La familia de proteínas ERM consta de tres proteínas estrechamente relacionadas , ezrina , [2] radixina [3] y moesina . [4] [5] Los tres parálogos , ezrina, radixina y moesina, están presentes en vertebrados, mientras que otras especies tienen solo un gen ERM. Por lo tanto, en los vertebrados, estos parálogos probablemente surgieron por duplicación de genes. [6]
Las proteínas ERM se han conservado en gran medida a lo largo de la evolución. Se observa más del 75 % de identidad en el extremo N-terminal y el extremo C-terminal de los homólogos de vertebrados (ezrina, radixina, moesina), Drosophila (dmoesina) y C. elegans (ERM-1). [7]
Estructura
Las moléculas ERM contienen los siguientes tres dominios : [5]
Dominio globular N-terminal , también llamado dominio FERM ( Band 4.1 , ezrin , radixin , moesin ). El dominio FERM permite que las proteínas ERM interactúen con proteínas integrales de la membrana plasmática, o proteínas de andamiaje localizadas debajo de la membrana plasmática. [6] El dominio FERM está compuesto por tres subdominios (F1, F2, F3) que están dispuestos como una hoja de trébol.
Las proteínas ERM unen los filamentos de actina con las membranas plasmáticas . Se co-localizan con CD44 en los sitios de interacción entre los filamentos de actina y la membrana plasmática, asociándose con CD44 a través de sus dominios N-terminales y con los filamentos de actina a través de sus dominios C-terminales. [5] [8]
La proteína ERM moesina se une directamente a los microtúbulos a través de su dominio FERM N-terminal in vitro y estabiliza los microtúbulos en la corteza celular in vivo . Esta interacción es necesaria para funciones específicas dependientes de ERM en la mitosis. [9]
Activación
Las proteínas ERM son proteínas altamente reguladas. Existen en dos formas: [6] [7]
El dominio FERM puede interactuar con el sitio de unión de F-actina y esta interacción de cabeza a cola mantiene a las proteínas ERM en una forma plegada; en este estado, las proteínas ERM están inactivas porque el plegamiento impide la unión de proteínas integrales o la unión de actina.
Si se interrumpe esta interacción cabeza-cola, las proteínas ERM se despliegan, dando lugar a una conformación abierta y activa .
En células de cultivo, las proteínas ERM exhiben principalmente la conformación plegada (aproximadamente 80-85% [10] ).
El modelo actual para la activación de la proteína ERM es un mecanismo de dos pasos: [11]
Luego, una quinasa aún no identificada fosforila una treonina localizada en una región altamente conservada del dominio C-terminal. El fosfato estabilizará la apertura de la molécula.
Referencias
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