Enfermedad pulmonar intersticial granulomatosa-linfocítica
| Enfermedad pulmonar intersticial granulomatosa-linfocítica | |
|---|---|
| Especialidad | Neumología |
La enfermedad pulmonar intersticial linfocítica granulomatosa (GLILD) es una complicación pulmonar de los trastornos de inmunodeficiencia variable común (CVID). Se observa en aproximadamente el 15 % de los pacientes con ICV. [1] Se ha definido histológicamente como la presencia de granuloma (no caseoso) y linfoproliferación en el pulmón. [1] Sin embargo, como la GLILD a menudo se asocia con otras características autoinmunes como esplenomegalia , adenopatía y citopenias , también se ha empleado una definición basada en anomalías en las imágenes pulmonares (tomografía computarizada) junto con evidencia de inflamación granulomatosa en otras partes. [2]
Aunque las infecciones y complicaciones de la infección como la bronquiectasia son complicaciones más comunes de la IDCV en el pulmón, la presencia de manifestaciones inmunes, incluida la GLILD, es importante porque se ha asociado con un mayor riesgo de muerte. [1] [3]
En general, al ser una complicación rara de una enfermedad rara , la afección aún no se comprende del todo y existe una necesidad real de realizar más investigaciones en esta área.
Signos y síntomas
Las personas afectadas por GLILD pueden tener síntomas como tos y disnea , pero también pueden ser asintomáticas ; la afección se detecta primero a través de anomalías en las pruebas de función pulmonar o una tomografía computarizada de los pulmones. [ cita requerida ]
Factores de riesgo
Se desconoce por qué solo algunas personas con IDCV se ven afectadas por GLILD. Sin embargo, se ha informado de que los niveles elevados de anticuerpos IgM , la función alterada de las células T y/o la proporcionalidad de las células T CD4:CD8 pueden estar asociados con un mayor riesgo de GLILD [4] , y la GLILD también se ha asociado con mutaciones genéticas específicas en la IDCV, incluida la deficiencia de CTLA-4 [5] [6]
Diagnóstico
El diagnóstico suele sospecharse tras una tomografía computarizada. Las características típicas de la tomografía computarizada incluyen nódulos sólidos y subsólidos, cambios en vidrio esmerilado y reticulación. [7] Puede haber características de afectación multisistémica, como adenopatía y esplenomegalia. [ cita requerida ]
La anomalía más común en las pruebas de función pulmonar es una disminución en la transferencia de gases. [2] Se han reportado patrones tanto obstructivos como restrictivos en la espirometría . [2]
El diagnóstico diferencial incluye infecciones , otras enfermedades pulmonares intersticiales y enfermedades malignas, incluido el linfoma . Por lo tanto, la exclusión de la infección es un paso importante en el tratamiento, pero la confirmación del diagnóstico requiere una biopsia pulmonar . En las personas que tienen una enfermedad pulmonar antes de un diagnóstico de IDCV, el diagnóstico diferencial incluye la sarcoidosis . El sarcoide también se caracteriza por la afectación granulomatosa del pulmón y, por lo tanto, a los pacientes que se investigan para el sarcoide se les deben medir las inmunoglobulinas séricas para excluir la IDCV. [ cita requerida ]
Tratamiento
No existen pautas actuales disponibles sobre la investigación y el tratamiento de la GLILD y la evidencia se limita a series de casos retrospectivos . Debido a la asociación con peores resultados y a que algunos pacientes desarrollan enfermedad pulmonar avanzada, la mayoría de los especialistas ahora recomiendan el tratamiento en la enfermedad temprana, pero esta es siempre una decisión individual entre el paciente y el equipo de atención médica. [4] Muchos centros realizan pruebas de detección del desarrollo de GLILD (y otras complicaciones pulmonares) mediante pruebas de función pulmonar y tomografías computarizadas periódicas. [4]
Se han realizado estudios de GLILD en pacientes con reemplazo de inmunoglobulina de base. En una cohorte de 59 pacientes con IDCV con enfermedad granulomatosa, 30 (51%) de los cuales tenían afectación pulmonar, se obtuvo una remisión completa de la enfermedad en 5 de 25 intentos utilizando corticosteroides (tres pacientes), metotrexato (1 paciente) y ciclofosfamida (1 paciente). [2] También se observaron respuestas parciales con rituximab e hidroxicloroquina. En contraste, un segundo informe sugirió una respuesta deficiente a los corticosteroides solos, pero una buena respuesta al tratamiento de 18 meses con rituximab y azatioprina en siete pacientes. [8] Se ha intentado el trasplante de médula ósea . [9] La inmunosupresión se ha asociado con el desarrollo de infecciones oportunistas [2] y otros efectos secundarios predecibles, y el equilibrio de riesgos y beneficios de la terapia debe sopesarse cuidadosamente en cada caso. Esto se puede lograr mejor mediante el trabajo conjunto entre especialistas en inmunología, neumología, radiología y patología, trabajando como parte de un equipo multiprofesional con el paciente. [4]
Investigación
Hay muy poca información escrita por y para pacientes con GLILD. Sin embargo, el interés en la enfermedad está aumentando y se están realizando estudios multicéntricos como STILPAD. [10]
Referencias
- ^ abc Bates CA, Ellison MC, Lynch DA et al. La enfermedad pulmonar linfocítica granulomatosa acorta la supervivencia en la inmunodeficiencia variable común. J Allergy Clin Immunol 2004;114:415-421 PMID 15316526
- ^ abcde Boursiquot JN, Gérard L, Malphettes M et al. Enfermedad granulomatosa en la IDCV: análisis retrospectivo de las características clínicas y la eficacia del tratamiento en una cohorte de 59 pacientes. J Clin Immunol 2013;33:84-95 PMID 22986767
- ^ Resnick ES, Moshier El, Godbold JH, Cunningham-Rundles C. Morbilidad y mortalidad en la inmunodeficiencia variable común a lo largo de 4 décadas. Blood 2012;119:1650-1657 PMID 22180439 PMC 3286343
- ^ abcd Verma N, Grimbacher B, Hurst JR. Enfermedad pulmonar en la deficiencia primaria de anticuerpos. Lancet Respir Med 2015;3:651-660
- ^ Schubert D, Bode C, Kenefeck R et al. Síndrome de desregulación inmunitaria autosómica dominante en humanos con mutaciones CTLA4. Nat Med 2014;20:1410-1416 PMID 25329329 PMC4668597
- ^ Kuehn HS, Ouyang W, Lo B et al. Desregulación inmunitaria en sujetos humanos con mutaciones de línea germinal heterocigotas en CTLA4. Science 2014;345:1623-1627 PMID 25213377 PMC4371526
- ^ Park JE, Beal I, Dilworth JP, Tormey V, Haddock J. Aspectos de la enfermedad pulmonar granulomatosa en la inmunodeficiencia variable común mediante TCAR. Revista Europea de Radiología 2005;54:359-364 PMID 15899336
- ^ Chase NM, Verbsky JW, Hintermeyer MK et al. Uso de quimioterapia combinada para el tratamiento de la enfermedad pulmonar intersticial granulomatosa y linfocítica (GLILD) en pacientes con inmunodeficiencia variable común (CVID). J Clin Immunol 2013;33:30-39 PMID 22930256 PMC3557581
- ^ Wehr C, Gennery AR, Lindemans C et al. Experiencia multicéntrica en trasplante de células madre hematopoyéticas para complicaciones graves de inmunodeficiencia variable común. J Allergy Clin Immunol 2015;135:988-97 PMID 25595268.
- ^ Centrum für Chronische Immundefizenz - Estudio observacional CCI STILPAD. Página consultada el 20 de junio de 2016.
