Enfermedad rara

Una enfermedad rara es cualquier enfermedad que afecta a un pequeño porcentaje de la población. En algunas partes del mundo, el término enfermedad huérfana describe una enfermedad rara cuya rareza da lugar a que haya poca o ninguna financiación o investigación para tratamientos, sin incentivos financieros de los gobiernos u otras agencias. Los medicamentos huérfanos son medicamentos destinados a enfermedades huérfanas.

La mayoría de las enfermedades raras son de origen genético y, por lo tanto, están presentes durante toda la vida de la persona, incluso si los síntomas no aparecen de inmediato. Muchas enfermedades raras aparecen en etapas tempranas de la vida y aproximadamente el 30% de los niños con enfermedades raras morirán antes de cumplir los cinco años. ^[1] La enfermedad de Fields se considera la enfermedad más rara conocida, ya que afecta a tres individuos conocidos, dos de los cuales son gemelos idénticos. ^[2] Con cuatro pacientes diagnosticados en 27 años, ^{[ ¿ necesita actualización? ]} la deficiencia de ribosa-5-fosfato isomerasa se considera la segunda más rara. ^{[3] [4]}

Si bien no se ha acordado un número único para el cual una enfermedad se considera rara, se han realizado varios esfuerzos para estimar el número de enfermedades raras únicas. En 2019, la Iniciativa Monarch publicó un subconjunto de enfermedades raras de la ontología Mondo que concilia una amplia variedad de fuentes de conocimiento de enfermedades raras, como OMIM y Orphanet . Este fue el primer recuento desde 1983, que demostró que había >10,500 enfermedades raras cuando las estimaciones anteriores habían sido ~7,000 en la Ley de Medicamentos Huérfanos . ^[5] Global Genes también ha estimado que actualmente existen aproximadamente 10,000 enfermedades raras a nivel mundial, y el 80% de ellas tienen orígenes genéticos identificados. ^[6]

No existe una definición única y ampliamente aceptada de las enfermedades raras. Algunas definiciones se basan únicamente en el número de personas que viven con una enfermedad, y otras incluyen otros factores, como la existencia de tratamientos adecuados o la gravedad de la enfermedad.

En los Estados Unidos , la Ley de Enfermedades Raras de 2002 define las enfermedades raras estrictamente según su prevalencia, específicamente "cualquier enfermedad o afección que afecte a menos de 200.000 personas en los Estados Unidos", ^[7] o aproximadamente 1 de cada 1.500 personas. Esta definición es esencialmente la misma que la de la Ley de Medicamentos Huérfanos de 1983 , una ley federal que se redactó para fomentar la investigación sobre enfermedades raras y posibles curas.

En Japón, la definición legal de una enfermedad rara es aquella que afecta a menos de 50.000 pacientes en Japón, o aproximadamente 1 de cada 2.500 personas. ^[8]

La Comisión Europea de Salud Pública define las enfermedades raras como «enfermedades potencialmente mortales o crónicamente debilitantes que tienen una prevalencia tan baja que se requieren esfuerzos combinados especiales para abordarlas». ^[9] El término baja prevalencia se define posteriormente como una enfermedad que, en términos generales, afecta a menos de 1 de cada 2000 personas. ^[10] Las enfermedades que son estadísticamente raras, pero que no son potencialmente mortales, crónicamente debilitantes o que no reciben un tratamiento adecuado, quedan excluidas de su definición.

Las definiciones utilizadas en la literatura médica y por los planes nacionales de salud se dividen de manera similar, con definiciones que varían de 1/1.000 a 1/200.000. ^[8]

Debido a las definiciones que incluyen referencias a la disponibilidad del tratamiento, la falta de recursos y la gravedad de la enfermedad, el término enfermedad huérfana se utiliza con frecuencia como sinónimo de enfermedad rara . ^[8] Pero en los Estados Unidos y la Unión Europea , las "enfermedades huérfanas" tienen un significado legal distinto.

La Ley de Medicamentos Huérfanos de los Estados Unidos incluye tanto las enfermedades raras como cualquier enfermedad no rara "para la cual no existe una expectativa razonable de que el costo de desarrollar y poner a disposición en los Estados Unidos un medicamento para dicha enfermedad o condición [se] recuperará de las ventas en los Estados Unidos de dicho medicamento" como enfermedades huérfanas . ^[13]

La Organización Europea de Enfermedades Raras (EURORDIS) también incluye tanto las enfermedades raras como las enfermedades olvidadas en una categoría más amplia de "enfermedades huérfanas". ^[14]

Para describir el impacto de las enfermedades raras se utiliza la prevalencia (número de personas que padecen una enfermedad en un momento dado), en lugar de la incidencia (número de nuevos diagnósticos en un año determinado). El Global Genes Project estima que unos 300 millones de personas en todo el mundo padecen alguna enfermedad rara.

La Organización Europea de Enfermedades Raras (EURORDIS) estima que entre el 3,5 y el 5,9% de la población mundial está afectada por una de las aproximadamente 6.000 enfermedades raras distintas identificadas hasta la fecha. ^[15] La Unión Europea ha sugerido que entre el 6 y el 8% de la población europea podría verse afectada por una enfermedad rara en algún momento de su vida. ^[16]

Alrededor del 80% de las enfermedades raras tienen un componente genético y sólo unas 400 tienen terapias, según el Rare Genomics Institute. ^[17]

Las enfermedades raras pueden variar en prevalencia entre poblaciones, por lo que una enfermedad que es rara en algunas poblaciones puede ser común en otras. Esto es especialmente cierto en el caso de las enfermedades genéticas y las enfermedades infecciosas . Un ejemplo es la fibrosis quística , una enfermedad genética: es rara en la mayor parte de Asia, pero relativamente común en Europa y en poblaciones de ascendencia europea. En comunidades más pequeñas, el efecto fundador puede dar como resultado que una enfermedad que es muy rara en todo el mundo sea prevalente dentro de la comunidad más pequeña. Muchas enfermedades infecciosas son prevalentes en un área geográfica determinada, pero raras en todas partes. Otras enfermedades, como muchas formas raras de cáncer , no tienen un patrón aparente de distribución, sino que simplemente son raras. La clasificación de otras afecciones depende en parte de la población que se estudia: todas las formas de cáncer en niños generalmente se consideran raras, ^[18] porque muy pocos niños desarrollan cáncer, pero el mismo cáncer en adultos puede ser más común.

Estimar la incidencia y prevalencia de enfermedades raras es un proceso complejo debido a su amplia gama de tasas de prevalencia. Las enfermedades raras con prevalencias más altas se pueden estimar a través de un panel de detección o registros de pacientes, mientras que las enfermedades que son extremadamente raras tal vez solo se puedan estimar a través de un proceso de informe de varios pasos a nivel nacional o informes de casos. Por lo tanto, los datos suelen ser incompletos y complejos de amalgamar, comparar y actualizar continuamente. El Centro de Información sobre Enfermedades Genéticas y Raras del Centro Nacional para el Avance de las Ciencias Traslacionales selecciona y compila la prevalencia e incidencia de enfermedades raras a partir de artículos y resúmenes de PubMed utilizando una combinación de algoritmos de aprendizaje profundo y expertos en enfermedades raras. ^[19]

En Finlandia hay unas 40 enfermedades raras con una prevalencia mucho mayor ; se las conoce colectivamente como enfermedades hereditarias finlandesas . De manera similar, existen enfermedades genéticas raras entre las comunidades religiosas Amish en los EE. UU. y entre las personas de etnia judía .

Una enfermedad rara se define como aquella que afecta a menos de 200.000 personas en una amplia gama de posibles trastornos. ^{[20] Las enfermedades} genéticas crónicas se clasifican comúnmente como raras. ^{[20] [21]} Entre numerosas posibilidades, las enfermedades raras pueden resultar de infecciones bacterianas o virales , alergias , trastornos cromosómicos , causas degenerativas y proliferativas , que afectan a cualquier órgano del cuerpo . ^[20] Las enfermedades raras pueden ser crónicas o incurables , aunque muchas afecciones médicas a corto plazo también son enfermedades raras. ^[20]

La Oficina de Investigación de Enfermedades Raras (ORDR, por sus siglas en inglés) del NIH fue establecida por la Ley Pública 107-280/HR 4013 en 2002. ^[22] La Ley Pública 107-280/ HR 4014, firmada el mismo día, hace referencia a la "Ley de Desarrollo de Productos Huérfanos para Enfermedades Raras". ^[23] Se han propuesto iniciativas similares en Europa. ^[24] La ORDR también dirige la Red de Investigación Clínica de Enfermedades Raras (RDCRN, por sus siglas en inglés). La RDCRN brinda apoyo para estudios clínicos y facilita la colaboración, la inscripción en estudios y el intercambio de datos. ^[25]

En 2013, el gobierno del Reino Unido publicó la Estrategia del Reino Unido para Enfermedades Raras que "tiene como objetivo garantizar que nadie se quede atrás solo porque tiene una enfermedad rara", con 51 recomendaciones para el cuidado y el tratamiento en todo el Reino Unido que se implementarán para 2020. ^[26] Los servicios de salud en los cuatro países constituyentes acordaron adoptar planes de implementación para 2014, pero para octubre de 2016, el Servicio de Salud en Inglaterra no había elaborado un plan y el grupo parlamentario de todos los partidos sobre Condiciones Raras, Genéticas y No Diagnosticadas produjo un informe Leaving No One Behind: Why England needs an implementation plan for the UK Strategy for Rare Diseases en febrero de 2017. ^[27] En marzo de 2017 se anunció que NHS England desarrollaría un plan de implementación. ^[28] En enero de 2018, NHS England publicó su Plan de Implementación para la Estrategia del Reino Unido para Enfermedades Raras . ^[29] En enero de 2021, el Departamento de Salud y Asistencia Social publicó el Marco de Enfermedades Raras del Reino Unido , un documento de políticas que incluía el compromiso de que las cuatro naciones desarrollarían planes de acción, trabajando con la comunidad de enfermedades raras, y que "cuando sea posible, cada nación intentará publicar los planes de acción en 2021". ^[30] NHS England publicó el Plan de Acción de Enfermedades Raras de Inglaterra 2022 en febrero de 2022. ^[31]

Organizaciones de todo el mundo están explorando formas de involucrar a las personas afectadas por enfermedades raras para ayudar a dar forma a la investigación futura, incluido el uso de métodos en línea para explorar las perspectivas de múltiples partes interesadas. ^[32]

El Día de las Enfermedades Raras se celebra en Europa , Canadá , Estados Unidos e India el último día de febrero (por lo tanto, en los años bisiestos , el 29 de febrero, el día más raro) ^[33] para crear conciencia sobre las enfermedades raras. ^{[34] [35] [36] [37]} Hay una serie de organizaciones sin fines de lucro y caritativas que presionan para una mayor conciencia, interés y compromiso en el tema de las enfermedades raras, incluyendo EURORDIS , Genetic Alliance UK y Rare Revolution Magazine . ^[38]

• Preguntas frecuentes sobre la CIE-11
• Base de datos de enfermedades raras en GARD, el Centro de Información Genética y de Enfermedades Raras de los Estados Unidos
• Base de datos de enfermedades raras en Orphanet
• Organización Nacional de Enfermedades Raras (Estados Unidos)
• Enfermedades raras en el Reino Unido
• Motor de búsqueda de enfermedades raras
• Revista Rare Revolution