Enfermedad ósea de Paget
Enfermedad que afecta la remodelación ósea
Condición médica
Enfermedad ósea de Paget
Otros nombresosteítis deformante, enfermedad de Paget
"Este paciente de 92 años se presentó para evaluación por incapacidad repentina para mover la mitad de su cuerpo . Un hallazgo incidental fue un marcado engrosamiento de la bóveda craneal . El espacio diploico está ensanchado y hay áreas escleróticas y radiolúcidas mal definidas en todo el cuerpo. La corteza está engrosada e irregular. Los hallazgos probablemente corresponden a las 'manchas algodonosas' que se ven en las radiografías simples en las últimas etapas de la enfermedad de Paget".
Pronunciación
EspecialidadReumatología 
Llamado en honor aJames Paget

La enfermedad ósea de Paget (conocida comúnmente como enfermedad de Paget o, históricamente, osteítis deformante ) es una afección que implica la remodelación celular y la deformidad de uno o más huesos . Los huesos afectados muestran signos de remodelación ósea desregulada a nivel microscópico, específicamente una degradación ósea excesiva y la posterior formación desorganizada de hueso nuevo . [1] Estos cambios estructurales hacen que el hueso se debilite, lo que puede resultar en deformidad, dolor, fractura o artritis de las articulaciones asociadas . [1]

La causa exacta es desconocida, aunque las teorías principales indican factores tanto genéticos como adquiridos (ver Causas). La enfermedad de Paget puede afectar a uno o varios huesos del cuerpo (más comúnmente pelvis , tibia , fémur , vértebras lumbares y cráneo ), pero nunca a todo el esqueleto, [1] [2] [3] y no se propaga de un hueso a otro. [4] En raras ocasiones, un hueso afectado por la enfermedad de Paget puede transformarse en un cáncer óseo maligno .

Como la enfermedad suele afectar a las personas de forma diferente, los tratamientos de la enfermedad de Paget pueden variar. Aunque no existe cura para la enfermedad de Paget, los medicamentos ( bifosfonatos y calcitonina ) pueden ayudar a controlar el trastorno y disminuir el dolor y otros síntomas. Los medicamentos suelen tener éxito en el control del trastorno, especialmente cuando se comienzan a administrar antes de que aparezcan las complicaciones.

La enfermedad de Paget afecta entre el 1,5 y el 8,0% de la población y es más común en personas de ascendencia británica, seguidas de los europeos del norte y los norteamericanos. [5] [6] Se diagnostica principalmente en personas mayores y es poco común en personas menores de 55 años. [7] Los hombres son más comúnmente afectados que las mujeres (3:2). [8] La enfermedad recibe su nombre del cirujano inglés Sir James Paget , quien la describió en 1877.

Signos y síntomas

Efectos progresivos de la enfermedad de Paget en los huesos de la cabeza (" hiperostosis craneal ")

Los casos leves o tempranos de Paget son asintomáticos, por lo que a la mayoría de las personas se les diagnostica la enfermedad de Paget de manera incidental durante una evaluación médica por otro problema. Aproximadamente el 35% de los pacientes con Paget tienen síntomas relacionados con la enfermedad cuando se les diagnostica por primera vez. [7] En general, el síntoma más común es el dolor de huesos . [7] Cuando aparecen síntomas, pueden confundirse con los de la artritis u otros trastornos, por lo que el diagnóstico puede retrasarse. La enfermedad de Paget puede notarse primero como una deformidad creciente de los huesos de una persona. [9]

La enfermedad de Paget que afecta el cráneo puede causar protuberancia frontal , aumento del tamaño del sombrero y dolores de cabeza . A menudo, los pacientes pueden desarrollar pérdida de audición en uno o ambos oídos [7] debido al estrechamiento del agujero auditivo y la consiguiente compresión de los nervios del oído interno. En raras ocasiones, la afectación del cráneo puede provocar la compresión de los nervios que irrigan el ojo , lo que lleva a la pérdida de la visión . [7]

Condiciones asociadas

La enfermedad de Paget es un componente frecuente de la proteinopatía multisistémica . La enfermedad de Paget avanzada puede derivar en otras afecciones médicas, entre ellas:

  • La osteoartritis puede ser consecuencia de cambios en la forma del hueso que alteran la mecánica esquelética normal. Por ejemplo, la curvatura de un fémur afectado por la enfermedad de Paget puede distorsionar la alineación general de la pierna, sometiendo la rodilla a fuerzas mecánicas anormales y acelerando el desgaste degenerativo. [10]
  • La insuficiencia cardíaca es una consecuencia poco frecuente y documentada de la enfermedad de Paget grave (es decir, afectación ósea de más del 40 %). La formación ósea anormal se asocia con el reclutamiento de vasos sanguíneos anormales, lo que obliga al sistema cardiovascular a trabajar más (bombear más sangre) para garantizar una circulación adecuada. [11]
  • Los cálculos renales son algo más comunes en pacientes con enfermedad de Paget.
  • En la enfermedad de Paget pueden ocurrir problemas del sistema nervioso , como resultado de una mayor presión sobre el cerebro, la médula espinal o los nervios y una reducción del flujo sanguíneo al cerebro y la médula espinal.
  • Cuando la enfermedad de Paget afecta los huesos faciales, los dientes pueden aflojarse y pueden producirse trastornos en la masticación. Los problemas dentales crónicos pueden provocar una infección del hueso maxilar .
  • Pueden desarrollarse estrías angioides , posiblemente como resultado de la calcificación del colágeno u otra deposición patológica. [12]

La enfermedad de Paget no está asociada a la osteoporosis . Aunque la enfermedad de Paget y la osteoporosis pueden presentarse en el mismo paciente, son trastornos diferentes. A pesar de sus marcadas diferencias, varios tratamientos para la enfermedad de Paget también se utilizan para tratar la osteoporosis.

Causas

Viral

La enfermedad de Paget puede ser causada por una infección viral lenta (es decir, paramyxoviridae ) presente durante muchos años antes de que aparezcan los síntomas. Las infecciones virales asociadas incluyen el virus respiratorio sincitial , [13] el virus del moquillo canino , [14] [15] y el virus del sarampión . [16] [17] Sin embargo, evidencia reciente ha puesto en duda la asociación con el sarampión. [18] La contaminación de laboratorio puede haber jugado un papel en estudios anteriores que vincularon el paramyxovirus (por ejemplo, el sarampión) con la enfermedad de Paget. [19]

Genético

Existe un factor hereditario en el desarrollo de la enfermedad ósea de Paget. [20] [21] Dos genes, SQSTM1 y RANK , y regiones específicas de los cromosomas 5 y 6 están asociados con la enfermedad ósea de Paget. Las causas genéticas pueden o no implicar antecedentes familiares de la enfermedad de Paget. [9]

Entre el 40 y el 50 % de las personas con la versión hereditaria de la enfermedad de Paget tienen una mutación en el gen SQSTM1 , que codifica una proteína, llamada p62, que participa en la regulación de la función de los osteoclastos (células óseas). [7] Sin embargo, entre el 10 y el 15 % de las personas que desarrollan la enfermedad sin antecedentes familiares también tienen una mutación en el gen SQSTM1. [7]

La enfermedad ósea de Paget está asociada con mutaciones en RANK, el activador del receptor del factor nuclear κ B (RANK), que es una proteína de membrana de tipo I que se expresa en la superficie de los osteoclastos y está involucrada en su activación tras la unión del ligando . [22] Otras asociaciones genéticas incluyen:

NombreOMILugarGene
PDB11672506p?
PDB218q22.1RANGO
PDB35q35SQSTM1
PDB46062635q31 [23]?

Patogenesia

Micrografía que muestra la enfermedad de Paget del hueso con el patrón característico de mosaico/rompecabezas, tinción H&E

La patogenia de la enfermedad de Paget se describe en cuatro etapas: [24]

  1. Actividad osteoclástica
  2. Actividad mixta osteoclástica- osteoblástica
  3. Actividad osteoblástica
  4. Degeneración maligna

Inicialmente, hay un marcado aumento en la tasa de resorción ósea en áreas localizadas, causado por osteoclastos grandes y numerosos. Las radiografías en esta fase muestran lucidez en el hueso afectado. Estas áreas localizadas de destrucción patológica del tejido óseo (osteólisis) se ven radiológicamente como una cuña lítica que avanza en los huesos largos o el cráneo. Cuando esto ocurre en el cráneo, se llama osteoporosis circunscrita . La osteólisis es seguida por un aumento compensatorio en la formación ósea y un aumento en los niveles de fosfatasa alcalina inducidos por las células formadoras de hueso, llamadas osteoblastos, que son reclutadas en el área. Esto se asocia con una deposición acelerada de hueso laminar de manera desorganizada. Predomina el hueso reticular, en lugar del hueso laminar, y la mineralización se produce al doble de la tasa normal. [5] Esta intensa actividad celular produce una imagen caótica de hueso trabecular (patrón "mosaico"), en lugar del patrón laminar lineal normal. El hueso reabsorbido se reemplaza y los espacios de la médula ósea se llenan con un exceso de tejido conectivo fibroso con un marcado aumento de vasos sanguíneos, lo que hace que el hueso se vuelva hipervascular . La hipercelularidad ósea puede entonces disminuir, dejando un "hueso pagético" denso, también conocido como enfermedad de Paget quemada. Una fase posterior de la enfermedad se caracteriza por el reemplazo de la médula ósea normal con tejido fibroso altamente vascularizado. [25]

Sir James Paget fue el primero en sugerir que la enfermedad se debía a un proceso inflamatorio . Algunas evidencias sugieren que una infección por paramixovirus es la causa subyacente de la enfermedad de Paget, [7] lo que puede respaldar el posible papel de la inflamación en la patogénesis. Sin embargo, todavía no se ha aislado ningún virus infeccioso como agente causal, y otras evidencias sugieren que la causa es una reacción hiperactiva intrínseca a la vitamina D y al ligando RANK . [ cita requerida ] Por lo tanto, es necesario realizar más investigaciones. [26]

Diagnóstico

Una vértebra de marfil debido a una probable enfermedad de Paget

La primera manifestación clínica de la enfermedad de Paget suele ser un nivel elevado de fosfatasa alcalina en la sangre. [7]

Enfermedad de Paget del hueso pélvico derecho. Hombre de 80 años.

La enfermedad de Paget se puede diagnosticar mediante una o más de las siguientes pruebas:

  • El hueso pagético tiene un aspecto característico en las radiografías , por lo que está indicado realizar un estudio esquelético .
  • Un nivel elevado de fosfatasa alcalina en la sangre en combinación con niveles normales de calcio , fosfato y aminotransferasa en un paciente de edad avanzada son indicativos de enfermedad de Paget.
  • Marcadores de recambio óseo en orina, p . ej ., piridinolina
  • También se encuentran niveles elevados de hidroxiprolina sérica y urinaria .
  • Las gammagrafías óseas son útiles para determinar la extensión y la actividad de la enfermedad. Si una gammagrafía ósea sugiere la presencia de la enfermedad de Paget, se deben realizar radiografías de los huesos afectados para confirmar el diagnóstico.

Diagnóstico diferencial

Comparación de la patología ósea
Condición		CalcioFosfatoFosfatasa alcalinaHormona paratiroideaComentarios
Osteopeniainafectadoinafectadonormalinafectadodisminución de la masa ósea
Osteopetrosisinafectadoinafectadoelevadono afectado [ cita requerida ]Huesos gruesos y densos también conocidos como hueso de mármol
Osteomalacia y raquitismodisminuidodisminuidoelevadoelevadohuesos blandos
Osteítis fibrosa quísticaelevadodisminuidoelevadoelevadotumores marrones
Enfermedad ósea de Pagetinafectadoinafectadovariable (dependiendo del estadio de la enfermedad)inafectadoarquitectura ósea anormal

Tratamiento

Aunque el diagnóstico inicial lo realiza un médico de atención primaria , los endocrinólogos ( médicos de medicina interna que se especializan en trastornos hormonales y metabólicos), los reumatólogos (médicos de medicina interna que se especializan en trastornos de las articulaciones y los músculos), los cirujanos ortopédicos , los neurocirujanos , los neurólogos , los cirujanos orales y maxilofaciales y los otorrinolaringólogos generalmente tienen conocimientos sobre el tratamiento de la enfermedad de Paget y es posible que se les solicite que evalúen síntomas especializados. A veces puede ser difícil predecir si una persona con enfermedad de Paget, que de otro modo no presenta signos ni síntomas del trastorno, desarrollará síntomas o complicaciones (como una fractura ósea) en el futuro. [ cita requerida ]

Medicamento

El objetivo del tratamiento es aliviar el dolor óseo y prevenir la progresión de la enfermedad. [9] Estos medicamentos suelen recomendarse para personas con enfermedad de Paget que: [ cita requerida ]

  • tiene dolor de huesos, dolor de cabeza, dolor de espalda o un síntoma relacionado con los nervios (como dolores "punzantes" en la pierna) que esté directamente asociado con la enfermedad;
  • tienen niveles elevados de fosfatasa alcalina sérica (ALP) en la sangre;
  • mostrar evidencia de que ocurrirá una fractura ósea;
  • requieren terapia de pretratamiento para los huesos afectados que requieren cirugía;
  • tener síntomas activos en el cráneo, los huesos largos o las vértebras (columna vertebral);
  • tienen la enfermedad en huesos ubicados cerca de articulaciones importantes, lo que los pone en riesgo de desarrollar osteoartritis;
  • desarrollar hipercalcemia que ocurre cuando una persona, con varios huesos afectados por la enfermedad de Paget y un alto nivel de fosfatasa alcalina sérica, queda inmovilizada.

Bifosfonatos

Actualmente, se encuentran disponibles cinco bifosfonatos . En general, los que se recetan con más frecuencia son el ácido risedrónico , el ácido alendrónico y el ácido pamidrónico . El ácido etidrónico y otros bifosfonatos pueden ser terapias apropiadas para determinados pacientes, pero se utilizan con menos frecuencia. En un estudio se informó que las personas experimentaron efectos secundarios al tomar bifosfonatos durante seis meses, sin embargo, la calidad de la evidencia fue baja. [27] Ninguno de estos medicamentos debe ser utilizado por personas con enfermedad renal grave. [ cita requerida ]

  • Neridronato
  • Etidronato disódico El régimen aprobado es una vez al día durante seis meses; se utiliza con más frecuencia una dosis más alta. No se deben consumir alimentos, bebidas ni medicamentos durante las dos horas anteriores y posteriores a la toma. El tratamiento no debe exceder los seis meses, pero se pueden administrar tratamientos repetidos después de períodos de descanso, preferiblemente de tres a seis meses de duración.
  • Pamidronato disódico en forma intravenosa: el régimen aprobado utiliza una infusión durante cuatro horas en cada uno de tres días consecutivos, pero un régimen más comúnmente utilizado es durante dos a cuatro horas durante dos o más días consecutivos o no consecutivos.
  • El alendronato sódico se administra en comprimidos una vez al día durante seis meses; los pacientes deben esperar al menos 30 minutos después de tomarlo antes de comer cualquier alimento, beber cualquier cosa que no sea agua del grifo, tomar cualquier medicamento o acostarse (el paciente puede sentarse).
  • El tiludronato disódico se toma una vez al día durante tres meses; se puede tomar a cualquier hora del día, siempre que haya un período de dos horas antes y después de reanudar la ingesta de alimentos, bebidas y medicamentos.
  • El régimen prescrito es tomar una tableta de risedronato de sodio una vez al día durante 2 meses; los pacientes deben esperar al menos 30 minutos después de tomarlo antes de comer cualquier alimento, beber cualquier cosa que no sea agua del grifo, tomar cualquier medicamento o acostarse (el paciente puede sentarse).
  • El ácido zoledrónico se administra en infusión intravenosa; una dosis única es eficaz durante dos años. Se recomienda para la mayoría de las personas con alto riesgo y enfermedad activa. [28]

Calcitonina

La salcatonina , también llamada calcitonina , es una copia sintética de una hormona polipeptídica secretada por la glándula ultimobranquial del salmón. La miacalcina se administra mediante inyección, tres veces por semana o diariamente, durante 6 a 18 meses. Se pueden administrar ciclos repetidos después de breves períodos de descanso. La miacalcina puede ser apropiada para ciertos pacientes, pero rara vez se usa. Se cree que la calcitonina se relacionó con una mayor probabilidad de cáncer. [29] La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) recomendó que la calcitonina se use solo a corto plazo para 3 afecciones para las que había sido aprobada previamente en la Unión Europea: enfermedad de Paget, pérdida ósea aguda resultante de inmovilización repentina e hipercalcemia causada por cáncer. Como solución para inyección o infusión, la calcitonina debe administrarse durante no más de 4 semanas para prevenir la pérdida ósea aguda resultante de la inmovilización repentina, y normalmente durante no más de 3 meses para tratar la enfermedad de Paget, dijo la EMA. La agencia no especificó un marco temporal para el uso a corto plazo de calcitonina para tratar la hipercalcemia causada por el cáncer. La EMA basó sus recomendaciones en una revisión de los beneficios y riesgos de los medicamentos que contienen calcitonina. La revisión, realizada por el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la agencia, abarcó los datos disponibles de las empresas que comercializan estos medicamentos, datos de seguridad posteriores a la comercialización, estudios controlados aleatorizados, 2 estudios de medicamentos orales con calcitonina sin licencia y estudios experimentales sobre el cáncer, entre otras fuentes. [30]

En 2014, la FDA observó los desequilibrios de riesgo en la información de prescripción de Miacalcin, pero se negó a etiquetar este producto con una advertencia enmarcada porque no se identificó una asociación causal. [31]

Un metaanálisis más reciente determinó que un vínculo causal entre la calcitonina y el cáncer es poco probable y antitético a la biología conocida, aunque no se excluyó definitivamente una asociación débil. [32] Los estudios disponibles para el análisis fueron inconsistentes e inespecíficos, y un estudio [33] observó un mayor riesgo de cáncer de hígado y una disminución del riesgo de cáncer de mama. Esto no se repitió en ningún otro estudio. [ cita requerida ]

Además, existe la duda sobre la eficacia general de los aerosoles nasales que contienen calcitonina. Un ensayo de fase III no encontró diferencias entre placebo y aerosoles nasales de calcitonina en la densidad mineral ósea lumbar en la osteoporosis. [34] Se encontró un aumento significativo en la densidad mineral ósea con calcitonina oral. Este resultado se repitió en otro estudio, [35] pero este estudio encontró que el aumento de la densidad mineral ósea no afectó significativamente al riesgo de fractura. Sin embargo, estos estudios solo incluyeron osteoporosis.

Cirugía

El tratamiento médico previo a la cirugía ayuda a disminuir el sangrado y otras complicaciones. Los pacientes que se someterán a una cirugía deben hablar sobre el tratamiento con su médico. En general, existen tres complicaciones principales de la enfermedad de Paget para las que se puede recomendar la cirugía. [9]

  • Fracturas: La cirugía puede permitir que las fracturas sanen en una mejor posición.
  • Artritis degenerativa grave: si la discapacidad es grave y la medicación y la fisioterapia ya no son útiles, se puede considerar el reemplazo de las articulaciones de las caderas y las rodillas.
  • Deformidad ósea: el corte y la realineación del hueso pagético (osteotomía) pueden ayudar a aliviar el dolor en las articulaciones que soportan peso , especialmente las rodillas.

Las complicaciones derivadas del agrandamiento del cráneo o de la columna vertebral pueden dañar el sistema nervioso. Sin embargo, la mayoría de los síntomas neurológicos, incluso los que son moderadamente graves, pueden tratarse con medicamentos y no requieren neurocirugía. [ cita requerida ]

Dieta y ejercicio

En general, los pacientes con enfermedad de Paget deben recibir de 1000 a 1500 mg de calcio , exposición adecuada al sol y al menos 400 unidades de vitamina D al día. Esto es especialmente importante en pacientes que reciben tratamiento con bifosfonatos; sin embargo, la toma de bifosfonatos por vía oral debe estar separada de la toma de calcio al menos dos horas, porque el calcio puede inhibir la absorción del bifosfonato. Los pacientes con antecedentes de cálculos renales deben hablar con su médico sobre la ingesta de calcio y vitamina D. [36]

El ejercicio es muy importante para mantener la salud ósea, evitar el aumento de peso y mantener la movilidad de las articulaciones. Dado que se debe evitar el estrés excesivo sobre los huesos afectados, las personas con enfermedad ósea de Paget deben consultar con su médico o fisioterapeuta sobre cualquier programa de ejercicios antes de comenzar. [ cita requerida ]

Pronóstico

La enfermedad es progresiva y empeora lentamente con el tiempo, aunque las personas pueden permanecer mínimamente sintomáticas. El tratamiento está dirigido a controlar los síntomas, pero no hay cura. Cualquier hueso o huesos pueden verse afectados, pero la enfermedad de Paget se presenta con mayor frecuencia en la columna vertebral, el cráneo, la pelvis, el fémur y la parte inferior de las piernas. El sarcoma osteogénico , una forma de cáncer de hueso , es una complicación poco frecuente de la enfermedad de Paget que se presenta en menos del uno por ciento de los afectados. El desarrollo de osteosarcoma puede ser sugerido por la aparición repentina o el empeoramiento del dolor. [ cita requerida ]

Epidemiología

La enfermedad de Paget del hueso es el segundo trastorno óseo metabólico más común, después de la osteoporosis . [37] La ​​prevalencia general y la gravedad de la enfermedad de Paget están disminuyendo; la causa de estos cambios no está clara. [38] La enfermedad de Paget es rara en personas menores de 55 años de edad, [7] y la prevalencia aumenta con la edad. [38] La evidencia de los estudios de resultados de autopsias ha demostrado la enfermedad de Paget en aproximadamente el 3 por ciento de las personas mayores de 40 años de edad. [38] La enfermedad de Paget es más común en hombres que en mujeres. [8] Las tasas de enfermedad de Paget son aproximadamente un 50 por ciento más altas en hombres que en mujeres.

Alrededor del 15 por ciento de las personas con enfermedad de Paget también tienen un familiar con la enfermedad. [7] En los casos en que la enfermedad es familiar, se hereda de manera autosómica dominante , aunque no todas las personas que heredan la versión afectada de los genes expresarán la enfermedad ( penetración incompleta ). [7]

La incidencia de la enfermedad de Paget varía considerablemente según la ubicación geográfica. [38] La enfermedad de Paget afecta predominantemente a personas de ascendencia europea, mientras que las personas de ascendencia africana , asiática o india se ven afectadas con menos frecuencia. [7] La ​​enfermedad de Paget es menos común en Suiza y Escandinavia que en el resto de Europa occidental. [38] La enfermedad de Paget es poco común en las poblaciones nativas de América del Norte y del Sur, África, Asia y Oriente Medio. Cuando un individuo de estas regiones desarrolla la enfermedad de Paget, normalmente hay alguna ascendencia europea presente. [ cita requerida ]

Historia

La enfermedad fue descrita inicialmente por el Dr. James Paget. En un artículo publicado en 1877, Paget habló de cinco pacientes con "una enfermedad rara de los huesos" que presentaban deformidades óseas de progresión lenta en la cuarta y quinta décadas de la edad. [39] Sorprendentemente, se describió que el primer paciente tenía muchas de las complicaciones clásicas de la enfermedad, incluyendo artritis relacionada con una mecánica ósea anormal, parálisis de los nervios craneales asociadas con un cráneo agrandado y transformación maligna de un tumor del radio que finalmente resultó fatal. La evaluación de la autopsia post mortem de Paget mostró que "los huesos de la bóveda de este cráneo habían aumentado en todas partes hasta aproximadamente cuatro veces el grosor normal", y la evaluación microscópica mostró evidencia tanto de erosión ósea como de remodelación anormal. Aunque atribuyó incorrectamente los hallazgos a un proceso de inflamación crónica, habiendo descartado el tumor y la hipertrofia como etiologías alternativas, estas observaciones proféticas de un proceso mixto destructivo/regenerativo corresponden a la comprensión moderna de la enfermedad.

Considerando, pues, que la enfermedad es una inflamación de los huesos, yo sugeriría que, a modo de breve referencia y por el momento, se la pueda llamar, por su característica más llamativa, osteítis deformante. Se podrá darle un nombre mejor cuando se conozca más sobre ella.

—  James Paget , Paget J. Sobre una forma de inflamación crónica del hueso (osteítis deformante). Medico-cirurgical Transactions of London 1887;60:37-63.

La enfermedad ósea de Paget se denominó originalmente osteítis deformante, porque se pensaba que implicaba un proceso inflamatorio, que está implícito en el sufijo -itis . En la actualidad, ese término se considera técnicamente incorrecto y el término preferido es osteodistrofia deformante. [40]

Sociedad y cultura

  • El guerrero vikingo y poeta Egill Skallagrímsson pudo haber padecido la enfermedad de Paget. [41] [42]
  • Se especula que Ludwig van Beethoven padecía la enfermedad de Paget basándose en la descripción de la autopsia, lo que pudo haber contribuido a su conocida sordera. [43]
  • El jardinero central retirado de los Boston Red Sox, Dom DiMaggio, tenía la enfermedad de Paget y se desempeñó como miembro de la junta directiva de la Fundación Paget. [44]
  • El boxeador estadounidense retirado Red Burman murió de enfermedad de Paget en 1996. [45]

Referencias

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  • Descripción general de la enfermedad ósea de Paget - NIH Osteoporosis y enfermedades óseas relacionadas ~ Centro Nacional de Recursos
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