TSC2

Proteína de mamíferos hallada en el Homo sapiens
TSC2
Identificadores
AliasTSC2 , LAM, PPP1R160, TSC4, esclerosis tuberosa 2, subunidad 2 del complejo TSC
Identificaciones externasOMIM : 191092; MGI : 102548; HomoloGene : 462; Tarjetas genéticas : TSC2; OMA : TSC2 - ortólogos
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entre

7249

22084

Conjunto

ENSG00000103197

ENSMUSG00000002496

Protección unificada

P49815

Q61037

RefSeq (ARNm)
RefSeq (proteína)

n / A

Ubicación (UCSC)Crónica 16: 2.05 – 2.09 MbCrónicas 17: 24.81 – 24.85 Mb
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El complejo de esclerosis tuberosa 2 ( TSC2 ), también conocido como tuberina , es una proteína que en los humanos está codificada por el gen TSC2 .

Función

Las mutaciones en este gen conducen a la esclerosis tuberosa . Se cree que su producto génico es un supresor tumoral y es capaz de estimular GTPasas específicas . La hamartina codificada por el gen TSC1 funciona como un facilitador de Hsp90 en la chaperona de la tuberina, evitando así su ubiquitinación y degradación en el proteasoma. [5] El empalme alternativo da como resultado múltiples variantes de transcripción que codifican diferentes isoformas de la proteína. [6] Las mutaciones en TSC2 pueden causar linfangioleiomiomatosis , una enfermedad causada por el agrandamiento del tejido en los pulmones, creando quistes y tumores y causando dificultad para respirar. Debido a que la tuberina regula el tamaño celular, junto con la proteína hamartina, las mutaciones en los genes TSC1 y TSC2 pueden prevenir el control del crecimiento celular en los pulmones de los individuos. [5]

Patología celular

Las células de individuos con mutaciones patógenas en el gen TSC2 presentan depleción de lisosomas , deterioro de la autofagia y acumulación anormal de glucógeno . Los defectos en la vía autofagia-lisosoma se asocian con una ubiquitinación excesiva y degradación de las proteínas LC3 y LAMP1/2. [7]

Vías de señalización

La inhibición farmacológica de ERK1/2 restablece la actividad de GSK3β y los niveles de síntesis de proteínas en un modelo de esclerosis tuberosa. [8]

La degradación defectuosa del glucógeno por la vía autofagia-lisosoma es, al menos en parte, independiente de la regulación deficiente de mTORC1 y se restaura mediante el uso combinado de PKB/Akt e inhibidores farmacológicos de mTORC1. [7]

Interacciones

TSC2 funciona dentro de un complejo multiproteico conocido como complejo TSC que consta de las proteínas centrales TSC2, TSC1, [9] [10] y TBC1D7.

Se ha informado que TSC2 interactúa con varias otras proteínas que no forman parte del complejo TSC, entre ellas:

Véase también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000103197 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000002496 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
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Lectura adicional

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  • Entrada en GeneReviews/NIH/NCBI/UW sobre el complejo de esclerosis tuberosa o enfermedad de Bourneville
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