulos densos es a través de citometría de flujo . Dado que los gránulos densos tienen proteínas de membrana superficial, la activación de CD63 y LAMP-2 se puede observar con citometría de flujo.
Véase también
Referencias
- ^ abc Michelson, AD (2013). Plaquetas (Vol. 3.ª ed.). Ámsterdam: Academic Press.
- ^ abc Ambrosio, AL, Boyle, JA, & Di Pietro, SM (2012). Mecanismo de la biogénesis de gránulos densos de plaquetas: estudio del transporte de carga y la función de Rab32 y Rab38 en un sistema modelo. Blood , 120 (19), 4072–4081. doi :10.1182/blood-2012-04-420745
- ^ abcdefgh McNicol, A., & Israels, SJ (1999). Gránulos densos de plaquetas: estructura, función e implicaciones para la hemostasia doi :10.1016/S0049-3848(99)00015-8
- ^ James Joseph Marr; Timothy W. Nilsen; Richard Komuniecki (2003). Parasitología médica molecular. Academic Press. pp. 254–. ISBN 978-0-12-473346-6. Recuperado el 12 de noviembre de 2010 .
- ^ Díaz-Martín, RD, Mercier, C., Gómez de León, CT et al. Parasitol Res (2019). doi :10.1007/s00436-019-06298-7
- ^ Stuart H. Orkin; David G. Nathan; David Ginsburg; A. Thomas Look (2009). Hematología de la infancia y la niñez de Nathan y Oski. Elsevier Health Sciences. págs. 1386–. ISBN 978-1-4160-3430-8. Recuperado el 2 de noviembre de 2010 .
- ^ abc Sharda, A., & Flaumenhaft, R. (2018). El ciclo de vida de los gránulos plaquetarios. F1000Research , 7 , 236. doi :10.12688/f1000research.13283.1
- ^ Nishibori M, Cham B, McNicol A, Shalev A, Jain N, Gerrard J (1993). "La proteína CD63 se encuentra en gránulos densos de plaquetas, es deficiente en un paciente con síndrome de Hermansky-Pudlak y parece idéntica a la granulofisina". J Clin Invest . 91 (4): 1775–82. doi :10.1172/JCI116388. PMC 288158 . PMID 7682577.
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