Enfermedad por anticuerpos MOG
Enfermedad inflamatoria desmielinizante

La enfermedad por anticuerpos anti- glicoproteína de oligodendrocitos de mielina ( MOGAD) o encefalomielitis asociada a anticuerpos anti-MOG (MOG-EM) [1] es una enfermedad desmielinizante inflamatoria del sistema nervioso central. Los anticuerpos anti-glicoproteína de oligodendrocitos de mielina séricos están presentes en hasta la mitad de los pacientes con un síndrome desmielinizante adquirido y se han descrito en asociación con una variedad de presentaciones fenotípicas, que incluyen encefalomielitis diseminada aguda , neuritis óptica , mielitis transversa y neuromielitis óptica . [2]

Presentación

La presentación clínica es variable y depende en gran medida de la manifestación clínica general. [ cita requerida ]

Se ha descrito la presencia de autoanticuerpos anti-MOG en asociación con las siguientes condiciones: [3]

Los fenotipos de presentación más comunes son la encefalomielitis diseminada aguda (ADEM) en niños y la neuritis óptica (NO) en adultos. [14] Algunos de estos fenotipos se han estudiado en detalle:

Neuromielitis óptica seronegativa

Se han descrito anticuerpos anti-MOG en algunos pacientes con NMOSD [15] [16] que fueron negativos para el anticuerpo de acuaporina 4 (AQP-4). Sin embargo, la mayoría de los NMOSD son una astrocitopatía, específicamente una enfermedad asociada al anticuerpo AQP4, mientras que la enfermedad asociada al anticuerpo MOG es una oligodendrocitopatía, lo que sugiere que se trata de dos entidades patológicas separadas. [2] Se han descrito casos raros de pacientes con anticuerpos tanto contra AQP4 como contra MOG. Estos pacientes suelen tener lesiones cerebrales similares a la EM, lesiones multifocales en la columna y atrofia del nervio óptico. [17] Sin embargo, la coexistencia de ambos anticuerpos sigue siendo un tema de debate. [18]

ADEM

La presencia de anticuerpos anti-MOG es más común en niños con ADEM. [19] [20]

Desmielinización tumefactiva

Se han descrito casos raros de anticuerpos anti-MOG en asociación con esclerosis múltiple tumefactiva . [21]

Causas

Se desconoce el motivo por el cual aparecen los autoanticuerpos anti-MOG.

Se ha propuesto un proceso autoinmune postinfeccioso como un posible mecanismo fisiopatológico. [22] Otros informes apuntan al mimetismo molecular entre MOG y algunos virus como una posible etiología. [23]

Histopatología

Las lesiones desmielinizantes de la encefalomielitis asociada a MOG se parecen más a las observadas en la esclerosis múltiple [24] que en la NMO. Son similares a la esclerosis múltiple de patrón II [10] con células T y macrófagos rodeando los vasos sanguíneos, preservación de oligodendrocitos y signos de activación del sistema del complemento .

Varios estudios realizados durante 2020 han demostrado que las lesiones MOGAD difieren de las observadas en la EM en muchos aspectos, incluida su distribución topográfica en el SNC, el tipo de desmielinización y la naturaleza de la respuesta inflamatoria. [25]

  • La desmielinización por MOGAD se produce por la confluencia de pequeñas lesiones perivenosas, lo que generalmente da como resultado un patrón de desmielinización similar al que se observa en la encefalomielitis diseminada aguda. La desmielinización en MOGAD se asocia con el depósito de complemento en el sitio de la lesión activa de mielina, pero el grado de activación del complemento es mucho menor en comparación con el que se observa en pacientes con neuromielitis óptica (NMO) asociada con anticuerpos contra la acuaporina 4.
  • Mientras que en la EM la reacción inflamatoria dominante se observa alrededor de las venas de drenaje más grandes en el tejido periventricular y las meninges, en la MOGAD las venas y vénulas más pequeñas son las principalmente afectadas.
  • Finalmente, en la MOGAD, los linfocitos infiltrantes son principalmente células T CD4+ con un bajo número de células T CD8+ y células B; los linfocitos dominantes en las lesiones de EM activas son las células T de memoria efectoras CD8+ residentes en el tejido y las células B/células plasmáticas.

Diagnóstico

La detección de MOG-IgG se realiza mediante los denominados ensayos basados ​​en células (CBA). Los CBA que utilizan células vivas transfectadas con MOG humano de longitud completa y emplean anticuerpos de detección específicos de Fc son el estándar de oro para las pruebas de anticuerpos anti-MOG. [1] El suero es la muestra de elección; el análisis del líquido cefalorraquídeo (LCR) es menos sensible en comparación con las pruebas de suero. [1] [26] [27]

Las bandas oligoclonales del líquido cefalorraquídeo , el pilar diagnóstico en la esclerosis múltiple (EM), son raras en la MOG-EM, tanto en adultos [28] como en niños. [29] Si está presente, la síntesis intratecal de IgG es baja en la mayoría de los pacientes, a menudo transitoria y principalmente restringida a los ataques agudos. [28] [29] Los hallazgos del LCR son significativamente más pronunciados en la mielitis aguda que en la NO aguda, que se asocia frecuentemente con hallazgos normales del LCR y depende significativamente de la actividad de la enfermedad (más pronunciada durante los ataques agudos), la gravedad del ataque y la extensión de la lesión de la médula espinal. [28] [29] Los números de glóbulos blancos del LCR en la MOG-EM pueden ser más altos que en la EM, especialmente en la mielitis aguda, pero los números normales de células no descartan la enfermedad. [28] [29] El LCR a menudo contiene granulocitos neutrófilos y los niveles de L- lactato del LCR pueden estar elevados, imitando así la meningitis bacteriana en algunos casos. [28] [29] La respuesta inmune antiviral policlonal intratecal (la llamada reacción MRZ), que está presente en alrededor del 63 % de los pacientes con EM, está ausente en MOG-EM. [28] [29]

Los criterios de diagnóstico propuestos requieren positividad sérica para el anticuerpo MOG detectado por CBA, una presentación clínico-radiológica consistente con un síndrome desmielinizante adquirido ( el VEP puede reemplazar la evidencia radiológica solo en pacientes con ON aguda) y la exclusión de diagnósticos alternativos; [1] [11] además, se han definido las llamadas "banderas rojas", que, si están presentes, deberían impulsar a los médicos a cuestionar el diagnóstico y solicitar una nueva prueba para MOG-IgG, idealmente utilizando un segundo ensayo metodológicamente diferente. [1] [11]

En los jóvenes, la RMN suele mostrar lesiones similares a ADEM y mielitis transversa longitudinalmente extensa (LETM), mientras que la neuritis óptica y la mielitis transversa corta se observan con mayor frecuencia en pacientes mayores. [30] Sin embargo, se han descrito casos raros de enfermedad relacionada con MOG sintomática con RMN negativa. [31]

Curso clínico

Se han descrito dos cursos clínicos: [32]

  • Monofásica (la más común)
  • Reincidente

Tratamiento

La terapia aguda consiste en corticosteroides en dosis altas, IgIV o intercambio de plasma, y ​​puede ser necesaria una inmunosupresión a largo plazo en casos recurrentes. [33] [34] [ se necesita una fuente no primaria ] Los pacientes anti-MOG positivos no deben ser tratados con interferones ya que estos pueden empeorar el curso de la enfermedad de manera similar a aquellos con NMOSD. [27] MOG-ON responde a los corticosteroides. [11]

También hay informes anecdóticos contra el uso de fingolimod [35] o alemtuzumab . [36]

Pronóstico

La discapacidad residual se desarrolla en el 50-80% de los pacientes, y la mielitis transversa al inicio es el predictor más significativo del resultado a largo plazo. [ cita requerida ] . Hay evidencia emergente de que el resultado visual en MOG-ON es mejor en pacientes que son tratados con corticosteroides que sin tratamiento. [11]

Investigación

Los modelos animales de encefalomielitis autoinmune experimental (EAE ) han demostrado que "los modelos de EAE específicos de MOG (de diferentes cepas animales) muestran/reflejan la esclerosis múltiple humana", pero la patología de la EAE es más cercana a la NMO y la ADEM que a la desmielinización confluente observada en la EM. [37] [ se necesita una fuente no primaria ]

Historia

Los primeros informes que describen la posible participación de los anticuerpos anti-MOG en la esclerosis múltiple y otras enfermedades desmielinizantes aparecieron en la literatura a fines de la década de 1980, pero la evidencia para respaldar su papel en la enfermedad desmielinizante siempre fue débil e inconsistente. [38] La posibilidad de un subtipo de EM anti-MOG se consideró alrededor del año 2000. [39]

El punto de inflexión se produjo en 2011, cuando Mader et al. desarrollaron un ensayo basado en células utilizando células HEK 293 que aumentó la tasa de detección de estos anticuerpos en el suero. [40]

Los informes sobre la prevalencia de anti-MOG en casos seleccionados de esclerosis múltiple comenzaron a aparecer en 2016 [9]

Referencias

  1. ^ abcde Jarius S, Paul F, Aktas O, Asgari N, Dale RC, de Seze J, et al. (mayo de 2018). "Encefalomielitis MOG: recomendaciones internacionales sobre diagnóstico y pruebas de anticuerpos". Journal of Neuroinflammation . 15 (1): 134. doi : 10.1186/s12974-018-1144-2 . PMC  5932838 . PMID  29724224.
  2. ^ ab Ramanathan S, Dale RC, Brilot F (abril de 2016). "Anticuerpo anti-MOG: historia, fenotipo clínico y patogenicidad de un biomarcador sérico para la desmielinización". Autoimmunity Reviews . 15 (4): 307–324. doi :10.1016/j.autrev.2015.12.004. PMID  26708342.
  3. ^ abcd Reindl M, Di Pauli F, Rostásy K, Berger T (agosto de 2013). "El espectro de enfermedades desmielinizantes asociadas a autoanticuerpos MOG". Nature Reviews. Neurology . 9 (8): 455–461. doi :10.1038/nrneurol.2013.118. PMID  23797245. S2CID  7219279.
  4. ^ Jarius S, Paul F, Weinshenker BG, Levy M, Kim HJ, Wildemann B (octubre de 2020). "Neuromielitis óptica". Reseñas de la naturaleza. Cebadores de enfermedades . 6 (1): 85. doi :10.1038/s41572-020-0214-9. PMID  33093467. S2CID  224825516.
  5. ^ Hyun JW, Woodhall MR, Kim SH, Jeong IH, Kong B, Kim G, et al. (octubre de 2017). "Análisis longitudinal de anticuerpos anti-glicoproteína de oligodendrocitos de mielina en enfermedades inflamatorias del sistema nervioso central". Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry . 88 (10): 811–817. doi :10.1136/jnnp-2017-315998. PMID  28684532. S2CID  22732252.
  6. ^ Baumann M, Hennes EM, Schanda K, Karenfort M, Bajer-Kornek B, Diepold K, et al. (2015). "Características clínicas y hallazgos neurorradiológicos en niños con encefalomielitis desmielinizante multifásica y anticuerpos MOG". Revista Europea de Neurología Pediátrica . 19 (Suplemento 1): S21. doi :10.1016/S1090-3798(15)30066-0.
  7. ^ Jarius S, Metz I, König FB, Ruprecht K, Reindl M, Paul F, et al. (octubre de 2016). "Detección de MOG-IgG y otros 27 autoanticuerpos antigliales y antineuronales en la esclerosis múltiple de 'patrón II' y hallazgos de biopsia cerebral en un caso de MOG-IgG positivo". Esclerosis múltiple . 22 (12): 1541–1549. doi :10.1177/1352458515622986. PMID  26869529. S2CID  1387384.
  8. ^ Di Pauli F, Höftberger R, Reindl M, Beer R, Rhomberg P, Schanda K, et al. (diciembre de 2015). "Encefalomielitis desmielinizante fulminante: perspectivas de los estudios de anticuerpos y la neuropatología". Neurología . 2 (6): e175. doi : 10.1212/NXI.0000000000000175 . PMC 4635550 . PMID  26587556. 
  9. ^ ab Spadaro M, Gerdes LA, Krumbholz M, Ertl-Wagner B, Thaler FS, Schuh E, et al. (octubre de 2016). "Autoanticuerpos contra MOG en un subgrupo distinto de esclerosis múltiple en adultos". Neurología . 3 (5): e257. doi :10.1212/NXI.0000000000000257. PMC 4949775 . PMID  27458601. 
  10. ^ ab Tajfirouz DA, Bhatti MT, Chen JJ (noviembre de 2019). "Características clínicas y tratamiento de la neuritis óptica asociada a MOG-IgG". Current Neurology and Neuroscience Reports . 19 (12): 100. doi :10.1007/s11910-019-1014-z. PMID  31773369. S2CID  208278781.
  11. ^ abcde Petzold A, Fraser C, Abegg M, Alroughani R (2022). "Diagnóstico y clasificación de la neuritis óptica". The Lancet Neurology . 21 (12): 1120–1134. doi :10.1016/S1474-4422(22)00200-9. PMID  36179757.
  12. ^ Chalmoukou K, Alexopoulos H, Akrivou S, Stathopoulos P, Reindl M, Dalakas MC (agosto de 2015). "Los anticuerpos anti-MOG se asocian frecuentemente con neuritis óptica recurrente sensible a esteroides". Neurología . 2 (4): e131. doi :10.1212/NXI.0000000000000131. PMC 4496630 . PMID  26185777. 
  13. ^ Narayan RN, Wang C, Sguigna P, Husari K, Greenberg B (enero de 2019). "Síndrome anti-MOG atípico con meningoencefalitis aséptica y presentaciones similares a pseudotumor cerebral". Esclerosis múltiple y trastornos relacionados . 27 : 30–33. doi :10.1016/j.msard.2018.10.003. PMID  30300850. S2CID  52957303.
  14. ^ de Mol CL, Wong Y, van Pelt ED, Wokke B, Siepman T, Neuteboom RF, et al. (junio de 2020). "El espectro clínico y la incidencia de los síndromes desmielinizantes adquiridos asociados a anti-MOG en niños y adultos". Esclerosis múltiple . 26 (7): 806–814. doi : 10.1177/1352458519845112 . PMC 7294530 . PMID  31094288. 
  15. ^ Pröbstel AK, Rudolf G, Dornmair K, Collongues N, Chanson JB, Sanderson NS, et al. (marzo de 2015). "Los anticuerpos anti-MOG están presentes en un subgrupo de pacientes con un fenotipo de neuromielitis óptica". Journal of Neuroinflammation . 12 (1): 46. doi : 10.1186/s12974-015-0256-1 . PMC 4359547 . PMID  25889963. 
  16. ^ "¿Cuál es el papel de la glicoproteína de los oligodendrocitos de mielina en la neuromielitis óptica? | Foro de descubrimiento de la esclerosis múltiple". www.msdiscovery.org . Consultado el 29 de junio de 2022 .
  17. ^ Yan Y, Li Y, Fu Y, Yang L, Su L, Shi K, et al. (diciembre de 2016). "Autoanticuerpos contra MOG sugieren dos subtipos clínicos distintos de NMOSD". Science China Life Sciences . 59 (12): 1270–1281. doi :10.1007/s11427-015-4997-y. PMC 5101174 . PMID  26920678. 
  18. ^ Weber MS, Derfuss T, Brück W (agosto de 2018). "Anticuerpos anti-glicoproteína de oligodendrocito de mielina asociados a la desmielinización del sistema nervioso central: ¿una nueva entidad patológica?". JAMA Neurology . 75 (8): 909–910. doi :10.1001/jamaneurol.2018.1055. PMID  29913011. S2CID  49303770.
  19. ^ Knapp-Tężycka J, Zawadzka M, Knurowska A, Anuszkiewicz K, Stogowski P, Wiśniewska S, et al. (2020). "Zapalenie nerwów wzrokowych, mózgu i rdzenia związane z MOG-IgG (MONEM)" [neuritis óptica del cerebro y la médula espinal relacionada con MOG-IgG (MONEM)]. Polski Przeglad Neurologiczny (en polaco). 16 : 46–50. doi :10.5603/PPN.2020.0005. S2CID  216180407.
  20. ^ Tenembaum S, Waters P, Leite M, Woodhall M, Princich J, Segura M, et al. (6 de abril de 2015). "Espectro de enfermedades inflamatorias asociadas a autoanticuerpos MOG en pacientes pediátricos (I4-3A)". Neurología . 84 (14 Suplemento). ISSN  0028-3878.
  21. ^ Shu Y, Long Y, Wang S, Hu W, Zhou J, Xu H, et al. (febrero de 2019). "Estudio histopatológico cerebral y pronóstico en pseudotumor desmielinizante asociado a anticuerpos MOG". Anales de neurología clínica y traslacional . 6 (2): 392–396. doi :10.1002/acn3.712. PMC 6389737 . PMID  30847372. 
  22. ^ Kakalacheva K, Regenass S, Wiesmayr S, Azzi T, Berger C, Dale RC, et al. (febrero de 2016). "La mononucleosis infecciosa desencadena la generación de autoanticuerpos IgG contra la glucoproteína nativa de oligodendrocito de mielina". Viruses . 8 (2): 51. doi : 10.3390/v8020051 . PMC 4776206 . PMID  26907324. 
  23. ^ de Luca V, Martins Higa A, Malta Romano C, Pimenta Mambrini G, Peroni LA, Trivinho-Strixino F, Lima Leite F (mayo de 2019). "Reactividad cruzada entre la glicoproteína de oligodendrocitos de mielina y la proteína W del retrovirus endógeno humano: evidencia nanotecnológica del posible desencadenante de la esclerosis múltiple". Micron . 120 : 66–73. doi :10.1016/j.micron.2019.02.005. PMID  30802755. S2CID  73461847.
  24. ^ Spadaro M, Gerdes LA, Mayer MC, Ertl-Wagner B, Laurent S, Krumbholz M, et al. (marzo de 2015). "Histopatología y evolución clínica de la encefalomielitis asociada a anticuerpos MOG". Anales de neurología clínica y traslacional . 2 (3): 295–301. doi :10.1002/acn3.164. PMC 4369279 . PMID  25815356. 
  25. ^ Lassmann H (12 de enero de 2021). "Neuroinflamación: actualización de 2021". Free Neuropathology . 2 : 1. doi :10.17879/freeneuropathology-2021-3166. S2CID  234235224.
  26. ^ Jarius S, Ruprecht K, Kleiter I, Borisow N, Asgari N, Pitarokoili K, et al. (septiembre de 2016). "MOG-IgG en NMO y trastornos relacionados: un estudio multicéntrico de 50 pacientes. Parte 1: Frecuencia, especificidad del síndrome, influencia de la actividad de la enfermedad, evolución a largo plazo, asociación con AQP4-IgG y origen". Journal of Neuroinflammation . 13 (1): 279. doi : 10.1186/s12974-016-0717-1 . PMC 5084340 . PMID  27788675. 
  27. ^ ab Nakashima I (2015). "Anticuerpo anti-glicoproteína de oligodendrocito de mielina en enfermedades desmielinizantes". Neuroinmunología clínica y experimental . 6 : 59–63. doi : 10.1111/cen3.12262 . S2CID  74183244.
  28. ^ abcdef Jarius S, Pellkofer H, Siebert N, Korporal-Kuhnke M, Hümmert MW, Ringelstein M, et al. (septiembre de 2020). "Hallazgos en el líquido cefalorraquídeo en pacientes con anticuerpos contra la glicoproteína de oligodendrocito de mielina (MOG). Parte 1: Resultados de 163 punciones lumbares en 100 pacientes adultos". Journal of Neuroinflammation . 17 (1): 261. doi : 10.1186/s12974-020-01824-2 . PMC 7470615 . PMID  32883348. 
  29. ^ abcdef Jarius S, Lechner C, Wendel EM, Baumann M, Breu M, Schimmel M, et al. (septiembre de 2020). "Hallazgos en el líquido cefalorraquídeo en pacientes con anticuerpos contra la glicoproteína de oligodendrocitos de mielina (MOG). Parte 2: Resultados de 108 punciones lumbares en 80 pacientes pediátricos". Journal of Neuroinflammation . 17 (1): 262. doi : 10.1186/s12974-020-01825-1 . PMC 7470445 . PMID  32883358. 
  30. ^ Jurynczyk M, Geraldes R, Probert F, Woodhall MR, Waters P, Tackley G, et al. (marzo de 2017). "Características distintivas de las imágenes cerebrales de las afecciones del sistema nervioso central mediadas por autoanticuerpos y la esclerosis múltiple". Cerebro . 140 (3): 617–627. doi : 10.1093/brain/aww350 . PMID  28364548.
  31. ^ Pérez CA, Garcia-Tarodo S, Troxell R (2019-01-01). "Mielitis negativa a la resonancia magnética asociada con la enfermedad desmielinizante del espectro de anticuerpos contra la glucoproteína de oligodendrocito de mielina". Child Neurology Open . 6 : 2329048X19830475. doi :10.1177/2329048X19830475. PMC 6379793 . PMID  30800700. 
  32. ^ Pandit L, Mustafa S, Nakashima I, Takahashi T, Kaneko K (2018). "La enfermedad asociada a MOG-IgG tiene un curso clínico estereotipado, deterioro visual asintomático y buena respuesta al tratamiento". Revista de esclerosis múltiple: experimental, traslacional y clínica . 4 (3): 2055217318787829. doi : 10.1177/2055217318787829 . PMC 6050870. PMID  30038790 . 
  33. ^ Oshiro A, Nakamura S, Tamashiro K, Fujihara K (mayo de 2016). "[Trastornos del espectro de la neuromielitis óptica y anti-MOG tratados con plasmaféresis]". No a Hattatsu = Cerebro y desarrollo . 48 (3): 199–203. PMID  27349083.
  34. ^ Zheng Y, Cai MT, Li EC, Fang W, Shen CH, Zhang YX (17 de junio de 2021). "Informe de caso: trastorno asociado a anticuerpos anti-glicoproteína de oligodendrocito de mielina que se hace pasar por esclerosis múltiple: ¿una entidad poco reconocida?". Frontiers in Immunology . 12 : 671425. doi : 10.3389/fimmu.2021.671425 . PMC 8249196 . PMID  34220818. 
  35. ^ Miyazaki T, Nakajima H, Motomura M, Tanaka K, Maeda Y, Shiraishi H, Tsujino A (abril de 2016). "Un caso de neuritis óptica recurrente asociada con lesiones cerebrales y de la médula espinal y autoanticuerpos contra la glicoproteína de oligodendrocitos de mielina recidivante después de la terapia con fingolimod". Rinsho Shinkeigaku = Neurología clínica . 56 (4): 265–269. doi : 10.5692/clinicalneurol.cn-000756 . PMID  27010093.
  36. ^ Seneviratne S, Marriott M, Monif M (2019). "065 Presencia de anticuerpos anti-glicoproteína de oligodendrocitos de mielina en el suero de dos pacientes después de la terapia con alemtuzumab por sospecha de esclerosis múltiple". Revista de neurología, neurocirugía y psiquiatría . 90 : A21.2–A21. doi : 10.1136/jnnp-2019-anzan.57 .
  37. ^ Kezuka T, Usui Y, Yamakawa N, Matsunaga Y, Matsuda R, Masuda M, et al. (junio de 2012). "Relación entre el anticuerpo NMO y el anticuerpo anti-MOG en la neuritis óptica". Revista de neurooftalmología . 32 (2): 107–110. doi : 10.1097/WNO.0b013e31823c9b6c . PMID  22157536. S2CID  46667141.
  38. ^ Fujihara K, Sato DK, Nakashima I, Takahashi T, Kaneko K, Ogawa R, et al. (8 de marzo de 2018). "Enfermedad asociada a la inmunoglobulina G de la glicoproteína de oligodendrocito de mielina: una descripción general". Neuroinmunología clínica y experimental . 9 : 48–55. doi : 10.1111/cen3.12434 .
  39. ^ Egg R, Reindl M, Deisenhammer F, Linington C, Berger T (octubre de 2001). "Subclases de anticuerpos anti-MOG y anti-MBP en la esclerosis múltiple". Esclerosis múltiple . 7 (5): 285–289. doi :10.1177/135245850100700503. PMID  11724443. S2CID  23520476.
  40. ^ Mader S, Gredler V, Schanda K, Rostasy K, Dujmovic I, Pfaller K, et al. (diciembre de 2011). "Anticuerpos activadores del complemento contra la glicoproteína de oligodendrocitos de mielina en la neuromielitis óptica y trastornos relacionados". Journal of Neuroinflammation . 8 : 184. doi : 10.1186/1742-2094-8-184 . PMC 3278385 . PMID  22204662. 
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