Florbetapir (18F)
Compuesto químico

Florbetapir ( 18 F)
Datos clínicos
Pronunciaciónflor bahía' ta pir
Nombres comercialesAmidavid
Otros nombres18 F-AV-45, florbetapir-flúor-18, Florbetapir F 18 [1] ( USAN US )
AHFS / Drogas.comInformación detallada para el consumidor de Micromedex
Datos de licencia
Vías de
administración		Intravenoso
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
  • EE. UU .: ℞-sólo [2]
  • UE : Solo con receta médica [3]
Identificadores
  • 4-[( E )-2-(6-{2-[2-(2-( 18 F)Fluoroetoxi)etoxi]etoxi}piridin-3-il)eten-1-il]- N -metilanilina
Número CAS
  • 956103-76-7
Identificador de centro de PubChem
  • 24822371
Unión Internacional para la Investigación y el Desarrollo (IUPHAR)/BPS
  • 7344
Araña química
  • 26348452
UNIVERSIDAD
  • 6W15Z5R0RU
BARRIL
  • D09617
Panel de control CompTox ( EPA )
  • DTXSID80241898
Datos químicos y físicos
FórmulaC20H2518FN2O3​​​​​​​​
Masa molar359 g·mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
  • CNC1=CC=C(C=C1)/C=C/C2=CN=C(C=C2)OCCOCCOCC[18F]
  • InChI=1S/C20H25FN2O3/c1-22-19-7-4-17(5-8-19)2-3-18-6-9-20(23-16-18 )26-15-14-25-13-12-24-11-10-21/h2-9,16,22H,10-15H2,1H3/b3-2+/i21-1
  • Clave: YNDIAUKFXKEXSV-CRYLGTRXSA-N

El florbetapir ( 18 F) , que se vende bajo la marca Amyvid , es un compuesto radiofarmacéutico de exploración PET que contiene el radionúclido flúor-18 que fue aprobado para su uso en los Estados Unidos en 2012, [4] como herramienta de diagnóstico para la enfermedad de Alzheimer . [5] [6] [7] [8] El florbetapir, al igual que el compuesto B de Pittsburgh (PiB), se une al beta-amiloide , sin embargo el flúor-18 tiene una vida media de 109,75 minutos, en contraste con la vida media radiactiva del PiB de 20 minutos. La vida más larga permite que el trazador se acumule significativamente más en los cerebros de las personas con EA, particularmente en las regiones que se sabe que están asociadas con los depósitos de beta-amiloide. [8]

Desarrollo

Desde que Alois Alzheimer describió por primera vez la enfermedad en 1906, la única forma segura de determinar si una persona realmente padecía la enfermedad era realizar una biopsia del cerebro del paciente para encontrar puntos distintivos en el cerebro que mostraran la acumulación de placa amiloide. Los médicos deben diagnosticar la enfermedad en pacientes con pérdida de memoria y demencia basándose en los síntomas, y hasta un 20% de los pacientes diagnosticados con la enfermedad resultan no haber padecido la enfermedad después de un examen del cerebro después de la muerte. Otras herramientas de diagnóstico, como el análisis del líquido cefalorraquídeo , las exploraciones por resonancia magnética para buscar encogimiento cerebral y las exploraciones PET para observar cómo se utiliza la glucosa en el cerebro, no habían sido fiables. [9] [10]

El desarrollo del florbetapir se basó en la investigación realizada por William Klunk y Chester Mathis, quienes habían desarrollado una sustancia a la que llamaron compuesto B de Pittsburgh como un medio para detectar la placa amiloide, después de analizar 400 compuestos potenciales y desarrollar 300 variaciones de la sustancia que habían descubierto que podría funcionar. En 2002, un estudio realizado en Suecia en pacientes con Alzheimer pudo detectar la placa en exploraciones cerebrales PET. Estudios posteriores en un miembro del grupo de control sin la enfermedad no encontraron placa, lo que confirmó la confiabilidad del compuesto en el diagnóstico. Si bien la herramienta funcionó, el compuesto B de Pittsburgh se basa en el uso de carbono-11 , un isótopo radiactivo con una vida media de 20 minutos que requiere el uso inmediato del material preparado en un ciclotrón . [9]

Avid Radiopharmaceuticals se estableció en julio de 2005, con el objetivo de encontrar un isótopo que pudiera inyectarse en el cuerpo, atravesar la barrera hematoencefálica y unirse a los depósitos de proteína amiloide en el cerebro. [11] Avid recaudó $500,000 de BioAdvance, una empresa de capital de riesgo orientada a la medicina en Pensilvania, como financiación inicial para el desarrollo de un marcador biológico. [12] Una vez que encontraron un isótopo candidato, unieron el flúor-18 emisor de positrones , un isótopo radiactivo con una vida media cinco veces más larga (109,75 minutos), utilizado en exploraciones PET, y que puede durar hasta un día cuando se prepara por la mañana con un ciclotrón. El isótopo había sido desarrollado y patentado por la Universidad de Pensilvania y fue autorizado por Avid. [9] [10]

En 2007, las pruebas iniciales realizadas a un paciente del Hospital Johns Hopkins de Baltimore, al que se le habían diagnosticado previamente síntomas de la enfermedad de Alzheimer, detectaron placa en una tomografía por emisión de positrones en zonas del cerebro en las que normalmente se encuentra. Pruebas posteriores descubrieron que las tomografías detectaban placa en pacientes con Alzheimer, no la encontraban en aquellos sin el diagnóstico y encontraron cantidades intermedias en pacientes con signos tempranos de demencia. Las pruebas detectaron placa amiloide en el 20% de los pacientes de prueba mayores de 60 años que habían estado en el rango normal, pero que habían tenido un rendimiento peor que un grupo de control en pruebas de agudeza mental. [9]

Validación por autopsia

Para confirmar si el isótopo era preciso en la detección del Alzheimer, un comité asesor de la Administración de Alimentos y Medicamentos exigió que el equipo de Avid, Bayer y General Electric realizara un estudio para probar su método. Avid estableció un estudio con un grupo de 35 pacientes de cuidados paliativos , algunos de los cuales habían sido diagnosticados con demencia y otros que no tenían problemas de memoria. Los participantes y sus familias acordaron que se someterían a las exploraciones PET y que sus cerebros serían sometidos a autopsias por patólogos después de su muerte . Después de que se realizó el estudio, Avid recibió confirmación en mayo de 2010 de que los resultados de la prueba fueron exitosos en distinguir entre aquellos con Alzheimer y aquellos sin la enfermedad. [9]

En los resultados presentados en julio de 2010, la empresa demostró que en 34 de los 35 pacientes de cuidados paliativos que habían sido sometidos a escáneres, los resultados iniciales del escáner se confirmaron cuando los patólogos contaron la placa bajo un microscopio y cuando se realizó un escáner computarizado de la placa en material del cerebro autopsiado. [13] Los hallazgos requirieron una revisión por parte de la FDA para confirmar su fiabilidad como medio de diagnóstico de la enfermedad. Una vez confirmada, la técnica proporcionó un medio para diagnosticar y controlar de forma fiable el progreso del Alzheimer y permitió evaluar posibles tratamientos farmacéuticos. [9]

En enero de 2011, Avid informó sobre los resultados de otros estudios realizados sobre la base de 152 sujetos de prueba que habían aceptado recibir las tomografías por emisión de positrones de la empresa y que se analizaran sus cerebros después de la muerte para determinar definitivamente la presencia de placas amiloides. De los pacientes incluidos en el estudio, a 29 de los fallecidos se les realizó una autopsia cerebral y en todos los casos, excepto en uno, los resultados de la autopsia cerebral coincidieron con el diagnóstico basado en la tomografía por emisión de positrones realizada antes de la muerte. La técnica de Avid se está utilizando para probar la eficacia de los tratamientos contra la enfermedad de Alzheimer que están desarrollando otras empresas farmacéuticas como un medio para determinar la capacidad de los medicamentos para reducir la acumulación de proteína amiloide en los cerebros de sujetos vivos. [14]

Aprobación por la FDA

En enero de 2011, un comité asesor de la FDA recomendó por unanimidad que se aprobara el uso de la técnica de tomografía por emisión de positrones de Avid. El comité asesor incluyó una salvedad que exigía a Avid que desarrollara directrices claras que establecieran cuándo las pruebas habían detectado una cantidad suficiente de placa amiloide para realizar un diagnóstico de Alzheimer. [15]

Adquisición por parte de Eli Lilly

Eli Lilly and Company anunció en noviembre de 2010 que adquiriría Avid por 800 millones de dólares. [16]

Referencias

  1. ^ "Declaración sobre un nombre común adoptado por el Consejo de la USAN - Florbetapir F 18" (PDF) . Buscador de medicamentos de nombre común adoptado por los Estados Unidos (USAN) . Asociación Médica Estadounidense . Consultado el 18 de marzo de 2022 .
  2. ^ "Amyvid-florbetapir f 18 inyección, solución". DailyMed . Consultado el 12 de enero de 2021 .
  3. ^ "Amyvid EPAR". Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 17 de septiembre de 2018. Consultado el 12 de enero de 2021 .
  4. ^ "Paquete de aprobación de medicamentos: Amyvid (florbetapir F 18) NDA 202008". Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos . 3 de mayo de 2012. Consultado el 12 de octubre de 2021 .
  5. ^ Carpenter AP, Pontecorvo MJ, Hefti FF, Skovronsky DM (agosto de 2009). "El uso del IND exploratorio en la evaluación y desarrollo de radiofármacos 18F-PET para la obtención de imágenes de amiloide en el cerebro: una revisión de la experiencia de una empresa". The Quarterly Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging . 53 (4): 387–393. PMID  19834448.
  6. ^ Leung K (8 de abril de 2010). "(E)-4-(2-(6-(2-(2-(18F-fluoroetoxi)etoxi)etoxi)piridin-3-il)vinil)-N-metil bencenamina [[18F]AV-45]". Base de datos de agentes de contraste e imágenes moleculares . PMID  20641982. Consultado el 24 de junio de 2010 .
  7. ^ Kolata G (23 de junio de 2010). "Promise Seen for Detection of Alzheimer's". The New York Times . Archivado desde el original el 28 de junio de 2010. Consultado el 23 de junio de 2010 .
  8. ^ ab Wong DF, Rosenberg PB, Zhou Y, Kumar A, Raymont V, Ravert HT, et al. (junio de 2010). "Imágenes in vivo de la deposición de amiloide en la enfermedad de Alzheimer utilizando el radioligando 18F-AV-45 (florbetapir [corregido] F 18)". Journal of Nuclear Medicine . 51 (6): 913–920. doi :10.2967/jnumed.109.069088. PMC 3101877 . PMID  20501908. 
    • Resumen para legos en: "La FDA aprueba un agente de imágenes PET para la evaluación del Alzheimer". Diagnóstico por imágenes . 9 de abril de 2012.
  9. ^ abcdef Kolata G (23 de junio de 2010). "Promise Seen for Detection of Alzheimer's" (Se vislumbra una promesa para la detección del Alzheimer). The New York Times . Consultado el 23 de junio de 2010 .
  10. ^ ab "Avid Radiopharmaceuticals inicia el primer ensayo de fase II de un nuevo compuesto para la obtención de imágenes de la enfermedad de Alzheimer". Medical News Today . 11 de junio de 2008 . Consultado el 23 de junio de 2010 .
  11. ^ "Avid Radiopharmaceuticals, una start-up de Filadelfia que está desarrollando un método para detectar el Alzheimer, ha recaudado 26 millones de dólares en financiación para nuevos proyectos. Buscan una prueba para detectar el Alzheimer". The Philadelphia Inquirer . 9 de mayo de 2007 . Consultado el 23 de junio de 2010 .
  12. ^ "Avid Radiopharmaceuticals seleccionada para recibir financiación inicial de BioAdvance; los fondos se utilizarán para desarrollar herramientas de imagenología molecular para la enfermedad de Alzheimer". Business Wire . 5 de enero de 2005 . Consultado el 23 de junio de 2010 .
  13. ^ Kolata G (12 de julio de 2010). «New Scan May Spot Alzheimer's» (Un nuevo estudio podría detectar el Alzheimer). The New York Times . Consultado el 14 de julio de 2010 .
  14. ^ Kolata G (18 de enero de 2011). «Dos pruebas podrían ayudar en la evaluación de riesgos y el diagnóstico temprano del Alzheimer». The New York Times . Consultado el 19 de enero de 2011 .
  15. ^ Kolata G (30 de enero de 2011). "La FDA ve una promesa en un fármaco para la obtención de imágenes del Alzheimer". Los New York Times . Consultado el 20 de enero de 2011 .
  16. ^ "Lilly Snags Avid Radiopharma". Forbes . 8 de noviembre de 2010 . Consultado el 8 de noviembre de 2010 .
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